Perindopril-Richter

A Perindopril-Richter egy vérnyomáscsökkentő gyógyszer; a hatóanyag a perindopril, amely gátolja az angiotenzin-konvertáló enzim hatását, amely katalizátorként szolgál az angiotenzin-1 angiotenzin-2-vé (peptidkomponens) való átalakulásában, ami érszűkítő hatású. Ennek eredményeként blokkolódik a mellékvese aldoszteron-szekréciójára gyakorolt stimuláló hatása.

A perindopril a perindoprilát metabolikus komponensnek köszönhetően fejt ki terápiás aktivitást. Más metabolikus termékek in vitro nem gátolják az ACE hatását. [ 1 ]

Jelzések Perindopril-Richter

A következő rendellenességek kezelésére használják:

• megnövekedett vérnyomás;
• CH (a túlélés növelése, a kórházi kezelés szükségességének csökkentése és a patológia progressziójának késleltetése érdekében);
• az ischaemiás stroke kiújulásának megelőzése cerebrovaszkuláris betegségben szenvedő egyéneknél;
• a stabil (diagnosztizált) koszorúér-betegségben szenvedőknél a szív- és érrendszer működésével kapcsolatos szövődmények megelőzése.

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot tabletta formájában (4 vagy 8 mg térfogatban) szabadul fel, 10 darab egy sejtlemezen belül. A dobozban - 3 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A perindopril lassítja az ACE hatását, amely az angiotenzin-1-et angiotenzin-2-vé alakítja.

Az ACE elem (vagy kinináz 2) egy exopeptidáz, amely elősegíti az angiotenzin-1 átalakulását az érszűkítő angiotenzin-2 komponenssé, és ezen túlmenően a bradikinin (amely értágító hatású) inaktív heptapeptiddé történő lebomlását. Az ACE hatásának lassulása a plazma angiotenzin-2 szintjének csökkenését okozza, ami a plazma renin aktivitásának növekedését (a „negatív visszacsatolás” elve) és a felszabaduló aldoszteron térfogatának csökkenését eredményezi. [ 2 ]

Az ACE hatása alatt a bradikinin inaktiválódása miatt, amikor az utóbbi elnyomódik, a szöveti és a keringő kallikrein-kinin szerkezet aktivitásának növekedése figyelhető meg; ezzel együtt a PG-rendszer aktiválódása is megtörténik. Feltételezhető, hogy ez a hatás szerves része az ACE-gátlók hipotenzív hatásának kialakulásának és az erre a gyógyszercsoportra jellemző egyéni negatív tünetek (például köhögés) megjelenésének. [ 3 ]

Emelkedett vérnyomásértékek.

A perindopril nagy hatékonyságot mutat bármilyen intenzitású magas vérnyomás kezelésében. Alkalmazása során csökkenti a diasztolés és a szisztolés vérnyomás szintjét (függőleges és vízszintes helyzetben lévő beteg esetén).

A perindopril csökkenti az OPSS súlyosságát, ami a vérnyomás csökkenéséhez vezet; ugyanakkor a perifériás vérkeringés sebessége nő (a pulzusszám értékének megváltoztatása nélkül).

A gyógyszer gyakran növeli a vese véráramlásának sebességét, miközben a CF sebessége változatlan marad.

A Perindopril-Richter vérnyomáscsökkentő hatása az egyszeri orális adagolást követő 4-6 óra elteltével éri el a csúcspontját, és 24 órán át tart. 24 óra elteltével az ACE-hatás jelentős (körülbelül 87-100%-os) reziduális lassulása figyelhető meg.

A vérnyomásértékek csökkenése meglehetősen gyorsan megfigyelhető. A terápiára pozitívan reagáló egyéneknél ezek az értékek egy hónap után stabilizálódnak, tachyphylaxia megjelenése nélkül.

A terápia befejezése után nincs rebound reakció.

A perindopril értágító hatású, segít helyreállítani a nagy artériák rugalmasságát, valamint a kis artériák érhártyáinak szerkezetét. Ugyanakkor a gyógyszer csökkenti a bal kamrai hipertrófiát.

Tiazid típusú diuretikumokkal kombinálva történő alkalmazás fokozza a vérnyomáscsökkentő hatás intenzitását. Ugyanakkor az ACE-gátlók és a tiazid diuretikumok kombinációja csökkenti a diuretikumok adagolásával összefüggő hipokalémia valószínűségét.

Gyógyszer szedése szívelégtelenség esetén.

A gyógyszer stabilizálja a szívműködést azáltal, hogy csökkenti a szívhez viszonyított utó- és előterhelést. A perindoprilt szedő, szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a következőket figyelték meg:

• a szív jobb és bal kamrájában lévő töltési nyomás szintjének csökkenése;
• az OPSS intenzitásának csökkenése;
• a szívindex és a perctérfogat növekedése.

