Tigacil

A Tygacil egy glicilciklin alcsoportba tartozó antibiotikum; szerkezete hasonló a tetraciklin antibiotikumokhoz.

Tartalmaz egy tigeciklin nevű elemet, amely széles spektrumú antibakteriális aktivitást mutat. A tigeciklin azonban nem nyújt védelmet a bakteriális rezisztencia mechanizmusával szemben, amely az aktív sejtes kiválasztás formájában jelentkezik, és amelyet a Pseudomonas aeruginosa és a Proteae kromoszómái kódolnak. [ 1 ]

A tigeciklinnek nincs keresztrezisztenciája a legtöbb antibiotikum alcsoporttal szemben.[ 2 ]

Jelzések Tigacil

Komplikált fertőzések (a bőr alatti rétegben az epidermiszben, valamint a hasüregi zónában), valamint ambuláns tüdőgyulladás kezelésére használják.

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot infúzióhoz való por formájában, 5 ml-es üvegpalackokban szabadul fel. A csomagban 10 ilyen palack található.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer lassítja a fehérje transzlációját a mikrobákban a riboszomális 30S alegységgel szintetizálva, valamint az aminoacil-tRNS molekulák riboszomális A-helyre való átjutásának blokkolásával, aminek következtében az aminosavmaradékok nem szerepelnek a növekvő peptidláncokban.

A tigeciklin bakteriosztatikus aktivitást képes mutatni. Az anyag négyszeres MIC-értékének alkalmazása esetén a Staphylococcus aureus, az enterococcusok és az Escherichia coli telepeinek számának felére csökkenését figyelték meg. [ 3 ]

Baktericid hatást figyeltek meg a Haemophilus influenzae, a pneumococcus és a Legionella pneumophila ellen.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Mivel a tigeciklint intravénásan adják be, 100%-os biohasznosulással rendelkezik.

Elosztási folyamatok.

0,1-1 μg/ml koncentrációtartományban történő alkalmazás esetén a tigeciklin fehérjeszintézise in vitro körülbelül 71-89% között ingadozik. Embereken és állatokon végzett farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy az anyag nagy sebességgel oszlik el a szövetekben.

A szervezetben a tigeciklin Vd-értékének egyensúlyi szintje 500-700 l, amiből arra lehet következtetni, hogy az anyag széles körben eloszlik a plazmán kívül, és a szövetekben is felhalmozódik.

Nincs információ arról, hogy a gyógyszer képes-e átjutni a vér-agy gáton (BBB).

A tigeciklin szérum Cssmax értékei félórás infúzió esetén 866±233 ng/ml, 1 órás infúzió esetén pedig 634±97 ng/ml. Az AUC érték a 0-12 órás tartományban 2349±850 ng×óra/ml.

Cserefolyamatok.

A gyógyszer kevesebb, mint 20%-a (átlagosan) vesz részt az anyagcsere-folyamatokban. A székletben és a vizeletben a változatlan tigeciklin található fő elem; emellett a tigeciklin epimerje, glükuronidja és N-acetil metabolikus komponense is megfigyelhető.

A tigeciklin nem gátolja a 6 izoenzim (CYP1A2 és CYP2C8, valamint a CYP2C9 a CYP2C19-cel és a CYP2D6 a CYP3A4-gyel együtt) által kifejlődő anyagcsere-folyamatokat. Az anyag nem mutat kompetitív vagy irreverzibilis gátló hatást a P450 hemoproteinre.

Kiválasztás.

Megállapították, hogy a beadott rész 59%-a a belekben ürül ki (a változatlan elem fő része az epével ürül ki), további 33%-a pedig a veséken keresztül. További kiválasztási utak közé tartozik a glükuronidációs folyamatok és a változatlan komponens vesén keresztüli kiválasztása.

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan, cseppinfúzióban adják be 0,5-1 óra alatt. A kezdő adag 0,1 g, ezt követően 12 óránként 0,05 g anyagot kell beadni.

A hasüregi zónában vagy a bőr alatti rétegben a felhámréteggel együtt jelentkező bonyolult fertőzések terápiás ciklusa 5-14 napig tart; járóbeteg-ellátásban részesülő tüdőgyulladás esetén - 1-2 hétig.

