Pharmorubicin

A doxorubicin félszintetikus analógja, amelyet molekulájának epimerizációjával nyernek, egy antibakteriális hatású citosztatikum, különböző eredetű és lokalizációjú rosszindulatú daganatok kezelésére szolgál. A hatóanyag (epiciklin-hidroklorid) az antraciklin sorozatba tartozik. Mint minden daganatnövekedés megállítására használt gyógyszer, citotoxikus tulajdonságokkal rendelkezik, és a kezelést tapasztalt onkológus gondos ellenőrzése igényli.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Pharmorubicin

Intravénásan rosszindulatú daganatok esetén:

• az arc és a nyak területén lokalizálódik;
• mell, tüdő, petefészek és prosztata;
• nyirok és vér - limfogranulomatózis, leukémia, limfóma és mielóma;
• lágy szövetek és csontok – melanoma és szarkóma;
• az emésztési folyamatban részt vevő szervek: nyelőcső, gyomor, alsó belek, hasnyálmirigy.

Intraarteriális - a máj rosszindulatú daganata (hepatocelluláris karcinóma).

Az instillációk a húgyhólyag nem invazív rosszindulatú (in situ) daganatai.

[ 5 ]

Kiadási űrlap

Piros liofilizált por vagy sűrű porózus tömeg formájában állítják elő, átlátszó üvegfiolákban csomagolva, 0,01 vagy 0,05 g hatóanyagot (epirubicin-hidroklorid), oldószerrel együtt - injekcióhoz való víz öt milliliteres ampullákban.

[ 6 ], [ 7 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer megakadályozza a tumorsejtek osztódását és fejlődését. A Farmorubicin hatása abban rejlik, hogy aktív komponense a rákos sejt DNS-molekulájának két hélixe közé ágyazódik be, ezen a helyen hibát képezve, ezáltal megakadályozva a replikációját. Ezenkívül az epirubicin-hidroklorid képes gátolni a topoizomeráz II enzimatikus aktivitását, amely a DNS-replikáció számos folyamatát katalizálja (géntranszkripció, kromoszómális szegregáció). Az aktív komponens és a rákos sejt DNS-ének erős kapcsolódása megváltoztatja annak szerkezetét, funkcióit, csökkenti a mátrix aktivitását, és végső soron megzavarja a nukleinsavak termelését, és a rosszindulatú tumorsejtek proliferációja leáll.

A szabad gyökök képződése az epirubicin sejtes mikroszómák általi aktiválása során szintén hozzájárul a rákos sejtek pusztulásához, ezeken a helyeken a DNS-hélix elválásai (egyszeres és kettős) alakulnak ki. Az antraciklinek szívizomra gyakorolt toxikus hatása azonban ehhez a képességhez kapcsolódik. Mindazonáltal az epirubicin kardiotoxicitása kevésbé kifejezett, mint elődjének, a Doxorubicinnak.

Farmakokinetikája

A gyógyszer hatóanyaga intravénásan adagolva jó sebességgel behatol a szervekbe és szövetekbe anélkül, hogy leküzdené a vér-agy gátat. A szérumalbuminokkal való kötődése 77%-os, függetlenül az epirubicin vérszintjétől. Metabolizmusa (oxidációja) a májban történik, az epirubicinol (egy anyagcseretermék) szérumszintjének változása arányos a változatlan hatóanyag reziduális sűrűségével. A hatóanyag felezési ideje a vérben körülbelül 40 óra. Eloszlása a test szöveteiben széles és egyenletes, amint azt a magas tisztítási együttható (0,9 l/perc) is bizonyítja. Főleg az epevezetékeken keresztül ürül ki, körülbelül 10%-a a vesén keresztül távozik a szervezetből.

[ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

Ez a gyógyszer önállóan vagy más, a sejtszaporodási folyamatokat gátló gyógyszerekkel kombinálva is felírható; adagolása a választott terápiás kezeléstől függ, a különleges ajánlásokat követve.

Az oldatot a következőképpen készítjük el: oldószert (sóoldatot vagy steril injekcióhoz való vizet) adunk az injekciós üveg tartalmához 10 mg epirubicin/5 ml oldószer arányban, majd az injekciós üveget addig rázzuk, amíg a szárazanyag teljesen fel nem oldódik.

