Ciklosporin a vérben

Terápiás dózisokban alkalmazva a ciklosporin koncentrációja a vérben (csúcskoncentráció) 150-400 mg/ml. A toxikus koncentráció meghaladja a 400 mg/ml-t.

A ciklosporin felezési ideje 6-15 óra.

A ciklosporint széles körben alkalmazzák hatékony immunszuppresszánsként a graft-versus-host reakció elnyomására csontvelő-, vese-, máj- és szívátültetés után, valamint bizonyos autoimmun betegségek kezelésében.

A ciklosporin egy lipidben oldódó peptid antibiotikum, amely megzavarja a T-limfociták korai differenciálódását és blokkolja aktiválódásukat. Elnyomja az IL-2, IL-3, γ-interferon és más, antigén által stimulált T-limfociták által termelt citokinek szintézisét kódoló gének transzkripcióját, de nem blokkolja más limfokinek T-limfocitákra gyakorolt hatását és azok antigénekkel való kölcsönhatását.

A gyógyszert intravénásan és szájon át adják be. Szervtranszplantáció esetén a kezelés 4-12 órával a transzplantációs műtét előtt kezdődik. Vörös csontvelő-transzplantáció esetén a ciklosporin kezdő adagját a műtét előtti napon adják be.

A gyógyszer kezdeti adagját általában intravénásan, lassan (csepegtetve 2-24 óra alatt) adják be 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban vagy 5%-os glükózoldatban, 3-5 mg/(kg/nap) sebességgel. Ezt követően az intravénás injekciókat 2 hétig folytatják, majd áttérnek orális fenntartó terápiára napi 7,5-25 mg/kg dózisban.

Orális adagolás után a ciklosporin lassan és hiányosan szívódik fel (20-50%). A vérben a ciklosporin 20%-a leukocitákhoz, 40%-a eritrocitákhoz, 40%-a pedig a plazmában található HDL-en. A ciklosporin ezen eloszlása miatt a vérben történő koncentrációjának meghatározása előnyösebb, mint a plazmában vagy a szérumban történő meghatározás, mivel ez pontosabban tükrözi a valódi koncentrációt. A ciklosporin szinte teljes mértékben metabolizálódik a májban, és az epével ürül ki. A gyógyszer felezési ideje 6-15 óra. Az antikonvulzívumok fokozzák a ciklosporin metabolizmusát, míg az eritromicin, a ketokonazol és a kalciumcsatorna-blokkolók csökkentik. A ciklosporin csúcskoncentrációja orális adagolás után 1-8 óra elteltével figyelhető meg (átlagosan 3,5 óra elteltével), a koncentráció 12-18 óra elteltével csökken. Intravénás adagolás esetén a ciklosporin csúcskoncentrációja a vérben az adagolás befejezése után 15-30 perccel jelentkezik, a csökkenés 12 óra elteltével következik be.

A ciklosporin optimális alkalmazásának alapelve a gyógyszer egyéni terápiás és toxikus vérkoncentrációi közötti kiegyensúlyozott választás. Mivel a ciklosporin farmakokinetikája és anyagcseréje kifejezett intra- és interindividuális variabilitást mutat, nagyon nehéz kiválasztani a gyógyszer egyéni dózisát. Ezenkívül a bevitt ciklosporin dózisa rosszul korrelál a vérkoncentrációjával. A ciklosporin optimális terápiás vérkoncentrációjának elérése érdekében szükséges annak monitorozása.

A kutatáshoz szükséges vérvétel szabályai. Teljes vénás vért vizsgálnak. A ciklosporin bevétele vagy beadása után 12 órával etilén-diamin-tetraecetsavval töltött kémcsőbe veszik a vért. Veseátültetés esetén a ciklosporin terápiás koncentrációjának a bevételt követő 12 órában 100-200 mg/ml tartományban, szívátültetés esetén 150-250 mg/ml, májtranszplantáció esetén 100-400 mg/ml, vörös csontvelő esetén 100-300 mg/ml között kell lennie. A 100 mg/ml alatti koncentrációnak nincs immunszuppresszív hatása. A transzplantáció utáni első hetekben azonban, ha a ciklosporin koncentrációja 170 mg/ml alatt van, a transzplantátum kilökődhet, ezért 200 mg/ml vagy magasabb szinten kell tartani; 3 hónap elteltével a koncentráció általában 50-75 ng/ml-re csökken, és a beteg életének végéig ezen a szinten marad. A ciklosporin vérszintjének monitorozásának gyakorisága: naponta májátültetés esetén, hetente háromszor vese- és szívátültetés esetén.

A ciklosporin leggyakoribb mellékhatása a nefrotoxicitás, amely a veseátültetésen átesett betegek 50-70%-ánál, valamint a szív- és májátültetésen átesett betegek egyharmadánál fordul elő. A ciklosporin nefrotoxicitása a következő szindrómákban jelentkezhet:

• a transzplantált szervfunkció késleltetett megjelenése, amely a ciklosporint nem kapó betegek 10%-ánál, míg a ciklosporint kapó betegek 35%-ánál fordul elő; ez a probléma a ciklosporin adagjának csökkentésével megoldható;
• a vérplazma reverzibilis csökkenése (a ciklosporin vérkoncentrációja 200 mg/ml vagy annál magasabb, és mindig 400 mg/ml feletti koncentrációnál alakul ki); a szérum kreatinin-koncentrációja a ciklosporin-koncentráció növekedését követő 3-7. napon kezd emelkedni, gyakran oliguria, hiperkalémia és csökkent veseátáramlás hátterében, és a ciklosporin adagjának csökkentése után 2-14 nappal csökken;
• hemolitikus urémiás szindróma;
• krónikus nephropathia intersticiális fibrózissal, ami visszafordíthatatlan vesefunkció-vesztést okoz.

Ezek a toxikus hatások általában visszafordíthatók a gyógyszeradag csökkentésével, de a legtöbb esetben nagyon nehéz megkülönböztetni a ciklosporin nephrotoxicitását a transzplantátum kilökődésétől.

A ciklosporin egy másik súlyos, bár kevésbé gyakori mellékhatása a májkárosodás. A transzplantált betegek 4-7%-ánál májkárosodás alakul ki, amelyet az ALT, AST, alkalikus foszfatáz aktivitásának és a teljes bilirubin koncentrációjának növekedése jellemez a vérszérumban. A májkárosodás tünetei a ciklosporin dózisától függenek, és a dózis csökkentésével visszafordíthatók.

A ciklosporin egyéb mellékhatásai közé tartozik a magas vérnyomás és a hipomagnesémia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]