Mi okozza a hepatocellularis carcinoma?

Sok olyan rákkeltő anyag van, amely állatokban tumorokat okozhat egy kísérletben, de az emberi daganatok kialakulásában betöltött szerepe nincs meghatározva. Ilyen rákkeltő anyagok közé tartoznak a béta- dimetilamino- azobenzén (sárga festék), nitrozaminok, aflatoxin és a ragwort alkaloidjai.

A rákkeltés folyamata a kezdetektől a progresszióig és a klinikai megnyilvánulások kialakulásáig számos szakaszban áll. A rákkeltő anyag kovalens kötésekkel kötődik a DNS-hez. A rák kialakulása attól függ, hogy a gazdasejtek képesek-e DNS-t kijavítani vagy a toleranciától a karcinogenezisig.

Kapcsolat a májzsugorodással

A cirrózis, az etiológiától függetlenül, precancerus állapotnak tekinthető. A nodularis hiperplázia a rák felé halad. Diszplázia a hepatocitákban, ami abban nyilvánul meg, növelve azok mérete, a nukleáris polimorfizmus jelenléte és többmagvú sejtek, hatással van az egész csoport sejtek vagy csomópontok, és lehet egy közbenső szakaszában a tumor fejlődését. A dysplasia a cirrhosisos májsejtes karcinóma 60% -ánál, a cirrhosis nélküli májsejtes karcinóma betegeinek csak 10% -ánál fordul elő. A hepatocyták magas proliferatív aktivitású cirrhosisában nagyobb a májrák kialakulásának kockázata. Ezenkívül a karcinogenezis egy adott sejtklón genetikai hibájához társulhat.

Elsődleges májdaganatok

	Jóindulatú	Gonosz
Hepatotsellyulyarnыe	Adenoma	Hepatocelluláris karcinóma Fibrolamelláris carcinoma Hepatoblastoma
Biliarnыe	Adenoma Cystadenoma Papillomatosis	Kolangiokarcinóma Vegyes hepatocholangiocelluláris karcinóma Cystadenocarcinoma
Mesodermalis	Gemangioma	Angiosarcoma (hemangiendothelioma) Epithelioid haemangiendothelioma Szarkóma
Más	Mesenchymalis hamartoma Wen Fibroma

Az elsődleges májrák előfordulása a világon

Földrajzi terület	Évente 100 000 emberre jutó gyakoriság
1. Csoport
Mozambik	98,2
Kína	17.0
Dél-Afrika	14.2
Hawaii	7.2
Nigéria	5.9
Singapore	5.5
Uganda	5.5

2. Csoport
Japán	4.6
Dánia	3.4
3. Csoport
Anglia és Wales	3.0
Egyesült Államok	2.7
Chile	2.6
Svédország	2.6
Izland	2.5
Jamaica	2.3
Puerto Rico	2.1
Colombia	2.0
Jugoszlávia	1.9

Egy vizsgálatban, amely 1073 hepatocelluláris karcinóma volt, 658 (61,3%) cirrhosis volt. A hepatitis B-vel társuló hepatocelluláris karcinómában szenvedő afrikai betegek 30% -ában azonban a cirrhosis nem volt jelen. Az Egyesült Királyságban a hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek körülbelül 30% -ánál nem volt cirrózis; a várható élettartam ebben a betegcsoportban viszonylag magas volt.

Jelentős földrajzi különbségek vannak a májcirrózisban szenvedő betegek rákos megbetegedéseiben. Különösen nagy gyakorisággal ez a kombináció Dél-Afrikában és Indonéziában, ahol a rák fejlődik, több mint 30% -ánál a májzsugorodás, míg Indiában, az Egyesült Királyságban és Észak-Amerikában, a gyakorisága a kombinációt cirrhosis és a májrák körülbelül 10-20%.

