Túlzott vasfelhalmozódás és májkárosodás

A májsejtek fibrózisa és károsodása közvetlenül összefügg a vastartalmukkal. A károsodás jellege nem függ a vasfelhalmozódás okától, legyen az örökletes hemokromatózis vagy gyakori vérátömlesztés. A fibrózis a periportális zónákban - a vas túlnyomórészt lerakódásának helyén - a legkifejezettebb. A patkányok vas-karbonil-lal való etetése krónikus májkárosodáshoz és fibrózishoz vezet.

Amikor a vaskészletek kicsik, ferritinként tárolódik. Amikor a sejtbe többlet vas jut, hemosziderinként rakódik le.

A vas vérvétellel vagy kelátképzők adagolásával történő eltávolítása a betegek állapotának és a májfunkció biokémiai mutatóinak javulásához, valamint a fibrózis csökkenéséhez vagy megelőzéséhez vezet.

A vas májkárosító hatásának számos lehetséges mechanizmusa létezik. A vas hatására fokozódik az organellummembránok lipidperoxidációja, ami a lizoszómák, mitokondriumok és mikroszómák működésének zavarához, valamint a mitokondriális citokróm C-oxidáz aktivitásának csökkenéséhez vezet. A lizoszómamembránok stabilitása a hidrolitikus enzimek citoszolba történő felszabadulásával zavart szenved. Állatkísérletek kimutatták, hogy a vas túlterhelése a máj csillagsejtjeinek (lipociták) aktiválódásához és az I. típusú kollagén fokozott szintéziséhez vezet. Jelenleg a csillagsejtek aktiválódásának mechanizmusait vizsgálják. Az antioxidánsok állatoknak történő beadása a vas túlterhelés ellenére is megakadályozza a májfibrózist.

Egyéb, fokozott vasfelhalmozódással járó betegségek

Transferrin hiány

Leírnak egy esetet, amelyben egy túlzott vasfelhalmozódással küzdő gyermeknél hiányzott ez a vaskötő fehérje. A hematológiai elváltozások súlyos vashiányra utaltak, míg a szövetek túlzott vasmennyiséget tartalmaztak. A szülők heterozigóták voltak, a gyermek pedig homozigóta.

A rák okozta vastúlterhelés

Úgy vélik, hogy az elsődleges hörgőrák, amely abnormális ferritint termel, túlzott vaslerakódást okozhat a májban és a lépben.

Porphyria cutanea tarda

A késői bőrporfíriában a májban megnövekedett vastartalom oka a hemokromatózis gén heterozigozitásával való kombinációja.

Eritropoietikus sziderózis

A sziderózis rendkívül magas eritropoézisszinttel párosul. A csontvelő-hiperplázia valamilyen módon a bélnyálkahártya túlzott mennyiségű vas felszívódásához vezethet, ami jelentős vaskészletek esetén is folytatódik. A vas kezdetben a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiban, majd a máj, a hasnyálmirigy és más szervek parenchymás sejtjeiben rakódik le.

Így a sziderózis krónikus hemolízissel járó betegségekben alakulhat ki, különösen béta-talasszémiában, sarlósejtes vérszegénységben, örökletes szferocitózisban és örökletes diszeritropoetikus vérszegénységben. A kockázati csoportba tartoznak a krónikus aplasztikus anémiában szenvedő betegek is. A sziderózis kialakulása még enyhe szideroblasztikus anémiában szenvedő és vérátömlesztést nem kapó betegeknél is lehetséges.

A vérátömlesztés súlyosbítja a sziderózist, mivel a vérrel bevitt vas nem ürül ki a szervezetből. A sziderózis klinikai tünetei 100 egységnél nagyobb vérátömlesztés után jelentkeznek. A tévesen felírt vasterápia fokozza a sziderózist.

A sziderózist klinikailag fokozott bőrpigmentáció és hepatomegalia jellemzi. Gyermekeknél a másodlagos nemi jellemzők növekedése és fejlődése lelassul. A májelégtelenség és a manifeszt portális hipertónia ritka. Az éhomi vércukorszint emelkedik, de a cukorbetegség klinikai tünetei rendkívül ritkán alakulnak ki.

Bár viszonylag kevés vas rakódik le a szívben, a szívizomkárosodás a prognózis fő meghatározója, különösen kisgyermekeknél. Gyermekeknél a tünetek akkor kezdődnek, amikor 20 g vas (100 egység vérátömlesztés) felhalmozódik a szervezetben; 60 g felhalmozódása esetén valószínű a szívelégtelenség okozta halál.

A sziderózis kezelése nehéz. A splenektómia után csökken a vérátömlesztés szükségessége. Szinte lehetetlen kiegyensúlyozott, alacsony vastartalmú étrendet találni. Hatékony a 2-4 g deferoxamin szubkután beadása az elülső hasfalba 12 órán keresztül hordozható fecskendőpumpa segítségével. A magas költségek miatt ez a kezelés azonban csak néhány hemoglobinopátiában szenvedő gyermek számára érhető el. Kísérletileg vizsgálták az orális vaskelátorokkal történő kezelés lehetőségét.