Intravénás infúziók. Monoterápiában felnőtt betegeknek ajánlott a gyógyszert ciklusonként 60-90 mg/testfelület négyzetméter sebességgel adagolni. Az infúziós ciklust 21-28 naponta egyszer kell elvégezni. A ciklusra kiszámított adag beadható egyetlen infúzióként, vagy részekre osztva, és két vagy három egymást követő napon keresztül sugárban vagy cseppinfúzióban adható be.

Hasonló hatású gyógyszerekkel kombinálva a Farmorubicin adagját ennek megfelelően csökkentik.

Ha nagy dózisok alkalmazása szükséges, a ciklusonkénti gyógyszerigényt 90-120 mg/négyzetméter testfelületre számítják, és egyszer adják be, három-négy hetes infúziók közötti időközt betartva.

A Farmorubicin ismételt infúzióit csak az előző kúra toxikus hatását jelző tünetek hiányában végezzük, különös figyelmet fordítva a vérkép normalizálódására és a diszpepsziás rendellenességek eltűnésére.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknek a plazma kreatininszintje meghaladja az 5 mg/dl-t, a gyógyszer adagját csökkenteni kell.

Májműködési zavarban szenvedő betegeknél, akiknek a szérum bilirubin-sűrűsége 1,2–3,0 mg/dl és/vagy az AST-értékük a normálérték felső határának két-négyszerese, a ciklusonkénti infúziós adag a standard adag felére csökken; 3,0 mg/dl-nél nagyobb bilirubinérték vagy a normálérték felső határának négyszeresénél nagyobb AST-érték esetén a ciklusonkénti infúziós adagnak a standard adag negyedének kell lennie.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében nagy dózisú citosztatikumok szerepeltek, valamint a csontvelő tumoros infiltrációja esetén ajánlott az adag csökkentése vagy a ciklusok közötti időintervallum meghosszabbítása.

Az idős betegek kezdeti terápiájához szükséges gyógyszeradagolást az általános szabványok szerint végzik.

A trombusképződés és a gyógyszer véletlen behatolásának valószínűsége a közeli szövetekbe csökkenthető, ha az infúziós rendszer csövébe injektáljuk oldatok - dextróz (5%) vagy fiziológiás - csepegtető infúziója során. Az eljárás időtartama a Farmorubicin adagjától, az infúzióban lévő oldat térfogatától függ, és három perctől 1/3 óráig terjed.

Intravezikális infúziók. A nem invazív hólyagdaganatok kezelésére szolgáló terápiás kezelések közé tartozik a Farmorubicin nyolc hetente történő intravezikális infúziója. Ehhez 50 mg-os injekciós üvegeket használnak, amelyek tartalmát 25-50 ml sóoldatban oldják fel. A lokális mérgezés tünetei kémiai húgyhólyaggyulladásban jelentkeznek, amelynek jelei a vizelés hiánya, késése vagy éppen ellenkezőleg, gyakori és bőséges vizelés, az éjszakai enurezis vagy gyakori éjszakai vizelési inger, mindezt fájdalom, égő érzés és egyéb kellemetlen érzés kísérheti a szeméremcsont felett, mikroszkopikus vagy makroszkopikus vérvizelés. A Farmorubicinnal való mérgezés tüneteinek jelenléte indokolja az adag 30 mg-ra történő csökkentését.

Ha a daganat rosszindulatú daganata nem meghatározott (in situ), és a beteg jól tolerálja a gyógyszert, az adag 80 mg-ra emelhető.

A kiújulás megelőzése érdekében a felületes hólyagdaganat transzuretrális eltávolításán átesett betegek általában négy intravezikális 50 mg epirubicin infúziót kapnak (hetente egyet), majd az év hátralévő részében havonta hasonló kezeléseket (összesen 11 kezelés).

A gyógyszert katéter segítségével juttatják a hólyagba. A beavatkozás előtt fél napig ne igyon semmit, hogy elkerülje az injektált oldat vizelettel való felhígulását. A folyadékot 60 percig bent kell hagyni. Ez idő alatt a beteg időszakosan oldalról oldalra fordul, hogy az oldat egyenletesen mossa a nyálkahártya minden területét. A beavatkozás után a betegnek vizelnie kell.

