Megarey

A Megarey egy paramágneses kontrasztanyag.

Jelzések Megaterület

A gerincvelő és ezzel együtt az agy MRI-eljárásainak végrehajtásakor alkalmazzák.

Elsősorban intra- és extramedulláris daganatok azonosítására használják, további differenciáldiagnosztikával és áttétek kimutatásával együtt. Ezenkívül kis daganatok vagy nehezen vizualizálható daganatok azonosítására is alkalmas. További alkalmazási lehetőség a diagnosztika sugárterápia vagy műtét utáni daganatkiújulás gyanúja esetén.

Ezenkívül gerinc MRI eljárásokban is alkalmazzák: intra- és extramedulláris daganatok differenciáldiagnosztikájában, valamint kórosan megváltozott területeken lévő szilárd képződmények azonosítására és az intramedulláris daganatok prevalenciájának tartományának felmérésére.

A teljes test MRI vizsgálatát is elvégezzük. Ez magában foglalja: a koponya arcát, a nyaki régiót, a szegycsontot a hashártyával, az emlőmirigyeket, a medencei szerveket, a mozgásszervi rendszert és a test teljes érrendszerét.

A gyógyszer segít diagnosztikai információk megszerzésében, amelyek a következő funkciókhoz járulnak hozzá:

• gyulladás, daganatok és károsodás jelenlétének kimutatása vagy kizárása az érrendszerben;
• az előfordulási gyakoriság tartományának felmérése, valamint ezen folyamatok határainak meghatározása;
• a káradatok belső mintázatának differenciálása;
• az egészséges szövetek, valamint a betegség által módosított szövetek vérellátásának mennyiségének felmérése;
• daganatos vagy heges eredetű szövetek elkülönítése a kezelés után;
• a protruzió kiújulásának meghatározása sebészeti beavatkozás után;
• a vesefunkció szemikvantitatív értékelésének elvégzése zonális jellegű anatómiai diagnosztikával együtt.

Kiadási űrlap

A gyógyszer injekciós folyadék formájában, 10, 15 vagy 20 ml-es palackokban kapható. A doboz 1 ilyen palackot tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A gadopentetinsav egy paramágneses kontrasztanyag, amelyet MRI vizsgálatokhoz használnak. Ez az összetevő a di-N-metilglükamin só (gadolínium és pentetinsav (DTPA) kombinációja) tartalmának köszönhetően képes fokozni a kontrasztot.

MRI-vizsgálat során megfelelő szkennelési szekvenciával (pl. T1 súlyozott spin-visszhanggal) alkalmazva a Gd által kiváltott spin-rács relaxációs periódus csökkenése (ami gerjesztett atommagokban történik) a kibocsátott jel intenzitásának növekedéséhez vezet. Ennek eredményeként a kontrasztszint növekedése figyelhető meg az egyes szövetek képalkotásakor.

A gadopentetinsav dimeglumin sója egy magas szintű paramágneses tulajdonságokkal rendelkező vegyület. Alacsony koncentrációban alkalmazva is észrevehetően csökkenti a relaxációs periódust. A paramágneses hatékonysági index a relaxációs folyamatra gyakorolt hatás, amelyet a plazmában lévő spinrács proton relaxációs periódusára gyakorolt hatás mértéke határoz meg. Ez az index körülbelül 4,95 l/mmol/s. Ugyanakkor a mágneses tér erősségétől való függés nagyon elhanyagolható.

A DTPA erős kötést képez a paramágneses Gd ionnal, amely rendkívül nagy stabilitással rendelkezik in vivo és in vitro egyaránt (logK index = 22-23).

