Azitro

Az Azitro egy szisztémás antibakteriális gyógyszer, amely a makrolid gyógyszerek csoportjába tartozik.

[ 1 ]

Jelzések Azitro

100 mg/5 ml, valamint 200 mg/5 ml dózisban az azitromicinre érzékeny baktériumok által okozott fertőző betegségek megszüntetésére használják:

• az ENT szervek patológiái (középfülgyulladás mandulagyulladással vagy bakteriális faringitisszel, valamint arcüreggyulladással);
• a légzőrendszer betegségei (közösségben szerzett tüdőgyulladás, valamint bakteriális hörghurut);
• fertőző patológiák a bőrön, valamint a lágy szövetekben (erysipelas, krónikus erythema migrans (kullancs által terjesztett borreliosis korai stádiuma), valamint másodlagos pyoderma).

A 200 mg/5 ml dózisú gyógyszert STI-k (méhnyakgyulladás vagy a Chlamydia trachomatis baktérium által okozott szövődménymentes húgycsőgyulladás) kezelésére használják.

[ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

Por formájában (16,5 g anyag) kapható egy 20 ml-es szuszpenzió elkészítéséhez szükséges üvegben. Egy külön csomagban 1 üveg található, amelyhez adagolófecskendő és speciális adapter tartozik.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Gyógyszerhatástani

Az azitromicin egy makrolid. Széles spektrumú antimikrobiális hatású azalid. Az anyag aktivitása a mikrobiális fehérjék riboszomális 50S alegységhez való szintézisének gátlásának, valamint a peptidmozgás gátlásának köszönhető (a polinukleotidok kötődési folyamatára gyakorolt hatás hiányában). Alapvetően bakteriosztatikus hatás alakul ki.

Az azitromicinnel szembeni rezisztencia lehet veleszületett vagy szerzett. A pneumococcusokkal, a Staphylococcus aureusszal (beleértve a meticillin-rezisztens baktériumokat is), a fekális enterococcusokkal és az A típusú β-hemolitikus streptococcusokkal szemben teljes keresztrezisztencia alakul ki a következő anyagok között: azitromicin eritromicinnel, valamint más makrolidok és linkomicinek.

A következő mikrobák érzékenyek az azitromicinre:

• gram-negatív aerobok: Haemophilus parainfluenzae és influenza bacillus, valamint Moraxella catarrhalis;
• egyéb baktériumok: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae és Mycoplasma pneumoniae, valamint Mycobacterium avium.

A gyógyszerrel szemben időnként rezisztenciát kialakító baktériumtípusok a Gram-pozitív aerobok: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Streptococcus pneumococcus.

Az anyaggal szemben veleszületett rezisztenciával rendelkező baktériumok:

• Gram-pozitív aerobok: meticillin-rezisztens Staphylococcus epidermidis és Staphylococcus aureus, valamint Enterococcus faecalis;
• gram-negatív aerobok: Klebsiella, Escherichia coli és Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negatív anaerobok: Bacteroides fragilis csoport.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer bevétele után az anyag biohasznosulása eléri a körülbelül 37%-ot. A szérum csúcskoncentrációját a szuszpenzió bevétele után 2-3 órával figyelik meg.

Az anyag gyorsan eloszlik a testnedvekben és szövetekben. Tökéletesen bejut az urogenitális traktus, a légzőrendszer és a lágy szövetek szöveteibe és szerveibe, valamint a bőrbe. Felhalmozódik a sejtekben, aminek következtében a szövetekben lévő hatóanyag-index jelentősen meghaladja a hasonló plazmaértékeket (akár 50-szeresére). Ez arra utal, hogy a gyógyszer nagy affinitással rendelkezik a szövetekben az anyag plazmafehérjékkel való gyenge szintézise miatt.

Egyszeri 500 mg-os dózis alkalmazása esetén a célszervekben (a torokban, a tüdőben és a prosztatában) a hatóanyag szintje magasabb, mint a kórokozó anyagok MIC 90 értéke. Nagy mennyiségű azitromicin halmozódik fel a fagocitákkal rendelkező fibroblasztokban. Ez utóbbiak a gyógyszert a gyulladás helyére szállítják.

A gyógyszer baktericid tulajdonságaival az utolsó adag bevétele után 5-7 napig a gyulladás területén marad, ami lehetővé teszi a kezelés rövid - 3 vagy 5 napos - kúrákban történő elvégzését. Az anyag végső felezési ideje hasonló a szövetekből való felezési idejéhez, és 2-4 nap.

