A csontvelő applasia

Csontvelő aplasia (aplasia vagy hematopoietikus) - csontvelő szindrómákéval, amelyek magukban foglalják a rendellenességek egy csoportja, amelyben drasztikusan elnyomott vérképző funkcióját végzi a csontvelőben. Ennek a rendellenességnek a következménye a pancytopenia (minden vérsejt hiánya: leukociták, eritrociták és vérlemezkék). A mély pancitopénia életveszélyes állapot.

[1], [4], [6]

Járványtan

A csontvelő applázisa olyan emberekben fordul elő, akiknek gyakorisága évi 2,0 / 1 000 000 ember. Ez a mutató az országtól függően változik, így évente 0,6-3,0 + / 1 000 000 embert lehet elszenvedni.

[7], [9], [11], [12], [13]

Okoz csontvelő aplasia

A csontvelő aplázia okai a következők:

• Kemoterápia és sugárterápia.
• Autoimmun betegségek.
• Környezetre veszélyes munkakörülmények.
• Vírusos fertőzések.
• Kapcsolat gyomirtó szerekkel és inszekticidekkel.
• Egyes gyógyszerek, például olyan gyógyszerek, amelyek rheumatoid arthritist vagy antibiotikumokat kezelnek.
• Éjszakai hemoglobinuria.
• Hemolitikus anaemia.
• A kötőszövet betegségei.
• Terhesség - a csontvelőt befolyásolja az immunrendszer perverz reakciója.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21]

Kockázati tényezők

A csontvelő aplázia kockázati tényezői közé tartoznak az alábbiak.

• kémiai vegyületek: citosztatikumok - hozzájárulnak a sejtosztódás megszüntetéséhez, általában a tumorok kezelésére használják őket. Az ilyen gyógyszerek bizonyos dózisa károsíthatja a csontvelőt, ami megakadályozza a vérsejtek képződését; immunszuppresszánsok - elnyomják a szervezet immunrendszerét, akkor használják őket, ha túlzott aktivitása van az immunitásnak, amelyben a saját egészséges szövetük sérült. Ha megszakítják a fogadásukat, a hemopoízis gyakran visszaáll;
• a szervezetre ható anyagokat, ha a beteg egyénileg túlérzékenységet mutat rájuk. Ezek antibiotikumok (antibakteriális gyógyszerek), benzin, higany, különböző színezékek, kloramfenikol, valamint arany készítmények. Ezek az anyagok a csontvelő működésének visszafordítható és visszafordíthatatlan károsodását okozhatják. Belélegezhetik a testet a bőrön keresztül, ha aeroszolos lélegeztetést kapnak, orálisan - vízzel és táplálékkal együtt;
• sugárzás ionos részecskékkel (sugárzás) - például, ha a biztonsági szabályokat megsértik atomerőművekben vagy olyan orvosi intézményekben, ahol a tumorokat radioterápiával kezelik;
• vírusfertőzések - például az influenza, hepatitis vírus stb.  

[22], [23], [25], [26], [27], [29], [30]

Pathogenezis

A csontvelő aplázia patogenezisét még nem vizsgálták teljes mértékben. Napjainkban számos fejlesztési mechanizmust veszünk figyelembe:

• A csontvelőt egy polipotens őssejten keresztül befolyásolják;
• A hematopoietikus folyamatot a humorális vagy celluláris immunmechanizmusok hatására elnyomják;
• A mikrokörnyezet összetevői rosszul működnek;
• A hematopoietikus folyamatot elősegítő tényezők hiányának kifejlesztése.
• Mutációk olyan génekben, amelyek örökletes csontvelő-hiány szindrómákat okoznak.

Ebben a betegségben a komponens (a B12-vitamin, a vas és a protoporfirin), amelyek közvetlenül részt vesznek a vérképzés nem csökken, de ugyanabban az időben, hematopoetikus szövet nem tudja használni őket.