Bevezetés a máj fő artériájába. A módszer célja, hogy a gyógyszer intenzív hatását közvetlenül a rákos daganat helyén biztosítsa, miközben csökkenti annak szisztémás toxikus hatását. Ez a fajta infúzió ajánlott primer májsejtes malignitás diagnosztizálására. Ennél az eljárásnál az epirubicin dózisa ciklusonként 60-90 mg a beteg testfelületének négyzetméterénként, az infúziók közötti időintervallum három héttől három hónapig tart. 40-60 mg/négyzetméteres adagolás is lehetséges, az eljárásokat négyhetente végzik az általános toxikus hatás biztosítása és egyidejű csökkentése érdekében.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Terhesség Pharmorubicin alatt történő alkalmazás

Ez a gyógyszer csak létfontosságú indikációk esetén írható fel gyermeket váró nőnek. Laboratóriumi állatkísérletek lehetővé teszik a magzatra gyakorolt teratogén hatásának lehetőségét. E betegcsoportra vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek. Ezért, ha a gyermekvállalás időszakában Farmorubicin-kúrát kell felírni, vagy ha a kezelés során terhességet észlelnek, a nőt tájékoztatni kell a magzat fejlődésére gyakorolt negatív következmények lehetőségéről.

A fogamzóképes korú betegeket erősen figyelmeztetni kell a megbízható fogamzásgátlás alkalmazására a gyógyszeres kezelés alatt.

A farmakorubicin terápia a menstruáció elmaradásához és a korai menopauzához vezethet nőknél.

Az Epirubicin-hidroklorid anyatejbe történő behatolását vizsgáló vizsgálatokat nem végeztek, azonban ismert, hogy az ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerek megtalálhatók az anyatejben. Ezért a gyógyszer csecsemőre gyakorolt negatív hatásának elkerülése érdekében a Farmarubicin-kezelés megkezdése előtt a szoptatást fel kell függeszteni.

A gyógyszer alkalmazása kromoszóma-rendellenességek megjelenéséhez vezethet a férfi reproduktív sejtekben (spermiumok), ezért a férfiaknak megbízható védelmet kell alkalmazniuk a kezelés alatt. És ha szükséges, a kezelés megkezdése előtt adományozzák spermájukat tárolásra, mivel a Farmorubicin-terápia visszafordíthatatlan meddőséget okozhat.

Ellenjavallatok

Általános: Ismert antraciklin- és antracédion-allergia. Terhesség és szoptatás.

Intravénás infúziók esetén:

• a vérben lévő leukociták és vérlemezkék szintjének jelentős csökkenése (mieloszuppresszió);
• a szív- és veseelégtelenség súlyos formái és funkcionális rendellenességei;
• szívritmuszavar;
• a közelmúltban lezajlott miokardiális infarktus anamnézisében;
• a közelmúltban nagy dózisú antraciklin vagy antracéndion csoportba tartozó gyógyszerekkel végzett terápia.

Intravezikális infúzió esetén:

• a húgyhólyag nyálkahártyájába benőtt daganatok;
• a húgyúti szervek fertőző és gyulladásos betegségei.

Mellékhatások Pharmorubicin

Hematopoiesis rendellenességek: a vérsejtek mennyiségi mutatóinak csökkenése - leukociták, vérlemezkék, hemoglobin, neutrofilek (általában átmeneti és visszafordítható, a minimumot a Farmarubicin beadása után tíz-két héttel figyelik meg; a harmadik hét végére a mutató normalizálódik).

A szívizom toxicitásának megnyilvánulásai:

• akut (korai) fokozott pulzusszámban és szívritmusban nyilvánul meg, ezeket a tüneteket az ST-szakasz és a T-hullám elektrokardiogramjának nem specifikus változásai kísérhetik, lassú pulzus, Tawara-szárblokk vagy pitvar-kamrai blokk figyelhető meg (ezek a tünetek általában nem jelzik előre a kardiotoxicitás késleltetett, súlyosabb megnyilvánulásainak kialakulását, nincs klinikai jelentőségük, és nem utalnak a kezelés abbahagyására);
• A késleltetett vagy késői szisztolés vérmennyiség csökkenéseként jelentkezik a bal kamra összehúzódása során; lehetséges a szívburok vagy a szívizom gyulladása; tromboembólia, beleértve a tüdőartériát is, amely a beteg halálához vezethet; ezek a tünetek önállóan jelentkezhetnek, vagy pangásos szívelégtelenség tüneteivel járhatnak (légszomj, galoppritmus, tüdő- vagy alsó végtagi ödéma, a szív és a máj megnagyobbodása, csökkent vizeletürítés, hasi vízkór, exudatív mellhártyagyulladás) - a Farmorubicin szedésének legsúlyosabb mellékhatása, amely korlátozza a gyógyszer akkumulációs dózisának szükséges térfogatát.

