Hemofília: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A hemofília általában egy veleszületett betegség, amelyet a VIII. Vagy IX. Faktor hiánya okoz. A faktorhiány súlyossága meghatározza a vérzés valószínűségét és a vérzés súlyosságát. A lágy szövetekben vagy az ízületekben a vérzés általában néhány óra trauma után alakul ki. A diagnózis olyan betegeknél gyanús, akiknél a parciális tromboplasztin-idő, a normál protrombin idő és a vérlemezkeszám szintje nő, és ezt az egyedi tényezők tartalma határozza meg. A kezelés a hiány faktor helyettesítéséből áll, ha akut vérzés gyanúja, megerősítése vagy kialakulása (például műtét előtt).

[1], [2]

Okoz gemofïlïï

A hemofília-A (VIII faktor hiány), amelyet diagnosztizálnak betegek 80% -ánál, és a hemofilia B (faktor deficiencia IX) azonos klinikai megnyilvánulásai, rendellenességek szűrővizsgálatok és kapcsolt X-kromoszómához kötött öröklődés. Meg kell határozni az egyes koagulációs faktorok tartalmát ezeknek a betegségeknek a különbségében.

A hemofília egy veleszületett betegség, amely a VIII-as vagy IX-es faktor mutációinak, delécióinak vagy inverzióinak eredménye. Mivel ezek a gének az X kromoszómában lokalizálódnak, a hemofília csak a férfiakat érinti. A férfiak hemofília miatt szenvedő lányok kötelezõ hordozók, de a fiúk egészségesek. A hemofília gén hordozójának mindegyik fia 50% -os kockázata van a hemofília megbetegedésének, és mindegyik lánynak 50% -os kockázata van, hogy a hemofília gén hordozójává váljon.

A normális hemosztázis biztosítása érdekében a VIII. És IX. Faktor szintjének több mint 30% -át kell alkalmazni. A legtöbb hemofíliás beteg esetében ezek a tényezők szintje kevesebb, mint 5%. A hordozók általában körülbelül 50% -os faktorszinttel rendelkeznek; Alkalmanként a normál X kromoszóma véletlen inaktiválása a korai embrionális periódus alatt olyan hordozót eredményez, amelynek faktorszáma VIII és IX kisebb, mint 30%.

A hemofíliás betegek nagy száma, akik az 1980-as évek elején plazmakoncentrátum kezelést kaptak, HIV-fertőzöttek voltak a faktor koncentrátumok vírusos fertőzése miatt. Az egyes betegeknél a HIV-fertőzés hátterében immunvulzma trombocitopénia alakul ki, ami növelheti a vérzést.

[3],

Tünetek gemofïlïï

Hemofíliás betegeknél a szövetek vérzése (pl. Hemarthrosis, izom hematoma, retroperitoneális vérzés) történik, a sérülés utáni vérzés kialakulása késhet. A fájdalom gyakran kísérik a vérzés kialakulását, néha megelőzi a vérzés bármely más jeleinek megnyilvánulását. A krónikus, visszatérő hemartroze vezethet a synovitis és az ízületi gyulladás kialakulásához. Még egy kis fejfájás is okozhat intracranialis vérzést. A nyelv gyökerét okozó vérzés életveszélyes légúti nyomást okozhat.

Súlyos hemofília (szinten a VIII faktor vagy IX faktor kevesebb, mint 1% a normális) vezet súlyos vérzés az egész élet, amely kezd megnyilvánulni röviddel a születés után (pl, fej haematoma szülés után, vagy a súlyos vérzés után körülmetélés). A mérsékelt súlyosságú hemofília (a normálértékek 1-5% -ánál jelentkező tényezők szintje) általában kisebb sérülések után jelentkezik vérzéssel. Enyhe hemofíliával (5-25% faktorszint) intenzív vérzés léphet fel műtét vagy fogak eltávolítása után.

[4], [5], [6]

Diagnostics gemofïlïï

Hemophilia gyanúja recidiváló vérzések, megmagyarázhatatlan hemarthroses vagy megnagyobbodott PTT. Gyanúja hemofília szükséges meghatározni vérlemezkeszám és szintű Vlll-as és IX. Hemofíliás betegek megnő PTT, de a teszt MF és a vérlemezkék számának normális. A VIII. És IX. Faktor szintjének meghatározása meghatározza a hemofília típusát és súlyosságát. Mivel a VIII faktor szintet csökkenteni lehet, ha a von Willebrand-betegség (VWD), meg kell aktivitásának meghatározására a von Willebrand faktor (vWF), antigén és a tartalom multimerek vWF újonnan diagnosztizált beteg hemofília, különösen, ha a betegség enyhe és a családi előzmények jelzi a veszteséget mind a férfiak , és a nők. Határozza meg, hogy a nő igazi hordozója hemofília A vagy B, néha lehetséges szintjének mérésével a VIII és IX faktorok. PCR-elemzése gént tartalmazó DNS VIII faktor rendelkezésre szakosított központok és fel lehet használni diagnosztizálására hordozók haemophilia A és prenatális diagnosztikai hemofilia A mintákban chorion bolyhos epitélium a 12. Héten, vagy magzatvíz a 16. Héten. Ebben az eljárásban, a kockázat a hibás eredmények 0,5-1%.

