Általános változó immunhiány: tünetek, diagnózis, kezelés

A közös változó immunhiány (CVID) heterogén betegségcsoport, amelyet az antitestek szintézisében defektus jellemez. Az OVIN előfordulási gyakorisága 1: 25 000-ről 1: 200 000-re változik, a nemek aránya ugyanaz.

A teljes változó immunhiány patogenezise

A legtöbb beteg molekuláris defektusa ismeretlen, és valószínűleg ebben a csoportban többféle nosológiát kombinálnak. A legtöbb eset sporadikus CVID azonban vezethető családi változatok, valamint azokat az eseteket közös változó immunhiányos és szelektív IgA hiány családi, ami arra utal, hogy a két betegség lehet allél egyetlen génmutáció.

Számos kísérlet, hogy érzékeli a genetikai alapja a közös változó immunhiányban azonosításához vezetett a hiba az első csoport a mutációk által indukált fonat-timulyatornoy molekula (1C0S), található, a kromoszóma hosszú karján 2. Az ICOS-t aktivált T-limfociták expresszálják, B-limfociták ligandumával való kölcsönhatása szükséges a B-sejtek késői differenciálódásához és a B memória sejtek kialakulásához. A mai napig 9 mutációt mutattunk ki.

Újabban 17 OVIN-ben (181 scribbles) szenvedő betegnél kimutatták a transzmembrán aktivátort és a kalcium modulátort (TACI) kódoló TNFRSF13B gént . A TACI limfocitákban expresszálódik, és fontos a makrofágok és a dendritikus sejtek kölcsönhatásának szempontjából.

Abban a pillanatban, a teljes változó immunhiány tulajdonítják WHO szakértői csoport primer immunhiányos megsértése antitestek termelését, de találtam egy csomó bizonyíték a vereség a T-limfociták. Tehát az immunglobulinok termelésének csökkenése valószínűleg összefüggésbe hozható szintézisük T-sejt szabályozásának megsértésével, vagyis az OVIN nagyobb mértékben kombinált immunhiányos állapotban van,

Laboratóriumi változások

Általánosságban általános immunválasz változóként az immunglobulinok három fő csoportjának koncentrációja csökken; lehetséges csak két, például IgA és IgG vagy akár egy IgG redukciója. Minden betegnél sérül a specifikus antitestképződés,

A B-limfociták száma a legtöbb betegben nem változik, ám gyakran vannak éretlen fenotípusuk a hipermutációk korlátozásával, valamint a B memória sejtek számának csökkenésével.

Sok beteg kiderült T-lymphopenia, károsodott CD4 / CD8 arány (a csökkent CD4 + és fokozza a CD8 +), korlátozott repertoárja a T-limfociták. Limfocita proliferáció és az IL-2 hatására a nem-specifikus és, különösen, mitogénekre jelentősen befolyásolta betegeknél CVID. Számos bizonyíték támasztja alá csökkenése a CD40 ligand aktivált T-sejt jelátviteli hibák és kostimulyatsionnye molekulához CD40-CD40L, B7 és CD28, ami a megsérti differenciálódásának B-sejtek néhány betegnél közös változó immunhiány.

Lényeges szerepet a fejlesztési szakaszban sejtes rendellenességek közös változó immunhiány makrofág játszik szinten hibája formájában megnövekedett monociták számát tartalmazó intracelluláris IL-12, amelyek kapcsolatban vannak a növekedés a IFN-y-pozitív T-sejtek. Ez az egyensúlyhiány kiszorítja az immunválaszt a Th1 típusú és magyarázza a képtelenség a T-sejtek közös változó immunhiány formája egy antigén-specifikus memória sejtek és a tendencia, a betegek, hogy a krónikus gyulladás és a granulómás komplikációk.

Ezen kívül vannak adatok a dendritikus sejtek zavaros érleléséről és differenciálódásáról, ami a T-limfociták hatékony működéséhez szükséges antigén prezentáció megsértését eredményezi.

Az általános változó immunhiány tünetei

Egy általános változó immunhiány első tünetei bármely életkorban megjelenhetnek, általában az általános változó immunhiányt 20-40 éves korban diagnosztizálják. Gyermekeknél az általános változó immunhiány általában serdülőkorban jelentkezik, de az első tünetek megjelenése korai életkorban is lehetséges, mint az agammaglobulinémia esetében.

A spektrum a klinikai tünetek, az alapján, amely lehet gyanús közönséges változó immunhiány, nagyban: néhány betegnél az első klinikai tünetek ismétlődnek tüdőgyulladások, mások - trombocitopéniás purpura, autoimmun hemolitikus anémia, vagy colitis.

Az általános változó immunhiányos fertőzéses szövődményeket leginkább a légzőszervi és gyomor-bél traktus bakteriális elváltozásai, gázslövész okozta meningitis, giardiasis okozzák. A pneumonia egy általános változó immunhiány egyik leggyakoribb megnyilvánulása, melyeket gyakran bronchiectasis kialakulásával vagy krónikus tendenciák kialakulásával kísértek. A banális bakteriális, opportunista fertőzések mellett pneumocystis pneumonia formájában is kialakulhat.

Az OVIN-ben szenvedő betegek hajlamosak a mycoplasmák és az ureoplazmák okozta purulens ízületi gyulladás kialakulására. Gyakran előfordul szeptikus ízületi gyulladás a rheumatoid arthritisben szenvedő juhokkal. A szeptikus ízületi gyulladás esete a Penirittium marneffe általánosított fertőzésének hátterében ismert, melynek antifungális és helyettesítő terápiája hatékonynak bizonyult.