A di-meglumin só vízben jól oldódik, mivel nagy hidrofil tulajdonságokkal rendelkező vegyület. Ugyanakkor az eloszlási együtthatója az n-butanol elemek, valamint a puffer között 7,6 pH-értéken 0,0001. A komponensre nem jellemző a specifikus fehérjeszintézis és az enzimekre (például a szívizom Na ⁺ és K ⁺ ATPázára) gyakorolt lassító hatás. A gyógyszer aktiválja a komplementrendszert, miközben rendkívül alacsony szinten tartja az anafilaxiás tünetek kiváltásának valószínűségét.

Nagyobb dózisok vagy hosszabb inkubációs eljárás esetén a gyógyszer aktív eleme in vitro jelentéktelen hatással van az eritrocita morfológiára.

A folyadék beadása után a fordított folyamat enyhe hemolízist válthat ki az erekben. Ez a tény magyarázza a vas és a bilirubin szintjének enyhe emelkedését a vérszérumban, amelyet néha a gyógyszer beadása utáni első néhány órában figyelnek meg.

Farmakokinetikája

A 2-meglumin só aktivitása a szervezetben hasonló más inert, magas hidrofilitású biokötőanyagok (például inulin vagy mannit) hatásához.

Elosztási folyamatok.

Az injekció beadását követően az elem gyorsan átjut az extracelluláris térbe. Legfeljebb 0,25 mmol/kg (vagy Δ0,5 ml/kg) dózisszint esetén, egy néhány percig tartó korai eloszlási fázis után, az intraplazmatikus kontrasztanyag mennyisége a vesén keresztüli kiválasztási sebességéhez hasonló paraméterekre csökken, felezési ideje körülbelül 1,5 óra.

0,1 mmol/kg (vagy Δ0,2 ml/kg) dózisméret mellett a plazmaérték 0,6 mmol/l volt 3 perccel a folyadék beadása után, és 0,24 mmol/l 1 órával később.

A radioaktívan jelölt anyag beadása után egy héttel a kutyák és patkányok szervezetében a beadott dózis lényegesen kevesebb, mint 1%-a volt kimutatható. A vesékben a gyógyszer magasabb szintjét figyelték meg – lebontatlan Gd-vegyületek formájában.

A hatóanyag nem jut át az ép vér-agy gáton és a transztüsző gáton (GTB). A gyógyszer kis mennyisége, amely átjut a méhlepényen és bejut a magzati vérkeringésbe, meglehetősen gyorsan kiürül.

Kiválasztás.

A változatlan elem kiválasztása a veséken keresztül történik, ezt a folyamatot a glomeruláris filtráció segíti. A gyógyszer vesén kívül kiválasztott része rendkívül kis.

A dózis körülbelül 83%-a ürül a veséken keresztül az injekció beadását követő 6 órán belül. Az 1. napon beadott dózis körülbelül 91%-a található meg a vizeletben. Az eljárás utáni 5. napon a gyógyszer kevesebb mint 1%-a ürül a széklettel.

Az anyag vesén belüli kiürülési sebessége 120 ml/perc/1,73 m2 ^, ami összehasonlítható az inulin vagy az 51Cr-EDTA elem kiürülési sebességével.

Gyógyszerparaméterek rendellenességben szenvedőknél.

A gyógyszer teljes mértékben kiürül a szervezetből a veséken keresztül, még veseműködési zavar esetén is (20 ml/perc feletti kreatinin-klimatikus érték). A felezési idő a rendellenesség súlyosságától függően növekszik. Az extrahepatikus elimináció térfogatának növekedését nem figyelték meg.

Hosszú szérumfelezési idő után (körülbelül 30 óra), súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance 20 ml/perc alatt) a gyógyszer extrakorporális dialízissel eltávolítható a szervezetből.

[ 1 ], [ 2 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert kizárólag intravénásan adják be.

Általános utasítások.

Az MRI során be kell tartani az általánosan elfogadott biztonsági előírásokat: az orvosnak meg kell győződnie arról, hogy a betegnek nincsenek ferromágneses implantátumai, pacemakerje stb.