Vírusokkal való kommunikáció

Vírusos májkárosodásban a hepatocellularis carcinoma krónikus májgyulladás és cirrhosis hátterében alakul ki. Szinte minden vírussal összefüggő hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegnek egyidejű cirrózisa van. A heparocyták necrosis és fokozott mitotikus aktivitása hozzájárul a regenerációs helyek kialakulásához, amelyek bizonyos körülmények között hepatocita dysplasia kialakulásához és a rák kialakulásához vezetnek. Bár a legtöbb esetben a daganatot csontos regeneráció és cirrhosis előzi meg, a daganat egyidejű cirrózis nélkül is előfordulhat. Ilyen esetekben, analóg módon, a krónikus hepatitis woodchucks (okozott közel HBV reprezentatív családként gepadnavirusov) előfeltétele a rák kifejlődését a nekrózis és a gyulladást.

Kommunikáció a hepatitis B vírussal

A világstatisztikák szerint a HBV-kocsi prevalenciája korrelál a májsejtes karcinóma előfordulásával. A hepatocelluláris karcinóma legmagasabb előfordulási gyakoriságát a legnagyobb számú HBV hordozóval rendelkező országokban figyelték meg. Kimutatták, hogy a hepatocelluláris karcinóma kockázata magasabb a HBV hordozóknál, mint a populációban. A hepatocelluláris karcinóma kialakulásában a hepadnavirusok családjának más képviselői, például a hepatitis mormota vírusa, etiológiai szerepe bizonyult. A HBV DNS megtalálható a hepatocelluláris karcinóma szövetében.

A karcinogenezis egy többlépcsős folyamat, amelyben mind a vírus, mind a gazdaszervezet szerepet játszik. Ennek a folyamatnak a végeredménye a májsejtek DNS-rendeződése és reorganizációja. A hepatitis B-ben a vírus be van építve a gazdaszervezet kromoszomális DNS-jébe, de a HBV karcinogén hatásának molekuláris mechanizmusa továbbra sem tisztázott. Az integrációhoz kromoszómális deléciók és transzlokációk kapcsolódnak, amelyek befolyásolják a sejtek növekedését és differenciálódását (inszerciós mutagenezis). A deléciók azonban nem felelnek meg a vírus DNS beágyazódási helyének, és az esetek 15% -ában a vírusgenom szekvenciájának rákát nem mutatják ki. Kimutatták, hogy a HBV DNS befogadása a gazdasejt genomjába nem jár együtt semmilyen specifikus protoonkogén vagy deléció fokozott kifejeződése a potenciális anti-onkogént hordozó genom egy adott régiójával. A gazdasejt genomjába való integráció jellege nem konstans, és a vírusgenom a különböző betegeknél a tumorsejtek különböző részein integrálódhat.

Az X-antigén HBV transzaktiválónak tekinthető, amely növeli az onkogének transzkripciójának sebességét.

A HBV-réteg elő-S-proteinje felhalmozódhat a tumorok kialakulásához elegendő mennyiségű toxikus mennyiségben. A pre-S-protein HBV kialakulása a transzgenikus egerekben súlyos májgyulladást és regenerációt eredményez, amelyet tumorok kialakulása követ. A HBV membránfehérje-expressziójának rendezetlen szabályozása a gazdasejt-DNS-be történő integrálásból eredhet.

Integrálása HBV-DNS vezet transzlokációját a tumorszuppresszor gének kromoszómán 17. Így a tumor szuppresszor gének, mint például a p53 onkogén 17. Kromoszómán, játszhatnak fontos szerepet HBV-dependens gepatokantcerogeneze. Az a transzformáló növekedési faktor (TGF-a) erősen expresszálódik a hepatocellularis carcinoma betegek 80% -ában. Talán ő játssza a kofaktor szerepét. Hisztokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a TGF-a ugyanazon hepatocitákon van lokalizálva, mint a HBsAg, de hiányzik a tumorsejtekben.

A legnagyobb érték, mint előtti állapot krónikus hepatitis B, cirrhosisban. A HBV a rák kialakulásához vezet a beilleszkedés, a transzaktiváció, a tumorellenes gének mutációi és a TGF-a szintjének emelkedése révén.

A HDV-vel fertőzött HBsAg hordozókban a májsejtes karcinóma kevésbé gyakori, valószínűleg a HDV gátló hatásának következtében.

