Mepenam

A mepenam egy szisztémás antimikrobiális gyógyszer a karbapenemek alcsoportjából.

A gyógyszer baktericid hatással rendelkezik – lelassítja a Gram-negatív és Gram-pozitív mikrobák sejtmembránjainak kötődését, egy olyan fehérjével szintetizálva, amely részt vesz a penicillin (PBP) kötődésében. [ 1 ]

A meropenem és a makrolidok, aminoglikozidok, tetraciklinek és kinolonok alcsoportjába tartozó gyógyszerek között (figyelembe véve a célbaktériumokat) nem figyeltek meg keresztrezisztenciát. [ 2 ]

Jelzések Mepenam

A következő fertőzések kialakulásában alkalmazzák:

• tüdőgyulladás, beleértve a közösségben szerzett és a kórházi eredetű formákat is;
• a tüdő és a hörgők károsodása cisztás fibrózis esetén;
• a húgycső vagy a hasi terület fertőzései által szövődve;
• a szülés során vagy a születési folyamat után kialakuló elváltozások;
• az epidermiszt és a lágy szöveteket érintő fertőzések (szövődményekkel);
• bakteriális agyhártyagyulladás aktív fázisa .

Neutropénia vagy láz esetén is felírható, ha bakteriális fertőzés kialakulásának gyanúja merül fel.

Kiadási űrlap

A terápiás anyagot injekciós liofilizátum formájában szabadítják fel - 500-1000 mg-os injekciós üvegekben. A csomagoláson belül - 1 ilyen injekciós üveg.

Gyógyszerhatástani

Mint más béta-laktám antibakteriális szerek esetében, a meropenem minimális gátló érték feletti szintjének (T>MIC) időpontjai jelentős összefüggést mutatnak a hatékonysággal. A preklinikai vizsgálatok során a meropenem a fertőző baktériumok MIC-értéke feletti plazmaszinteknél mutatott hatékonyságot az adagolási intervallum körülbelül 40%-ával. Ezt a célértéket klinikailag még nem határozták meg.

A meropenemmel szembeni mikrobiális rezisztencia a következő esetekben alakulhat ki:

• a gram-negatív mikroorganizmusok külső falának erősségének növelése (a porinok termelésének csökkenése miatt);
• csökkent affinitás a cél PBP-k iránt;
• az efflux pumpaelemek fokozott expressziója, valamint a karbapenemeket hidrolizálni képes β-laktamázok termelődése.

Farmakokinetikája

Az átlagos plazma felezési idő önkénteseknél körülbelül 1 óra. Az átlagos eloszlási térfogat körülbelül 0,25 l/kg (11–27 l tartomány). Az átlagos clearance 287 ml/perc 0,25 g-os dózis beadása esetén (2 g-os dózis alkalmazása esetén a clearance 205 ml/percre csökken).

0,5, 1 és 2 g-os dózisok 30 perces infúzióban történő beadása a következő átlagos Cmax értékeket hozza létre: körülbelül 23, 49 és 115 mcg/ml. Az AUC szint 39,3, 62,3 és 153 mcg×óra/ml. 5 perces infúzióban történő beadás esetén a Cmax szint 52 és 112 mcg/ml a 0,5 és 1 g-os dózisok esetében. A gyógyszer több dózisának 8 órás időközönként történő beadása nem eredményezi a meropenem felhalmozódását egészséges vesefunkciójú embereknél.

Vannak információk arról, hogy a hasi területet érintő műtét után 8 órás időközönként 1 g gyógyszer alkalmazása a Cmax és a felezési idő értékeit megegyezőnek találták az egészséges egyéneknél regisztrált értékekkel, de nagyobb eloszlási térfogatot (27 l) figyeltek meg.

Elosztási folyamatok.

A meropenem fehérjeszintézisének átlagos szintje körülbelül 2% (nem kapcsolódik a gyógyszer terápiás koncentrációjához). Magas gyógyszeradagolási sebesség esetén (legfeljebb 5 perc) a farmakokinetikai paramétereket biexponenciálisnak tekintik, de ennek a tényezőnek az észrevehetősége félórás infúzió esetén jelentősen csökken.

A gyógyszer könnyen behatol az egyes szövetekbe folyadékokkal, beleértve az epét a tüdővel, az agy-gerincvelői folyadékkal, az epidermisszel, a hörgőváladékkal, a fasciával, a női nemi szervek szöveteivel, a peritoneális váladékkal és az izmokkal.

Cserefolyamatok.

A mepenam a β-laktám gyűrű hidrolízisén keresztül vesz részt az anyagcserében, így egy olyan metabolikus egységet képez, amelynek nincs mikrobiológiai hatása. In vitro a gyógyszer csökkent érzékenységet mutat az emberi DHP-I hidrolízisével szemben (az imipenemhez képest), így nincs szükség további, a DHP-I aktivitását gátló anyagok alkalmazására.

Kiválasztás.