Az LS 0,14-1,5 T tartományban történő használatára vonatkozó ajánlások nem függenek a mágneses tér feszültségének szintjétől.

Az oldat szükséges adagját intravénásan, jet módszerrel, bolus injekció formájában adják be. Miután ez befejeződött, megkezdődhet az MRI eljárás.

Mivel a hányás és a hányinger gyakori mellékhatásai bármely MRI kontrasztanyagnak, a betegnek legalább 2 órán át böjtölnie kell a beavatkozás után az aspiráció kockázatának csökkentése érdekében.

A súlyos szorongásos vagy izgatott állapotok, valamint a súlyos fájdalom növelheti a negatív tünetek kialakulásának valószínűségét, vagy fokozhatja a kontrasztanyaggal összefüggő hatásokat. Az ilyen betegeknek nyugtatókat kell felírni.

Gerinc- vagy koponya MRI eljárások.

A 2 éves kortól kezdődő gyermekeknek és a felnőtteknek a Megareya következő adagjait kell alkalmazniuk:

• standard esetekben a kontraszt fokozása, valamint az esetlegesen felmerülő klinikai és diagnosztikai problémák megoldása érdekében elegendő a 0,2 ml/kg-os séma szerint kiszámított dózis bevezetése;
• Azokban az esetekben, amikor a gyógyszer fenti dózisát beadták, és az elváltozást MRI-n nem észlelték (de fennáll annak komoly klinikai gyanúja), a diagnózis pontosabb megállapítása érdekében ugyanazt a dózist kell újra beadni. Felnőtteknél a gyógyszer az első beavatkozás után fél órán keresztül 0,4 ml/kg dózisban adható be. A következő vizsgálatot közvetlenül az injekció beadása után kell elvégezni.

Amikor egy felnőttnek megnövelt adagban (0,6 ml/kg) adják be a gyógyszert, pontosabb diagnózist lehet felállítani, amely lehetővé teszi az áttétek vagy a daganat kiújulásának kizárását.

A maximális adag felnőtteknek 0,6 ml/kg, gyermekeknek pedig 0,4 ml/kg.

Az egész test MRI-vizsgálata.

Felnőttek és gyermekek esetében a gyógyszert az alábbiakban feltüntetett adagokban adják be.

Gyakran a jó kontraszt eléréséhez és a kívánt elváltozások azonosításához elegendő a gyógyszert 0,2 ml/kg dózisban beadni.

Bizonyos esetekben, például alacsony vaszkularizációjú vagy alacsony extracelluláris penetrációjú kóros daganatok esetén, 0,4 ml/kg dózisra lehet szükség a kívánt kontrasztanyag eléréséhez. Ez különösen igaz, ha viszonylag gyenge T1 súlyozott szekvenciákat használunk a szkennelés során.

A daganatok elváltozásainak vagy kiújulásának megelőzése érdekében 0,6 ml/kg dózis adható be (felnőtteknél) - ez növeli a diagnosztika pontosságát.

Az erek vizualizálásához, figyelembe véve a vizsgált területet és a vizsgálat módszerét, felnőtteknek legfeljebb 0,6 ml/kg dózisban adható be a gyógyszer.

A felnőttek maximálisan megengedett adagmérete 0,6 ml/kg, gyermekek esetében pedig 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Terhesség Megaterület alatt történő alkalmazás

Terhesség.

Nincsenek klinikai vizsgálatok a Megareya terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. Az állatkísérletek nem mutattak ki teratogén vagy egyéb embriotoxikus tulajdonságokat a gyógyszer terhes nőknek történő alkalmazása során.

A gyógyszert azonban terhes nőknek csak az előnyök és a negatív következmények valószínűsége közötti egyensúly különösen gondos mérlegelése után szabad felírni.

Szoptatási időszak.

