Kardil

A Cardil a Ca-csatornák hatását gátló anyagok alcsoportjába tartozó gyógyszer, amely vérnyomáscsökkentő, antiaritmiás és angina elleni hatásokkal rendelkezik.

A gyógyszer hatóanyaga a diltiazem, egy benzodiazepin típusú anyag, amely megakadályozza a Ca bejutását a szívizomsejtekbe, valamint az erek simaizmainak sejtjeibe. Amikor a kalciumionok áramlása csökken, az érhártya simaizmai ellazulnak, ami lehetővé teszi az ér lumenének növekedését, a mikrocirkuláció stabilizálódását az ischaemiás területeken belül, és a perifériás erek szisztémás ellenállásának csökkenését. Mindez segít csökkenteni a vérnyomást. [ 1 ]

Jelzések Kardil

Angina pectoris kezelésére használják (beleértve annak variánsát és stabil fajtáit). A gyógyszer nem alkalmazható akut angina rohamok megszüntetésére.

Alkalmazható megnövekedett vérnyomás esetén – például olyan helyzetekben, amikor a β-adrenerg receptorok aktivitását blokkoló anyagok nem alkalmazhatók. A Cardil-t monoterápiában és kombinációs terápiában is alkalmazzák.

Arrhythmia esetén is felírják – például pitvarfibrilláció esetén a szív kamráinak ritmusának csökkentésére.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tabletták formájában kapható - 30 vagy 100 darab egy üvegben. Egy ilyen üveg dobozban található.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer anginaellenes tulajdonságai a koszorúér-értágulat és az utóterhelés csökkentése után alakulnak ki. Stabil angina esetén a gyógyszert szedő egyének objektív (a fizikai megterhelés során az ST-szakasz depressziójának hiánya alatt eltelt időszak meghosszabbítása) és szubjektív (nitrát-használatot igénylő anginás epizódok számának csökkenése) állapotjavulást mutattak. A Cardil hatásának súlyossága instabil anginában szenvedőknél átlagosan hasonló a nifedipin vagy a verapamil hatásához, míg a diltiazem alkalmazásakor jelentkező mellékhatások gyakorisága kisebb, mint a fenti gyógyszerek adagolásakor.

A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása a megnövekedett vérnyomás (diasztolés és szisztolés) csökkenésével alakul ki; normál vérnyomásértékek mellett a diltiazem nem változtatja meg azt. A gyógyszer alkalmazása magas vérnyomásban szenvedőknél nem vezetett reflex tachycardia megjelenéséhez a vérnyomáscsökkenésre adott reakcióként. [ 2 ]

A gyógyszer gyenge negatív inotrop hatással rendelkezik, de az adagolása nem csökkenti a lökettérfogatot vagy a bal kamrai ejekciós frakciót. Bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél a diltiazem hosszú távú alkalmazása a rendellenesség regressziójához vezet. [ 3 ]

Szupraventrikuláris aritmiában szenvedőknél a gyógyszer gátolja a kalciumionok mozgását a sinus és az AV csomók sejtjeiben, ezáltal stabilizálja a szívritmust.

A Cardil önmagában vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (beleértve a diuretikumokat és az ACE-gátlókat) kombinálva is alkalmazható. A gyógyszert olyan személyeknek írják fel, akik nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek blokkolják a β-adrenerg receptorok hatását - perifériás angiopátiákban vagy hörgőasztmában, valamint cukorbetegekben.

A gyógyszernek nincs negatív hatása a vér lipidszerkezetére.

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a gyógyszer teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél traktusban. Részt vesz az első intrahepatikus áthaladásban (abszolút biohasznosulási szintje 40% a személyes variabilitás 24-74%-os tartományában). A biohasznosulási mutatók nem kötődnek az adag méretéhez, és nem változnak a klinikai dózisok spektrumában különböző adagolási formák alkalmazásakor. A diltiazem szérum Cmax értéke 3-4 óra elteltével figyelhető meg, és 60 mg gyógyszer egyszeri alkalmazása után 39-120 ng/ml.