A gyógyszer körülbelül 12%-a változatlan formában ürül a vizelettel 3 nap alatt. Az epében nagy koncentrációban figyelhető meg változatlan anyag. Tíz bomlásterméket azonosítottak, amelyek hidroxilációs folyamatok, valamint N- és O-demetiláció és egyéb metabolikus átalakulások során képződnek. Az azitromicin bomlástermékei nem rendelkeznek antimikrobiális tulajdonságokkal.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adagolás és beadás

A terápia időtartamát és az adag nagyságát az orvos írja fel. A szuszpenziót naponta egyszer kell bevenni - 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. Ez azért szükséges, mert az étellel való egyidejű alkalmazás megzavarja a hatóanyag felszívódását.

A szuszpenzió bevétele utáni íz javítása érdekében a gyógyszert bármilyen gyümölcslével leöblítheti. Ha kihagy egy adagot, próbálja meg a lehető leggyorsabban bevenni, és az összes további adagot 24 órás időközönként vegye be.

Felnőtteknek (azitromicin 200 mg/5 ml arányban):

• a légzőrendszer és az ENT szervek fertőző betegségeinek, valamint a bőrrel járó lágy szövetek (kivéve a krónikus erythema migrans) kezelése - a gyógyszer teljes adagja 1500 mg. A gyógyszert naponta egyszer 500 mg-mal kell bevenni 3 napig;
• a Chlamydia trachomatis baktérium által okozott nemi úton terjedő betegségek megszüntetése – egyszeri 1000 mg Azitro adag;
• Az erythema migrans kezelése - a kúra 5 napig tart. A gyógyszer teljes adagja 3 g. Az első napon 1 g gyógyszert kell bevenni, a következő napokon pedig naponta egyszer 500 mg szuszpenziót.

Mivel az idős betegeknél fennáll a szív ingerületvezetési zavarainak kockázata, azitromicin alkalmazásakor óvatosság szükséges, mivel arrhythmiát vagy torsades de pointes-t válthat ki.

Gyermekeknek:

• a légzőrendszer, az ENT szervek, valamint a bőrrel érintkező lágy szövetek fertőző betegségeinek kezelése (kivéve csak a krónikus vándorló eritéma) - a gyógyszer teljes dózisa 30 mg/kg egy 3 napos terápia során (egyszeri napi adag ebben az esetben 10 mg/kg);
• az erythema migrans eltávolításakor - a gyógyszer teljes dózisa 60 mg/kg egy 5 napos terápiás kúra alatt. A kezelési rend a következő: az első napon 20 mg/kg gyógyszert kell bevenni, majd a következő napokon naponta egyszer 10 mg/kg-ot kell bevenni.

Kiderült, hogy az Azitro hatékonyan szünteti meg a streptococcus okozta torokgyulladást gyermekeknél. A gyógyszert naponta egyszer, 10 vagy 20 mg/kg dózisban kell bevenni 3 napon keresztül. A klinikai vizsgálatok során összehasonlított dózisok azt mutatták, hogy gyógyászati hatékonyságuk meglehetősen hasonló, de a baktériumok elpusztítása napi 20 mg/kg dózis esetén még mindig jelentősebb volt. De gyakran a gennyes streptococcus okozta torokgyulladás, valamint a másodlagos patológia formájában kialakuló reumás polyarthritis megelőzésére a penicillint tekintik az elsődlegesen választott gyógyszernek.

5-15 kg testsúlyú gyermekek (azitromicin alkalmazása 100 mg/5 ml dózisban). A megadott testsúlymutatók speciális adagolási rendet igényelnek:

• 5 kg testsúly – a szuszpenzió napi adagja 2,5 ml (az azitromicin szintje ebben az adagban 50 mg);
• 6 kg testsúly – a napi adag 3 ml (azitromicin indikátor – 60 mg);
• 7 kg testsúly – a napi adag 3,5 ml (azitromicin szint – 70 mg);
• 8 kg testsúly – napi adag 4 ml (azitromicin indikátor – 80 mg);
• 9 kg testsúly – napi adag 4,5 ml (azitromicin szint – 90 mg);
• 10-14 kg testsúly esetén a napi adag 5 ml (hatóanyag-tartalom – 100 mg).

15 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek esetében (az azitromicint 200 mg/5 ml arányban alkalmazzák). A gyermek súlyát figyelembe véve a következő adagolási rendeket javasolják:

• 15-24 kg-os testsúly esetén a napi adag 5 ml (azitromicin indikátorként 200 mg);
• 25-34 kg testsúly – napi adag 7,5 ml (hatóanyag-tartalom – 300 mg);
• 35-44 kg testsúly esetén a napi adag 10 ml (anyagtartalom – 400 mg);
• 45 kg-os vagy annál nagyobb testsúly esetén a napi adag 12,5 ml (azitromicin szint – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Terhesség Azitro alatt történő alkalmazás

A gyógyszer átjuthat a méhlepényen, de nincs negatív hatása a magzatra. Meg kell jegyezni, hogy a terhes nőkön történő alkalmazásának gondosan ellenőrzött, megfelelő vizsgálatait nem végezték el. Ennek eredményeként az Azitro-t terhes nőknek csak akkor kell felírni, ha a nő számára nyújtott segítség nagyobb, mint a magzati szövődmények valószínűsége.

