Maxipim

A Maxipim egy por, amelyből injekciós oldatot készítenek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Maxipima

Felnőttek számára javallt a gyógyszerek hatására érzékeny mikroflóra által okozott fertőző folyamatok kiküszöbölésére:

• a légzőrendszerben (például tüdőgyulladás vagy hörghurut);
• a bőr alatti rétegben és a bőrben;
• intraabdominális fertőző folyamatok (beleértve az epehólyag fertőzéseit és a peritonitist);
• nőgyógyászati fertőzések;
• szepszis esetén.

Lázas láz empirikus kezelésében és a hasüregi területen végzett műtétek után fellépő szövődmények megelőzésében is alkalmazzák.

Gyermekek kezelésében:

• tüdőgyulladás, szepszis;
• fertőző folyamatok a húgyutakban (beleértve a pyelonephritist is);
• bőr alatti és bőr alatti fertőzések;
• empirikus lázas kezelési forma;
• agyhártyagyulladás bakteriális formája.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kiadási űrlap

Por formájában, 0,5, 1 vagy 2 g-os üvegekben kapható. Minden külön csomag 1 üveg gyógyszert tartalmaz.

[ 7 ]

Gyógyszerhatástani

A cefepim gátolja a bakteriális sejtek falában található enzimek kötődésének folyamatát, és széles spektrumú hatással rendelkezik számos Gram-negatív és Gram-pozitív mikroba ellen. Az anyag nagyfokú ellenállást mutat a legtöbb béta-laktamáz hidrolízisével szemben, valamint gyenge affinitást mutat a kromoszómális gének által kódolt béta-laktamázok iránt. Képes gyorsan behatolni a Gram-negatív mikrobák sejtjeibe.

A gyógyszer a következő baktériumok ellen hatékony:

Gram-pozitív aerob mikrobák: Staphylococcus aureus és Staphylococcus epidermidis (ide tartoznak a béta-laktamáz termelésére képes törzseik is), valamint más staphylococcus törzsek (beleértve a Staphylococcus hominist és a Staphylococcus saprophyticust). Ezenkívül ez vonatkozik a Streptococcus pyogenesre (A kategóriás streptococcusok), a Streptococcus agalactiae-re (B kategóriás streptococcusok) és a pneumococcusokra (ide tartoznak a penicillinnel szemben mérsékelten rezisztens törzsek is - MIC 0,1-1 μg/ml). Ez vonatkozik más béta-hemolitikus streptococcusokra (C, G, F kategóriák), a Streptococcus bovisra (D kategóriák) és a Viridans sorozat streptococcusaira is. A legtöbb enterococcus törzs (beleértve például az Enterococcus faecalis-t), valamint a meticillinnel szemben rezisztens staphylococcusok a legtöbb cefalosporinnal szemben rezisztensek, beleértve a cefepimet is.

Gram-negatív aerob baktériumok: pseudomonadok, beleértve a pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida és P. stutzeri baktériumokat, valamint a klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca és K. ozaenae) és az E. coli. Ide tartoznak még az enterobacterek (beleértve az enterobacter cloacae-t, az enterobacter aerogenes-t és az E. sakazakii-t), a proteusok (beleértve a proteus mirabilis-t és a proteus vulgaris-t), az Acinetobacter calcoaceticus-ok (például anitratus és lwoffi subsp.), a capnocytophaga spp.-k és az aeromonas hydrophila. Ezenkívül ide tartozik a Citrobacter (beleértve a Citrobacter freundii-t és a C. diversus-t), a Campylobacter jejuni, a Gardnerella vaginalis, a Ducrey-bacillus és a Haemophilus influenzae (beleértve a β-laktamázt termelő törzseket is). Lefedi továbbá a H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan-bacillus, Moraxella catarrhalis (ez a lista tartalmazza a β-laktamázt termelő törzseket is), gonokokkuszokat (ez a lista tartalmazza a β-laktamázt termelő törzseket is) és meningokokkuszokat. Befolyásolja továbbá a Pantoea agglomerans, Providencia spp. (beleértve a Providence Rettger és Providence Stewart törzseket is), Salmonella, Serratia (valamint a Serratia marcescens és S. liquefaciens), Shigella és Yersinia enterocolitica törzseket.

A cefepimnek azonban nincs hatása a Stenotrophomonas maltophilia és a Pseudomonas maltophilia számos törzsére.

Anaerob mikrobákat érint: Bacteroides (beleértve a B. melaninogenicust és más szájüregi mikrobákat, amelyek a Bacteroides csoportba tartoznak), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus és Veillonella.