[31], [32], [35], [38], [39], [40]

Tünetek csontvelő aplasia

A csontvelő aplázisa nyilvánul meg attól függően, hogy a vér sejtjele milyen hatással van:

• Ha csökken a vörösvérsejtek szintje, dyspnoe és általános gyengeség és egyéb vérszegény tünetek jelennek meg;
• Ha a leukociták szintje csökken, láz lép fel, és növekszik a szervezet fertőzésre való érzékenysége;
• Ha csökken a vérlemezkék szintje, hajlamos a hemorrhagiás szindróma kialakulására, a petechiák megjelenésére, valamint a vérzésre.

A csontvelő részleges vörösvérsejt - aplázisa, a vörösvérsejt-termelés, a mély retikulocitopénia és az izolált normokróm anaemia emelkedése élesen csökken.

A betegség egy veleszületett és szerzett formája. A második nézet látható a megszerzett elsődleges eritroblastoftiza és olyan szindróma, amely akkor jelentkezik, amikor más betegségek (ami lehet tüdőrák, hepatitisz, leukémia, fertőző mononucleosis vagy tüdőgyulladás, valamint a sarlósejtes vérszegénység, a mumpsz vagy a fekélyes vastagbélgyulladás, stb).

[41], [42]

Komplikációk és következmények

A csontvelő aplázia szövődményei között:

• Anémiás kóma, amelyben a tudat elvesztése, a kóma kialakulása. Nincs reakció bármilyen külső ingerre, mivel az oxigén nem lép be az agyba a megfelelő mennyiségben - ez annak a ténynek köszönhető, hogy a vörösvérsejtek szintje gyorsan és jelentősen csökken;
• Különböző vérzések kezdődnek (hemorrhagiás szövődmények). A legrosszabb lehetőség ebben az esetben a vérzéses stroke (az agy egy része vérrel áztatva, és ezért meghal);
• Fertőző betegségek - a mikroorganizmusok (különböző gombák, baktériumok vagy vírusok) fertőző betegségeket okoznak;
• Egyes belső szervek (például a vese vagy a szív) funkcionális állapotának zavarai, különösen a krónikus kóros kórtörténetben.

[44], [48], [49], [50], [51]

Diagnostics csontvelő aplasia

A csontvelő aplázia diagnózisában megvizsgálják a betegség történetét, valamint a beteg panaszát: mennyi ideig jelentek meg a betegség tünetei, és a beteg milyen összefüggést mutat a megjelenésével.

Továbbá az élet megbetegedései is feltűnnek:

• Egyidejű krónikus betegségek jelenléte a betegben.
• Az örökletes betegségek jelenléte.
• A betegnek rossz szokása van.
• Meghatározzuk, hogy a gyógyszereket egy közelmúltban tartották-e hosszú távon.
• Daganatok jelenléte a betegben.
• Kapcsolat volt a különböző toxikus elemekkel.
• A beteg sugárterhelésnek vagy más sugárterhelésnek volt kitéve?  

Ezt követően fizikai vizsgálatot végeznek. Meghatározták a bőr színét (a csontvelő aplázisa, látszólagos látszat), meghatározzák a pulzusszámot (leggyakrabban gyakori) és a vérnyomás indexeit (csökkentik). A nyálkahártyákat és a bőrt vérzésre és gázslövészek stb. 

[52], [53]

Elemzések

A betegség diagnosztizálása során laboratóriumi vizsgálatokat is végeznek.

Vérvizsgálatot végeznek - ha egy betegnek csontvelő apláziája van, a hemoglobin szintjének csökkenése, valamint a vörösvértestek száma is feltárul. A vér szín indexe ebben az állapotban marad. A leukocitákkal rendelkező vérlemezkék száma csökken, és ezen túlmenően a fehérvérsejtek helyes arányát megsértik, mivel a granulociták tartalma csökken.

A munka is vizeletvizsgálat jelenlétének meghatározására a vörösvértestek a vizeletben - ez annak a jele, a vérzéses szindróma, vagy a jelenléte a fehérvérsejtek és a mikroorganizmusok, amely egy tünete a szervezet fertőzéssel.