Az azitromicin átjut az anyatejbe, ezért a szoptatást a kezelés időtartama alatt, valamint a befejezését követő további 2 napig le kell állítani.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a gyógyszer hatóanyagával vagy más elemeivel, illetve más makrolid és ketolid antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység jelenléte;
• súlyos májműködési zavar;
• Mivel az azitromicin és az ergot-származékok kombinációja elméletileg ergotizmust okozhat, ezeket a gyógyszereket nem szabad kombinálni.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Mellékhatások Azitro

A szuszpenzió bevétele a következő mellékhatások kialakulását okozhatja:

• A vérképző rendszer reakciói: hemolitikus anémia, leukopénia vagy thrombocytopenia, és eozinofília esetenként kialakulhat. Klinikai vizsgálatok során esetenként enyhe, átmeneti neutropénia előfordulását figyelték meg, de az azitromicin alkalmazása és a rendellenesség kialakulása között nem találtak összefüggést.
• mentális zavarok: időnként szorongás, agresszió, idegesség vagy izgalom érzése jelentkezik, emellett hallucinációk jelentkeznek és delírium alakul ki;
• Idegrendszeri megnyilvánulások: egyes esetekben fejfájás és szédülés/forgás jelentkezhet, valamint paresztézia görcsökkel, ájulás, ízérzékelési zavar, hipoesztézia vagy asthenia, súlyos fáradtságérzés, álmatlanság vagy álmosság. Alkalmanként parosmia, anosmia, myasthenia gravis vagy ageusia alakul ki;
• a látószervek működésének zavarai: időnként látászavarok alakulnak ki;
• a hallószervek részéről jelentkező tünetek: alkalmanként előfordulhat fülzúgás, süketség vagy halláskárosodás. Ezek a problémák gyakran a gyógyszer nagy dózisú, hosszan tartó alkalmazásával járó klinikai vizsgálatok során alakultak ki. Általában ezek a tünetek gyógyíthatók voltak;
• A szív- és érrendszer működésének zavarai: esetenként tachycardia vagy arrhythmia (beleértve a kamrai tachycardiát is) jelentkezhet. Elkülönített esetekben beszámoltak a QT-intervallum megnyúlásáról, pirouette-típusú arrhythmia kialakulásáról, vérnyomáscsökkenésről és kamrafibrillációról.
• Emésztőrendszeri tünetek: gyakran előfordul hasi diszkomfort, hányinger, hasmenés és hányás. Ritkábban fordul elő puffadás, híg széklet, étvágytalanság és emésztési zavarokkal járó gyomorhurut. Alkalmanként a nyelv és a fogak színe megváltozik, és székrekedés alakul ki. Elszigetelt esetekben hasnyálmirigy-gyulladást vagy álhártyás vastagbélgyulladást figyeltek meg;
• hepatobiliáris rendszer reakciói: esetenként intrahepatikus epeúti kolesztázis vagy hepatitisz alakult ki (a májfunkciós tesztek értékeinek kóros változásairól is beszámoltak). Elkülönített esetekben májműködési zavarról és nekrotikus vagy fulmináns hepatitiszről is beszámoltak.
• fertőző és invazív folyamatok: a kandidózis (szintén orális formája), a hüvelyi patológiák, a bakteriális és gombás fertőzések, valamint a tüdőgyulladás, a gastroenteritis, a torokgyulladással járó rhinitis és a légzési zavarok ritkák;
• bőrtünetek: az allergiás tünetek ritkák, beleértve a viszkető kiütéseket. Alkalmanként csalánkiütés, fényérzékenység és Quincke ödéma alakulhat ki. Ezenkívül erythema multiforme és Stevens-Johnson/Lyell szindróma is előfordulhat.
• az izomrendszer és a csontok működésének zavarai: néha ízületi fájdalom jelentkezik;
• reakciók a húgyúti rendszerből: esetenként akut veseelégtelenség, vesefájdalom, valamint dysuria és tubulointerstitialis nephritis fordul elő;
• az emlőmirigyek és a reproduktív szervek rendellenességei: néha méhvérzés, hüvelygyulladás és herebetegségek fordulnak elő;
• Általános reakciók: néha anafilaxia lép fel, amely mellkasi fájdalmat és duzzanatot okoz;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: gyakran csökken a bikarbonátok vagy limfociták száma, valamint emelkedik az eozinofilek szintje. Előfordulhat a karbamidindex emelkedése, valamint a plazma bilirubinnal járó kreatininszintjének, az AST és ALT elemek aktivitásának emelkedése, valamint a káliumindikátor is megváltozhat. Mindezek a rendellenességek visszafordíthatók voltak;
• mérgezési folyamatok és elváltozások: az eljárás okozta szövődmények.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

A gyógyszer-túladagolás tünetei közé tartozik a súlyos hasmenés, hányás és hányinger, valamint a kezelhető halláskárosodás.