A beadott diltiazem körülbelül 80%-a vesz részt a szérumfehérje-szintézisben (körülbelül 40%-a albuminnal). A gyógyszer könnyen behatol a szövetekbe; az eloszlási térfogat körülbelül 5 l/kg.

A diltiazem egyensúlyi szérumértékei a gyógyszer napi háromszori 60 mg-os rendszeres alkalmazása esetén a kezelés 3-4. napjára figyelhetők meg. Napi 0,12-0,3 g-os adagok alkalmazása esetén az anyag stabil szérumértékei 20-200 ng/ml között vannak (a minimális terápiás szint 70-100 ng/ml tartományban van).

A gyógyszerek intrahepatikus anyagcsere-folyamatai a CYP3 A4 enzim segítségével zajlanak; a gyógyszer a P-glikoprotein szubsztrátja. A diltiazem bevezetése után a CYP3 A4 hemoprotein hatása csökken.

Az anyagcsere első szakaszában deacetilezési folyamatok, valamint O- és N-demetilezés zajlanak le. A fő metabolikus komponens a deacetil-diltiazem (szérumszintje a változatlan diltiazem értékének körülbelül 15-35%-a), amelynek gyógyhatása hasonló a hatóanyaghoz, de valamivel gyengébb (a diltiazem hatásának körülbelül 40-50%-a).

A kiválasztás főként származékok formájában történik a vesén keresztül; a szisztémás clearance 0,7-1,3 l/kg/h. A diltiazem öt nem konjugált származéka ürül a vizelettel, amelyek közül néhány konjugált formában is létezik. Az elimináció egylépcsős kinetikával rendelkezik. A 3-kamrás modell szerint a felezési idő 0,1, 2,1 és 9,8 óra az elimináció kezdeti, középső és utolsó szakaszában. A teljes felezési idő 4-7 óra tartományban van.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, a tablettákat használat előtt nem szabad összetörni. Az adagot úgy számítják ki, hogy megfeleljen az 1 tablettában lévő anyag térfogatának. Az adagolás módját és az adagok méretét az orvos választja ki, figyelembe véve a betegség súlyosságát és lefolyását, a beteg súlyát és életkorát, valamint az egyidejű kezelést.

Átlagosan napi 0,18-0,24 g gyógyszert kell használni; szükség esetén megengedett a maximális napi 0,48 g-os adag emelése. Ha a dózis növelése során negatív tünetek jelentkeznek, a diltiazem mennyiségét csökkenteni kell. Ha a gyógyszer maximális napi adagjának (0,48 g) beadásakor nem sikerül a vérnyomásszint feletti szükséges kontrollt biztosítani, de ez az adag jól tolerálható, akkor más vérnyomáscsökkentő szereket is alkalmazni kell (például diuretikumokat vagy ACE-gátlókat).

A gyógyszer kezdeti napi adagja 60 mg, 3-4 alkalommal beadva. Később, a terápiás hatékonyság és az általános klinikai kép figyelembevételével, ez növelhető vagy csökkenthető. A legtöbb betegnél a napi 0,12 g-os 3-szori adagolás elegendő a vérnyomás szabályozásához és az angina rohamok megelőzéséhez.

Az idős embereknek kezdetben 30 mg anyagot kell bevenniük 3-4 alkalommal. A betegek ezen csoportjának adagja csak orvos felügyelete mellett és a diltiazem beadásából eredő szövődmények hiányában növelhető.

Májelégtelenségben szenvedőknek nagyon óvatosan kell alkalmazniuk a Cardilt - gondosabban ellenőrzik a vérnyomásszintet és az EKG-értékeket, ugyanakkor alacsonyabb kezdeti adagot írnak fel (naponta 3-4 alkalommal, 30 mg).

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer alkalmazása gyermekgyógyászatban tilos.

Terhesség Kardil alatt történő alkalmazás

A gyógyszert terhesség alatt nem alkalmazzák. Diltiazem szedése alatti tervezés vagy fogamzás esetén konzultáljon orvosával az alternatív kezelés kiválasztásával kapcsolatban.