Bantu sziderózis

Ez az állapot Dél-Afrikában fekete bőrűeknél fordul elő, akik savas környezetben, vasedényekben erjesztett zabkását esznek. A savas ételek és az alultápláltság fokozza a vas felszívódását. Afrika szubszaharai vidéki területein a sziderózis továbbra is előfordul az acéledényekben főzött sör fogyasztásának hagyománya miatt. Tanulmányok kimutatták, hogy mind genetikai (nem HLA), mind környezeti tényezők befolyásolják a vas túlterhelés mértékét ezeknél a betegeknél.

Alkoholos cirrózis

A májban a fokozott vaslerakódás számos tényezőtől függ. Az egyik leggyakoribb tényező a fehérjehiány. A májzsugorodásban szenvedő betegeknél fokozott a bélből történő vasfelszívódás, függetlenül annak etiológiájától. A kifejezett portoszisztémás oldalláncokkal járó cirrózisban a vasfelszívódás némileg fokozott.

Az alkoholos italok, különösen a bor, nagy mennyiségű vasat tartalmaznak. Az alkoholizmus során kialakuló krónikus hasnyálmirigy-gyulladás nyilvánvalóan elősegíti a fokozott vasfelszívódást. A vas túlterhelést vastartalmú gyógyszerek és a hemolízis is okozhatja, míg a gyomor-bélrendszeri vérzés csökkenti azt.

A vas felhalmozódása ritkán éri el az örökletes hemokromatózisra jellemző mértéket. Alkoholos cirrózisban a vashiány az ismételt vérzés után hamarosan kialakul, ami a szervezetben való felhalmozódásának csak mérsékelt növekedését jelzi. Hisztológiailag az alkoholizmus jelei mutatkoznak a májban a vaslerakódás mellett. A máj vasindexének meghatározása lehetővé teszi a korai hemokromatózis megkülönböztetését az alkoholos sziderózistól. A genetikai elemzésen alapuló diagnosztikai módszerek megjelenése segít majd megállapítani, hogy egyes alkoholos májsziderózisban szenvedő betegek heterozigóták lehetnek az örökletes hemokromatózisra.

Portocaval shunt okozta sziderózis

Portoszisztémás shunt alkalmazása után, valamint a portoszisztémás anasztomózisok spontán kialakulása esetén a vas gyors felhalmozódása lehetséges a májban. A shunt valószínűleg a sziderózis fokozott súlyosságának oka, amelyet gyakran megfigyelnek cirrózisban.

Hemodialízis

A hemodialízis kezelés során a máj és a lép jelentős vastúlterhelését a vérátömlesztés és a hemolízis okozhatja.

A hasnyálmirigy hatása a vasanyagcserére

Kísérleti hasnyálmirigy-károsodás esetén, valamint cisztás fibrózisban és krónikus meszesedéses hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegeknél fokozott vasfelszívódást és -felhalmozódást észleltek; cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a szervetlen vas felszívódása fokozódott, de a hemoglobinhoz kötött vasé nem. Ez arra utal, hogy a hasnyálmirigy-szekrécióban van egy olyan faktor, amely csökkentheti a vas felszívódását.

Az újszülött hemokromatózisa

Az újszülöttkori hemokromatózis egy nagyon ritka, halálos kimenetelű betegség, amelyet a prenatális időszakban kialakuló májelégtelenség, a máj és más parenchymás szervek vastúlterhelése jellemez. Az a kérdés, hogy ez a vasfelhalmozódás elsődleges zavarának köszönhető-e, vagy valamilyen más, fiziológiásan már vassal telített májbetegség eredménye, továbbra sem tisztázott. Az újszülöttkori hemokromatózis nem kapcsolódik az örökletes hemokromatózishoz.

Krónikus vírusos hepatitis

A krónikus B- és C-hepatitisben szenvedő betegek közel felénél emelkedett a transzferrin vasszaturációja és/vagy a szérumferritin szintje. Jelenleg az örökletes hemokromatózis diagnosztizálásának egyetlen megbízható módszere a májbiopszia, amely lehetővé teszi a vaslerakódás kimutatását és a máj vasindexének meghatározását. A máj magas vastartalma esetén a krónikus C-hepatitis interferon-a-val történő kezelésének hatékonysága csökken. A kezelés hatékonyságának javítása érdekében a vérvétel megfelelőségének meghatározásához prospektív vizsgálatok szükségesek.

Alkoholmentes steatohepatitis

Az alkoholos steatohepatitisben szenvedők 53%-ánál megváltoztak a plazma vasanyagcsere-paraméterei, de az éjszakai vasindex szerint egyiküknél sem volt hemokromatózis.

Aceruloplazminémiával összefüggő túlzott vasfelhalmozódás

Az aceruloplazminémia egy nagyon ritka szindróma, amelyet a ceruloplazmin gén mutációja okoz, és amelyet túlzott vaslerakódás kísér, főként az agyban, a májban és a hasnyálmirigyben. A betegeknél extrapiramidális zavarok, cerebelláris ataxia és cukorbetegség alakul ki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]