Megállapították, hogy a vérnyomásértékek változása a gyógyszer 2,5 mg-os dózisának első alkalmazásakor a CHF-ben szenvedőknél (a NYHA nyilvántartás szerint 2-3. fokozat) a statisztikák szerint megegyezett a placebo csoportban tapasztaltakkal.

Cerebrovaszkuláris patológiák.

Agyi érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszer 4 éves aktív alkalmazása (monoterápia vagy indapamiddal kombinálva), a standard kezelés kiegészítéseként, a vérnyomás (diasztolés és szisztolés) csökkenéséhez vezetett. Ezenkívül jelentősen csökkent a halálos vagy rokkantságot okozó stroke, a szív- és érrendszerrel kapcsolatos súlyos szövődmények (beleértve a miokardiális infarktust, amely szintén halálhoz vezethet), a stroke okozta demencia valószínűsége, és ezen felül a kognitív aktivitás jelentős romlása is megfigyelhető.

A fenti hatásokat magas vérnyomású és normális vérnyomású egyéneknél figyelték meg, nemtől és életkortól, valamint a stroke típusától és a cukorbetegség hiányától/meglététől függetlenül.

A koszorúér-betegség stabil formája.

Stabil típusú koszorúér-betegségben szenvedőknél a gyógyszer napi 8 mg-os dózisban történő beadása 4 éven keresztül a szövődmények (szív- és érrendszeri betegségek okozta halál, nem halálos miokardiális infarktus vagy sikeres újraélesztéssel járó szívmegállás) abszolút valószínűségének jelentős, 1,9%-os csökkenését okozta.

Azoknál a személyeknél, akik korábban miokardiális infarktuson estek át vagy revaszkularizáción estek át, az abszolút valószínűség csökkenése 2,2% volt a placebo kategóriához képest.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Orális adagolás után a perindopril gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, és 1 óra múlva éri el a Cmax plazmaszintet. A plazma felezési ideje 1 óra. A perindopril nem mutat gyógyhatást.

Az abszorbeált anyag teljes térfogatának körülbelül 27%-a a perindoprilát aktív metabolikus elem formájában jut be a keringési rendszerbe. A perindoprilát mellett további 5 metabolikus komponens képződik, amelyeknek nincs gyógyászati aktivitásuk.

A perindoprilát plazma Cmax értéke az orális adagolás után 3-4 óra elteltével figyelhető meg. Az étkezés csökkenti a perindopril perindopriláttá történő átalakulásának sebességét, ami megváltoztatja a biohasznosulás értékét. Emiatt a gyógyszert naponta egyszer, reggel, reggeli előtt kell szájon át bevenni.

Megállapították, hogy a gyógyszer dózisának nagysága és plazmaszintje lineáris összefüggést mutat.

Elosztási folyamatok.

A szabad perindoprilát eloszlási térfogata körülbelül 0,2 l/kg. A fehérjék közül az anyag főként ACE-vel szintetizálódik - ez 20%-nak felel meg, és a gyógyszeradag nagyságától függ.

Kiválasztás.

A perindoprilát a vesén keresztül ürül ki, a szabad frakció terminális felezési ideje körülbelül 17 óra; így az egyensúlyi gyógyszerszint 4 nap után figyelhető meg.

Farmakokinetikai paraméterek specifikus betegcsoportokban.

Időseknél és veseelégtelenségben vagy szívelégtelenségben szenvedőknél a perindoprilát kiválasztása lelassul. A perindoprilát dialízis-clearance-e 70 ml/perc.

Májcirrózisban szenvedő betegeknél a perindopril intrahepatikus clearance-e a felére csökken. A képződött perindoprilát teljes térfogata azonban nem változik, ezért az adagolási rendet nem kell módosítani.

Adagolás és beadás

A Perindopril-Richtert naponta egyszer, szájon át kell bevenni (reggel, étkezés előtt ajánlott). A kezdő adag 2-4 mg, a fenntartó adag 8 mg.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Perindopril-Richter gyermekgyógyászatban történő alkalmazása tilos.

Terhesség Perindopril-Richter alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem alkalmazzák terhesség, szoptatás vagy terhesség tervezése során.

Ellenjavallatok

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt az összetevőivel szembeni intolerancia esetén.

