Patogén pestis

Pestis (pestis) - akut fertőző betegség, a hemorrhagiás szeptikémia típusának megfelelően. A múltban a pestis félelmetes csapás volt az emberiség számára. Három járványos pestisről van szó, amely több millió emberi életet követelt.

Az első pandémia a VI. N. E. Az 531-ről 580-ra halt meg, mintegy 100 millió ember - a Kelet-római Birodalom ("Justinian" pestis) lakosságának fele.

A második világjárvány a XIV. Században tört ki. Kínában kezdődött, és számos országban Ázsiában és Európában sújtott. Ázsiában tőle megölt 40 millió embert, és Európában 100 millió ember halt meg a 25 millió Így a járvány NM Karamzin a „History of the Russian State” :. „A betegség kimutatható volt a mirigyek a lágy testüregek, férfi vért köpött, és a második vagy a harmadik napon halt meg. Nem lehet mondani, a krónikás, elképzelni a látvány sokkal borzalmasabb ... Pekingből a bankok az Eufrátesz és a Ladoga a föld gyomrában töltött több millió holttestet, és az állam üres volt ... Nem volt egy állampolgár ... És ez a kegyetlen csapás jött többször Glukhov és Belozersk és visszatért. Szmolenszk, ő tombolt 3-szor, az utolsó 1387-ben hagyta csak 5 ember, aki szerint a Krónika, elhagyta a kaput és a város tele holttestek. "

A pestis harmadik pandémiája 1894-ben kezdődött, és 1938-ban fejeződött be, 13-15 millió embert ölt meg.

A pestis kórokozóját 1894-ben felfedezte az A. Iersen francia tudós, akit Yersinia pestisnek hívtak. A nemzetség Yersinia családjába tartozik Enterobacteriaceae és magában foglalja a 11 faj, amelyek közül három emberre patogén: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis és Yersinia enterocolitica; a többiek patogenitása még nem tisztázott.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

A kórokozó kórokozójának morfológiája

A Yersinia pestis hossza 1-2 μm és vastagsága 0,3-0,7 μm. A kenetet a beteg testébe, és a holttestek a pestis az emberek és rágcsálók olyan, mint egy rövid tojásdad (tojás alakú) kibír bipoláris festéssel. A húslevesben lévő kenetben lévő kenet egy lánc, az agar kultúrák kenetében - véletlenszerűen. A kétpólusú színezés mindkét esetben megmaradt, de az agar kultúrákban lévő kenetekben valamivel gyengébb. A kórokozója pestis Gram negatív festett, festett jobb alkáli- és karbololajnak színezékek (metilénkék Leffler), nem formák spórák, nem rendelkezik flagellumok. A DNS-ben a G + C tartalom 45,8-46,0 mol% (az egész nemzetségre vonatkoztatva). 37 ° C-os hőmérsékleten fehérje jellegű, enyhe kapszulát képez, amelyet nedves és enyhén savas tápanyagon detektálnak.

A kórokozó kórokozójának biokémiai tulajdonságai

A Yersinia pestis - aerob, jó növekedést biztosít a normál tápanyagokkal szemben. A növekedés optimális hőmérséklete 27-28 ° C (tartomány - 0-tól 45 ° -ig), РН = 6,9-7,1. Coli sertések jellemző ad okot, hogy a folyékony és a szilárd táptalaj-: húsleves nyilvánul formájában laza film, amelyből leszáll a szál jégcsapok emlékeztető cseppkövek az alsó - laza csapadékot húsleves átlátszó marad. A sűrű táptalajon levő kolóniák fejlődése három szakaszon keresztül halad: 10-12 óra alatt mikroszkóp alatt növekszik színtelen lemezek ("törött üveg" színpad); 18-24 órával - lépés „csipkés zsebkendő” látható fény mikroszkópiával csipkés zóna körül található a kiálló középső része, egy kissé sárgás vagy barnás elszíneződést. 40-48 óra elteltével kezdődik a "felnőtt kolónia" színpad - barnás körvonalú központ, amelynek periferiális zónája határozott. Az Yersinia pseudotuberculosis és a Yersinia enterocolitica nem rendelkeznek a "törött üveg" színpadával. A vérrel való táptalajon a Yersinia pestis kolóniái gyengén kifejeződő perifériás zónában vannak granulálva. Annak érdekében, hogy a lehetséges leggyorsabb jellemző Yersinia pestis növekedési média hozzá ajánlatos hozzáadni növekedésserkentők: nátrium-szulfit, a vér (vagy gyógyszerek) sartsiny lizátumból vagy a kultúra. A plakknak kifejezett polimorfizmusa van, különösen a magas koncentrációjú NaCl-oldattal rendelkező médiumokban, a régi kultúrákban, a sérült pestis holttesteinek szerves részében.