A meropenem elsősorban változatlan formában ürül a vesén keresztül - a dózis körülbelül 70%-a (50-75% tartományban) 12 óra alatt. A gyógyszer 28%-a inaktív metabolikus komponens formájában ürül. Az anyagnak csak körülbelül 2%-a ürül a széklettel.

A probenecid intrarenális clearance-ének és aktivitásának megállapított mutatói arra engednek következtetni, hogy a meropenem részt vesz a tubuláris szekréció és a szűrés folyamataiban.

Adagolás és beadás

A következő alkalmazási és adagolási sémák általánosak, és általában a kezelési ciklus időtartamának és az adag méretének kiválasztása a betegség súlyosságát, a kórokozó baktériumok típusát és a beteg személyes érzékenységét figyelembe véve történik.

A meropenem, napi háromszor 2 g-ig terjedő dózisban (50 kg feletti testsúlyú gyermekek és felnőttek esetében), valamint gyermekek esetében azonos gyakorisággal legfeljebb 40 mg/kg dózisban történő alkalmazás esetén, bizonyos típusú fertőzések (beleértve az Acinetobacter vagy Pseudomonas aeruginosa hatásával összefüggő kórházi fertőzéseket) esetén a leghatékonyabb.

Az egyszeri adagok mérete 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermek és felnőtt számára, 8 órás időközönként beadva:

• tüdőgyulladás (ideértve a közösségben szerzett és a kórházi eredetű formákat is) – 0,5 vagy 1 g;
• a tüdőben és a hörgőkben fellépő fertőzések, amelyek cisztás fibrózis hátterében jelentkeznek - 2000 mg;
• a húgyutak, a lágy szövetek és az epidermisz vagy az intraabdominális régió elváltozásainak szövődményei - 0,5 vagy 1 g;
• szülés alatt vagy után jelentkező fertőzések - 500 vagy 1000 mg;
• bakteriális eredetű agyhártyagyulladás az aktív fázisban - 2000 mg;
• neutropéniás láz esetén - 1000 mg.

A Mepenamot intravénás infúzióban adják be, amely gyakran 15-30 percig tart.

Ezenkívül a gyógyszer 1000 mg-nál kisebb dózisai (beleértve) beadhatók intravénás bolus injekció formájában (körülbelül 5 perc időtartam). Korlátozott információ áll rendelkezésre a 2 g-os felnőtt dózisok intravénás bolus injekcióinak alkalmazásával kapcsolatban.

Bevezetés a veseelégtelenségbe.

A gyógyszeradagok mérete felnőttek és 50 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek számára, akiknek a CC-értéke percenként 51 ml alatt van:

• CC szint 26-50 ml/perc tartományban – teljes egyszeri adag alkalmazása 12 órás időközönként;
• a CC-érték percenként 10-25 ml között van – egyetlen adag felének beadása 12 órás szünetekkel;
• CC sebesség <10 ml/perc – egyszeri adag felének alkalmazása 24 órás időközönként.

A gyógyszer kiválasztódhat hemofiltráció és hemodialízis során, ezért az adagjait csak ezen folyamatok befejezése után szabad alkalmazni.

Egyszeri adagok mérete gyermekeknek (3 hónapos kortól 11 éves korig; 50 kg-nál kisebb testsúly), 8 órás időközönként alkalmazva:

• kórházi vagy közösségben szerzett tüdőgyulladás – 10 vagy 20 mg/kg;
• cisztás fibrózis miatt kialakuló tüdő- és hörgőelváltozások - 40 mg/kg;
• szövődményes fertőzések a hasi területen, a húgyutakban, a lágy szövetekben és a felhámban - 10 vagy 20 mg/kg;
• bakteriális eredetű agyhártyagyulladás aktív formájában - 40 mg/kg;
• neutropéniás láz – 20 mg/kg.

A gyógyszert nem alkalmazták veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél.

A gyermekek 15-30 perces intravénás infúziót kapnak. A gyógyszer 20 mg/kg-nál kisebb dózisai is beadhatók körülbelül 5 perces bólus intravénás injekció formájában. Csak korlátozott információ áll rendelkezésre a gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásának biztonságosságáról 40 mg/kg-os intravénás bólus injekció formájában.

Intravénás bolus injekció beadása előtt el kell készíteni a gyógyászati folyadékot – az anyagot injekciós vízben kell feloldani, hogy 50 mg/ml (20 ml/g gyógyszer) koncentrációjú adagot kapjunk.

Intravénás infúzióhoz a gyógyszert úgy készítik el, hogy a Mepenamot 0,9%-os infúziós NaCl-ban vagy 5%-os infúziós glükózban (dextrózban) hígítják. Az oldást addig végezzük, amíg 1-20 mg/ml koncentrációt nem kapunk.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert 3 hónaposnál idősebb gyermekek számára írják fel.

Terhesség Mepenam alatt történő alkalmazás

A meropenem terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban korlátozott vagy egyáltalán nincs információ.

A meglévő preklinikai adatok nem mutatnak közvetlen vagy közvetett reproduktív toxicitási tüneteket. A Mepenam alkalmazása azonban nem javasolt terhes nőknél.

