Peridone

A peridon egy olyan gyógyszer, amely serkenti a bélperisztaltikát. Fő összetevője a domperidon. Ez az anyag egy dopamin antagonista és hányingercsillapító hatású.

Bizonyított, hogy orális adagolás után a domperidon növeli a nyombél és az antralis összehúzódások időtartamát, ami lehetővé teszi a bélürülés sebességének növekedését. Ugyanakkor a domperidon nem befolyásolja a gyomorszekréció folyamatait. [ 1 ]

Jelzések Peridone

Legalább 2 napig tartó hányás és hányinger tüneteinek enyhítésére szolgál.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletta formájában kapható - 10 darab egy sejtlemezen belül. A dobozon belül - 1 vagy 3 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer terápiás hatásának elve a fő hatóanyag - a domperidon - kémiai és fizikai tulajdonságaihoz kapcsolódik. Kis mennyiségben képes leküzdeni a vér-agy gátat.

A gyógyszer alkalmazása esetenként extrapiramidális negatív tünetek megjelenését okozza, különösen felnőtteknél, ugyanakkor a domperidon serkentheti az agyalapi mirigy prolaktin szekrécióját. [ 2 ]

Hivatalos információk szerint az agyban meghatározott kis mennyiségű anyag azt jelzi, hogy a domperidon túlnyomórészt perifériás hatással van a dopamin-végződésekre.

A gyógyszer hányingercsillapító hatása a gasztrokinetikus perifériás hatás és a dopamin-végződésekkel szembeni antagonizmus harmonikus kombinációjával jár, a vér-agy gáton kívül, a hátsó régióban található kemoreceptorok triggerzónájában.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A domperidon éhgyomorra történő orális bevételt követően nagy sebességgel felszívódik, a plazma Cmax szintjét 0,5-1 óra múlva éri el. Az orálisan alkalmazott domperidon alacsony biohasznosulása (kb. 15%) a májon és a bélfalon keresztüli első áthaladás során végbemenő kiterjedt anyagcsere-folyamatokkal jár. Bár egészséges embernél az anyag biohasznosulásának szintje étkezés után megnő, a gyomor-bélrendszeri betegségekben szenvedőknek a gyógyszert 15-30 perccel étkezés előtt kell bevenniük.

A csökkent gyomor pH csökkenti a domperidon felszívódását. A gyógyszer orális adagolása utáni biohasznosulási értékét csökkenti a cimetidin vagy szódabikarbóna korábbi használata.

A gyógyszer étkezés utáni orális bevétele kissé csökkenti a maximális felszívódást; azonban az AUC enyhe növekedését figyelték meg.

Elosztási folyamatok.

Orális adagolás után a domperidon nem akkumulálódik, és nem indukálódik saját metabolizmusa. A plazma Cmax értéke 1,5 óra elteltével (21 ng/ml) napi 30 mg-os 2 hetes adagolás mellett majdnem megegyezett az első adag adagolásakor mért értékkel (18 ng/ml).

A domperidon fehérjeszintézise 91-93%. Az állatkísérletekben (radioaktívan jelölt gyógyszerrel) végzett gyógyszereloszlási vizsgálatok jelentős szöveti eloszlást és az összetevő alacsony szintjét mutatták ki az agyban. A gyógyszer kis része jut át a méhlepényen állatokban.

Cserefolyamatok.

A domperidon hidroxiláció és N-dealkiláció révén nagymértékben és gyorsan részt vesz az intrahepatikus anyagcsere-folyamatokban. Diagnosztikai inhibitorral végzett in vitro metabolikus vizsgálatok kimutatták, hogy a CYP3A4 a P450 hemoprotein fő típusa, amely részt vesz az N-dealkilációban; a CYP3A4 a CYP1A2-vel és CYP2E1-gyel együtt vesz részt az anyag aromás hidroxilációjában.

Kiválasztás.

A szájon át bevett adag 66%-a széklettel és 31%-a ürül ki a vizelettel. Kis mennyiségben változatlan anyag ürül ki (10% a széklettel és körülbelül 1% a vizelettel).

Egyszeri adag beadása után a plazma felezési ideje önkénteseknél 7-9 óra; súlyos májműködési zavarban szenvedő egyéneknél meghosszabbodik.

Adagolás és beadás

A hányás és a hányinger intenzitásának csökkentése érdekében a Peridont naponta háromszor 1 tablettával kell bevenni. Ez a rész a napi maximálisan megengedett (30 mg).