A pestis rudaknak nincs oxidázuk, nem képeznek indolt és H2S-t, kataláz aktivitással rendelkeznek, és glükózt, maltózt, galaktózt és mannitot fermentálnak, hogy gázt képezzenek.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

A kórokozó kórokozójának antigén összetétele

A Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis és Yersinia enterocolitica akár 18 hasonló szomatikus antigént is kimutattak. A jellemző, Yersinia pestis kapszuláris antigén (I. Frakció), T antigének, VW, fehérjék plazmokoagulazy, fibrinolizin, külső membrán fehérjék és az antigén-RNL. Az Yersinia pseudotuberculosis és a Yersinia enterocolitica ellenében azonban a Yersinia pestis antigénesen homogénebb; Nincs ilyen szerológiai osztályozása.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

A kórokozó kórokozójának ellenállása

A köpetben a plakk legfeljebb 10 napig tarthat; a ruhákon és ruhákon, amelyek szennyezettek a beteg kivételével, hetekig maradnak (a fehérje és a nyálka védi a szárítás káros hatásaitól). A pestisben elpusztult emberekben és állatokban az ősz elejétől a télig fennmarad; alacsony hőmérséklet, fagyás és felolvasztás nem öl meg. Nap, szárítás, magas hőmérséklet végzetes a Yersinia pestis számára. Egy óra múlva 100 ° C-os hőmérsékleten 60 ° C-ra történő lerakódás 1 perc múlva elpusztul; 70% alkoholt, 5% fenololdatot, 5% lizol oldatot és néhány más kémiai fertőtlenítőszert 5-10-20 percig ölnek.

A kórokozó kórokozójának tényezői

A Yersinia pestis a legtöbb patogén és agresszív a baktériumok között , ezért a legsúlyosabb betegséget okozza. Minden rákon és emberen érzékeny állatokon a pestis kórokozója megszünteti a fagocitikus rendszer védő funkcióját. Behatol a fagocitákba, elnyomja őket "oxidatív robbanás", és akadálytalanul sokszorozódik. A fagociták képtelensége a Yersinia pestis elleni gyilkos funkciójának végrehajtására a pestis fogékonyságának fő oka. Nagy invazív és agresszivitás, toxicitást, a toxicitás és allergizáló gátló képességét fagocitózis által okozott jelenléte Y. Pestis egész arzenálja patogenitási faktorok, amelyek az alább felsorolt.

A sejtek képesek felszívni az exogén festékeket és hemint. Ez kapcsolódik a vas transzport rendszer funkciójához, és biztosítja a Yersinia pestis számára a test szöveteiben való szaporodásra való képességet.

