Vepox

A Vepox egy biogén típusú stimuláns.

Jelzések Vepoxa

Krónikus veseelégtelenség okozta vérszegénység esetén alkalmazzák (peritoneális dialízisben vagy hemodialízisben részesülő felnőtteknél), valamint dialízis előtti időszakban lévő betegeknél és hemodialízisben is részesülő gyermekeknél.

Vérszegénység kezelésére és a szükséges vérátömlesztések mennyiségének csökkentésére alkalmazzák felnőtteknél, akik szilárd daganatok, rosszindulatú limfómák vagy mielóma multiplex miatt kemoterápiára szorulnak.

Ezenkívül a gyógyszert vérszegénység esetén írják fel HIV-fertőzött embereknél, akik zidovudint szednek, és akiknek az intrinsic eritropoetin szintje ≤500 U/ml.

A gyógyszer alkalmazható a vérvétel előtti program során, amelyre nagyobb műtétek előtt kerül sor 33-39%-os hematokritértékű egyéneknél. Erre az autológ vérvétel egyszerűsítése és az allogén vérátömlesztéssel járó kockázatok csökkentése érdekében van szükség. Olyan esetekben alkalmazzák, amikor a transzfúziós vér valószínűsíthető igénye nagyobb, mint az autológ vérvétellel nyerhető mennyiség, amely nem alkalmaz α-epoetint.

Közepes vagy enyhe vérszegénység esetén írják fel felnőtteknél (a hemoglobin értéke körülbelül 100-130 g/l), akiknél nagyobb sebészeti beavatkozásra van szükség, és 2-4 egység hemoglobin (körülbelül 0,9-1,8 l vér) vérveszteség várható. A Vepox alkalmazása csökkenti az allogén vérátömlesztés szükségességét és leegyszerűsíti az eritropoézis helyreállításának folyamatát.

Kiadási űrlap

A termék injekciós folyadék formájában kapható:

• 2000-es forma – 0,5 ml anyag tűvel ellátott fecskendőben, 1 ml térfogatban, buborékfóliába csomagolva – 1 darab dobozban;
• 4000-es kiszerelés – 0,4 ml gyógyszer tűvel ellátott fecskendőben, 1 ml űrtartalmú, buborékcsomagolásban – csomagonként 1 fecskendő;
• 10000-es kiszerelés – 1 ml gyógyszer 1 ml-es tűvel ellátott fecskendőben, buborékfóliába csomagolva – dobozonként 1 darab.

Gyógyszerhatástani

Az eritropoetin egy tisztított glikoprotein, amely képes stimulálni az eritropoézis folyamatait. A géntechnológiai technológiákkal előállított α-epoetin aminosav-összetétele hasonló a vérszegénységben szenvedők vizeletéből izolált emberi eritropoetinhez. A fehérje a teljes molekulatömeg körülbelül 60%-át teszi ki, és 165 aminosavat tartalmaz. Négy szénhidrátlánc kapcsolódik ehhez a fehérjéhez - köztük három N-glikozidos és egy O-glikozidos kötés.

Az α-epoetin molekulatömege körülbelül 30 ezer dalton. Biológiai jellemzői hasonlóak az emberi eritropoetin tulajdonságaihoz. Az α-epoetin bevezetése növeli a retikulociták és az eritrociták indexét, a hemoglobin értékét és az 59Fe felszívódásának sebességét. Ez az elem szelektíven serkenti az eritropoézis folyamatait, de nem befolyásolja a leukopoézist.

A gyógyszernek nincs citotoxikus hatása a csontvelősejtekre.

Farmakokinetikája

A gyógyszer felezési ideje intravénás injekció után körülbelül 5-6 óra (a betegség típusától függetlenül). Az eloszlási térfogat megközelítőleg megegyezik a vérplazma térfogatával.

A Vepox plazmaértékei szubkután beadás után sokkal alacsonyabbak, mint intravénás injekció után. A plazma gyógyszerszintje lassan emelkedik, a csúcsot az injekció beadása után 12-18 órán belül éri el. A gyógyszer felezési ideje szubkután injekció beadása után körülbelül 24 óra, a biohasznosulási index körülbelül 25%.

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan vagy szubkután adják be (ha az intravénás beadás nem lehetséges, és a terápia sürgős).