Orvosi rendelvény nélkül a gyógyszerrel végzett terápia legfeljebb 2 napig tarthat. Ha a szedése nem eredményezi a kívánt hatást, orvoshoz kell fordulni. Általánosságban elmondható, hogy a kezelés legfeljebb 1 hétig tarthat.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Tilos a gyógyszert 16 év alatti személyeknek felírni.

Terhesség Peridone alatt történő alkalmazás

A gyógyszer terhes betegekre gyakorolt hatását nem vizsgálták, ezért nincsenek adatok az ilyen alkalmazás lehetséges következményeiről. Ezért a Peridont terhesség alatt csak olyan esetekben írják fel, amikor a szedés előnyei valószínűbbek, mint a szövődmények kockázatai.

Ha szoptatás alatt szükség van a gyógyszer alkalmazására, a terápia időtartama alatt le kell állítani.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben;
• az agyalapi mirigyben kialakuló daganat, amely prolaktin felszabadulásával jár (prolaktinóma);
• vese- vagy májműködési zavar;
• májelégtelenség;
• a QT-intervallum megnyúlásának diagnosztizálása, ami a szívműködési zavar oka;
• fenilketonuria.

Nem alkalmazható olyan esetekben sem, amikor hányás következik be mozgásbetegség, mechanikai elzáródás vagy perforáció, valamint a gyomor-bél traktuson belüli vérzés miatt.

Tilos a QT-intervallumot megnyújtó anyagokkal, itrakonazollal, telitromicinnel, ritonavirral és eritromicinnel, valamint klaritromicinnel, flukonazollal, telaprevirral és ketokonazollal, valamint amiodaronnal, szakvinavirral és pozakonazollal vorikonazollal kombinálva felírni.

Mellékhatások Peridone

Fő mellékhatások:

• allergia, amely anafilaxiához vezethet;
• megnövekedett prolaktinszint;
• szédülés, álmosság, fáradtság és idegesség, valamint fejfájás, szomjúság, görcsök, extrapiramidális zavarok és depresszió;
• tachycardia, ödéma, kamrai aritmia és hirtelen szívhalál;
• rövid távú görcsök a bélrendszerben, xerostomia, székrekedés, hasmenés, gyomorégés és hányinger;
• kiütések, Quincke ödéma, viszketés és csalánkiütés;
• az emlőmirigyek duzzanata, fájdalma és megnagyobbodása, laktációs zavar, amenorrhoea, a menstruációs ciklus változásai és gynecomastia;
• fokozott vizelési inger, dysuria és asthenia;
• szájgyulladás vagy kötőhártya-gyulladás.

Ha a gyógyszer alkalmazása után atipikus negatív tünetek jelentkeznek, konzultáljon orvosával a terápiás kezelés lehetséges megváltoztatásával kapcsolatban.

Overdose

A gyógyszerrel való mérgezés esetén álmosság és dezorientáció, izgatottság, görcsök, tudatzavar és extrapiramidális tünetek figyelhetők meg.

Nincs ellenszer. Gyomormosást kell végezni (a mérgezést követő első 60 percben), enteroszorbenseket kell alkalmazni, és tüneti kezelést kell végezni.

Az extrapiramidális tünetek kezelésére antikolinerg gyógyszerek alkalmazhatók.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az antikolinerg szerek semlegesíthetik a domperidon antidiszpeptikus hatását.

Tilos a gyógyszerrel kombinálva szekréciógátló gyógyszereket és savlekötőket alkalmazni, mivel ezek csökkentik a biohasznosulását.

A domperidon metabolikus folyamatai főként a CYP3A4 enzimen keresztül valósulnak meg. Az in vitro adatok és a vizsgálatok során szerzett információk azt mutatták, hogy a gyógyszer olyan gyógyszerekkel együtt történő alkalmazása, amelyek jelentősen gátolják ezt az enzimet, a domperidon plazmakoncentrációinak növekedését okozhatja.

Az eritromicin vagy ketokonazol kombinált orális adagolásával végzett külön in vivo farmakokinetikai/dinamikai interakciós vizsgálatok önkénteseken megerősítették, hogy ezek az anyagok jelentősen gátolják a domperidon CYP3A4-hez kapcsolódó presisztémás metabolizmusát.