A cefepimnek nincs hatása a Bacteroides fragilisre és a Clostridium difficile-re.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikája

Az alábbiakban a hatóanyag plazmakoncentrációjának átlagos értékei láthatók egészséges felnőtt önkénteseknél (férfiak) különböző időtartamok után (im. és iv. injekció beadása után; egyszeri adag):

• 0,5 g gyógyszer intravénás beadása után - 38,2 mcg/ml (30 perc elteltével); 21,6 mcg/ml (1 óra elteltével); 11,6 mcg/ml (2 óra elteltével); 5,0 mcg/ml (4 óra elteltével); 1,4 mcg/ml (8 óra elteltével) és 0,2 mcg/ml (12 óra elteltével);
• 1 g gyógyszer intravénás beadása után - 78,7 mcg/ml (30 perc elteltével); 44,5 mcg/ml (1 óra elteltével); 24,3 mcg/ml (2 óra elteltével); 10,5 mcg/ml (4 óra elteltével); 2,4 mcg/ml (8 óra elteltével); 0,6 mcg/ml (12 óra elteltével);
• 2 g oldat intravénás beadása után - 163,1 mcg/ml (fél óra elteltével); 85,8 mcg/ml (1 óra elteltével); 44,8 mcg/ml (2 óra elteltével); 19,2 mcg/ml (4 óra elteltével); 3,9 mcg/ml (8 óra elteltével); 1,1 mcg/ml (12 óra elteltével);
• 0,5 g gyógyszer intramuszkuláris injekciója - 8,2 mcg/ml (fél óra elteltével); 12,5 mcg/ml (1 óra elteltével); 12,0 mcg/ml (2 óra elteltével); 6,9 mcg/ml (4 óra elteltével); 1,9 mcg/ml (8 óra elteltével); 0,7 mcg/ml (12 óra elteltével);
• 1 g gyógyszer intramuszkuláris beadása - 14,8 mcg/ml (30 perc elteltével); 25,9 mcg/ml (1 óra elteltével); 26,3 (2 óra elteltével); 16,0 mcg/ml (4 óra elteltével); 4,5 mcg/ml (8 óra elteltével); 1,4 mcg/ml (12 óra elteltével);
• 2 g gyógyszer intramuszkuláris beadása után - 36,1 mcg/ml (0,5 óra elteltével); 49,9 mcg/ml (1 óra elteltével); 51,3 mcg/ml (2 óra elteltével); 31,5 mcg/ml (4 óra elteltével); 8,7 mcg/ml (8 óra elteltével); 2,3 mcg/ml (12 óra elteltével).

A gyógyszer hatóanyagának gyógyászati koncentrációit a hörgők, az epe, a köpet és a vizelet által kiválasztott nyálkahártyában, valamint az epehólyaggal együtt a vakbélben, a prosztatában és a peritoneális folyadékban is megfigyelik.

Az átlagos felezési idő körülbelül 2 óra. Amikor egészséges önkéntesek 9 napon keresztül 2 g-os dózisban (8 órás időközönként) vették be a gyógyszert, nem figyeltek meg a szer felhalmozódását a szervezetben.

Az anyagcsere eredményeként a cefepim N-metilpirrolidin elemmé alakul, amely viszont N-metilpirrolidin-oxiddá alakul. Ebben az esetben a teljes clearance átlagos értéke 120 ml/perc. A cefepim kiválasztása szinte teljes egészében a vesékben zajló szabályozási folyamatokon keresztül történik - főként glomeruláris filtráció révén (a vesékben az átlagos clearance 110 ml/perc). A vizeletben a gyógyszer körülbelül 85%-a található meg (állandó hatóanyag formájában), ezen kívül az N-metilpirrolidin anyag 1%-a, az N-metilpirrolidin-oxid elem további körülbelül 6,8%-a, valamint a cefepim epimer komponens körülbelül 2,5%-a. A gyógyszer plazmafehérjével való szintézise kevesebb, mint 19%. Ez a mutató nem függ a gyógyszer szérumkoncentrációjának szintjétől.

Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedőkön végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a felezési idő a súlyosságtól függően növekszik. Dialíziskezelésben részesülő betegeknél a súlyos veseelégtelenség átlagos értéke 13 óra (hemodialízis esetén) és 19 óra (peritoneális dialízis esetén).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer alkalmazása előtt bőrtesztet kell végezni az érzékenységi reakciók kimutatására.

A standard felnőtt adag 1 g, intravénásan vagy intramuszkulárisan beadva, 12 órás időközönként. A kezelés gyakran 7-10 napig tart, de súlyos fertőzések esetén hosszabb terápiára lehet szükség.