Miután a gyakori VIII-as faktor pótló terápia 15-35% -ánál a hemofilia A észlelése izoantitela (alloantitestek) a VIII faktor, amelyek gátolják az aktivitását további infúziókat VIII faktor. A betegeknek azt kell jelenlétére szkríneltük izoantitel (például úgy, hogy meghatározzuk a mértékét rövidülés HTP közvetlenül keverés után azonos térfogatú beteg plazma és a normál plazma majd megismételjük a vizsgálatot, 1 órán át inkubáltuk, keverék), különösen az eljárás előtt, igénylő helyettesítő terápia. A jelenlétében izoantitel meghatározásához szükséges, titer mérésével gátlásának mértékét a VIII faktor egy hígítási sora beteg plazma.

[7], [8]

Kezelés gemofïlïï

Ha vérzési tünetek jelentkeznek, a kezelést azonnal el kell kezdeni, még a diagnosztikai tesztek vége előtt is. Például a fejfájás jelenlétében történő kezelést, amely jelzi a koponyaűri vérzés lehetséges jelenlétét, meg kell kezdeni a CT vizsgálat elvégzése előtt.

A hiány faktor helyettesítése a terápia alapja. Az A-hemofíliában a VIII-as faktor szintjét 30% -ra kell emelni, hogy megakadályozza a vérzést a fog extrakciója alatt, vagy megakadályozza az intraartikuláris vérzés kialakulását; akár 50% -kal a vérzés egy nagy ízületi vagy intramuscularis vérzéses jelének jelenlétében; akár 100% -ig nagy sebészeti beavatkozás vagy intracranialis, intrakardiális vagy életveszélyes vérzés előtt.

A kezdeti dózis 50% -ának ismételt transzfúzióját 8-12 óráig kell beadni, hogy a súlyos műtétet vagy életveszélyes vérzést követő 7-10 napon belül 50% feletti faktorszintet fenntartsanak. A VIII-as faktor minden bevezetett egység / kg-ja körülbelül 2% -kal növeli a VIII-as faktor szintjét a vérben. Így a 0 és 50% közötti szint növeléséhez szükséges körülbelül 25 U / kg VIII-as faktort bevonni.

A VIII. Faktor beadható tisztított VIII faktor koncentrátumaként, amelyet számos donor véréből állítanak elő. A gyógyszer vetjük alá vírus-inaktiváló, amely azonban nem tudja megszüntetni parvovírus és hepatitisz A. A rekombináns VIII-as faktor mentes a vírusok, de van egy magas ár, és fokozott hajlam a képződését okozhatja izoantitel. Általában előnyös, amíg a páciens HIV-re vagy hepatitis B vagy C vírusokra szeropozitív lesz.

A B-hemofíliában a IX-es faktor beadható tisztított vagy rekombináns vírus inaktivált termékként 24 óránként. A szükséges kiindulási és támogató szint hasonló az A hemofíliaéhoz; ugyanazon szint eléréséhez a IX-es faktor dózisának magasabbnak kell lennie, mint az A hemofília esetében, mivel a IX-es faktor kisebb, mint a VIII-as faktor, és a VIII-as faktorral ellentétben kifejezett extravaszkuláris eloszlással rendelkezik.

A frissen fagyasztott plazma VIII. És IX. Faktorokat tartalmaz. Mindazonáltal mindaddig, amíg nincs szükség plazmacserére, az egész plazmát általában nem írják fel súlyos hemofíliás betegeknél a VIII. És IX. Faktor szintjének növelése érdekében a vérzés ellenőrzésére. Frissen fagyasztott plazmát kell előírni, ha azonnali helyettesítő kezelésre van szükség koncentrált faktor hiányában, vagy ha a koagulopathia oka nem pontos.

A VIII-as faktor inhibitor kifejlesztésénél a jobb rekombináns Vila faktort a következő adagokban (90 μg / kg) kell alkalmazni.

Kezeléshez desmopresszin vagy antifibrinolitikus gyógyszerek alkalmazhatók. A von Willebrand-betegségre leírt módon a desmopressin átmenetileg felemeli a VIII-as faktor szintjét. Terápiás célokra a betegnek a dezmopresszin felírására adott válaszát előzetesen meg kell vizsgálni. A gyógyszert kisebb sérülések vagy bizonyos fogászati ellátás után alkalmazzák, amikor a szubsztitúciós terápia elkerülhető. A desmopressin csak az A-típusú hemofíliában szenvedő betegeknél alkalmazható (a VIII-as faktor bazális szintje> 5%), amelyek jó hatással vannak a gyógyszer beadására.

Antifibrinolitikus szerek (e-amino-kapronsav, 2,5-4 g orálisan naponta 4 alkalommal 1 hetes vagy tranexámsav 1,0 és 1,5 g 3 vagy 4 alkalommal naponta 1 hét) megelőzésére javallt a vérzés fogszuvasodás vagy a oropharyngealis zóna nyálkahártyájának sérülése után (pl. Nyelvtörés).

Megelőzés

A hemofíliában szenvedő betegeknek kerülniük kell az aszpirin és a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazását, amelyek csökkentik a vérlemezkék működését, mint az aszpirin. Új COX-2-gátlók alacsony trombocitaromboló aktivitással és kevésbé okoz az erózió a gyomor-bél traktus, mint az aszpirin és más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek, és fel lehet használni óvatosan hemofília. Rendszeres fogászati ellenőrzésre van szükség, mivel kívánatos a fogak és más fogászati sebészeti beavatkozások elkerülése. A gyógyszereket orálisan vagy intravénásan kell beadni, mivel az intramuszkuláris injekciók hematómákat okozhatnak. A hemofíliás betegeket a hepatitis B ellen vakcinázzák.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]