Ha szoptatás alatt szükséges a Cardil alkalmazása, a gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt abba kell hagynia a szoptatást.

Ellenjavallatok

Ellenjavallt a diltiazem vagy a gyógyszer további összetevőinek intoleranciája esetén.

Nem alkalmazható szívvezetési zavarok esetén, beleértve az AV-blokkot (2-3. stádium; kivéve, ha a beteg pacemakerrel rendelkezik) és az SSSU-t.

Tilos a gyógyszert alacsony vérnyomású (90 mm Hg alatti szisztolés vérnyomás), súlyos bradycardia (percenként 50-nél kisebb pulzusszám) és dekompenzált szívelégtelenség esetén felírni.

Ezenkívül nem alkalmazzák miokardiális infarktus aktív fázisában (szövődményekkel), WPW-szindrómában és kardiogén sokkban, amely a digitálisz anyagokkal való mérgezéssel jár.

Mellékhatások Kardil

Lehetséges mellékhatások a következők:

• a szív- és érrendszer aktivitásával kapcsolatos problémák: bradycardia, sinus vagy AV blokk (1. stádium; ritkábban - 2-3), CHF, csökkent vérnyomás, a sinuscsomó aktivitásának elnyomása és az angina paradox súlyosbodása, valamint tachycardia és palpitáció, arrhythmia, syncope, extrasystole, arcbőség, eszméletvesztés és perifériás ödéma;
• gyomor-bélrendszeri diszfunkció: hányinger, súlygyarapodás, étvágytalanság, xerostomia, hányás, bélrendszeri rendellenességek, diszpepsziás tünetek, ínygyulladás és hiperplázia az íny területén;
• a bőr alatti réteg és az epidermisz elváltozásai: SJS, urticaria, viszketés, lupus erythematosus, TEN, exanthema és petechiák, valamint Quincke ödéma, vaszkulitisz, exfoliatív dermatitis és fényérzékenység;
• hepatobiliáris funkció zavarai: hiperglikémia, fokozott intrahepatikus enzimaktivitás és granulomatózus hepatitis;
• a vérrendszerrel kapcsolatos problémák: trombocitopénia vagy leukopénia, valamint a vérzési időszak meghosszabbodása;
• Központi idegrendszeri diszfunkció: zavartság, személyiségváltozások, amnézia, depresszió, paresztézia és hallucinációk, valamint álmosság, remegés, fülzúgás, alvászavarok, járási zavarok és álmosság;
• Egyéb: izomfájdalom, eozinofília, nehézlégzés, nyirokcsomó-megnagyobbodás, íz- és szaglászavarok, szemirritáció vagy amblyopia, orrdugulás vagy orrvérzés, polyuria, csontokat vagy ízületeket érintő fájdalom, nocturia, gynecomastia, merevedési zavar és emelkedett kreatin-kináz-értékek.

A diltiazem bevezetése által okozott epidermális tünetek önmagukban elmúlnak a gyógyszer alkalmazásának abbahagyása nélkül. Ha azonban az epidermális rendellenességek hosszú ideig fennállnak, meg kell fontolni a Cardil alkalmazásának abbahagyásának lehetőségét.

Overdose

A gyógyszer túlzottan nagy dózisának beadása esetén a diltiazemre jellemző negatív tünetek intenzitása fokozódhat. Közepes vagy súlyos mérgezés figyelhető meg 900-1800 mg gyógyszer beadása után. Súlyos mérgezés időseknél 2600 mg, fiatalabb felnőtteknél pedig 5900 mg gyógyszer egyszeri adagolása esetén fordul elő. 10,8 g Cardil alkalmazása rendkívül súlyos mérgezést okozott.

A mérgezés jelei átlagosan 8 órával a gyógyszer beadása után jelentkeznek. A főbb tünetek közé tartozik az ingerlékenység, az AV-blokk, a hipotermia és az álmosság, valamint a vérnyomáscsökkenés, a hiperglikémia, a bradycardia, az émelygés és a szívmegállás.