A terápia időtartamát a fertőzés lokalizációjának és súlyosságának, valamint a kezelésre adott klinikai válasz figyelembevételével választják ki.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincs információ a gyógyszer biztonságosságáról és terápiás hatékonyságáról gyermekgyógyászatban (18 év alatti egyéneknél).

Terhesség Tigacil alatt történő alkalmazás

A Tygacil terhes nőknek csak szigorú javallatok alapján írható fel, ha a nőre gyakorolt várható előny valószínűbb, mint a magzati szövődmények kockázata.

Nincs információ arról, hogy a tigeciklin kiválasztódik-e az anyatejbe. Ha a gyógyszert szoptatás alatt írják fel, a szoptatást a terápia idejére abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• kifejezett személyes érzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
• Súlyos intolerancia a tetraciklin antibiotikumokkal szemben.

Óvatosság szükséges súlyos májműködési zavarban szenvedőknél történő alkalmazás esetén.

Mellékhatások Tigacil

Mellékhatások a következők:

• véralvadási zavarok: gyakran emelkedik a PT/INR vagy az APTT értéke;
• a vérképző rendszer működésével kapcsolatos problémák: eozinofília esetenként megfigyelhető. Alkalmanként trombocitopénia is megfigyelhető.
• allergia tünetei: alkalmanként anafilaktoid/anafilaxiás tünetek figyelhetők meg;
• Központi idegrendszeri rendellenességek: gyakran szédülés jelentkezik;
• a szív- és érrendszert érintő elváltozások: gyakran kialakul visszérgyulladás. Néha tromboflebitis is jelentkezik;
• emésztési zavar: a legtöbb esetben hányás, hasmenés és hányinger jelentkezik. Gyakran előfordul hasi fájdalom, étvágytalanság és diszpepszia. Néha hiperbilirubinémia, aktív hasnyálmirigy-gyulladás és sárgaság jelentkezik, az ALT és AST szintek emelkedése. Alkalmanként májelégtelenség és súlyos májműködési zavarok is előfordulhatnak;
• bőrgyógyászati elváltozások: gyakran megfigyelhető kiütések és viszketés;
• szexuális funkciókkal kapcsolatos problémák: néha rigó, leukorrhea vagy vaginitis fordul elő;
• helyi tünetek: néha fájdalom, visszérgyulladás, gyulladás vagy duzzanat jelentkezik az injekció beadásának területén;
• Egyéb: gyakran előfordul gyengeség vagy fejfájás, és a sebgyógyulás lelassul. Néha hidegrázás is megfigyelhető;
• A vizsgálati eredmények változásai: gyakran kialakul hipoproteinémia, vagy megemelkedik a szérum alkalikus foszfatáz, a vér karbamid-nitrogén és a szérum amiláz szintje. Néha hiponatrémia, β-glikémia vagy β-kalcémia is előfordulhat, és megemelkedik a vér kreatininszintje.

Overdose

Nincsenek adatok a Tygacil okozta mérgezéssel kapcsolatban. Amikor a gyógyszert 0,3 g-os dózisban (1 órás infúzió) intravénásan adták be önkénteseknek, a hányás és hányinger fokozódását figyelték meg.

A tigeciklin nem üríthető ki a szervezetből hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer warfarinnal (egyszeri 25 mg-os adag) történő együttes alkalmazása esetén az S- és R-warfarin clearance-e csökken (23%, illetve 40%-kal), továbbá a warfarin AUC-értéke is csökken (29%, illetve 68%-kal). A leírt kölcsönhatás mechanizmusa még nem ismert. Mivel a tigeciklin képes növelni a protrombin-periféria/INR és az aknikus trombocita-plasztikát (APTT), a gyógyszer antikoagulánsokkal történő együttes alkalmazása esetén a megfelelő véralvadási tesztek adatait folyamatosan ellenőrizni kell.

Az antibiotikum és a szájon át szedhető fogamzásgátló együttes alkalmazása csökkentheti az utóbbi hatékonyságát.

T-alakú katéteren keresztül történő beadás esetén a Tygacil nem kompatibilis diazepámmal, omeprazollal, liposzomális amfotericin B-vel és önmagában adott amfotericin B-vel, valamint ezomeprazollal.

Tárolási feltételek

A Tygacilt kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet maximum 25°C lehet.

Szavatossági idő

A Tygacil a terápiás termék gyártásának dátumától számított 18 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Floracid, a Furamag a Tigecycline-nel és a Dalacinnal.