Divare

A Diware egy demencia kezelésére használt gyógyszer; gátolja a kolinészteráz aktivitását.

Jelzések Divare

Az Alzheimer-kór enyhe vagy közepesen súlyos tüneteinek enyhítésére szolgál.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletta formájában kapható, 14 darabos mennyiségben egy sejtlemezen belül. Egy csomagban - 1 vagy 2 ilyen lemez.

Gyógyszerhatástani

Az anyag egy reverzibilis szelektív tulajdonságokkal rendelkező inhibitor az acetilkolinészteráz (az agy kulcsfontosságú kolinészteráz típusa) aktivitásával kapcsolatban. Az agyban a kolinészteráz hatásának lassításával a donepezil nevű összetevő megakadályozza az acetilkolin lebontási folyamatait, amely az idegi gerjesztési impulzusokat továbbítja a központi idegrendszerbe. A donepezil sokkal erősebben (több mint 1000-szer) lassítja az acetilkolinészterázt, mint a pszeudokolinészterázok, amelyek főként a központi idegrendszeren kívüli struktúrákban helyezkednek el.

A donepezil egyszeri, 5 vagy 10 mg-os dózisban történő alkalmazása esetén az acetilkolinészteráz hatásának elnyomása súlyossága tükröződik az eritrocita falakban, és 63,6%, illetve 77,3%.

Az acetilkolinészteráz eritrocitákban történő lassulása gyógyszerek hatása alatt korrelál az ADAS-cog skála mutatóinak változásaival.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

A plazma Cmax-értékeit a gyógyszer beadásától számított 3-4 óra elteltével mérik. A plazmaértékek és az AUC-szintek a dózis növelésével arányosan emelkednek. A felezési idő körülbelül 70 óra, aminek következtében a gyógyszer napi egyszeri ismételt adagolásakor fokozatosan meghatározódnak az egyensúlyi értékek (ez a kezelés kezdetétől számított 3 hét alatt történik). A donepezil egyensúlyi értékei a vérplazmában, valamint farmakodinamikája a nap folyamán jelentéktelenül változnak. Az étel nem befolyásolja a gyógyszer felszívódását.

A donepezil intraplazmás szintézise fehérjével 95%. A komponensek különböző szövetekben való eloszlásának aktivitását kevéssé tanulmányozták. Elméletileg az anyag a metabolikus termékeivel akár 10 napig is a szervezetben maradhat.

A gyógyszer változatlan formában ürül a vizelettel; az anyag átalakuláson megy keresztül a hemoprotein P450 rendszer hatására, amelynek során számos anyagcseretermék képződik, amelyek közül néhányat nem sikerült azonosítani.

A 14C-vel jelölt gyógyszer egyszeri 5 mg-os adagja a következő eredményeket hozza:

• változatlan hatóanyag a vérplazmában – az adag 30%-a;
• A 6-O-dezmetil-donepezil 11%-ot tesz ki (ez az egyetlen metabolikus termék, amelynek aktivitása hasonló a donepezilhez);
• donepezil-cisz-N-oxid – 9%-nak felel meg;
• 5-O-dezmetildonepezil – 7%-nak felel meg;
• az 5-O-dezmetildonepezil komponens glükuronsav-konjugátuma – 3%-ot tesz ki.

Az alkalmazott dózis körülbelül 57%-a a vizelettel (17% változatlan formában), további 14,5%-a pedig a széklettel ürül. Ez a tény azt mutatja, hogy a gyógyszer kiválasztásának kezdeti útja az átalakulás és a vizelettel történő kiválasztás. A hatóanyag vagy metabolikus termékeinek enterorenális recirkulációjáról nincsenek információk. A donepezil plazmaparamétereinek csökkenése körülbelül 70 órás felezési idővel következik be.