Emésztési zavarok: étvágytalanság, ínygyulladás, a szájnyálkahártya hiperpigmentációja, hányinger, hányás, vastagbélgyulladás, hasmenés, nyelőcsőgyulladás, hasi fájdalom (vágás és égés), erozív gasztropátia, gyomor- és nyombélvérzés.

Májvizsgálatok: emelkedett ALT és AST szint, valamint emelkedett bilirubin koncentráció.

Vizelési rendellenességek: a gyógyszer beadását követő első két napon vörös vizelet figyelhető meg; túlzott húgysav a vizeletben.

Szemek: a külső héj és/vagy a szaruhártya gyulladása.

Endokrin rendellenességek: hőhullámok, menstruáció hiánya, amely általában a terápia befejezése után visszatér, azonban fennáll a korai menopauza kockázata; csökkent ejakulátum mennyisége, spermiumok hiánya benne (néha a terápia után meglehetősen hosszú idő elteltével ezek a mutatók visszatérhetnek).

Bőr: hajhullás, csalánkiütés, viszketés, hiperémia, fokozott bőrpigmentáció, ultraibolya fényre való érzékenység, fotoallergia.

Általános: gyengeség, fáradtság, aszténia, láz, lázas állapot, akut limfocitás vagy mielogén leukémia, anafilaxia.

Helyi hatások: az oldat beadási vénájában eritemás kiütések csíkja figyelhető meg; idővel gyulladás, szklerotikus elváltozások vagy trombusok alakulhatnak ki ugyanabban az érben (különösen ismételt infúzió után). Ha a Farmorubicin a vénás véráramon túlra kerül, és a vénából a bőrre folyik, nagy a valószínűsége az érintett szövetek helyi reakciójának kialakulásának, akár nekrotikus elváltozásokig.

A gyógyszer artériába történő bevezetése negatív következményekkel járhat általános mérgezés formájában, valamint az emésztőrendszer (gyomor és nyombél) nyálkahártyájának fekélyesedésével, hipotetikusan a gyomorartériába való visszaáramlás és/vagy az epevezetékek szklerotizáló gyulladása következtében, amely szűkületekben nyilvánul meg.

[ 10 ]

Overdose

Súlyos mieloszuppresszív tünetek, főként a leukociták és vérlemezkék mennyiségi mutatóinak erős csökkenése; gyulladásos-eróziós elváltozások az emésztőrendszerben a szájüregtől a belekig; a szívizomra gyakorolt toxikus hatások akut megnyilvánulásai.

A terápiás intézkedéseket a megjelent tünetekkel összehangolják (a Farmorubicin ellenszere nem ismert).

[ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Más, a sejtszaporodást gátló gyógyszerekkel való kombináció fokozza kölcsönös hatásukat és fokozza a gyógyszer-intoxikációt, különösen a mieloszuppresszió és a mukozitisz megnyilvánulása tekintetében.

A szívizomra mérgező gyógyszerekkel, valamint a kalciumcsatorna-blokkolókkal való kombináció a szívfunkció gondos monitorozását igényli a kezelés teljes időtartama alatt.

Nem ajánlott cimetidinnel egyidejűleg alkalmazni, mivel ez a kombináció csökkenti a Farmorubicin eliminációjának sebességét a szervezetből.

Ezt a gyógyszert tilos más gyógyszerekkel vagy lúgos oldatokkal keverni (a hatóanyag hidrolízisének elkerülése érdekében).

[ 15 ]

Tárolási feltételek

Nem igényel különleges tárolási körülményeket. Az elkészített oldatot legfeljebb két napig tárolhatjuk hűvös (4-10 ℃) és sötét helyen, vagy szobahőmérsékleten - legfeljebb egy napig.

[ 16 ]

Szavatossági idő

A lejárati dátum a csomagoláson van feltüntetve (legfeljebb 4 év).

[ 17 ]