Meglévő általános kezelési módok:

• Krónikus veseelégtelenség esetén felnőtteknél - a terápia kezdetén a heti adag 50-100 NE/kg, hetente háromszor (intravénásan vagy szubkután) adva; a fenntartó heti adag nagysága 25 NE/kg (a dózist csökkenteni kell, miután a hemoglobin eléri az optimális szintet);
• Felnőtt dialízis előtti stádiumban - a kezdeti adag hetente: háromszor 50-100 NE/kg gyógyszer intravénás/szubkután adagolása; a fenntartó adag 17-33 NE/kg, háromszori adagolással 7 nap alatt;
• hemodialízisben részesülő felnőtt - a kezdeti heti adag 50-100 NE/kg (hetente háromszor); fenntartó adag - hetente háromszor 30-100 NE/kg;
• Peritoneális dialízisben részesülő felnőttek - a kezdő adag 50 NE/kg, hetente 3-szor adva;
• hemodialízisben részesülő gyermek - a kezdő adag 50 NE/kg (intravénásan), hetente 3 alkalommal; fenntartó adag - 25-50 NE/kg, hetente 3 alkalommal;
• onkológiai beteg - a kezdeti adag 150 NE/kg (szubkután), háromszori adagolással 3 héten keresztül; a fenntartó adagok mérete: ha a hemoglobinszint 1 hónap alatt kevesebb, mint 10 g/l-rel emelkedik, az adagot meg kell duplázni, és ha ez a mutató több mint 20 g/l-rel nő, akkor 25%-kal kell csökkenteni;
• HIV-fertőzött személy zidovudint szed – a kezdő adag 100 NE/kg, hetente háromszor (intravénásan vagy szubkután) 8 héten keresztül;
• egy felnőtt, aki előzetes autológ vérvételi programban vesz részt sebészeti beavatkozások előtt - 600 NE/kg intravénás adagolása hetente kétszer, a beavatkozás előtt 21 napig;
• a fenti programban részt nem vevő személyeknek a műtét előtti és utáni időszakban - 600 NE/kg szubkután injekciók, hetente egyszer, a beavatkozás előtti 21 napon, majd a beavatkozás napján. Alkalmazható olyan adagolási rend is, amely szerint napi 300 NE/kg-ot kell beadni 10 napig a beavatkozás előtt és napján, majd további 4 napig utána.

Krónikus veseelégtelenségben szenvedők.

Krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedő betegek kezelésekor a gyógyszer intravénás beadása javasolt. Az optimális hemoglobinszint 100-120 g/l (felnőtt) és 95-110 g/l (gyermek). Krónikus veseelégtelenségben, valamint koszorúér-betegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedőknél a fenntartott hemoglobinszint nem haladhatja meg az optimális szint felső határát. A Vepox alkalmazásának megkezdése előtt minden betegnél meg kell határozni a ferritinszintet.

A gyógyszer adagját növelni kell, ha a hemoglobinszint az elmúlt hónapban nem emelkedik legalább 10 g/l-rel. A hemoglobinszint klinikailag jelentős emelkedését általában a terápiás kúra megkezdése után legalább 14 nappal figyelik meg (egyes embereknél ez 6-10 hét után következik be). Amint elérik a kívánt hemoglobin-értékeket, az adagot 25 NE/kg-mal csökkentik - ez az optimális szint túllépésének elkerülése érdekében szükséges. Ha a hemoglobinszint meghaladja a 120 g/l-t, a gyógyszerrel történő kezelést átmenetileg le kell állítani.

Hemodialízis során.

Hemodialízisben részesülő felnőtteknél a gyógyszert intravénásan adják be. A terápiát két szakaszban végzik.

Korrekciós szakasz: Hetente háromszor 50 NE/kg intravénásan adagoljuk az anyagot. Szükség esetén az adagot fokozatosan (maximum havonta egyszer) 25 NE/kg-mal emeljük (ezt az adagot szintén hetente háromszor adjuk be, amíg el nem érjük a kívánt hemoglobinszintet).

Fenntartó fázis: az ajánlott heti adag 75-300 NE/kg között van. Az optimális hemoglobinszint fenntartásához gyakran egyszeri adag 30-100 NE/kg, hetente háromszor adva. A jelenlegi információk szerint a súlyos vérszegénységben (hemoglobinszint ≤60 g/l) szenvedő betegeknek nagyobb fenntartó adagra van szükségük, mint a kevésbé súlyos betegségben szenvedőknek.