Nincs információ arról, hogy a meropenem kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Kis mennyiségben megtalálható az állati anyatejben. Ha egy nőnek szüksége van a gyógyszer használatára, fontolóra kell vennie a szoptatás abbahagyását.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt olyan személyek számára, akiknél súlyos intolerancia van a gyógyszer hatóanyagával vagy segédanyagaival szemben, vagy túlérzékenység a karbapenem alcsoport bármely antibakteriális gyógyszerével szemben.

Nem írják fel súlyos túlérzékenység (például anafilaxiás tünetek vagy súlyos epidermális tünetek esetén) esetén bármilyen típusú béta-laktám antibakteriális szerrel (például cefalosporinokkal vagy penicillinekkel szemben).

Mellékhatások Mepenam

Mellékhatások a következők:

• fertőző vagy invazív jellegű fertőzések: néha orális vagy hüvelyi kandidózis alakul ki;
• problémák a vér- és nyirokrendszerrel: gyakran előfordul trombocitopénia. Néha leuko- vagy neutropénia és eozinofília is megfigyelhető. Hemolitikus típusú anémia vagy agranulocitózis kialakulása is lehetséges;
• immunkárosodás: anafilaxiás tünetek vagy Quincke ödéma léphet fel;
• idegrendszeri működési zavarok: gyakran fejfájás alakul ki. Néha paresztézia jelentkezik. Alkalmanként görcsök is előfordulhatnak;
• gyomor-bélrendszeri problémák: gyakran megfigyelhető hányinger, hasmenés, hasi fájdalom és hányás. Antibiotikumok adagolásával összefüggő vastagbélgyulladás is előfordulhat;
• Máj- és epeúti betegségek: gyakran emelkedik az LDH és az ALP vérszintje, valamint a transzaminázok szintje. Néha emelkedik a vér bilirubinszintje is.
• bőr alatti és epidermális elváltozások: gyakran előfordul viszketés vagy kiütések. Néha csalánkiütés is előfordulhat. Stevens-Johnson-Johnson-szindróma, bőrpír vagy transzdermális transzamináz kialakulása is előfordulhat.
• húgyúti és veseelégtelenség: néha megemelkedik a vér karbamid- vagy kreatininszintje;
• szisztémás rendellenességek és elváltozások az infúzió területén: gyakran előfordul fájdalom és gyulladás. Néha tromboflebitis alakul ki.

Overdose

Relatív mérgezés alakulhat ki veseelégtelenségben szenvedő egyéneknél, olyan helyzetekben, amikor a gyógyszer adagját nem állították be. A túladagolás általában a mellékhatásokra jellemző tünetek kialakulásával jár; ezek gyakran enyhék és az adag csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása után megszűnnek. Ezenkívül tüneti intézkedések is tehetők.

Egészséges vesefunkciójú embereknél a gyógyszer gyorsan kiürül. A meropenem metabolikus komponenseivel együtt hemodialízissel kiürülhet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A probenecid a meropenemmel szemben versenyképes hatást fejt ki az aktív tubuláris szekrécióban, ezáltal gátolja az utóbbi vesén keresztüli kiválasztását. Emiatt a Mepenam plazmaszintje és felezési ideje megnő. E tekintetben a gyógyszert probeneciddel nagyon óvatosan kell kombinálni.

Karbapenemekkel együtt alkalmazva a valproinsav vérszintjének csökkenését figyelték meg - körülbelül 2 nap alatt 60-100%-kal csökkent. A gyors hatáskezdet és a magas fokú csökkenés miatt ezen gyógyszerek együttes alkalmazása kezelhetetlennek tekinthető, ezért el kell hagyni.

Az antibiotikumok és a warfarin együttes alkalmazása fokozza annak antikoaguláns aktivitását. Számos áttekintés utal arra, hogy orális antikoagulánsok (beleértve a warfarint is) és antibakteriális gyógyszerek együttes alkalmazása esetén az antikoaguláns hatás fokozódik. A valószínűség mértéke a beteg állapotától és életkorától, valamint az alapfertőzésektől függően változhat. Ezért nehéz megbecsülni, hogy az antibakteriális szerek mennyire járulnak hozzá az INR-értékek emelkedéséhez. Antibiotikumok és orális antikoaguláns együttes alkalmazása esetén az INR-értékeket folyamatosan ellenőrizni kell.

Tárolási feltételek

A Mepenamot kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. A gyógyszert nem szabad fagyasztani. Hőmérséklet – legfeljebb 25°C.

Szavatossági idő

A Mepenam a terápiás anyag eladásának dátumától számított 24 hónapig (500 mg-os injekciós üvegek esetén) és 36 hónapig (1000 mg-os injekciós üvegek esetén) alkalmazható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Meromak, Sinerpen, Demopenem Meromekkel, Merospen és Evropenem, valamint a Meronem, Lastinem és Invanz gyógyszerek. A listán szerepel még a Romenem, Inemplus, Meropenem Mesonex-szel, Tienam és Merobocid, valamint a Prepenem, Merocef és Ronem.