A következő esetekben óvatosság szükséges:

• örökletes vagy idiopátiás típusú Quincke ödéma;
• allergia az ACE-gátló alcsoportba tartozó egyéb gyógyszerekre;
• Quincke ödémája, amely gyógyszerek szedése után alakult ki (az anamnézisben);
• aorta-szűkület;
• kardio- vagy cerebrovaszkuláris patológiák (beleértve az agyi véráramlási folyamatok elégtelenségét, a koszorúér-betegséget és a koszorúér-elégtelenséget);
• mindkét vese artériáinak szűkülete (kétoldali szűkület) vagy egyetlen vese artériáját érintő szűkület, valamint veseátültetés utáni állapot;
• az autoimmun kollagénózisok súlyos stádiumai (szkleroderma vagy SLE);
• az immunszuppresszánsok beadásával összefüggő vérképző folyamatok elnyomása a csontvelőben;
• cukorbetegség;
• Krónikus veseelégtelenség (különösen hiperkalémiával kombinálva);
• olyan állapotok, amelyekkel szemben a keringő vér mennyiségének csökkenése figyelhető meg;
• öregkor.

Mellékhatások Perindopril-Richter

A következő mellékhatások figyelhetők meg:

• csökkent vérnyomás, fáradtság, fejfájás, ájulás, szédülés;
• hányinger, xerostomia, glossitis, hasmenés, hasi fájdalom, ízlelőbimbók diszfunkciója;
• izomgörcsök, myalgia, vaszkulitisz, ízületi gyulladás vagy ízületi fájdalom;
• száraz köhögés, hörgőgörcs, viszketés, kiütések, hyperhidrosis, csalánkiütés, pikkelysömör, Quincke ödéma, erythema multiforme, alopecia, fényérzékenység és allergiás eredetű dermatitis;
• vérszegénység, agranulocitózis, trombocitopénia vagy leukopénia;
• kolesztatikus sárgaság, emelkedett máj transzaminázszint, karbamid, plazma kreatininszint, kolesztatikus vagy hepatocelluláris hepatitis, májelégtelenség és hasnyálmirigy-gyulladás;
• arcüreggyulladás, hörghurut, orrfolyás, a hangszín megváltozása, tüdőgyulladás vagy eozinofil alveolitisz;
• proteinuria, anuria vagy oliguria és veseműködési zavarok;
• tachycardia, ortosztatikus tünetek, palpitáció, láz és arrhythmia;
• impotencia vagy gynecomastia.

Overdose

A mérgezés jelei lehetnek: izgatottság, csökkent vérnyomás, sokk és szorongás, érrendszeri elégtelenség, ájulás és bradycardia, valamint szédülés, köhögés, vese-/májelégtelenség, arrhythmia, sóháztartás zavara és hiperventilláció.

Szükséges olyan eljárásokat végrehajtani, amelyek lehetővé teszik a gyógyszer kiürülését a szervezetből( gyomormosás és enteroszorbensek használata). A beteget vízszintes helyzetbe kell helyezni. A kiválasztás dialízissel végezhető.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A hiperkalémia valószínűsége nő a gyógyszerek és más, ezt a rendellenességet kiváltó anyagok együttes alkalmazása esetén: káliumsók vagy kálium-megtakarító diuretikumok, aliszkiren, valamint aliszkiren tartalmú szerek, heparin, trimetoprim, ACE-gátlók, NSAID-ok, angiotenzin-2 újrafelvétel-gátlók és immunszuppresszánsok (beleértve a takrolimuszt vagy a ciklosporint).

Az aliszkirennel együtt történő alkalmazás cukorbetegeknél vagy veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél (SCF <60 ml/perc) növeli a hiperkalémia, a csökkent vesefunkció, valamint a szív- és érrendszeri betegségek és az ezekből eredő halálozás fokozott előfordulásának valószínűségét (ezeknél a kategóriáknál az ilyen kombináció tilos).

Irodalmi források arról számolnak be, hogy ateroszklerotikus patológiában, szívelégtelenségben vagy cukorbetegségben szenvedő, célszervkárosodással járó egyéneknél az ACE-gátlók angiotenzin-2 terminálisokkal történő együttes bevezetése az ájulás, a hipotenzió, a hiperkalémia és a vesefunkció gyengülésének (ez magában foglalja az akut veseelégtelenséget is) gyakoribb előfordulásához vezet, összehasonlítva egyetlen, a renin-angiotenzin-algebrális rendszerre (RAAS) ható gyógyszer alkalmazásával. A kettős típusú blokádot (például ACE-gátló és angiotenzin-2 terminális antagonista kombinációja esetén) egyedi esetekre kell korlátozni, amikor a vesefunkciót, a vérnyomást és a káliumszintet gondosan monitorozzák.

Az ösztramusztinnal együtt történő alkalmazás növelheti a mellékhatások (beleértve a Quincke ödémáját) valószínűségét.

A gyógyszer lítiumtartalmú anyagokkal való kombinációja reverzibilisen növelheti a szérum lítiumszintjét és az ebből eredő toxikus tüneteket (ezért ilyen vegyületet nem alkalmaznak).