Peritoneális dialízis során.

Peritoneális dialízisben részesülő felnőtteknél a gyógyszer intravénás beadása ajánlott. A terápiát két szakaszban végezzük.

Korrekciós szakasz: hetente kétszer 50 NE/kg adagot kell beadni.

Fenntartó fázis: a szükséges 100-120 g/l (kb. 6,2–7,5 mmol/l) hemoglobinszint fenntartásához szükséges adag módosításakor hetente kétszer 25-50 NE/kg (egyenlő adagokban) adható be.

Veseelégtelenségben szenvedő felnőttek.

Ilyen rendellenesség esetén a dialízis előtti időszakban lévő embereknél a gyógyszert lehetőség szerint intravénásan is beadják. A terápiát két szakaszban végzik.

Korrekciós szakasz: heti háromszori 50 NE/kg adagolás. Ezután az adagot (szükség esetén) fokozatosan 25 NE/kg-mal növeljük heti háromszori alkalmazással, amíg el nem érjük a kívánt eredményt (a korrekciónak fokozatosnak kell lennie, és legalább 1 hónapig kell tartania).

Fenntartó fázis: az adagot úgy módosítják, hogy a hemoglobinszint 100-120 g/l (körülbelül 6,2-7,5 mmol/l) között maradjon. A gyógyszert hetente háromszor, 17-33 NE/kg dózisban adják be. A gyógyszer egyszeri adagja nem haladhatja meg a 200 NE/kg-ot.

Hemodialízisben részesülő gyermekek.

Korrekciós szakasz: a hatóanyag intravénás beadása 50 NE/kg dózisban, hetente háromszor. Szükség esetén az egyszeri adag fokozatosan (maximum havonta egyszer) 25 NE/kg-mal emelhető, amíg el nem érik az optimális hemoglobinszintet.

Fenntartó fázis: Egy 30 kg-nál kisebb testsúlyú gyermeknek gyakran nagyobb fenntartó adagot írnak fel, mint egy 30 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermeknek vagy egy felnőttnek.

A hat hónapos kezelésen alapuló klinikai vizsgálatok elvégzése után az α-epoetin következő fenntartó dózisait választották ki:

• ≤10 kg testsúly – az átlagos adag 100 NE/kg (hetente háromszor), a fenntartó adag pedig 75-150 NE/kg;
• 10-30 kg közötti testsúly esetén az átlagos adag 75 NE/kg, a fenntartáshoz szükséges mennyiség 60-150 NE/kg;
• 30 kg-os testsúlytól – az átlagos adag 33 NE/kg, fenntartási – 30-100 NE/kg.

A rendelkezésre álló információk alapján arra lehet következtetni, hogy a rendkívül alacsony (≤60 g/l vagy ≤4,25 mmol/l) kezdeti hemoglobinszinttel rendelkező embereknek nagyobb dózisú gyógyszerre lehet szükségük a normál érték fenntartása érdekében, mint a magasabb kezdeti szinttel rendelkezőknek (68 g/l vagy 4,25 mmol/l felett).

Onkológiai betegségek.

Onkológiai betegségekben szenvedőknél az optimális hemoglobinszint körülbelül 120 g/l. A gyógyszert tünetekkel járó vérszegénységben szenvedőknél, valamint ezen túlmenően a korábban kemoterápián átesett és alacsony kezdeti hemoglobinszinttel (≤110 g/l) rendelkező személyeknél alkalmazzák a vérszegénység megelőzésére.

Ezenkívül a gyógyszer felírható azoknak a betegeknek is, akiknél az első kemoterápiás ciklus alatt jelentősen csökkent a hemoglobin értéke (például a hemoglobinszint 10-20 g/l-rel csökkent a kezdeti 110-130 g/l-es értékről, vagy 20+ g/l-rel csökkent a kezdeti 130+ g/l-es hemoglobin értékről).

A vérszegénység kialakulásának megelőzésére vagy kezelésére használt kezdeti adag 150 NE/kg, hetente háromszor bőr alá adva. Ha egy hónapos kezelés után a hemoglobinszint kevesebb mint 10 g/l-rel emelkedik, a Vepox adagját a következő hónapban 300 NE/kg-ra kell emelni. Ha egy hónapig tartó, 300 NE/kg-os adaggal végzett kezelés sem növeli a hemoglobinszintet 10 g/l-nél nagyobb mértékben, akkor a hatást nem sikerült elérni, és a terápiát le kell állítani.