[ 7 ], [ 8 ]

Adagolás és beadás

A terápia napi 5 mg-os adaggal kezdődik (egyszeri alkalmazás). Ezt az adagot legalább 1 hónapig kell alkalmazni - a lehető leghamarabbi klinikai válasz biztosítása az értékelő terápiára, valamint a donepezil egyensúlyi indikátorának elérése érdekében. A napi 5 mg-os adaggal végzett terápia klinikai értékelése után az első hónapban a gyógyszer adagja napi 10 mg-ra emelhető (egyszeri alkalmazás).

Naponta legfeljebb 10 mg anyagot szabad fogyasztani. A napi 10 mg-nál nagyobb adagokat klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták. A gyógyszert este, lefekvés előtt alkalmazzák.

A fenntartó kezeléseket mindaddig folytatni kell, amíg a gyógyszer hatásos. Ezért a Divare klinikai hatását folyamatosan újra kell értékelni. Gyógyszerhatásra utaló bizonyítékok hiányában meg kell fontolni a gyógyszer elhagyásának lehetőségét. Lehetetlen megjósolni a donepezilre adott személyes reakciót.

A gyógyszer abbahagyása után a donepezil pozitív hatásának fokozatos csökkenése figyelhető meg.

[ 16 ]

Terhesség Divare alatt történő alkalmazás

A Divaré-t nem szabad terhes nőknek felírni.

Nincs információ arról, hogy a donepezil-hidroklorid átjut-e az anyatejbe; szoptató nőkön nem végeztek vizsgálatokat. Ezért a gyógyszer alkalmazása alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a gyógyszer alkalmazása a donepezil, piperidin-származékok vagy a gyógyszer egyéb segédanyagaival kapcsolatos intolerancia esetén.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Mellékhatások Divare

A gyógyszer használata bizonyos mellékhatások kialakulásához vezethet:

• parazita vagy fertőző elváltozások: gyakran jelentkezik rhinitis vagy nátha;
• anyagcsere- vagy emésztési zavarok: gyakran előfordul étvágytalanság;
• mentális zavarok: gyakran jelentkezik izgatottság** vagy szorongás érzése, agresszív viselkedés** vagy hallucinációk;
• idegrendszeri működési problémák: gyakran előfordul szédülés, ájulás* vagy álmatlanság. Néha görcsök* vagy epilepsziás rohamok is előfordulhatnak. Extrapiramidális tünetek alkalmanként jelentkeznek. Az NMS szórványosan fordul elő;
• szívműködési zavar: bradycardia néha előfordulhat. Alkalmanként szinoatriális vagy AV blokk is megfigyelhető;
• Emésztőrendszeri betegségek: főként hasmenés vagy hányinger. Gyakran előfordul hasi diszkomfort, hányás vagy emésztési zavar is. Néha megfigyelhető fekély vagy vérzés a gyomor-bél traktusban;
• epeúti és májbetegségek: esetenként májműködési zavar jelentkezik (ideértve a hepatitiszt is***);
• a bőr alatti rétegek és az epidermisz elváltozásai: gyakran előfordul viszketés vagy kiütés;
• a kötőszövetek és a mozgásszervi rendszer működésével kapcsolatos problémák: gyakran izomgörcsök figyelhetők meg;
• a húgyutak és a vesék működésének zavarai: gyakran előfordul vizelet-inkontinencia;
• szisztémás rendellenességek: főként fejfájás figyelhető meg. A fájdalom és a fokozott fáradtság is gyakran jelentkezik;
• a vizsgálati eredmények változásai: az izom-CK szérumértékei néha kismértékben emelkednek;
• mérgezés, trauma és különféle eljárások szövődményei: gyakran kialakul trauma.

*A betegeket görcsrohamok vagy ájulás szempontjából vizsgálják, figyelembe véve a szívblokk vagy a hosszan tartó sinusszünetek kialakulásának kockázatát.