• A növekedés függése 37 ° C hőmérsékleten Ca ionok jelenlétében a táptalajban.
• VW-antigének szintézise. A W antigén található a külső membránban, és a V-ben a citoplazmában. Ezek az antigének biztosítják az U. Pestis reprodukcióját makrofágokon belül.
• Az "egér" toxin szintézise. A toxin blokkolja az elektron transzfer folyamatát az érzékeny állatok szívében és májban lévő mitokondriumában, befolyásolja a vérlemezkéket és az ereket (thrombocytopenia), és megzavarja a funkciókat.
• A kapszula szintézise (I - Fral frakciók). A kapszula gátolja a makrofágok aktivitását.
• A peszticidek szintézise a Yersinia pestis sajátos jellemzője.
• A fibrinolizin szintézise.
• Plasmocoaguláz szintézise. Mindkét fehérje a külső membránon lokalizálódik, és Yersinia pestis magas invazív tulajdonságait biztosítja.
• Endogén purinok szintézise.
• A külső membrán termoindukált fehérjéinek szintézise - Yop-proteinek (angol Yersinia külső fehérje). A YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN fehérjék elnyomják a fagociták aktivitását.
• Neuraminidáz szintézise. Elősegíti az adhéziót (felszabadítja a Yersinia pestis receptorokat).
• Adenilát-cikláz szintézise. Feltételezik, hogy elnyomja az "oxidatív robbanást", azaz blokkolja a makrofágok gyilkos hatását.
• Adhéziós cölöpök szintézise. Ezek gátolják a fagocitózist és biztosítják a Yersinia pestis, mint intracelluláris parazita bejutását makrofágokba.
• A széles spektrumú aminopeptidázok szintézise.
• Az endotoxin (LPS) és a sejtfal más komponensei, amelyek toxikus és allergén hatásúak.
• pHb antigén. 37 ° C hőmérsékleten és alacsony pH-n szintetizálódik, elnyomja a fagocitózist és citotoxikus hatást fejt ki makrofágokra.

A Yersinia pestis patogenitási tényezőinek jelentős részét gének szabályozzák, amelyek hordozói a következő 3 osztályú plazmidok, amelyek általában megtalálhatók az összes patogén törzsben:

• A pYP (9,5 mp) a patogenitás plazmid. Három gént hordoz:
  • pst - kódolja a peszticid szintézisét;
  • pim - meghatározza a peszticid mentességét;
  • pla - meghatározza a fibrinolitikus (plasminogén aktivátor) és plazma-koaguláz aktivitást.
• A pYT (65 MD) egy toxigenitás plazmid. Ez meghatározó géneket hordoz a szintézis a „egér” toxin (komplex fehérje, ami két A és B fragmentumokat, a m. M. 240 és 120 kDa), és a szabályozó gének fehérje és lipoprotein komponensek a kapszula. A harmadik komponens szabályozza a kromoszóma génjeit. Korábban a plazmidot pFra-nak nevezték.
• pYV (110 mA) - plazmid virulencia.

Meghatározza az Y. Pestis növekedésének függését 37 ° C-on Ca2 + ionok jelenlétében a tápközegben, ezért egy másik név - LCR-plazmid (angol alacsony kalciumválasz). Ezen, különösen fontos plazmid génjei kódolják az V. és a W antigének, valamint a Yop termoindukálódó fehérjék szintézisét is. A szintézisük komplex genetikai kontroll alatt, 37 ° C hőmérsékleten és Ca2 + tápközeg nélkül. A Yop-féle fehérjék minden típusát, a YopM-tól és a YopN-től eltérően, a plazminogén aktivátor (a pYP plazmid pla génje) aktivitása hidrolizálja. A Yop fehérjék nagymértékben meghatározzák a Yersinia pestis virulenciáját. A YopE-protein antifagocitikus és citotoxikus hatást fejt ki. Az YopD biztosítja a YopE penetrációját a célsejtbe; Az YopH antifagocitikus és protein-tirozin-foszfatáz aktivitással rendelkezik; fehérje YopN - a kalciumszenzor tulajdonságai; A YopM kötődik az emberi atrombinhoz.

[26], [27], [28], [29]

Postinfektív immunitás

A fertőzés utáni immunitás erős, egész életen át tartó. Az ismétlődő pestis betegségek rendkívül ritkák. Az immunitás jellege celluláris. Bár az antitestek szerepet játszanak a megszerzett immunitásban, főleg T-limfociták és makrofágok közvetítik. A pestisben fertőzött vagy vakcinázott személyeknél a fagocitózisnak kitöltött szerepe van. Meghatározza a megszerzett immunitást.