Antidiabetikumokkal (orális antidiabetikumok és inzulin) történő együttes alkalmazás esetén fokozott óvatosság szükséges, mivel az ACE-gátlók, beleértve a perindoprilt is, fokozhatják ezen gyógyszerek antidiabetikus hatását, akár hipoglikémia kialakulásáig. Ez a hatás általában a kombinált kezelés első heteiben alakul ki veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél.

A baklofen fokozza a gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatását; ilyen gyógyszerkombináció esetén szükségessé válhat az utóbbi adagjának módosítása.

Diuretikumokat (különösen a sókat vagy folyadékot kiválasztókat) szedő egyéneknél a Perindopril-Richter-kezelés kezdeti szakaszában a vérnyomásértékek erős csökkenése lehetséges (ez a kockázat csökkenthető a diuretikum elhagyásával és a sók vagy folyadékveszteség pótlásával a gyógyszer alkalmazása megkezdése előtt). Ezenkívül alkalmazható egy olyan módszer is, amely a perindopril kis kezdeti adagban történő bevezetését jelenti, majd fokozatosan növeli azt.

CHF esetén, diuretikumok alkalmazása esetén a gyógyszert alacsony dózisban kell beadni, lehetőleg a kombinációban alkalmazott kálium-megtakarító diuretikum dózisának csökkentése után. Bármely kezelési mód esetén az ACE-gátlók alkalmazásának első heteiben monitorozni kell a vesefunkciót (kreatininszint).

Spironolakton vagy eplerenon alkalmazása napi 12,5-50 mg dózisban, valamint ACE-gátlók (beleértve a perindoprilt) alacsony dózisokban.

A NYHA besorolás szerinti 2-4 funkcionális típusú szívelégtelenség kezelése esetén, ha a bal kamrai ejekciós frakció <40%, valamint korábban ACE-gátlókat és kacsdiuretikumokat alkalmaztak, fennáll a hiperkalémia kockázata (halálos kimenetel is előfordulhat), különösen akkor, ha nem tartják be a kombinációra vonatkozó utasításokat. A kombináció alkalmazásának megkezdése előtt meg kell győződni arról, hogy a betegnél nincs veseelégtelenség és hiperkalémia. A vér kálium- és kreatininszintjét folyamatosan ellenőrizni kell - a terápia első hónapjában hetente, majd havonta.

A gyógyszer NSAID-okkal (aszpirin gyulladáscsökkentő hatású dózisban, nem szelektív NSAID-okkal és a COX-2 hatását gátló anyagokkal) kombinálva történő alkalmazása az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő aktivitásának csökkenését okozhatja.

Az ACE-gátlók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) együttes alkalmazása a vesefunkció romlását (pl. akut veseelégtelenséget) és a szérum káliumszintjének emelkedését okozza, különösen károsodott vesefunkciójú egyéneknél. Időseknél ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni. A betegeknek elegendő folyadékot kell fogyasztaniuk; a vesefunkciót szorosan ellenőrizni kell (a terápia elején és a későbbiekben a terápia során).

A perindopril vérnyomáscsökkentő hatása fokozódik más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel és értágítókkal (beleértve a hosszan tartó és rövid hatású nitrátokat) történő együttes alkalmazás esetén.

Az ACE-gátlók gliptinekkel (szaxagliptin linagliptinnel, vitagliptinnel és szitagliptinnel) kombinált alkalmazása növeli az angioödéma kialakulásának valószínűségét a gliptin dipeptidil-peptidáz-4 aktivitásának gátlása miatt.

A gyógyszer antipszichotikumokkal, triciklusos antidepresszánsokkal és általános érzéstelenítőkkel történő egyidejű szedése fokozhatja a vérnyomáscsökkentő hatást.

Szimpatomimetikumok alkalmazása csökkentheti a Perindopril-Richter vérnyomáscsökkentő hatását.

Az ACE-gátlók intravénás aranytartalmú anyagokat (például nátrium-aurotiomalátot) kapó betegeknél az ACE-gátlók alkalmazása tünetegyüttest okoz, amely hányást, arcbőséget, csökkent vérnyomást és hányingert foglal magában.

Tárolási feltételek

A Perindopril-Richtert 15-30°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Perindopril-Richter a terápiás szer eladásának dátumától számított 36 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Viacoram, Kosirel és Amlessa Bi-Prestariummal, valamint a Coverex, Peristar Amlodipinnel + Perindoprillal, Parnavel és Amlopress. Ezenkívül a lista tartalmazza a Perlicor, Noliprel és Arentopress, Perinpress Co-Prenessával, Erupnil és Hypernik Ordilattal, valamint a Hiten és Piristar gyógyszereket.