Zellweger-szindróma

A Zellweger-szindróma egy meglehetősen súlyos örökletes betegség.

Az orvosok cerebrohepatorenális szindrómának is nevezik. A betegség fő okának a peroxiszómák hiányát tekintik a szervezet szöveteiben.

Okoz Zellweger-szindróma

A Zellweger-szindróma esetei a peroxiszomális biogenezis rendellenességben szenvedők 80%-át teszik ki. Ez a betegség halálosnak tekinthető. Autoszomális recesszív módon terjed. Kizárólag örökletesen terjed. Ezért a Zellweger-szindróma fő okának a genetikai kód megváltozását tekintik, nevezetesen a peroxinok 1, 2, 3, 5, 6 és 12 génjeinek mutációit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenezis

A Zellweger-szindróma egy ritka rendellenesség. A peroxiszomális betegségek prototípusa, amelyek azonos vagy hasonló tünetekkel és biokémiai rendellenességekkel jelentkeznek. A Zellweger-szindrómás gyermekeknél az arccsontok diszmorfiája figyelhető meg: erős dudor jelenik meg a frontális területen, és az elülső kutacs túl nagy. A fülkagylók gyakran rendellenesen fejlődnek, és a fej hátsó része túl lapos. A nyakon számos bőrredő alakul ki, a szájpadlás gótikus, az areflexia és az izomhypotonia nagyon feltűnő.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tünetek Zellweger-szindróma

A betegség fő patognomonikus tünetei a következők:

1. Az izomhypotonia meglehetősen súlyos formában jelentkezik.
2. A csecsemők túl gyengén szopják anyjuk mellét vagy mellbimbóját.
3. Az ínreflexek túl alacsonyak.
4. Nystagmus és görcsök.
5. Kontraktúra.
6. Hepatomegalia.
7. Néha sárgaság jelentkezhet az élet első napjaitól kezdve.
8. A peroxiszomális enzimek mennyisége a májban megnő.
9. Epepangás.
10. Steatorrhea.
11. Májfibrózis.
12. Szenzorineurális süketség.
13. Különböző látáskárosodások (homályok, szürkehályog, glaukóma, idegsorvadás).
14. Ritka esetekben ciszták jelenhetnek meg a májban és a vesékben.
15. Néha mellékvese-sorvadás is előfordulhat.
16. Minden betegnél késleltetett növekedés és fejlődés tapasztalható.
17. Elégtelen pszichomotoros fejlődés.
18. A csontváz fejlődésének anomáliája (epiphysealis dysplasia a térdkalácsok és a combcsont területén).

Első jelek

A betegség az újszülött korban kezd kialakulni. A Zellweger-szindróma első jelei már születéskor megjelennek. Először is, az újszülött súlya, aki ebben a súlyos betegségben szenved, nem haladja meg a 2500 grammot. Az arc szerkezete meglehetősen tipikus a betegségre, és diszmorfizmus jellemzi. Minden betegnél károsodott az agyfejlődés. Szívhibák és külső nemi szervek is megjelenhetnek.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikációk és következmények

Sajnos a Zellweger-szindróma következményei kiábrándítóak. Először is, ez a betegség számos más, meglehetősen súlyos betegség okozója. Szinte az élet első napjaitól kezdve a csecsemők sárgaságban szenvednek, különféle rendellenességekkel és rendellenességekkel rendelkeznek. Az orvosok nagyon gyakran észlelnek a betegeknél hidrocephalust, lissencephaliát és polimikrogíriát. Jelenleg a Zellweger-szindróma következményei halálosak.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikációk

A Zellweger-szindróma nevét felfedezőjéről, egy amerikai gyermekorvosról kapta. A betegség már nagyon fiatal korban halálos kimenetelű. A Zellweger-szindróma legsúlyosabb szövődményei közé tartozik a megkésett pszichoszomatikus fejlődés, a növekedési zavarok, az izomhypotonia, a glaukóma és a szürkehályog kialakulása, a dolichocephalia, a különféle vese- és májkárosodások, a szív, a tüdő és a nemi szervek rendellenességei. Mindezek a rendellenességek összeegyeztethetetlenek az élettel.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostics Zellweger-szindróma

A Zellweger-szindróma gyanúja rutinszerű fizikális vizsgálat után merülhet fel. Komoly diagnózist azonban csak teljes biokémiai elemzés után lehet megerősíteni. Érdemes megérteni, hogy a Zellweger-szindrómás betegeknél a peroxiszóma biogenezis zavart szenved a tizenhárom ismert gén (PEX) egyikének mutációi miatt. Ezek azok, amelyek a peroxiszómákat kódolják. Ha ezen gének közül legalább egy mutációt mutat, az a peroxiszóma biogenezisének rendellenességéhez vezet.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tesztek