Van egy biokémiai vérvizsgálat is. Due hozzá tisztázni mutatók a glükóz, koleszterin, húgysav (azonosítani vesztésével bármely szervek), kreatinin, és elektrolitok (nátrium, kálium és kalcium). 

[54], [55], [58], [59], [60], [61], [62]

Instrumentális diagnosztika

Instrumentális diagnosztikával a következő eljárásokat hajtjuk végre.

A csontvelő vizsgálatához egy csont, rendszerint szegycsont vagy csípő csontot (lyukasztás, amelyben a belső tartalmat kivonják) végzik. Mikroszkópos vizsgálattal meghatározzák a hematopoietikus szövet csontos vagy zsíros kijavítását.

Trepanobiopsy, amely megvizsgálja a csontvelőt, valamint a közeli szövetekkel való kapcsolatát. Ez alatt az eljárás során a trepan nevű speciális eszközt használják - ezzel együtt a csontvelőt, a periosteummal és a csonttal együtt a csípőcsontból veszik.

Elektrokardiográfia, amely lehetővé teszi számodra, hogy azonosítsd a szívizmok táplálkozásával kapcsolatos problémákat, szívritmust.

Megkülönböztető diagnózis

E betegségekkel differenciáldiagnózis történik:

• Éjszakai paroxizmális hemoglobinuria;
• Hypoplasztikus anaemia  (valamint a gyermekek tranziens erythroblastopenia);
• Hyperplenism;
• Myelodysplastic szindróma;
• Akut és szőrössejt leukémia;
• SCR;
• DIC-szindróma;
• Hipopituitarizmus, hipotireózis vagy májbetegség miatt kialakult.

Kezelés csontvelő aplasia

Szinte lehetetlen a betegség elhárítása etiotróp kezeléssel (ennek hatása). Segítenek megszüntetni provokáló faktor (például, a kapott törlési gyógyszer elhagyja a zóna a sugárzás és így tovább.), De ebben az esetben csak csökkentette a csontvelő pusztulása, de stabil vérképzés ez a módszer nem a regenerálódásra.

Immunszuppresszív kezelést végeznek, ha a transzplantáció nem hajtható végre (nincs megfelelő donor a beteg számára). Ebben az esetben a ciklosporin A vagy az antileimfociták globulin csoportjából származó gyógyszereket alkalmaznak. Néha együtt használják őket.

A GM-CSF alkalmazása (olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják a leukociták termelését). Ezt a kezelést akkor alkalmazzák, ha a fehérvérsejtek száma kevesebb, mint 2 x 109 g / l. Ebben az esetben kortikoszteroid gyógyszerek is alkalmazhatók.

Anabolikus szteroidokat használnak, amelyek serkentik a fehérjetermelést.

A csontvelő aplázia kezelésének folyamata során a következő módszereket alkalmazzuk:

• A vérelemek transzfúziója.

Elvégzett transzfúziós mosott vörösvértestek (vörös vérsejtek van a donor, aki megszabadult fehérje) - Ez az eljárás csökkenti a súlyosságát, és a mellékhatások száma a transzfúziós eljárásban. Csak akkor tegyen át ilyen transzfúziót, ha fenyegetést jelent a beteg életére. Ezek a következők:

• a beteg anémiás kómába esik;
• Súlyos vérszegénység (ebben az esetben a hemoglobinszint 70 g / l alá esik).

A donor vérlemezkék transzfúzióját akkor hajtják végre, ha a beteg vérzik, és nyilvánvalóan csökken a vérlemezkék száma.

A hemostatikus terápiát a vérzés kezdetétől függően végezzük.

Fertőző szövődmények esetén a következő terápiás módszereket hajtják végre:

• antibakteriális kezelés. Ez végre, miután a tampon a nasopharynx, valamint a vizelet és a vér számára a kultúra, hogy melyik mikroorganizmus volt az oka a fertőzés, valamint azonosítani annak érzékenységét a antibiotikumok;
• szükségszerűen szisztémás gombaellenes kezelést végzett;
• helyi fertőzésgátló helyekkel történő kezelés, amely a fertőzés bejutási portjává válhat (ezek a helyek, amelyeken baktériumok, gombák vagy vírusok lépnek be a szervezetbe). Ilyen eljárások során általában szándékosan öblíteni a száját különböző gyógyszerek alkalmazásával.