A pestis epidemiológiája

A pestis mikroba meleg vérű hordozóinak köre rendkívül kiterjedt, és több mint 200 fajta 8 emlősállatfajból áll. A pestis fő forrása a rágcsálók és a lagiformes. Természetes szennyeződést a fajok több mint 180-ban hoztak létre, közülük több mint 40 része Oroszország és a szomszédos területek (az egykori Szovjetunió területén) része. A 60 fajta bolhák közül, amelyeknél kísérleti körülmények között megállapították a kórokozó kórokozó átvitelének lehetőségét, ezen a területen 36 él.

A pestis csíra replikálódik a bolhák emésztőrendszerének lumenében. Az elülső részében parafa ("pestis blokk") alakul ki, amely nagyszámú mikrobát tartalmaz. Ha az emlősök visszacsatolják a vért a sebhez a dugóból, néhány mikrobák elmosódnak, ami fertőzéshez vezet. Ezenkívül a bolha által a sebhez adagolt ürülék fertőzéshez is vezethet.

Az Y. Pestis fő (fő) fuvarozói Oroszország és Közép-Ázsia területén földi mókusok, gerbilok és marmoták, néhány gócban pedig gödrök és mocsarak is vannak. A pestis következő fókusza létezik velük.

• 5 gócok, amelyben a fő hordozó szolgál Y. Pestis kis hörcsög (Northwest Kaszpi; Terek- Sunzha folyók; Prielbrussky tűzhely; Volga-Ural és Zauralsky félig gócok).
• 5 gócok, amelyben a támaszok - és gopherek woodchucks (Altáj - Pikas) Transbaikalian, Építőipari Altaiskii, Tuvinian és a magas-Tien-Shan és Alai Pamiro gócok.
• Volga-Ural, Transcaucasian és Central Asian desert foci, ahol a fő hordozók gerbilok.
• Magas hegyvidéki Transcaucasian és Gissar foci a fő fuvarozókkal.

Yersinia pestis más osztályozás alapján különböző csoportok jelei - biokémiai jellemzők (glicerin és pozitív-negatív variánsok) proliferáció (óceáni és kontinentális változatok), a fajta a többségi töltéshordozók (patkány és Suslikov változatok). Mint az egyik leggyakoribb osztályozási javasolt 1951-ben a francia felfedező pestis R. Devin (R. Devignat), attól függően, hogy a földrajzi kórokozó elterjedését és biokémiai tulajdonságainak három formája Intraspecifikus (biotípusú) Yersinia pestis.

A hazai tudósok besorolásának megfelelően (Saratov, 1985) az Yersinia pestis faj 5 alfajra oszlik: Yersinia pestis subsp. Pestis (a fő alfaj, amely tartalmazza mind a három biovars a besorolás R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (Altaic alfaj), Yersinia pestis subsp. Caucasica (kaukázusi alfaj), Y. Pestis subsp. Hissarica (Hissarian alfaj) és Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege alfaj).

Egy személy fertőzése a bolhák harapásán keresztül történik, közvetlen érintkezésben a fertőző anyaggal, levegőben, ritkán táplálkozási úton (például tevékhús, pestis betegek fogyasztása esetén). 1998 és 1999 között. A pestis a világon 30.534 ember volt, közülük 2.234 halt meg.