Amint fentebb említettük, a szörnyű betegség megerősítéséhez biokémiai analízisre van szükség. Ha a meglehetősen hosszú szénláncú zsírsavak szintjének elemzése során a peroxiszomális zsírsav anyagcseréjének zavarát észlelik, és egyidejűleg megnövekedett koncentrációt tapasztalnak a plazmában, akkor Zellweger-szindróma kialakulásáról beszélhetünk. Ebben az esetben a plazmagének (C18 és C16) mennyisége csökken az eritrocita membránokban, és megnő a pinekolsav szintje. A diagnózis megerősítésére az orvos néha egy másik analízist is javasolhat: tizenhárom PEX gén szekvenciájának vizsgálatát.

[ 33 ]

Műszeres diagnosztika

A perisylvian polymicrogyria, valamint a Zellweger-szindrómában előforduló egyéb agyi rendellenességek kimutatására néha MRI-t (mágneses rezonancia képalkotást) alkalmaznak. Ez a tomográfiai módszer lehetővé teszi a belső szervek és szövetek egyszerű vizsgálatát mágneses magrezonancia segítségével. Ennek a módszernek köszönhetően láthatóvá válik, milyen rendellenességek és rendellenességek alakultak ki a betegben.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnosztika legnépszerűbb módszerei közé tartozik az Usher-szindróma 1 és 2, a peroxiszóma biogenezisének néhány főbb rendellenessége, valamint a peroxiszómákban a zsírsavak béta-oxidációjának folyamatában részt vevő enzimek egyikének hibáinak keresése.

Terhesség alatt, ha az orvos Zellweger-szindróma gyanúját támasztja alá, elvégezhető a magzatsejtek prenatális vizsgálata, valamint a korionboholy biopszia speciális elemzése a túl hosszú szénláncú zsírsavak jelenlétére. Plazmogén szintézis elemzést is végeznek. Ha mindkét elemzés olyan allélgéneket mutat ki, amelyek a szindrómát okozhatják, érdemes DNS-vizsgálatot végezni prenatális diagnosztikával, valamint géndiagnosztikával (preimplantáció).

Mivel a Zellweger-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődő rendellenesség, genetikai tanácsadással diagnosztizálható.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Kezelés Zellweger-szindróma

Sajnos a Zellweger-szindrómára jelenleg nincs gyógymód. Bizonyos gyógyszerek alkalmazhatók a rohamok kezelésére. A gyakori epilepszia elleni gyógyszerek általában alkalmasak erre a célra:

• Actinevral. A fő hatóanyag a karbamazepin. Ez egy népszerű antiepileptikum. Szájon át, étkezés közben, kis mennyiségű folyadékkal kell bevenni. Gyermekeknek az adagolása körülbelül a következő: legfeljebb 20 mg/1 kg naponta.
• Benzonal. A hatóanyag a benzobarbitál. Gyermekeknek 0,05 grammos tablettákat írnak fel. Étkezés után, bő vízzel kell bevenni. Az adag a rohamok gyakoriságától és erősségétől függ, tehát egyéni.

A máj eredetű koagulopátia következményeinek enyhítésére K-vitamin adható, és egyes esetekben epeúti elzáródások kialakulása esetén zsírban oldódó vitaminok is alkalmazhatók. Néha speciális gyomorszonda behelyezésére van szükség a hiányzó kalóriák pótlására. Próbálja meg korlátozni azoknak a termékeknek a fogyasztását, amelyek nagy mennyiségű fitánsavat (tehéntej) tartalmaznak. Súlyos hepatopátiában szenvedő csecsemőknek kólsavat, epesavat és kenodeoxikólsavat kell adni. Ez segít enyhíteni a fájdalmat. Mivel a Zellweger-szindrómában szenvedő betegek szervezete nem szintetizálja a dokozahexaénsavat, azt mesterségesen kell beadni.

Megelőzés

A Zellweger-szindróma megelőzése elsősorban a fiatal család megfelelő genetikai tanácsadásán, valamint a prenatális diagnosztika különböző módszerein alapul. Ha a peroxiszomális betegségben szenvedőket időben azonosítják, ez lehetővé teszi az összes szükséges kezelési módszer elvégzését, ami segít megelőzni a központi idegrendszer és más testrendszerek rendellenességeinek kialakulását.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Előrejelzés

A Zellweger-szindrómában szenvedők általában nem élnek sokáig. A halál általában a születést követő hat hónapon belül következik be. Ritka esetekben a csecsemők akár egy évig is élhetnek.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]