A vírusos hepatitis (különösen hepatitis C) fordulnak elő a közös változó immunhiányos nehéz (néha fatális) kifejezett klinikai és laboratóriumi rendellenességek és gyorsan elő komplikációk formájában a krónikus aktív hepatitis, és megismétlődik még a májtranszplantáció után. Az OVIN-ban a Herpes simplex által okozott fertőzés gyakran megtalálható és nehéz lehet elvégezni .

A CVID-ben szenvedő betegek, valamint a humorális rendellenességek egyéb formái nagyon érzékenyek az enterovírusokra. Az enterovírusos encephalomyelitis rendkívül nehéz és súlyos veszélyt jelent az életre, lehetséges az enterovírusos poliomyelitis - és dermatomyositisszerű betegségek, bőr és nyálkahártyák.

Más vírusok súlyos betegségeket is okozhatnak. Például a parvovírus B19 eritroid apláziát okozhat.

A CVID-ben szenvedő betegek fertőző tüdősejtjein kívül olyan nem szőrtelen granulomákat írtak le, amelyeknek sok a közös sarcoidózisa. A tüdőben, a bőrben, a májban, a lépben aszeptikus nem bőrövi és esetleges granulomák léphetnek fel. Az általános változó immunhiányos betegek különböző szerveiben fellépő granulomatous gyulladás kialakulásának oka valószínűleg a makrofág aktiválás T-sejtes szabályozásának megsértését jelenti.

Az autoimmun manifesztumok nehézkesek és meghatározhatják a prognózist. Néha az autoimmun betegségek vagy az első klinikai megnyilvánulásai CVID vannak: ízületi gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás és Crohn-betegség, szklerotizáló cholangitis, felszívódási zavar és enteropathia, szisztémás lupus erythematosus, nephritis, myositis, autoimmun tüdőbetegség formájában limfoid intersticiális pneumonitis, neutropenia, thrombocytopenia purpura, hemolitikus anémia, vészes vérszegénység, teljes alopecia, retinalis vasculitis. Egy beteg lehet fejleszteni több autoimmun szindrómák, mint például ízületi gyulladás, alopecia és citopénia, vagy szisztémás lupus erythematosus, és később - enteropátia és nephritis.

Gasztroenterológiai betegségek foglal jelentős hely között a tünetek a közös változó immunhiányos. A 25% a közös változó immunhiányos észlelt gasztroenterológiai betegségek, mint a fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség és proctitis, bél noduláris limfoid hiperplázia, sprue, giardiasis, fehérje-enteropathia, sprue-szerű szindróma, campylobacteriosis és egyéb több ritka szindrómák. Együtt fertőző betegségek, természetesen fontos szerepet játszanak, és autoimmun mechanizmusok gasztrointesztinális sérülések.

Az OVIN-ben szenvedő betegek jelentősen növelték a rosszindulatú daganatok, szarkoid granulomák és nem malignus limfoproliferáció előfordulását. Általában általános immunhiányos betegség esetén gyakran nem csak a perifériás, hanem az intrathoracikus nyirokcsomók növekedését is megtalálják. A rosszindulatú daganatok előfordulásának elemzése során az esetek 15% -ában különböző daganatokat észleltek. A nem-Hodgkin-limfómák és a gyomor adenokarcinómáinak, a Hodgkin-limfómáknak, a bél-, a mell-, a prosztata- és a petefészek-rákoknak a megnövekedett incidenciája.

A teljes változó immunhiány diagnosztizálása

Az általános változó immunhiányos esetek többségében megerősítő molekuláris genetikai vizsgálatok elvégzésének lehetetlenségével kapcsolatban különösen fontos a hypogammaglobulinemia egyéb okainak kizárása.

Kritériumok alapján az Európai Társaság a tanulmány az immunhiányos (ESID) diagnózis közös változó immunhiányban akkor nagyon valószínű, ahol jelentősen csökken (több mint 2 SD az átlag) a két-il- és három fő ieotipov immunglobulinok (IgA, IgG, IgM) mindkét nemben kombinálva az alábbiak egyike:

• az immunhiány kialakulása több mint 2 éves korban;
• izohemagglutininek hiánya és / vagy gyenge válasz a vakcinákra;
• az agammaglobulinémia egyéb jól ismert okait ki kell zárni.

Összes változó immunhiány kezelése

Hasonlóan más humorális rendellenességekhez, az immunglobulinok szubsztitúciós terápiája az általános változó immunhiány kezelésének alapja. Azonban a legtöbb esetben nem akadályozza meg az összes fertőző problémát, e tekintetben sok betegnek meg kell adnia a megelőző antibakteriális terápiát. A granulomatosus betegség kezelésében kortikoszteroidokat alkalmaznak. Az autoimmun és a tumoros patológia terápiájában a betegségnek megfelelő protokollokat alkalmaznak. A vérképző őssejtek általános változó immunhiányos átültetése nem végezhető el.

Kilátás

A szubsztitúció és az antibakteriális terápia során az átlagos változó immunhiányban szenvedő betegek átlagos halálozási kora az egyik vizsgálat szerint 42 év. A halál fő oka a daganatok és a krónikus tüdőbetegségek.

[1], [2], [3], [4]