Ha a hemoglobin-értékek 1 hónap alatt 20+ g/l-rel emelkednek, a gyógyszer adagját körülbelül 25%-kal csökkenteni kell. Ha a hemoglobin-értékek 140+ g/l, a kezelést le kell állítani, amíg a hemoglobin-érték el nem éri a 120 g/l-t, majd a gyógyszert csökkentett adagban (a kezdeti adag 25%-ával) újra kell adni.

Időről időre, például egy kemoterápiás ciklus befejezése után, fel kell mérni a további kezelés szükségességét. A Vepox alkalmazásának megkezdése előtt, valamint a terápia alatt is ellenőrizni kell a vasszintet, szükség esetén további vasszaturációt biztosítva a szervezetben. A gyógyszer felírása előtt ki kell zárni a vérszegénység kialakulásához vezető egyéb lehetséges tényezők jelenlétét.

HIV-fertőzött betegek.

HIV-fertőzötteknél, akik zidovudinnal kezelnek, a Vepox-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni az endogén eritropoetin szérumszintjének alapértékét. A vizsgálatok adatai alapján kiderült, hogy 500 NE/ml-es anyagszint esetén a Vepox valószínűleg hatástalan lesz.

Korrekciós szakasz: a hatóanyag 100 NE/kg-os dózisban történő beadása (szubkután vagy intravénásan) hetente háromszor 8 héten keresztül. Ha a 8 hetes kezelés végén a gyógyszerre adott reakció nem kielégítő (például nem sikerült csökkenteni a szervezet vérátömlesztési igényét vagy növelni a hemoglobinszintet), a gyógyszer adagját 50-100 NE/kg-mal növelik (az első hónapban hetente háromszor). Ha 300 NE/kg-os dózisok alkalmazása után nincs eredmény, akkor a nagyobb dózisokkal történő további kezeléstől nem szabad pozitív hatást várni.

A fenntartó fázisban a zidovudin adagjának változásait, valamint az egyidejű gyulladások vagy fertőzések jelenlétét figyelembe véve 30-35%-os hematokrit értéket kell biztosítani. Ha a hematokrit érték meghaladja a 40%-ot, a gyógyszer adagolását le kell állítani, amíg a hematokrit 36%-ra nem csökken. A kezelés folytatása után a Vepox adagját 25%-kal csökkenteni kell, és a hematokrit értékeket monitorozni kell.

A ferritinszintet minden betegnél meg kell határozni a kezelés előtt és alatt. Szükség esetén további vaspótlás írható fel.

Azok a betegek, akik vérvételen esnek át.

Azoknál a felnőtteknél, akik részt vesznek egy autológ vérvételi programban sebészeti beavatkozások előtt, a gyógyszer alkalmazása előtt figyelembe kell venni a programmal kapcsolatos ellenjavallatokat.

A beavatkozás előtt a gyógyszert naponta kétszer adják be 3 héten keresztül. Minden orvosi vizsgálat során kis mennyiségű vért vesznek a betegtől (akinél a hematokrit érték 33-39%, a hemoglobin érték pedig 110 g/l), és autológ transzfúzióhoz tárolják. A gyógyszer ajánlott adagja 600 NE/kg. A műtét előtt 21 napig, hetente kétszer intravénásan adják be. Az α-epoetinnel történő kezelés 50%-kal csökkenti a homológ vér felírásának valószínűségét azokhoz képest, akik nem használják a gyógyszert.

Azoknak a betegeknek, akiknek az eritropoézis folyamatainak stimulációjára kisebb szükségük van, a gyógyszert hetente kétszer, 150-300 NE/kg dózisban kell beadni. Ez növeli a begyűjtött autológ vér mennyiségét és megakadályozza a hematokrit későbbi csökkenését.

A terápia megkezdése előtt minden betegnél meg kell határozni a szérum vasszintjét. Vashiány kimutatása esetén először ezt a szintet kell helyreállítani, és csak ezután szabad vért venni. Vérszegénység esetén a terápia megkezdése előtt meg kell állapítani a betegség okát. A lehető leggyorsabban el kell érni a megfelelő vasbevitelt (napi 0,2 g vas szájon át történő bevétele), majd ezt a szintet a teljes terápiás ciklus alatt azonos szinten kell tartani.

Olyan emberek, akiktől nem vesznek vért.