A gyógyszer minimális mennyiségben (a beadott adag legfeljebb 0,04%-ában) kiválasztódik az anyatejbe. A korábbi tapasztalatok azt mutatják, hogy ilyen koncentrációban az anyag nem veszélyezteti a csecsemő egészségét.

Mellékhatások Megaterület

A gyógyszer alkalmazása mellékhatások megjelenéséhez vezethet:

• mentális zavarok: időnként dezorientáció érzése észlelhető;
• Idegrendszeri problémák: esetenként fejfájás, szédülés vagy ízérzékelési zavarok jelentkezhetnek. Szórványosan paresztézia, kábulat, remegés, égő érzés vagy álmosság, valamint görcsök (beleértve az epilepsziás rohamokat is), étvágytalanság és nystagmus is előfordulhat.
• látáskárosodás: kettős látás, szemfájdalom, kötőhártya-gyulladás, szemirritáció, valamint alkalmanként könnytermelési zavar és látótérkiesés is előfordulhat;
• Szívműködési problémák: arrhythmia, tachycardia, syncope, migrén, sápadtság, vérnyomáscsökkenés/-emelkedés, angina pectoris, nem specifikus EKG-változások, miokardiális infarktus vagy más meghatározatlan ok miatti halál és értágulat szórványosan előfordulhat. Ezenkívül thrombophlebitis phlebitissel, mélyvénás trombózissal és interfasciális tér szindrómával, amely műtétet igényel;
• érrendszeri diszfunkció: alkalmanként hőhullámok, tromboflebitis és értágulat alakul ki;
• légzőszervi rendellenességek: alkalmanként irritáció vagy szorító érzés a torokban, nehézlégzés, fájdalom vagy kellemetlen érzés a gége és a torok területén, tüsszögés köhögéssel, orrfolyás, gégegörcs és zihálás;
• gyomor-bélrendszeri problémák: alkalmanként hányás vagy hányinger jelentkezhet. Ritkán előfordulhat székrekedés, gyomorpanaszok, szájszárazság, hasmenés, fogfájás vagy hasi fájdalom, valamint paresztézia és a szájüregi lágy szöveteket érintő fájdalom.
• a bőr alatti réteg és az epidermisz elváltozásai: viszketés, duzzanat, csalánkiütés, kiütések, fokozott izzadás, TEN és erythema multiforme szórványosan előfordulnak. Ezenkívül pustulák is képződnek;
• a mozgásszervi rendszer diszfunkciója: alkalmankénti fájdalmas érzések a végtagokban;
• hallászavarok: alkalmankénti fájdalom vagy fülzúgás;
• Szisztémás tünetek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: hő- vagy hidegérzet, fájdalom, különféle tünetek az injekció beadásának helyén*, valamint regionális nyirokcsomó-gyulladás esetenként megfigyelhető. Elszigetelt esetekben szegycsontfájdalom, perifériás vagy arcduzzanat, láz, szomjúságérzet, súlyos fáradtság, remegés és általános rossz közérzet is megfigyelhető. Emellett gyengeség, medencefájdalom, görcsös izomösszehúzódások és anafilaktoid tünetek is megfigyelhetők.

*paresztézia, meleg- vagy hidegérzet, fájdalom, duzzanat, vérzés, irritáció és bőrpír, valamint kellemetlen érzés az injekció beadásának helyén.

További negatív tünetek, amelyeket a forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során észleltek:

• nyirok- és véráramlási elváltozások: a szérum vasszintjének emelkedése szórványosan megfigyelhető;
• immunrendszeri rendellenességek: elszigetelt esetekben anafilaxiás tüneteket vagy anafilaxiát, valamint intolerancia jeleit jelentették;
• mentális zavarok: alkalmankénti zavartság vagy izgatottság érzése;
• idegrendszeri problémák: esetenként álmosság, szaglászavar, kóma, beszédzavar és szédülés jelentkezett;
• látászavarok: alkalmanként könnyezés, szemfájdalom és látásproblémák jelentkeztek;
• halláskárosodás: elszigetelt esetekben fülfájást és halláskárosodást figyeltek meg;
• szívbetegségek: esetenként reflex tachycardia alakult ki, a pulzusszám lelassult, és emellett a szív megállt;
• érrendszeri problémák: alkalmi ájulás, sokk, vérnyomáscsökkenés vagy -emelkedés, valamint vazovagális reakció;
• légzési zavar: a légzési folyamat alkalmi leállása, a légzésszám növekedése vagy csökkenése, hörgőgörcs kialakulása, károsodott külső légzés, gégegörcs, cianózis, tüdő-, garat- vagy gégeödéma és orrfolyás;
• a gyomor-bél traktust érintő rendellenességek: sporadikusan nyálfolyást figyeltek meg;
• a hepatobiliáris rendszer működésével kapcsolatos problémák: a májenzimek vagy a bilirubin szintjének izolált emelkedése a vérben;
• elváltozások az epidermiszben a bőr alatti réteggel: Quincke ödéma izolált előfordulásai;
• mozgásszervi rendellenességek: alkalmanként ízületi fájdalom vagy hátfájás alakult ki;
• húgyúti és veseműködési zavar: a szérum kreatininszintjének izolált emelkedése*, vizelet-inkontinencia vagy akut veseelégtelenség*, és hirtelen vizelési inger;
• szisztémás rendellenességek és jelek a gyógyszeradagolás területén: hyperhidrosis vagy láz izolált kialakulása, hőmérséklet-emelkedés vagy -csökkenés, és ezen túlmenően különféle tünetek az alkalmazás területén**.

*veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

**mint például thrombophlebitissel járó visszérgyulladás, extravazáció, nekrózis és gyulladás az injekció beadásának területén.**

Veseelégtelenségben szenvedő, dialízisben részesülő egyéneknél gyakran megfigyeltek átmeneti vagy késleltetett, gyulladáshoz hasonló tüneteket (láz vagy emelkedett C-reaktív protein szint) a Megarea alkalmazása során. Ezeknél a személyeknél a hemodialízis előtti napon MRI vizsgálatokat végeztek LS-sel.

Vannak elszigetelt jelentések az NSF kialakulásáról.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Jelenleg nincs információ a klinikai alkalmazás során az anyag túladagolása következtében fellépő mérgezési tünetek kialakulásáról.

A gyógyszer hiperozmolalitása miatt véletlen mérgezés esetén a következő mellékhatások alakulhatnak ki: ozmotikus diurézis, megnövekedett nyomás a tüdőartériában, valamint kiszáradás és hipervolémia.

Veseelégtelenségben szenvedőknél a kezelés során ellenőrizni kell a vesefunkciót.

Véletlen mérgezés vagy jelentősen csökkent vesefunkció esetén a gyógyszer hemodialízissel eltávolítható a szervezetből.

[ 6 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A vérszérum vasszintjének komplexometriás meghatározása esetén (például batofenantrolin részvételével) az első napokban a mennyiségi érték csökkenhet az oldatban lévő kontrasztanyagmentes DTPA jelenléte miatt.

[ 7 ], [ 8 ]

Tárolási feltételek

A Megarey-t sötét helyen, gyermekektől elzárva kell tartani. A gyógyszer fagyasztása tilos. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 25°C-ot.

[ 9 ]

Szavatossági idő

A Megarey a gyógyszerkészítmény gyártásának dátumától számított 3 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Megaray-t 2 éves és idősebb gyermekeknél alkalmazzák beavatkozások elvégzésére.

Korlátozott információ áll rendelkezésre a termék 2 év alatti csecsemőknél történő alkalmazásával kapcsolatban.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Vazovist, a Magnevist és a Tomovist a Gadovisttal, és ezen kívül a Lantavist, a Multihans, a Magnilek a Magnegitával és az Optimark az Omniscannal.

[ 10 ]