A rendellenesség kezelése gyomormosást, valamint az áldozat egészségének megőrzését és a rendellenesség jeleinek megszüntetését célzó terápiát igényel.

[ 30 ], [ 31 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Óvatosság szükséges az azitromicin és más, a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerek (ketokonazol lítiummal, kinidin terfenadinnal, ciklofoszfamid haloperidollal) kombinálásakor.

A gyógyszer és az antacidok kölcsönhatásának vizsgálata során az azitromicin biohasznosulásában nem tapasztaltak változást, bár az anyag csúcskoncentrációja a plazmában 25%-kal csökkent. Az azitromicint legalább 1 órával az antacidok alkalmazása előtt vagy 2 órával utána kell bevenni.

A gyógyszer cetirizinnel (20 mg-os dózisban) 5 napon keresztül történő együttes alkalmazása nem okozott farmakokinetikai kölcsönhatásokat egyensúlyi állapotban, de jelentősen megváltoztatta a QT-intervallum értékeit.

Az Azitro ergot alkaloidokkal vagy dihidroergotaminnal való kombinációja érszűkítő hatás kialakulását válthatja ki, amelyet perfúziós zavarok kísérnek, és ami az ujjak és lábujjak károsodásához vezethet. Emiatt az ilyen kombinációkat kerülni kell.

Amikor a cimetidint 2 órával az azitromicin beadása előtt adták be, az utóbbi farmakokinetikai paramétereiben nem figyeltek meg változást.

Egyes makrolidok befolyásolhatják a ciklosporin anyagcseréjének folyamatát. Emiatt, ha ezeket a szereket kombinációban alkalmazzák, folyamatosan ellenőrizni kell a ciklosporin szintjét, és ennek megfelelően módosítani az adagot.

A gyógyszer warfarinnal való kombinációja fokozhatja az antikoaguláns hatást, ezért a kezelés ideje alatt szükséges a PT-indexek monitorozása.

Vannak információk arról, hogy a makrolidok képesek befolyásolni a digoxin anyagcseréjét a bélben, aminek következtében ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja esetén a digoxin szintjének rendszeres ellenőrzése szükséges.

A gyógyszer nem befolyásolja a teofillin farmakokinetikai paramétereit együttes alkalmazásuk esetén. A teofillin és más makrolidok egyidejű alkalmazása azonban a hatóanyag szérumszintjének emelkedését okozta.

Egyetlen 1000 mg-os zidovudin dózis azitromicinnel kombinálva (többszöri 600 vagy 1200 mg-os dózisok) nem befolyásolta a zidovudin, illetve glükuronsavas bomlástermékeinek farmakokinetikai paramétereit vagy vizelettel történő kiválasztását. Az azitromicin azonban növelte a foszforilált zidovudin szintjét a perifériás véráramban lévő mononukleáris sejtekben.

Az Azithro és a rifabutin együttes alkalmazása nem befolyásolta ezen gyógyszerek plazmaszintjét. Neutropénia alakult ki azoknál a személyeknél, akik ezeket a gyógyszereket egyidejűleg szedték, de meg kell jegyezni, hogy a rendellenesség előfordulását nem lehetett összefüggésbe hozni az azitromicin alkalmazásával.

A ciszapriddal együtt szedve meghosszabbodhat a QT-intervallum, és fokozódhat a kamrai aritmia vagy fibrillációs szindróma kockázata. Ezért nem ajánlott ezeket a szereket kombinálni.

Az alfentanillal vagy asztemizollal történő együttes alkalmazást óvatosan kell végezni, mivel az eritromicinnel való kombinációban fokozott expozíciót figyeltek meg.

Az azitromicin egyensúlyi szérumszintje megemelkedik nelfinavirral történő együttes alkalmazás esetén. Bár a dózis módosítása nem javasolt nelfinavirral kombinálva, az azitromicin mellékhatásainak gondos monitorozása indokolt.

Nem szabad elfelejteni az azitromicin, valamint más makrolidok (pl. eritromicin) és a klindamicin és a linkomicin közötti keresztrezisztencia kialakulásának lehetőségét.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tárolási feltételek

Az Azitro-t kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen kell tartani. A por hőmérsékleti feltételei legfeljebb 30°C, de a használatra kész szuszpenzió legfeljebb 25°C-on tárolható.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Szavatossági idő

Az Azitro a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható. A kész szuszpenzió legfeljebb 5 napig tárolható.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]