Orvostudomány

Ha a csontvelő aplázisa szükségszerűen gyógyszeres kezelésre szorul. A leggyakrabban használt gyógyszerek tartozó három hatóanyag csoport: ez citosztatikumok (6-merkaptopuril, ciklofoszfamid, metotrexát, ciklosporin A és azatioprin), immunszuppresszánsok (dexametazon és metilprednizolon), és antibiotikumok (makrolidok, cefalosporinok, hlorhinolony és azalidek ). Néha lehet alkalmazni gyógyszerek korrigálására zavarok a bélflóra, és a problémákat a vérnyomás gyógyszerek és más enzimek.

A metilprednizolont szájon keresztül kell alkalmazni. Szervek átültetésekor - legfeljebb 0,007 g / nap dózisban.

A gyógyszer mellékhatásai: a víz, valamint a nátrium a szervezetben maradhat, növeli a vérnyomást, megfigyelhetők a kálium elvesztése, csontritkulás, izomgyengeség, gyógyszeres gastritis; csökkenhet a különböző fertőzésekkel szembeni ellenállás; a mellékvesék visszaszorítása, bizonyos mentális zavarok, a menstruációs ciklus problémái.

A gyógyszer ellenjavallt a magas vérnyomás súlyos stádiumában; 3 lépésben keringési elégtelenség, és emellett a terhesség alatt és az akut szívbelhártya-gyulladás, vesegyulladás, a különböző pszichózisok, csontritkulás, fekélyek 12perstnoy vékonybélben vagy a gyomorban; egy közelmúltbeli művelet után; a tuberkulózis aktív szakaszával, szifilisz; idős emberek, valamint a 12 év alatti gyermekek.

Metilprednizolon dózisok óvatosan jelenlétében cukorbetegség, csak ha vannak abszolút jelzések vagy a betegek kezelésére inzulinrezisztencia, a magas antitest titereket antiinsulinovyh. A tuberkulózis vagy a fertőző betegségek miatt a gyógyszert kizárólag antibiotikumokkal vagy olyan gyógyszerekkel kombinálhatjuk, amelyek a tuberkulózist kezelik.

Azatioprin - az első napon lehessen az adag nem haladja meg az 5 mg per 1 kg testsúly per nap (fogyasztottak 2-3 óra), de a dózis általában függ a módot az immunszuppresszió. A fenntartó dózis nagysága 1-4 mg / testtömeg kg / nap. A beteg szervezetének toleranciájától és klinikai állapotától függ. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Imuran-kezelést hosszú dózisokkal kell végrehajtani, még kis dózisok alkalmazásával is.

Túladagolás esetén torokban jelentkezhetnek a sebek, a vérzés és a véraláfutás, valamint a fertőzések. Az ilyen tünetek jellemzőek a krónikus túladagolásra.

Mellékhatások - csontvelő-átültetés után az azatioprin más immunszuppresszorokkal kombinációban történő kezelésében bakteriális, gombás vagy vírusfertőzések gyakran fordulnak elő betegekben. Egyéb mellékhatások közé tartoznak az aritmia, a meningizmus jelei, fejfájás, az ajkak és a száj elváltozása, paresztézia stb.

A ciklosporin A-t intravénásan alkalmazzák - a napi dózist 2 dózisra osztják és 2-6 órára beadják. A kezdő napi adag 3-5 mg / kg. Az intravénás alkalmazás optimális a csontvelő-átültetett betegek kezelésében. Az átültetés előtt (4-12 órával egyszer a műtét előtt) a beteg 10-15 mg / kg dózist kap, majd a következő 1-2 hétben ugyanazt a napi adagot alkalmazza. Később az adagot a szokásos karbantartási dózisra (kb. 2-6 mg / kg) csökkentik.

A túladagolás tünetei álmosság, súlyos hányás, tachycardia, fejfájás, súlyos veseelégtelenség kialakulása.