Azoknak a felnőtteknek, akik nem vesznek részt a fent említett gyűjtési programban, a gyógyszert bőr alá adják be. A 600 NE/kg dózist hetente egyszer, a műtét előtti 21 napon (a 21., 14. és 7. napon), valamint a beavatkozás napján kell beadni.

Amennyiben az orvos által előírt módon le kell rövidíteni a műtét előtti időszakot, a Vepoxot naponta 300 NE/kg dózisban kell alkalmazni a beavatkozás előtt 10 napig, a műtét napján, majd azt követően további 4 napig.

Mint más parenterális gyógyszerek esetében, az injekciós folyadékot felhasználás előtt gondosan meg kell vizsgálni látható részecskék vagy színváltozások szempontjából. A gyógyszert tilos felrázni, mivel ez a glikoprotein denaturálódását és a gyógyászati hatás elvesztését okozhatja.

A gyógyszer egyedi csomagolása csak egyszer használható.

[ 2 ]

Terhesség Vepoxa alatt történő alkalmazás

A Vepox alkalmazása terhes vagy szoptató nőknél csak olyan esetekben engedélyezett, amikor a terápia előnyei valószínűbbek, mint a gyermekre/magzatra gyakorolt következményeknek a kockázata.

Nincsenek adatok arról, hogy az α-epoetin kiválasztódik-e az anyatejbe.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyászati elemekkel szembeni intolerancia jelenléte;
• ellenőrizetlen vérnyomás-emelkedés;
• a perifériás, koszorúér- és nyaki verőereket érintő, súlyos fokú elváltozások (ez magában foglalja az agyi érrendszeri betegségekben szenvedőket, valamint azokat, akik nemrégiben miokardiális infarktuson estek át).

Mellékhatások Vepoxa

A gyógyszerek alkalmazása dózisfüggő vérnyomás-emelkedést vagy a meglévő magas vérnyomás súlyosbodását okozhatja. Gyakran előfordul ilyen hatás krónikus veseelégtelenségben szenvedőknél.

A gyógyszer használata időnként a következő tüneteket okozza:

• szövődmények az érrendszerben – vérrögök kialakulása (infarktus vagy miokardiális ischaemia);
• cerebrovaszkuláris szövődmények (stroke vagy vérzés);
• átmeneti ischaemiás rohamok;
• trombózis az artériák (retina vagy perifériás) és a mélyvénák területén;
• aneurizma, tüdőembólia és trombózis a dializátor területén.

Egyes hemodialízisben részesülő betegeknél trombózis alakulhat ki a shunt területén (ez különösen igaz azokra, akik hajlamosak az alacsony vérnyomásra, vagy akiknél az arteriovenózus fisztula szövődményei vannak, például aneurizma, szűkület stb.).

Az α-epoetin alkalmazását követően ekcémáról, kiütésről, viszketésről, csalánkiütésről vagy angioödémáról számoltak be.

A krónikus veseelégtelenségben (CRF) szenvedőknél hiperfoszfatémia vagy hiperkalémia alakulhat ki, a kreatinin, a karbamid-nitrogén és a húgysav szintjének emelkedése a vérben.

[ 1 ]

Overdose

A Vepox rendkívül széles gyógyászati spektrummal rendelkezik. Mérgezés esetén olyan tünetek jelentkezhetnek, amelyek a hormon terápiás hatásának legnagyobb intenzitását tükrözik. Rendkívül magas hemoglobin-értékek esetén vérvételre lehet szükség. Ilyen helyzetekben tüneti beavatkozásokat kell végezni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszert tilos intravénás infúzióként beadni, illetve más gyógyszerekkel keverni.

Jelenleg nincs információ arról, hogy az α-epoetin képes-e befolyásolni más gyógyszerek anyagcsere-folyamatait.

Ciklosporinnal kombinálva a gyógyszert, ellenőrizni kell az utóbbi vérszintjét, és szükség esetén módosítani kell a ciklosporin adagját.

[ 3 ]

Tárolási feltételek

A Vepoxot sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tartani. A gyógyszert nem szabad fagyasztani vagy rázni. A hőmérsékleti értékek 2-8°C között vannak.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Vepox a terápiás szer felszabadulásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Epobiocrin, az Erythrostim és a Recormon gyógyszerek Vero-Epoetinnel és Shanpoetinnel, valamint a Shanpoetin-Health és az Erythroetinnel.