Ciklofoszfán

A ciklofoszfamid egy citosztatikum, amely az oxazafoszforinok kémiai kategóriájába tartozik. A ciklofoszfamid aktiválódását mikroszomális enzimek végzik a májsejtekben, ahol a ciklofoszfamid a metabolikus elemmé, a 4-hidroxi-ciklofoszfamiddá alakul.

A gyógyszer citotoxikus hatása nagyrészt a dezoxiribonukleinsav és alkilező metabolikus komponenseinek kölcsönhatásán alapul. Ennek eredményeként a DNS-szálak közötti kémiai keresztkötések felbomlanak. Ez a sejtciklus G2 szakaszának lelassulásához vezet. [ 1 ]

Jelzések Ciklofoszfán

A következő betegségek és patológiák esetén alkalmazzák:

• tüdő-, petefészek- vagy emlőrák, limfoszarkóma, NHL és Hodgkin-limfóma, osteogén szarkóma, retikuloszarkóma, myeloma multiplex, ALL, krónikus limfocitás leukémia, endoteliális mielóma, nephroblastoma és testicularis seminoma;
• a transzplantációval kapcsolatos kilökődés kialakulásának megelőzése;
• SLE, reumatoid artritisz, szklerózis multiplex és nefrózis szindróma (immunszuppresszánsként).

Kiadási űrlap

A gyógyászati anyagot injekcióhoz való liofilizátum formájában szabadítják fel - 0,2 g-os injekciós üvegekben. A doboz 1 ilyen injekciós üveget tartalmaz.

Farmakokinetikája

A ciklofoszfamid szinte teljes mértékben felszívódik a bélben. A gyógyszer egyszeri, 24 órás alkalmazása esetén a vérben lévő indikátorok és származékainak értéke jelentősen csökken. [ 2 ]

Az átlagos felezési idő 7 óra (felnőtteknél) és 4 óra (gyermekeknél). A ciklofoszfamid és metabolikus elemei kiválasztódása főként a veséken keresztül történik.

Adagolás és beadás

A ciklofoszfamid terápiát csak tapasztalt onkológus felügyelete mellett lehet végezni. Az adagot egyénileg választják ki, a gyógyszert a kezelőorvos alacsony sebességgel - intravénásan, cseppentőn keresztül - adagolja.

Az alább felsorolt adagolási rendek monoterápiára vonatkoznak. Más citosztatikumokkal való kombináció esetén az adag csökkentése vagy a kezelések közötti időköz meghosszabbítása szükséges.

Monoterápiás adagolás:

• időszakos terápia esetén 10-15 mg/kg gyógyszert kell beadni 2-5 napos időközönként;
• folyamatos kezelés esetén a gyógyszert naponta 3-6 mg/kg dózisban alkalmazzák;
• Szünetekkel végzett kezelés során, nagy dózisok alkalmazása esetén 20-40 mg/kg dózist alkalmaznak 3-4 hetes időközönként.

Terhesség Ciklofoszfán alatt történő alkalmazás

A ciklofoszfamid terhesség alatt tilos. Szigorú indikációk esetén az első trimeszterben abortuszt lehet előírni.

A gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, ezért a kezelés alatt kerülni kell a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• súlyos ciklofoszfamiddal összefüggő intolerancia;
• súlyos csontvelő-diszfunkció (különösen azoknál, akik sugárterápián estek át vagy citotoxikus gyógyszereket használtak);
• hólyaggyulladás;
• vizelési késés;
• fertőzés aktív formában.

Mellékhatások Ciklofoszfán

Fő mellékhatások:

• Fertőző fertőzések: gyakran a csontvelő-aktivitás súlyos elnyomásával agranulocitás láz alakul ki, és megjelennek a tüdőgyulladáshoz hasonló másodlagos fertőzések, amelyek ezután szepszissé fajulnak. Ritkán az ilyen elváltozások halálhoz vezetnek;
• immunrendszeri rendellenességek: esetenként intolerancia tünetek jelentkezhetnek, amelyek közé tartozik a kiütés, hörgőgörcs, hidegrázás, tachycardia, láz, hőhullámok, nehézlégzés, duzzanat és a vérnyomás hirtelen csökkenése. Az izolált anafilaktoid tünetek anafilaxia kialakulásához vezethetnek;
• Nyirok- és vérképzési problémák: Az adag méretétől függően különböző típusú csontvelő-szuppresszió alakulhat ki: leukopénia, neutro- és thrombocytopenia, fokozott vérszegénység és vérzés valószínűségével. Figyelembe kell venni, hogy a csontvelőfunkció súlyos elnyomása esetén másodlagos fertőzések és agranulocitás láz jelentkezhet. A kezelés első és második hetében minimális vérlemezkeszám figyelhető meg leukocitákkal. A csontvelő regenerációja meglehetősen gyorsan megtörténik, és a vérösszetétel általában 20 napon belül stabilizálódik. A vérszegénység kialakulása csak több egymást követő terápiás kúra után figyelhető meg. A csontvelő-aktivitás legsúlyosabb elnyomása azoknál a személyeknél várható, akik kemoterápián vagy sugárterápián estek át közvetlenül a ciklofoszfamid alkalmazása előtt, valamint veseelégtelenségben szenvedőknél;
• az idegrendszer működésének zavarai: neurotoxikus tünetek, paresztézia, polyneuropatia, ízérzékelési zavarok, neuropátiás fájdalom és görcsök szórványosan jelentkeznek;
• Emésztőrendszeri betegségek: leggyakrabban hányinger és hányás fordul elő (ezek dózisfüggő tünetek). Néha hasmenés, étvágytalanság, székrekedés és nyálkahártya-gyulladás (sztomatitisztől fekélyig) előfordulhat. Előfordulhat aktív hasnyálmirigy-gyulladás, vérzéses vastagbélgyulladás és gyomor-bélrendszeri vérzés. Alkalmanként májműködési zavarok (megemelkedett alkalikus foszfatáz-, transzamináz-, GGT- és bilirubinszint) is előfordulhatnak. Egyes betegeknél, akik nagy dózisú ciklofoszfamidot szedtek buszulfánnal vagy testbesugárzással kombinálva allogén csontvelő-transzplantáció során, a máj ereinek obliteráló endoflebitisét figyelték meg. A közrejátszó tényezők közé tartozik a májműködési zavar és a májkárosító szerek alkalmazása nagy dózisú kemoterápiás kúrákkal kombinálva. Izolált esetekben máj encephalopathia is megfigyelhető;
• Urogenitális rendellenességek: a gyógyszer vizeletbe jutó metabolikus elemei a hólyaggal kapcsolatos változásokhoz vezetnek. A vérzéses cystitis és a mikrohematuria az adagolástól függ, és leggyakrabban a gyógyszer alkalmazása során alakul ki (ezekben az esetekben a használatát abba kell hagyni). A cystitis gyakran előfordul. Néha vérzés, szklerózis vagy a hólyagfalak duzzanata, valamint intersticiális gyulladás figyelhető meg. Nagy adagok bevezetése néha veseműködési zavart okoz. Az uromitexan alkalmazása vagy nagy mennyiségű folyadékfogyasztás jelentősen csökkentheti az urotoxikus negatív tünetek gyakoriságát és intenzitását. Vannak információk a vérzéses cystitis halálhoz vezető előfordulásáról. Toxikus nephropathia és veseelégtelenség alakulhat ki aktív vagy krónikus formában. Ritkán megfigyelhető a spermatogenezis zavara (oligo- és azoospermia) vagy az ovuláció, az ösztrogénszint csökkenése és az amenorrhoea kialakulása;
• véráramlással kapcsolatos elváltozások: a kardiotoxicitás a következő tünetekkel alakul ki: enyhe vérnyomás-ingadozások megjelenése, az EKG-értékek változása, arrhythmia és másodlagos kardiomiopátia a bal kamra működésének romlásával és szívelégtelenség kialakulásával. A kardiotoxicitás klinikai tünetei közé tartoznak az angina rohamok vagy a thoracalgia. A gyógyszer egyetlen injekciója pitvarfibrillációt vagy kamrafibrillációt, szívburokgyulladást, szívizomgyulladást, infarktust vagy akár szívmegállást okozhat;
• légzőszervi rendellenességek: leggyakrabban köhögés, hörgőgörcs és nehézlégzés alakul ki. Ritkán előfordulhat obliteráló típusú pulmonális endophlebitis, tüdőembólia, ödéma vagy magas vérnyomás, pneumonitis vagy intersticiális tüdőgyulladás. Bizonyítékok vannak RDS-szindróma és súlyos légzési elégtelenség kialakulására, amely halálhoz vezet;
• jóindulatú és rosszindulatú daganatok: fokozott a másodlagos daganatok és prekurzoraik kialakulásának valószínűsége. Nő az urogenitális rendszer karcinómájának és a mielodiszpláziás rendellenességek kialakulásának kockázata, amelyek néha aktív leukémiává progrediálnak. Állatkísérletek kimutatták, hogy az uromitexan alkalmazása jelentősen csökkenti a hólyagrák kialakulásának valószínűségét;
• elváltozások a felhámban és allergiás tünetek: a gócos alopecia (teljes kopaszság előfordulhat) visszafordítható és elég gyakran előfordul. Jelentettek dermatitiszt, a lábon és a kézen lévő epidermális pigmentációs zavarokat, valamint eritrodizesztiát. Ritkán SJS, TEN, sokk és láz fordul elő;
• az anyagcsere-folyamatokat és a hormonális rendszert érintő problémák: alkalmanként dehidratáció, Parhon-szindróma, hiponatrémia és normotenzív hiperaldoszteronizmus figyelhető meg;
• látászavarok: kötőhártya-gyulladás, látáscsökkenés és a szemhéjak duzzanata alakulhat ki;
• az ereket érintő elváltozások: tromboembólia, perifériás ischaemia, hemolitikus szindróma és DIC-szindróma (a gyógyszereket alkalmazó kemoterápia növeli ezen rendellenességek előfordulását);
• Szisztémás tünetek: a láz, a rossz közérzet és az aszténia rendkívül gyakori az onkológiai betegeknél. Ritkán bőrpír, gyulladás vagy visszérgyulladás jelentkezik az injekció beadásának helyén.