Kommunikáció a hepatitis C vírussal

Világos összefüggés van a HCV fertőzés incidenciája és a májsejtes karcinóma előfordulása között. Japánban, a hepatocelluláris karcinóma betegek többségében anti-HCV antitesteket észleltek a szérumban, és az esetek felében az anamnézis vérátömlesztéssel kapcsolatos információkat tartalmaznak. A hepatocelluláris karcinóma és a HCV előfordulása között egyértelmű összefüggést tapasztalunk Olaszországban, Spanyolországban, Dél-Afrikában és az Egyesült Államokban is. A HCV jelentősége a hepatocellularis carcinoma kialakulásában kicsi a HBV fertőzést endemikusan, például Hongkongban. A járványtani vizsgálatok eredményeit befolyásolta a HCV fertőzés diagnosztizálásának pontosabb módszere a gyakorlatban, mint az első nemzedék. Így Dél-Afrikában a hepatocelluláris karcinóma HCV-fertőzés gyakorisága nem 46,1%, hanem 19,5% volt. Az USA-ban, 43% -ánál a hepatocelluláris karcinóma (HBsAg-negatív) kimutatjuk az anti-HCV-használó vizsgálati rendszerek Generation II vagy a HCV-RNS-t a szérumban és a máj. Úgy tűnik, hogy a HCV fontosabb etiológiai szerepet játszik a hepatocellularis carcinoma kialakulásában, mint a HBV. A hepatocelluláris karcinóma incidenciája az anti-HCV betegek körében 4-szer magasabb, mint a HBsAg hordozóké. A hepatocellularis carcinoma HCV-fertőzésben való kifejlődése nem függ a vírus genotípusától.

A hepatocelluláris karcinóma alacsony előfordulási gyakorisága a HCV miatt az Egyesült Államokban Japánhoz képest a betegek korához kapcsolódik. A hepatocelluláris karcinóma csak 10-29 évvel a fertőzés után alakul ki. Japánban a HCV fertőzés valószínűleg főként a korai gyermekkorban fordult elő, ha nem steril fecskendőket adtak be. Az amerikaiakat elsősorban felnőttkorban fertőzték meg (kábítószer-függőség, vérátömlesztés), és a májsejtes karcinóma nem volt ideje kifejlődni életük során.

A HBV-vel ellentétben a HCV egy RNS-tartalmú vírus, nincs reverz transzkriptáz enzim és nem képes integrálni a gazdasejt genomjába. A hepatocelluláris karcinóma fejlődése nem tisztázott; nyilvánvalóan a máj cirrhos transzformációjának hátterében jelentkezik. E betegek daganatos és környező máj szöveteiben azonban kimutatható a HCV genom.

Talán a kölcsönhatás a HBV és HCV a fejlesztés hepatocelluláris karcinóma, valamint a betegek HCV és HBV-fertőzés (HBsAg-pozitív) hepatocelluláris karcinóma fejlődik gyakrabban betegeknél, mint a jelenlétében csak az anti-HCV.

HCV-hordozók, valamint hordozói a HBV, kell rendszeresen szűrni HCC ultrahanggal (US), és meghatározzák a szint alfa-fetoprotein (alfa-FP) a vérszérumban.

Alkohollal való kapcsolat

Észak-Európában és Észak-Amerikában az elsődleges hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázata négyszer nagyobb az alkoholizmussal járó betegeknél, különösen az időseknél. Mindig mutatkoznak a cirrhosis jelei, és maga az alkohol nem májkárosító.

Az alkohol a HBV együtt karcinogén lehet. A betegek alkoholos cirrhosis bonyolítja hepatocelluláris karcinóma, gyakran azonosítani markerek a hepatitis B A stimulált alkohol enzimindukciós fokozhatja a konverziós kokantserogenov be rákkeltő. Az alkohol az immunitás gátlásának köszönhetően serkenti a karcinogenezist. Az alkohol lelassítja a DNS elágazódását, amelyet a rákkeltő anyagok közvetítenek.