Az alkalmazás módjai és az adagok azonban a kórokozó mikrobák érzékenységétől, a fertőző folyamat súlyosságától és a beteg vesefunkciójától függően változnak. Az alábbiakban a Maxipim felnőtt adagolására vonatkozó ajánlásokat találja:

• fertőző folyamatok a húgyutakban (közepes vagy enyhe súlyosságú) – 0,5-1 g intramuszkulárisan vagy intravénásan 12 óránként;
• egyéb fertőzések (közepes vagy enyhe súlyosságú) – 1 g intramuszkulárisan vagy intravénásan 12 óránként;
• súlyos fertőzések esetén – 2 g 12 óránként;
• nagyon súlyos fertőzések, valamint azok, amelyek életveszélyesek lehetnek – 2 g 8 óránként.

A műtét utáni fertőzés megelőzése érdekében felnőtteknek 2 g oldatot kell beadni fél órán keresztül 1 órával a beavatkozás előtt. A beavatkozás befejezése után további 0,5 g metronidazolt kell intravénásan beadni. Meg kell jegyezni, hogy a metronidazolt nem szabad Maxipimmal együtt beadni. A metronidazol alkalmazása előtt az infúziós rendszert át kell öblíteni.

Hosszú távú (12 óránál hosszabb) műtétek esetén az első adag beadása után 12 órával ismét azonos adag Maxipim-et kell beadni, majd metronidazolt kell alkalmazni.

Funkcionális veseelégtelenség esetén (és ha a CC-index kevesebb, mint 30 ml/perc) a gyógyszeradagot módosítani kell. Felnőttek esetében ezek a következők lesznek:

• CC sebesség 30-50 ml/perc – 2 g 12 vagy 24 óránként; 1 g 24 óránként; 0,5 g 24 óránként;
• CC szint 11-29 ml/perc – 2 g 24 óránként; 1 g 24 óránként; 0,5 g 24 óránként;
• 10 ml/perc alatti CC-szint – 1 g 24 óránként; 0,5 g 24 óránként; 0,25 g 24 óránként;
• hemodialízis esetén – 0,5 g 24 óránként.

Hemodialízis eredményeként a gyógyszer körülbelül 68%-a 3 óra alatt kiürül a szervezetből. Minden egyes beavatkozás után a gyógyszert a kezdeti mennyiséggel megegyező dózisban kell újra beadni. Állandó peritoneális dialízis eljárások (járóbeteg-ellátás) esetén az oldatot standard kezdeti dózisokban - 0,5, 1 vagy 2 g (a fertőző folyamat súlyosságától függően) - 48 órás időközönként lehet beadni.

A gyógyszer 1-2 hónapos csecsemőknek csak létfontosságú indikációk esetén adható be - az adag 0,3 g/kg 8 vagy 12 óránként (a fertőző folyamat súlyosságától függően). A gyógyszert kapó, 40 kg-nál kisebb testsúlyú gyermekek állapotát folyamatosan ellenőrizni kell.

Funkcionális vesebetegségben szenvedő gyermekeknek alacsonyabb adagra vagy hosszabb időközökre van szükségük az eljárások között.

2 hónaposnál idősebb gyermekek esetében a legmagasabb adag nem haladhatja meg az ajánlott felnőtt adagot. 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél (a húgyutakban jelentkező szövődménymentes vagy szövődményes fertőző folyamatok (beleértve a pyelonephritist is), valamint tüdőgyulladás, szövődménymentes bőrfertőzések és neutropéniás láz empirikus kezelése esetén) az ajánlott adag 0,5 g/ttkg 12 óránként. Bakteriális agyhártyagyulladásban vagy neutropéniás lázban szenvedő gyermekeknél - 8 óránként.

A 40 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek adagjai hasonlóak a felnőttek adagjaihoz.

A gyógyszert intravénásan vagy mély intramuszkuláris injekció formájában adják be. A második esetben olyan testrészt kell választani, ahol nagy izom található – például a farizmot; annak külső felső negyedét.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Terhesség Maxipima alatt történő alkalmazás

A gyógyszer terhes nőkön történő alkalmazásának vizsgálatát nem végezték el, ezért jelenleg csak olyan esetekben engedélyezett a felírása, amikor a nő számára a lehetséges előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt negatív következmények előfordulását.

A gyógyszer kis mennyiségben bejut az anyatejbe, ezért a kezelés alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok: cefepimmel vagy L-argininnel, valamint cefalosporinokkal, penicillinekkel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység. Ezenkívül tilos 1 hónapnál fiatalabb csecsemőknek felírni.