Más, a vérképzés folyamatait gátló gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazás esetén gyakran dózismódosításra van szükség. A citotoxikus gyógyszerek adagjainak módosításához a megfelelő táblázatokat kell használni.

Overdose

A ciklofoszfamidnak nincsenek ellenszerei, ezért fokozott óvatossággal kell alkalmazni. A gyógyszer a dialízis során kiürül a szervezetből. A mérgezés dózisfüggő csontvelő-depressziót és leukopéniát eredményez. A vérvizsgálati értékek, valamint a beteg általános állapotának szoros ellenőrzése szükséges. Trombocitopénia kialakulása esetén a vérlemezke-veszteség pótlása szükséges.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva történő alkalmazásuk fokozza azok terápiás hatását.

A közvetett antikoagulánsokkal való kombináció az antikoaguláns véraktivitásának megsértését okozza.

A ciklofoszfamid és az allopurinol együttes alkalmazása fokozza a mielotoxicitást.

Citarabinnal, daunorubicinnal és doxorubicinnel kombinált alkalmazás kardiotoxikus hatásokat okozhat.

A gyógyszer immunszuppresszánsokkal együtt történő felírása növeli a másodlagos daganatok és fertőzések kialakulásának valószínűségét.

A gyógyszer és a lovasztatin kombinációja növeli az izomnekrózis, valamint az akut veseelégtelenség kockázatát.

Tárolási feltételek

A ciklofoszfamidot gyermekektől elzárva kell tárolni. A hőmérsékleti mutatók nem haladhatják meg a 10 °C-ot.

Szavatossági idő

A ciklofoszfamid a terápiás anyag gyártásának dátumától számított 36 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Ribomustin, az Endoxan és a Leukeran az Alkerannal, valamint a Holoxan és az Ifoszfamid.

Vélemények

A ciklofoszfamid általában pozitív értékeléseket kap, mint olyan gyógyszer, amely hatékony a szisztémás vaszkulitisz kezelésében.