Divigel

A Divigel egy olyan gyógyszer, amelyet a menopauza okozta rendellenességek megszüntetésére használnak. Erős ösztrogénhatása van.

[ 1 ]

Jelzések Divigel

HRT-t alkalmaznak olyan nőknél, akiknél ösztrogénhiány jelei mutatkoznak, amelynek különböző etiológiái vannak.

Ezenkívül menopauza esetén is felírják, amely a test természetes öregedése és a menopauza kezdete, vagy sebészeti eredetű menopauza (ide tartozik a petefészek-eltávolítás, valamint a sugárkezelés miatt bekövetkező menopauza) miatt alakulhat ki.

Ugyanakkor a Divigelt a posztmenopauzális szakaszban a csontritkulás megelőzésére, valamint a terhesség alatti támogató anyagként és az IVF utáni stabil lefolyása során alkalmazzák.

[ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer transzdermális gél formájában szabadul fel, amely 0,5 vagy 1 g térfogatú többrétegű tasakokban található. A dobozban 28 tasak található.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer hatásának súlyossága az ösztradiol aktivitásától függ. A gyógyszer a női nemi hormon hiányának kompenzálásával, valamint a célsejtekben található ösztrogénvégződések aktivitásának stimulálásával fejti ki hatását.

Az ösztradiol képes bediffundálni a célsejtbe, majd bejutni a sejtmagba, és specifikus ösztrogénvégződésekkel rendelkező vegyületet képezni. Ennek eredményeként létrejön az RL komplex.

Az ösztrogénvégződések számos szövetben találhatók, de legtöbbjük a női reproduktív szervekben található: a méhben, az emlőmirigyekben, a májban, a petefészkekben a hüvelyben, a HGS-ben és a csontokban.

A képződött RL komplex a következő tulajdonságokkal rendelkezik:

• kölcsönhatásba lép a genom ösztrogén-effektor komponenseivel, valamint egy specifikus fehérjével, amely a sejtekben található;
• elősegíti a mátrix RNS (információs), valamint a fehérjék kötődésének stimulálását;
• elősegíti a citokinek felszabadulását;
• elősegíti a növekedési faktorok aktivitásának fokozását.

Más ösztrogénekhez hasonlóan az ösztradiol is a szervezet feminizációját idézi elő. Például a gyógyszer hatóanyaga, a 17-β-ösztradiol a következő hatással bír:

• serkenti a női nemi szervek, a kötőszövetek fejlődését, ahol a női nemi szervrendszer különböző szerveinek (sztróma) specifikus összetevői találhatók, és ezzel együtt az emlőmirigyek kivezető csatornái is;
• elősegíti a pigmentáció kialakulását a nemi szerveken és a mellbimbókon;
• serkenti a nőies típusú másodlagos szexuális jellemzők kialakulását;
• elősegíti a csont epifízisek fejlődését és növekedését;
• feltételeket teremt a méhnyálkahártya időben történő kilökődéséhez;
• segít szabályozni a menstruáció gyakoriságát;
• elnyomja az anyai tej termelését, valamint a csontreszorpciót;
• prokoaguláns aktivitással rendelkezik;
• növeli a megfelelő számú leukocita helyreállításának sebességét a sugárkárosodás okozta állapotokban, és a csontvelőben a hematopoietikus folyamatok elnyomása formájában nyilvánul meg.

Az ösztradiolszint emelkedésével endometrium hiperplázia alakul ki. Emellett bizonyos transzportfehérjék termelése serkentődik (a vérben keringő tiroxint szintetizáló globulin, a transzferrin, valamint a kortikoszteroidokat és androgéneket szintetizáló globulinok). A fibrinogén termelés stimulációja is bekövetkezik.

Az ösztradiolszint emelkedését a következő hatások kísérik:

• a tiroxin, a vas és a réz stb. vérszintje megnő;
• a májszövetben fokozódik a véralvadásért felelős és a K-vitamintól függő faktorok termelődése;
• az antitrombin-3, a véralvadási rendszerben található specifikus fehérje mennyisége csökken;
• a belső adrenalin és noradrenalin katekolaminok lebomlása megakadályozódik (ez a hatás akkor alakul ki, amikor az ösztradiol a COMT enzim aktív végződéseiért verseng).

Az ösztradiol egyéb fontos tulajdonságai a következők:

• az ateroszklerózis megelőzése;
• elősegíti a vér HDL-szintjének emelkedését;
• a vér LDL-szintjének csökkentése;
• a vér koleszterinszintjének csökkenése a trigliceridszint egyidejű emelkedésével.