**Ismert, hogy az izgalomérzet, a hallucinációk és az agresszív viselkedés megszűnik az adag csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása esetén.**

***Nyilvánvaló tényezőkkel nem magyarázható májműködési zavar esetén mérlegelni kell a donepezil-kezelés abbahagyásának kérdését.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Overdose

A kolinészteráz aktivitását gátló szerekkel történő mérgezés kolinerg krízist válthat ki, amelyet hányás, fokozott izzadás, súlyos hányinger, fokozott nyáltermelés, légzésdepresszió, csökkent vérnyomás, valamint bradycardia, görcsök vagy összeomlás jellemez. Az izomgyengeség fokozódhat; légzőizom-rendellenességek esetén halálos kimenetel is előfordulhat.

Mint minden mérgezés esetén, szisztémás támogató eljárásokat kell alkalmazni. Ilyen esetekben tercier antikolinerg szereket (pl. atropint) alkalmaznak antidotumként. Az atropin-szulfátot intravénásan kell beadni, az adagot titrálva, amíg az eredményt el nem érik: a kezdeti adag 1-2 mg, a későbbi változtatásokkal a klinikai válasz figyelembevételével.

Vannak adatok a vérnyomással és a pulzusszám-indikátorokkal kapcsolatos atipikus megnyilvánulásokról, amikor más kolinomimetikumokat alkalmaznak kvaterner antikolinerg elemekkel (például glikopirroláttal) együtt.

Nincs információ arról, hogy a donepezil-hidroklorid vagy metabolikus termékei kiürülhetnek-e dialízissel (peritoneális, valamint hemodialízissel és hemofiltrációval).

[ 17 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A donepezil-hidroklorid anyagcsere-termékeivel lelassítja a warfarin, a digoxin és a teofillin metabolikus folyamatait cimetidinnel együtt.

Az in vitro tesztek azt mutatják, hogy a donepezil anyagcsere-folyamatait a P450 hemoprotein 3A4 enzimje, valamint a 2D6 elem (kevésbé intenzíven) végzi.

In vitro gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatok kimutatták, hogy a kinidin és a ketokonazol (amelyek rendre gátolják a 2D6, illetve a CYP3A4 aktivitását) gátolják a gyógyszermetabolizmus folyamatait. Ezért ezek és más, a CYP3A4 aktivitását gátló gyógyszerek (pl. eritromicin és itrakonazol), valamint a CYP2D6 aktivitását gátló anyagok (pl. fluoxetin) képesek gátolni a donepezil anyagcsere folyamatait.

Önkéntesekkel végzett vizsgálatokban a ketokonazol összetevő körülbelül 30%-kal növelte az átlagos donepezil-értékeket.

Az enzimindukáló szerek (fenitoin rifampicinnel, alkoholos italok és karbamazepin) csökkenthetik a Diware-indexet. Mivel az indukáló vagy gátló hatás mértékéről nincsenek információk, ezeket a gyógyszereket nagyon óvatosan kell kombinálni.

A donepezil kölcsönhatásba léphet antikolinerg hatású gyógyszerekkel.

Ugyanakkor lehetőség van a hatás kölcsönös fokozására, ha a gyógyszerrel kombinálva alkalmazzák olyan gyógyszereket, mint a szukcinilkolin és más, a neuromuszkuláris aktivitást blokkoló anyagok, valamint a kolinomimetikumok vagy β-blokkolók, amelyek befolyásolhatják a szívvezetést.

A gyógyszer más kolinomimetikumokkal és kvaterner antikolinerg szerekkel (pl. glikopirroláttal) való kombinációja néha atipikus változásokat okoz a pulzusszámban és a vérnyomásban.

[ 18 ]

Tárolási feltételek

A Divare-t kisgyermekek elől elzárva kell tartani.

[ 19 ]

Szavatossági idő

A Diware a terápiás termék gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

[ 20 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer nem alkalmazható gyermekgyógyászatban.

[ 21 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai az Alzamed, Servonex, Arizil és Alzepil Aricepttel, valamint az Almer, Donerum, Aripezil Yasnallal, Palixid-Richterrel és Doenza-Sanovellel.