Naponta négyszer 10 mg domperidon és naponta kétszer 0,2 g ketokonazol orálisan történő alkalmazása a QTc-intervallum 9,8 msec-os megnyúlását eredményezte (átlagérték); az egyéni értékek 1,2 és 17,5 msec között mozogtak. Naponta négyszer 10 mg domperidon és napi háromszor 0,5 g eritromicin együttes alkalmazása a QTc-intervallum 9,9 msec-os megnyúlását eredményezte (átlagérték), az egyéni értékek 1,6 és 14,3 msec között mozogtak.

A gyógyszer állandósult Cmax és AUC szintjei körülbelül háromszorosára emelkedtek ezen interakciós tesztek során. A megnövekedett plazma domperidonértékek hozzájárulása a megfigyelt QTc-hatáshoz nem ismert. Ilyen tesztekben, amikor a domperidont önmagában adták (naponta 4-szer 10 mg), a QTc-intervallum 1,6 msec-mal (ketokonazol) vagy 2,5 msec-mal (eritromicin) megnyúlt; amikor ketokonazolt (naponta kétszer 0,2 g) vagy eritromicint (naponta háromszor 0,5 g) önmagában adtak be, a QTc-intervallum 3,8, illetve 4,9 msec-mal megnyúlt.

Elméletileg, mivel a gyógyszer prokinetikus hatással van a gyomorhoz képest, befolyásolhatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek – például a bélben oldódó bevonatú vagy a retard formák – felszívódását. Azonban azoknál a személyeknél, akiknek az állapota paracetamol vagy digoxin alkalmazása után normalizálódott, a domperidon együttes alkalmazása nem változtatta meg ezen gyógyszerek vérszintjét.

A CYP3A4 elem erős inhibitorai közül, amelyekkel tilos a Peridont kombinálni, a következők:

• azol típusú gombaellenes szerek – itrakonazol, flukonazol* ketokonazollal* és vorikonazollal*;
• nefazodon;
• makrolidok – eritromicin* klaritromicinnel*;
• HIV-proteáz hatását gátló gyógyszerek - ritonavir, amprenavir és nelfinavir atazanavirral, valamint indinavir és fozamprenavir szakvinavirral;
• amrepitant;
• Ca-antagonisták – verapamil diltiazemmel;
• amiodaron*;
• telitromicin*.
• *megnyújtja a QTc-intervallumot is.

A gyógyszer kombinálható neuroleptikumokkal, amelyek aktivitását fokozza, valamint dopamin agonistákkal (bromokriptin vagy L-dopa), amelyek negatív hatásait (hányinger, emésztési zavarok és hányás) elnyomja anélkül, hogy semlegesítené fő hatásaikat.

Lehetséges kölcsönhatások más gyógyszerekkel.

A domperidon metabolizmusának fő útja a CYP3A4 enzim hatásával kapcsolatos. Az in vitro vizsgálatokból, valamint az embereken végzett vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy az ezt az enzimet jelentősen gátló gyógyszerek kombinációja a domperidon plazmaszintjének emelkedését okozhatja. Tilos a gyógyszert olyan anyagokkal együtt alkalmazni, amelyek jelentősen lassítják a CYP3A4 hatását, és a QT-intervallum megnyúlását okozhatják.

A domperidont óvatosan kell kombinálni olyan gyógyszerekkel, amelyek erősen gátolják a CYP3A4 hatását, de nem hosszabbítják meg a QT-intervallumot (pl. indinavir), és a betegeket monitorozni kell a mellékhatások kialakulásának szempontjából.

Óvatosság szükséges a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás esetén, és a beteg állapotának szoros megfigyelése szükséges a szív- és érrendszerrel kapcsolatos mellékhatások esetén. Ezek közé tartoznak:

• IIA vagy III altípusú antiaritmiás szerek;
• bizonyos neuroleptikumok, antibiotikumok vagy antidepresszánsok;
• egyedi gombaellenes szerek;
• bizonyos gyógyszerek, amelyek hatással vannak a gyomor-bél traktusra vagy maláriaellenes hatásúak;
• egyes onkológiai patológiákban alkalmazott gyógyszerek;
• bizonyos egyéb gyógyszerek.

Tárolási feltételek

A Peridont legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

Szavatossági idő

A peridon a gyógyszerészeti anyag gyártásának dátumától számított 5 éven belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a következő gyógyszerek: Limzer, Rabirid és Motinol Bryulium Linguatabs-szal, Motorix és Lancid Gastrop-Apo-val, valamint Perilium, Motinorm Domidonnal és Motorikummal. Ezenkívül a lista tartalmazza a Domridot, Peridoniumot Motiliummal, Cinnaridont Nausiliummal.