Májsejtes karcinóma esetén az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek néha beépített DNS-ével rendelkeznek a degenerált hepatocita HBV-DNS-ben. Azonban a májsejtes karcinóma kialakulhat az alkoholizmussal és a HBV fertőzés hiányában (jelenlegi vagy korábbi).

mikotoxinok

A mikotoxinok legmagasabb értéke az aflatoxin, amelyet az Aspergillus flavis penészgomba termel. Jelentős rákkeltő hatást fejt ki a szivárványos pisztrángban, az egérben, a tengerimalacokban és a majmokban. Intresszív különbségek vannak az aflatoxin karcinogén hatásával szembeni érzékenység tekintetében. Az aflatoxin és a penészgombákban megtalálható más mérgező anyagok könnyen eljuthatnak az élelmiszerekbe, különösen a földimogyoróhoz (földimogyoróhoz) és a gabonafélékhez, különösen trópusi körülmények között.

Afrika különböző részein pozitív összefüggést figyeltek meg az aflatoxin élelmiszer-tartalma és a májsejtes karcinóma előfordulása között. Az aflatoxin együtt karcinogén hatású lehet a vírusos hepatitis B-ben.

A Mozambikban, Dél-Afrikában és Kínában végzett vizsgálatok mutációt talált a p53 tumorszuppresszor génben, amely az aflatoxin élelmiszerben való megnövekedett tartalmához kapcsolódik. Az Egyesült Királyságban, ahol az aflatoxinnak az élelmiszerbe való belépésének valószínűsége alacsony, ezek a mutációk ritkán fordulnak elő malignus májdaganatokban szenvedő betegeknél.

Verseny és nem

Bizonyíték a genetikai hajlamnak a hepatocellularis carcinoma kialakulásában betöltött szerepére.

Globálisan a májsejtes karcinóma háromszor gyakoribb a férfiaknál, mint a nőknél. Ez részben azzal magyarázható, hogy a férfiaknál nagyobb a HBV-kocsi gyakorisága. Lehetőség van az androgén receptorok expressziójának fokozására és az ösztrogénreceptorok elnyomására tumorsejteken. A jelenség biológiai jelentősége ismeretlen.

Más tényezők szerepe

A hepatocelluláris karcinóma ritkán bonyolítja az autoimmun krónikus májgyulladás és a máj cirrhosisát.

Az aflatoxin fogyasztása és a májsejtes karcinóma gyakorisága

Ország	Terep	Az aflatoxin fogyasztása napi ng / kg	A HCC gyakorisága évente 100 ezer embernél
Kenya	Highlands	3.5	1.2
Thaiföld	Város Songkhla	5.0	2.0
Szváziföld	A sztyeppék (magasan a tengerszint felett)	5.1	2.2
Kenya	Közepes magasságú hegyek	5.9	2.5
Szváziföld	Sztyepp (átlagos tengerszint feletti magasság)	8.9	3.8
Kenya	Alacsony hegyek	10.0	4.0
Szváziföld	Lebombo fellegvára	15.4	4.3
Thaiföld	Város Ratburi	45,6	6.0
Szváziföld	A sztyepp (alacsony a tengerszint felett)	43.1	9.2
Mozambik	Inhambane város	222,4	13.0

Wilson-kór és primer biliaris cirrhosis esetén a májsejtes karcinóma is nagyon ritka.

Hematokelluláris karcinóma a halálozás gyakori oka hemochromatosisban szenvedő betegeknél. Gyakran előfordul az alfa- _1- antitripszin, az I. Típusú glikogenózis és a késői bőr porfiria hiánya miatt .

A hepatocelluláris karcinóma komplikáció lehet a masszív immunszuppresszív terápia szövettanában átültetett vesebetegeknél.

A klonorhoz bonyolult lehet a hepatocelluláris karcinóma és a cholangiocelluláris karcinóma.

A schistosomiasis és a májrák közötti összefüggést nem állapították meg.

Afrikában és Japánban a hepatocellularis carcinoma kombinálódik az alsó vena cava membrán elzáródásával.