A ciklosporin szedése során az alábbi óvintézkedéseket kell követni. A terápiát orvosok kórházában kell elvégezni, akiknek széles körű tapasztalata van az immunszuppresszív betegek kezelésében. Nem szabad elfelejteni, hogy a ciklosporin szedésének eredményeképpen a malignus limfoproliferatív tumorok kialakulására hajlamosul. Ezért kell eldöntenie az eljárás megkezdése előtt, hogy az ezzel járó kockázatok igazolják-e a kezelés pozitív hatását. Terhesség esetén a készítmény csak a szigorú jelölések figyelembevételével engedélyezett. Mivel fennáll annak a veszélye az anafilaktoid reakciók eredményeként intravénás vétel kell tenni annak érdekében, hogy megakadályozzák az anti-hisztaminok, és a lehető leggyorsabban, hogy át a beteget, hogy a szájon át történő beadás.

Vitaminok

Ha a beteg vérzik, a gemoterápia mellett 10% kalcium-klorid-oldatot (belső), valamint K-vitamint (15-20 mg / nap) kell bevenni. Ezenkívül az aszkorbinsavat nagy mennyiségben (0,5-1 g / nap) és P-vitamint (0,15-0,3 g / nap dózisban) adják be. Foszsav alkalmazása nagy dózisban (legfeljebb 200 mg / nap), valamint B6-vitamin, előnyösen injekció formájában (50 mg piridoxin naponta) ajánlott.

Fizioterápiás kezelés

A csontvelő munkájának aktiválására a fizioterápiás kezelést alkalmazzák - a csontos csontok diatermiáját a lábaknál vagy a szegycsontnál. Az eljárást minden nap 20 percen keresztül kell elvégezni. Meg kell jegyezni, hogy ez a lehetőség csak akkor lehetséges, ha nincs kijelölt vérzés.

Operatív kezelés

A csontvelő-transzplantációt az aplázia súlyos stádiumában végezzük. Egy ilyen művelet hatékonysága fokozódik, ha a beteg fiatal korban van, és elvégezte a donor vérének elemeinek kisszámú transzfúzióját (legfeljebb 10).

Ilyen kezeléssel a csontvelőt a donorból extrahálják, majd átültetik a recipiensre. Az őssejtek felfüggesztését megelőzően citosztatikumokkal kezelik őket.

Az átültetés után a betegnek hosszú az immunszuppresszív kezelése, amely szükséges ahhoz, hogy megakadályozza a szerv átültetésének lehetséges elutasítását, valamint más negatív immunválaszokat.

Megelőzés

A csontvelő aplázia elsődleges megelőző intézkedései a következők: a külső negatív tényezőket meg kell akadályozni. Ehhez kövesse a biztonsági technikákat, amikor olyan színezékekkel vagy tárgyakkal dolgozik, amelyek az ionizáló sugárzás forrásai lehetnek, és figyelemmel kísérhetik a kábítószerek alkalmazását.

A másodlagos megelőzés, amely a már kialakult betegségben szenvedő személy esetleges károsodásának megakadályozásához vagy a visszaesés megakadályozásához szükséges, ilyen intézkedések:

• Fogorvosi rekordok. A megfigyelést akkor is folytatni kell, ha a fellendülés jelei vannak;
• Hosszú távú támogató lekartsvennaya terápia.

[63], [66], [68], [69], [70], [71], [72],

Előrejelzés

A csontvelő applasia általában kedvezőtlen prognózissal jár - ha a kezelés nem időszerű, a beteg az esetek 90% -ában meghal.

A donor csontvelő átültetésének köszönhetően 10 betegből 9 beteg élhet több mint 5 éven keresztül. Ezért ez a módszer a leghatékonyabb kezelési módszer.

Néha nem lehetséges transzplantáció, de a modern gyógyszeres kezelés is képes eredményeket adni. A betegek mintegy fele több mint 5 éve él. De ebben az esetben a legtöbb esetben túlélni kell azokat a betegeket, akik 40 évnél fiatalabb betegségben szenvednek.

[75], [76], [80], [81],