A gyógyszer megváltoztatja a végződések érzékenységének jellemzőit a progeszteronhoz viszonyítva, a simaizomtónus szimpatikus szabályozásának tulajdonságait, és egyidejűleg serkenti a folyékony plazmarész szöveti területre történő szállítását és a nátriumionok folyadékkal való kompenzáló visszatartásának folyamatait.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

Orális adagolás után jelentős mennyiségű ösztradiol metabolikus folyamatokon megy keresztül a bélflórában (a bélfalak a lumennel együtt) és a májban, mielőtt a véráramba kerülne. Ennek a hatásnak a hatására a plazma ösztronszintje nem fiziológiásan megemelkedik. Hosszú távú kezelés az ösztron és az ösztron-szulfát együttes felhalmozódásához vezet.

Kevés információ áll rendelkezésre az ösztradiol anyagcsere-termékek hosszú távú felhalmozódásának következményeiről. Csak azt fedezték fel, hogy az ösztrogének alkalmazása fokozott fehérjekötődést eredményez (például reninhez). Ez a tényező a vérnyomásértékek jelentős emelkedését okozza.

A Divigel alkohol alapú. Miután a bőrt a gyógyszerrel kezelték, az alkohol meglehetősen gyorsan elpárolog, és az ösztradiol, amely a gyógyszer hatóanyaga, átjut a bőrön, behatol a keringési rendszerbe.

Amikor a géllel egy körülbelül 1-2 tenyérnyi (kb. 200-400 cm2) epidermiszterületet kezelünk, ^a felszívódott ösztradiol térfogata nem változik. Az abszorpciós értékek csökkennek, ha a kezelt terület mérete növekszik.

Az ösztradiol kis része a bőr alatti rétegben marad, ahonnan később fokozatosan felszabadul a véráramba. A transzdermális alkalmazás miatt az anyagcsere kezdeti májfázisa nem alakul ki, ami miatt a plazma ösztrogénszintjének változása nem meghatározó jelentőségű.

A 17-β-ösztradiol anyagcsere-folyamatai hasonlóak a természetes úton termelődő ösztrogének anyagcseréjéhez. A véráramba jutás után a komponens szinte teljes egészében a transzportfehérjével szintetizálódik. Az orálisan alkalmazott ösztradiol biohasznosulása közel 100%.

Az ösztradiol biológiai bomlástermékeinek kiválasztása főként a veséken keresztül történik glükuronidok és szulfátok formájában. Kis mennyiségű ösztron, ösztradiol és ösztriol mellett a vizeletben is kimutatható.

A Divigel alkalmazásával végzett gyógyászati beavatkozások során az ösztradiol/ösztron arány 0,4-0,7 között ingadozik. A gyógyszer biohasznosulása körülbelül 82%.

Az epidermisz 1 mg 17-β-ösztradiolt (1 g gélanyag) tartalmazó géllel történő kezelése után a plazma Cmax értéke 157 pikomól/l. Az átlagos intraplazmatikus szint az adagolási intervallum alatt 112 pikomól/l. A szabad átlagos intraplazmatikus értékek 82 pikomól/l.

A gyógyszer felhalmozódása nem figyelhető meg.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Adagolás és beadás

A Divigel gyógyszer ciklikus és hosszú távú kezelésben is alkalmazható.

Kezdetben a szokásos előírt adag napi 1 mg ösztradiol (1 g gél), de az adagolás néha eltérhet a betegség súlyosságától függően.

A gyógyszerrel végzett 2-3 kezelési ciklus befejezése után a kezdeti adagot az egyes nők klinikai képének változásai alapján lehet módosítani.

A legmegfelelőbb adagot egyénileg választják ki; általában napi 0,5-1,5 mg anyag.

A kezelőorvosnak kell kiválasztania a ciklus azon napját, amelyen elkezdi a gyógyszer szedését.

Az ép méhű egyéneknek a Divigel-terápia alatt gesztagén hatású anyagokat is fel kell írni. Ezeket ciklusonként 10-12 napig kell alkalmazni.

A gesztagén használatának ciklusának befejezése után a nőnek menstruációs időszakkal kell rendelkeznie. Ha a beteg elhúzódó vagy rendkívüli méhvérzést tapasztal, meg kell határozni a megjelenésük okát.

Fontos figyelembe venni, hogy a posztmenopauza alatt egy menstruációs ciklus időtartama akár 3 hónapra is meghosszabbodhat.

A gyógyhatású gélt az elülső hasfal alsó részének, a vállaknak az alkarokkal, a deréknak, vagy felváltva kell kezelni a fenéket naponta egyszer (ajánlott ugyanabban az időben). A kezelési területeket naponta váltogatni kell.