Nincs ellenszere. Mérgezés esetén gyomormosás és enteroszorbensek bevétele, valamint tüneti és támogató kezelések szükségesek. Rendszeresen ellenőrizni kell a légzésfunkciót, a sav-bázis és elektrolit paramétereket, valamint a hemodinamikai értékeket.

Vérnyomáscsökkenés esetén intravénásan dopamint vagy CaCl2-t adnak be. Ha bradycardia vagy bizonyos esetekben AV-blokk figyelhető meg gyógyszer-túladagolás miatt, intravénás atropin injekciót vagy elektromos stimulátort alkalmaznak (ha a gyógyszeres terápia nem hoz eredményt).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer fokozza más vérnyomáscsökkentő szerek tulajdonságait.

Digoxinnal, amiodaronnal vagy béta-blokkolókkal történő együttes alkalmazása az AV-átvezetés fokozódásához és a bradycardia kialakulásának fokozott kockázatához vezet.

Az izoflurán és a halotán szívizomra gyakorolt szupresszív hatása fokozódik, ha diltiazemmel kombinálva alkalmazzák.

Parenterális Ca-gyógyszerek intravénás beadása esetén a Cardil terápiás hatása gyengül.

A gyógyszerek elsődleges anyagcsere-folyamatai a CYP3 A4 enzim segítségével valósulnak meg. Az enzim hatását lassító anyagok (beleértve a cimetidint is) a gyógyszerrel kombinálva a plazmában a diltiazem indexek növekedéséhez vezethetnek. Az anyag aktivitása fokozódhat makrolidokkal, nifedipinnel, gombaellenes szerekkel, valamint azol-származékokkal, tamoxifennel, fluoxetinnel és a HIV-proteázt gátló szerekkel kombinálva is.

A CYP3A4 hatását kiváltó gyógyszerek gyengítik a gyógyszer hatását. Például a hatékonyság csökkenése figyelhető meg rifampicinnel, karbamazepinnel vagy fenobarbitállal kombinálva.

A Cardil gyengíti a CYP3 A4 és a P-glikoprotein aktivitása által okozott anyagcsere-folyamatokat. A gyógyszert nagyon óvatosan kell kombinálni olyan anyagokkal, amelyek metabolizmusát ez az izoenzim végzi - például ciklosporinnal, metilprednizolonnal, fenitoinnal, teofillinnel és sirolimusszal, valamint digitoxinnal és digoxinnal.

A gyógyszer és a HMG-CoA-reduktáz aktivitását gátló anyagok kombinációját, amelyek anyagcsere-folyamatait a CYP3A4 enzim végzi (ez magában foglalja a szimvasztatint és az atorvasztatint lovasztatinnal), rendkívüli óvatossággal kell alkalmazni. Ezen gyógyszerek együttes alkalmazása szükségessé teheti a koleszterinszint-csökkentő gyógyszerek adagjának csökkentését (a hepatotoxicitás és a rabdomiolízis fokozott valószínűsége miatt). A gyógyszer nem változtatja meg a pravasztatin és a fluvasztatin farmakokinetikáját.

A Cardil képes növelni az olyan gyógyszerek szérumszintjét, mint a buspiron, propranolol, alfentanil nifedipinnel, alprazolám és szildenafil imipraminnal, diazepam és metoprolol ciszapriddal, valamint midazolám és porttriptilin.

A gyógyszer lítiumtartalmú anyagokkal való kombinációja esetén fokozódik a neurotoxikus aktivitás kockázata. Ilyen gyógyszerkombináció alkalmazása esetén a szérum lítiumszintjét szorosan ellenőrizni kell.

Tárolási feltételek

A Cardil-t kisgyermekek elől elzárva, 15-25°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

A Cardil a gyógyszerészeti anyag eladásától számított 36 hónapon belül használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Blokaltsin, a Dilcem és a Diltiazem, a Tiakem és a Cortiazem, valamint a Zilden és az Altiyazem RR, a Dilren és a Diacordin, valamint a Dilkardia gyógyszerek.