[ 16 ], [ 17 ]

Mellékhatások Maxipima

Az oldat használata bizonyos mellékhatásokat okozhat:

• túlérzékenységi megnyilvánulások: urticaria vagy viszketés kialakulása;
• emésztőrendszeri szervek: hányás, hasmenés, hányinger, szájnyálkahártya-gyulladás kialakulása, valamint vastagbélgyulladás (szintén pszeudomembranosus formája);
• Központi idegrendszeri szervek: fejfájás előfordulása;
• helyi megnyilvánulások (a gyógyszeradagolás helyén): intravénás módszer esetén - gyulladásos folyamat vagy flebitis; intramuszkuláris módszer esetén - gyulladás vagy fájdalom megjelenése;
• Egyéb: bőrpír, hüvelygyulladás vagy láz kialakulása.

Székrekedés, légzési problémák, paresztézia, értágulat, valamint hasi fájdalom, szédülés, láz, kandidózis és viszketés a nemi szervek területén ritkán fordul elő.

Elkülönített esetekben anafilaxia vagy epileptiform rohamok kialakulása lehetséges.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során a következő reakciókat figyelték meg:

• veseelégtelenség, myoclonus és encephalopathia kialakulása (hallucinációk megjelenése, eszméletvesztés, kábulat és kómás állapot kialakulása);
• anafilaxia kialakulása (ez magában foglalja az anafilaxiás sokkot), trombocitopénia vagy neutropenia, átmeneti leukopénia és agranulocitózis;
• Laboratóriumi vizsgálati adatok: emelkedett AST-értékek ALT és ALP értékekkel, valamint összbilirubin szinttel. Ezenkívül eozinofília vagy vérszegénység kialakulása, emelkedett PTT vagy PT értékek, és ezzel együtt a direkt Coombs-teszt pozitív eredménye hemolízis hiányában. Lehetséges a szérum kreatinin- vagy karbamid-nitrogénszintjének átmeneti emelkedése a vérben, valamint átmeneti thrombocytopenia kialakulása (ezek az esetek meglehetősen ritkák). Ezenkívül néha átmeneti típusú neutropenia vagy leukopénia is megfigyelhető.

Overdose

Ha a szükséges adagot jelentősen túllépik (különösen a vesefunkciós rendellenességekben szenvedőknél), a mellékhatások tünetei fokozódnak. A túladagolás tünetei közé tartoznak az epileptiform rohamok, a myoclonus, a neuromuszkuláris ingerlékenység és az encephalopathia (ide tartoznak a tudatzavarok, a kóma, a kábulat és a hallucinációk).

A rendellenességek megszüntetése érdekében le kell állítani az oldat adagolását, és a rendellenességek megszüntetésére irányuló kezelést kell végezni. A hemodialízis felgyorsítja a cefepim kiürülését, de a peritoneális dialízis nem biztosítja a kívánt eredményt. Súlyos allergiás megnyilvánulások (azonnali reakciók) esetén adrenalin és egyéb intenzív terápiás módszerek alkalmazása szükséges.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nagy dózisú aminoglikozidokkal való kombináció esetén a vesefunkció gondos monitorozása szükséges, mivel ezek a gyógyszerek potenciális ototoxikus és nefrotoxikus hatásúak. Nefrotoxicitást figyeltek meg más cefalosporinok és diuretikumok (például furoszemid) kombinálásakor.

Az 1-40 mg/ml koncentrációjú Maxipim a következő parenterális gyógyszerekkel kombinálható: nátrium-klorid injekciós oldat (0,9%), glükóz injekciós oldat (5, valamint 10%), 6M nátrium-laktát injekciós oldat, glükózoldatok (5%) és nátrium-klorid (0,9%) keveréke, valamint glükóz (5%) és Ringer-laktát injekciós oldatok keveréke.

A lehetséges kölcsönhatások elkerülése érdekében más gyógyszerekkel, a Maxipim oldatot (valamint a legtöbb más béta-laktám antibiotikumot) nem szabad olyan gyógyszerekkel keverni, mint a vankomicin, tobramicin-szulfát, metronidazol, valamint a netromicin-szulfát és a gentamicin. Ha mindkét ilyen oldattal történő kezelés szükséges, mindegyiket külön kell beadni.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tárolási feltételek

A port gyermekektől elzárva, fénytől védve kell tartani. Hőmérsékleti értékek – maximum 30°C.

Az intravénás és intramuszkuláris injekciókhoz való kész oldatokat hűtőszekrényben, 2-8°C hőmérsékleten kell tárolni.

[ 29 ]

Szavatossági idő

A Maksipim a por gyártásának dátumától számított 3 éven belül felhasználható. Az elkészített oldat szobahőmérsékleten legfeljebb 24 órán át, hűtőszekrényben pedig legfeljebb 7 napig tárolható.

[ 30 ]