Az optimális területnek 1-2 tenyérnyi nagyságúnak tekintendő. A felvitt gélnek meg kell száradnia (ez maximum 2-3 percet igényel). A géllel kezelt területet a következő órában tilos leöblíteni vagy lemosni.

Azokban az esetekben, amikor egy nő elfelejtette elvégezni a gyógyszeres kezelést, az eljárást azonnal el kell végezni, miután eszébe jutott (ebben az esetben a gél alkalmazásának időtartama legfeljebb 12 óra a gyógyszer ütemterv szerinti használatától számítva). Abban az esetben, ha a távollét időtartama meghaladja a 12 órát, a kezelést a következő ütemezett eljárás időpontjáig elhalasztják.

A gyógyszer szabálytalan használata esetén (gyakori adagkihagyással) áttöréses méhvérzés alakulhat ki, amely hasonló a menstruációhoz.

[ 13 ]

Terhesség Divigel alatt történő alkalmazás

A Divigel-t nem szabad szoptatás vagy terhesség alatt felírni.

Ha a terápia alatt terhesség következik be, a gél használatát azonnal abba kell hagyni. A terhesség megállapítása utáni további alkalmazás szükségességéről szóló végső döntést azonban a kezelőorvosnak kell meghoznia.

Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az ösztrogén véletlen alkalmazása a terhesség korai szakaszában nem okoz magzatkárosító vagy teratogén hatást.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az ösztradiolra vagy a gyógyszer összetételében található egyéb segédanyagokra való erős érzékenység jelenléte;
• feltételezett, diagnosztizált vagy meglévő emlőrák anamnézisében;
• a méhben, a petefészkekben vagy a méhnyálkahártyában előforduló, feltételezett vagy már kialakult ösztrogénfüggő rosszindulatú daganatok előfordulása a kórtörténetben;
• jóindulatú daganatok jelenléte a reproduktív rendszerben vagy az emlőmirigyekben (például méhmióma) 60 év alatti nőknél;
• ismeretlen etiológiájú méhvérzés, valamint annak előfordulására való hajlam;
• hiperplasztikus endometriális folyamatok;
• neoplazmák az agyalapi mirigyben;
• diffúz kötőszöveti elváltozások;
• gyulladásos nemi szervek patológiáinak jelenléte egy nőben (például endometritis vagy salpingo-oophoritis);
• klimaxszakasz, amelynek során az ösztrogénszint növekedése figyelhető meg;
• spontán tromboembóliás vénás elváltozások (ez magában foglalja az anamnézisben jelen lévő patológiákat is);
• olyan betegségek, amelyekben mélyvénás trombózist figyeltek meg (ez a lista magában foglalja az anamnézisben jelen lévő betegségeket is);
• tromboflebitisz (akut vagy a kórtörténetben szereplő);
• veleszületett betegségek, amelyekben megnövekedett vér bilirubinszint figyelhető meg (ez magában foglalja az alkotmányos hiperbilirubinémiát, az enzimatikus sárgaságot vagy a Rotor-szindrómát);
• májdaganatok jelenléte (beleértve a májrákot vagy a hemangiómát);
• olyan betegségek, amelyekben az agyban vérkeringési zavar alakul ki (például vérzéses vagy ischaemiás stroke);
• sarlósejtes vérszegénység;
• a zsíranyagcsere zavaraival összefüggő betegségek;
• cukorbetegség (szintén angiopátia vagy retinopátia formájában jelentkező szövődményekkel);
• intrahepatikus kolesztázis vagy súlyos stádiuma a kolesztatikus viszketésnek (beleértve azokat is, amelyeket korábbi terhesség vagy szteroidok használata súlyosbított);
• a középfülhöz kapcsolódó betegségek, amelyek a benne lévő kóros csontnövekedésből erednek (szintén a rendellenesség súlyosbodása terhesség alatt).

A gélt a következő esetekben rendkívül óvatosan kell használni:

• asztma, epilepsziás rohamok vagy migrénes rohamok esetén;
• tartósan emelkedett vérnyomásértékekkel;
• máj-, szív- vagy vesefunkcióval összefüggő elégtelenség esetén;
• ödéma szindróma vagy koszorúér-betegség esetén;
• hematoporfíriában;
• masztopathia esetén.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mellékhatások Divigel

Néha a gyógyszeres kezelés egyéni mellékhatásokat okoz:

• a központi idegrendszer és a központi idegrendszer működésével kapcsolatos problémák: migrénes rohamok, fejfájás és szédülés, valamint korea és depresszió;
• a szív- és érrendszer működését befolyásoló rendellenességek: tromboflebitis és megnövekedett vérnyomás;
• emésztési zavarok: hányás, gyomorfájdalom, puffadás és hányinger, valamint fájdalom az epigasztrikus régióban;
• Reproduktív szervek károsodása: szabálytalan hüvelyi vérzés (metrorrhagia), gyér hüvelyi folyás, a méh leiomyoma méretének növekedése, valamint a méhnyálkahártya jelentős proliferációja (általában akkor fordul elő, ha a gyógyszert nem kombinálják progeszteronnal). Ezenkívül kialakulhat méhtestrák (gyakran ép méhű és menopauzás betegeknél), libidóval kapcsolatos változások és Stein-Leventhal-szindróma (a gyógyszer hosszan tartó használata esetén);
• az endokrin rendszerrel kapcsolatos tünetek: fokozott feszültség, az emlőmirigyek duzzanata vagy megnagyobbodása, a szénhidráttolerancia csökkenése és a plusz kilók megjelenése;
• az epeutak és a máj betegségei: epekövesség, intrahepatikus epeúti elzáródás vagy hematoporfiria rohamok;
• EBV-egyensúlyhiány: folyadék- és kalciumretenció nátriummal, ezért a gél hosszan tartó használata esetén duzzanat léphet fel;
• helyi allergiás reakciók: kiütések, kontakt dermatitis, az epidermisz hiperémiája és súlyos irritáció;
• egyéb tünetek: látászavarok, amelyek a görbület változásai formájában jelentkeznek, és ezen felül melasma, chloasma és rigó kialakulása.

Overdose

A gyógyszer standard adagjának túllépése esetén a következő kóros tünetek jelentkezhetnek: puffadás, mellérzékenység, puffadás a medencei területen, hányás, erős ingerlékenység vagy szorongás érzése, valamint metrorrhagia vagy hányinger.

Ha ezen tünetek bármelyike jelentkezik, tüneti intézkedéseket kell tenni. A negatív tünetek gyakran megszűnnek az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után.

[ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amikor az ösztradiolt bizonyos gyógyszerekkel kombinálják, a következő gyógyszerhatások alakulnak ki:

• a hipolipidémiás anyagok aktivitásának növelése;
• a férfi nemi hormonokat tartalmazó termékek gyógyászati hatásának csökkentése;
• az antidiabetikus gyógyszerek terápiás tulajdonságainak csökkentése;
• a diuretikumok gyógyászati hatásának gyengülése;
• a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek gyógyászati aktivitásának csökkenése;
• az antikoagulánsok hatásának csökkentése.

Az ösztradiol-anyagcsere folyamatai felgyorsulnak anxiolitikumokkal, barbiturátokkal, érzéstelenítőkkel, opioidokkal, néhány görcsoldóval (például fenitoinnal vagy karbamazepinnel), valamint máj mikroszomális enzimek induktoraival és gyógyszerekkel kombinálva, amelyek hatóanyaga a közönséges orbáncfű gyógynövénye.

A vér ösztradiolszintjének csökkenése fenilbutazonnal, valamint néhány antibiotikummal (például ampicillinnel, rifampicinnel, nevirapinnal stb.) kombinálva jelentkezik. Ezt a reakciót a bélflóra változásai okozzák.

Az ösztradiol hatása fokozható pajzsmirigy- és folsavtartalmú gyógyszerekkel együtt alkalmazva.

[ 15 ], [ 16 ]

Tárolási feltételek

A Divigelt kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérsékleti értékek - maximum 25°C.

Szavatossági idő

A Divigel a terápiás termék gyártásának dátumától számított 36 hónapon belül engedélyezett.

Vélemények

A Divigel jó értékeléseket kap az orvosoktól. A gyógyszer stabilizálja a menstruáció rendszerességét, kiküszöböli az alvászavarokat és a menopauza kezdete után jelentkező egyéb tüneteket, és egyidejűleg megakadályozza a csontritkulás és a szklerózis kialakulását.

A gyógyszer előnyei között az orvosok azt is kiemelik, hogy nem vezet a vérnyomás emelkedéséhez, ami eltér az orális ösztradioltartalmú anyagoktól.

A gél IVF során történő használata segít stabilizálni a terhesség lefolyását, és emellett optimális hormonális egyensúlyt tart fenn a szervezetben.

A Divigelt használó nők megjegyzései azt mutatják, hogy bár a gyógyszer magas terápiás hatékonysággal rendelkezik, gyakran negatív tünetek (általában puffadás és hányinger) megjelenéséhez is vezet.

Egyes betegek, akik a fogamzásgátlás szakaszában használták a gélt, azt mondják, hogy az anyag gátolja az ovulációt, de a gyógyszer abbahagyása után a terhesség általában elég gyorsan bekövetkezik.