[30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

A pestis tünetei

A fertőzés módjától függően a pestis buborékos, tüdő-, bélrendszeri formája különbözik; ritkán szeptikus és bőrön át (gerinctelen hólyagok a bolhaharapás helyén). A pestis inkubációs ideje néhány óráról 9 napra változik. (a szeroprevencióban szenvedő személyek esetében legfeljebb 12 napig). A kórokozó a pestis áthatol apró bőrelváltozások (bolhacsípés), néha nyálkahártyáján keresztül, vagy cseppek eléri a regionális nyirokcsomókban, ami elkezd gyorsan szaporodnak. A betegség hirtelen megkezdődik: súlyos fejfájás, lázas hidegrázás, hyperemiás arc, sötétedés, sötét karikák ("fekete halál") alatt. A második napban megjelenik a Bubon (kibővített gyulladásos nyirokcsomó). Néha a pestis olyan gyorsan fejlődik, hogy a beteg korábban meghal, mint a bubo. Különösen kemény a tüdőgyulladás. Ez a buborék pestisének szövődménye, valamint a levegőben lévő cseppecskék által okozott fertőzés következménye lehet. A betegség is nagyon durván fejlődik: hidegrázás, magas láz, és már az első órában fájdalom az oldalán, köhögés, először száraz, majd véres köpet, csatlakozik; van delírium, cianózis, összeomlás és haláleset. A tüdőbetegségben szenvedő beteg kivételes veszélyt jelent mások számára, mivel nagyszámú kórokozót bocsát ki köhögéssel. A betegség kialakulásában fő szerepet játszik a fagociták aktivitásának visszaszorítása: neutrofil leukociták és makrofágok. A kórokozó féktelen reprodukálása és terjedése a vérben a szervezetben teljes mértékben elnyomja az immunrendszert, és (hatékony kezelés hiányában) a páciens haláláig vezet.

A pestis laboratóriumi diagnózisa

Bakterioszkópiás, bakteriológiai, szerológiai és biológiai módszereket alkalmaznak, valamint egy allergiás vizsgálatot pesti (retrospektív diagnózis esetén). A vizsgálat anyaga: punctate a bubo (vagy leválasztható), a köpet, a vér, az intestinal formában - széklet. A Yersinia pestis a morfológia, a kulturális, a biokémiai jellemzők, a pestis fágok mintái és a biológiai vizsgálat alapján azonosítható.

Egy egyszerű és megbízható módszer meghatározására antigének Yersinia pestis a anyag alkalmazása PHA, különösen segítségével eritrocita diagnosztikum érzékenyített monoklonális antitestekkel olyan tok-antigén és az IMP. Ugyanezek a reakciók felhasználhatók a betegek szérumában lévő antitestek kimutatására.

A diagnózis biológiai módszere a tengerimalac bőrével, szubkután vagy ritkán, intraperitoneálisan, a vizsgált anyag szennyeződésével áll fenn (ha a kísérő mikroflóra nagyon szennyezett).

A kórokozó kórokozóját tartalmazó anyaggal való munkavégzéshez szigorú megfelelés szükséges, ezért minden tanulmányt csak jól képzett személyzet végezhet speciális pangásellenes létesítményekben.

A pestis megelőzése

A pestis természetes fókuszpontjainak állandó ellenőrzését és az emberek betegségeinek megelőzését célzó intézkedések megszervezését egy különleges pestisellenes szolgálat végzi. Öt pestis elleni intézet és több tucat pestisellenes állomás és hivatal működik.

A természetes gócok jelenléte ellenére, 1930 óta Oroszország egyetlen területén sem jelentett pestist Oroszország területén. A pestis specifikus megelőzésére vakcinázást alkalmaznak a pestis ellen - az EV törzsből élő, aktív attenuált vakcinát. Dermálisan, intradermálisan vagy szubkután befecskendezik. Ezenkívül szájon át történő alkalmazásra szánt, száraz tabletta oltóanyagot javasoltak. A vakcinázás utáni immunitás az oltást követő 5. és 6. Napon keletkezik, és 11-12 hónapig fennáll. A pestis értékeléséhez és visszamenőleges diagnózisához egy pesztin intradermális allergiás vizsgálatot javasoltak. A reakció akkor tekinthető pozitívnak, ha a pesztin injekció helyén legalább 24 mm átmérőjű, legalább 10 mm átmérőjű pecsét keletkezik, és a vörösség megjelenik. Az allergiás vizsgálat pozitív a fertőzés utáni immunitással rendelkező emberekben.

Nagy mértékben hozzájárult a tanulmány a pestis és a szervezet a harcot ellene tett orosz tudósok :. Samoylovich DS (az első és nem csak Oroszországban, hanem a XVIII Európában „vadász” a pestis mikroba, akkor először kínált oltására szopornyica ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (a pestis természetes fókuszainak vizsgálata, a kórokozó okozta ágens hordozói stb.) Stb.