Vivitrol

A Vivitrol egy nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszer, amely naltrexont, egy az opioid mu-terminálisokhoz legnagyobb affinitással rendelkező opioid antagonistát tartalmaz. Az opioid mu-terminálisokra gyakorolt hatásán kívül a naltrexonnak szinte nincs intrinsic hatása. A naltrexon összehúzhatja a pupillákat is, de ennek a hatásnak a mechanizmusa még nem ismert.

A szer használata nem okoz toleranciát, fizikai, mentális vagy drogfüggőséget. Opiátfüggőségben szenvedőknél a szer használata elvonási szindróma megjelenéséhez vezet. [ 1 ]

Jelzések Vivitrol

Olyan embereknél alkalmazzák, akiknél diagnosztizálták az alkohol függőségét, és akik a kezelés megkezdése előtt képesek abbahagyni az alkoholfogyasztást (figyelembe kell venni, hogy a gyógyszer nem csökkenti az etil-alkohol elvonási tüneteinek intenzitását, és nem szünteti meg azokat).

Kiadási űrlap

A gyógyszer liofilizátumként kapható parenterális beadásra, hosszan tartó hatóanyag-leadású szuszpenzió formájában - 0,38 g-os injekciós üvegekben (1 injekciós üveg oldószerrel a dobozban). A készlet tartalmaz egy egyszer használatos fecskendőt, egy tűt a gyógyszer elkészítéséhez és 2 tűt intramuszkuláris injekciókhoz.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer blokkolja az opiátok hatásait azáltal, hogy versenyképesen szintetizálja azokat a központi idegrendszerben található opiátvégződésekkel.

Jelenleg nem sikerült pontosan meghatározni a szer hatásának kialakulásának elvét alkoholfüggőségben szenvedőknél, de vannak arra utaló feltételezések, hogy a naltrexon hatása a belső opiátrendszer segítségével alakul ki. [ 2 ]

A naltrexon blokádja megszűnik az opiátok dózisának növelésével, de ugyanakkor, e hatás hátterében, a hisztamin fokozott felszabadulása esetén kialakuló tünetekhez hasonló tünetek jelentkeznek. [ 3 ]

A gyógyszer szuszpenzióját nem alkalmazzák averzív kezelésre, és opiátok és alkohol együttes szedése esetén nem okoz diszulfiram-szerű tüneteket.

Farmakokinetikája

A Vivitrol tartós hatású. Intramuszkuláris beadás esetén a naltrexon fokozatosan szabadul fel, a kezdeti csúcs körülbelül 120 perccel az injekció beadása után jelentkezik; egy második csúcs 2-3 nap elteltével figyelhető meg. Az injekció beadását követő 2 hét elteltével a plazma naltrexonszintje lassan csökken. Az anyag a plazmában az injekció beadását követő 1 hónap elteltével kimutatható.

A naltrexon fő metabolikus komponense a 6-β-naltrexon.

Ismételt injekciók esetén a naltrexon és annak aktív származékának kevesebb mint 15%-a halmozódik fel.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a naltrexon maximum 21%-a szintetizálódik plazmaalbuminokkal. A gyógyszer aktívan átalakul a szervezetben. A hemoprotein P450 nem vesz részt a naltrexon metabolikus folyamataiban. A fő származék (6-β-naltrexon) mellett számos más származék is képződik, amelyekből glükuronid konjugátumok képződnek. A naltrexon intramuszkuláris injekciója után a képződött 6-β-naltrexon térfogata kisebb, mint orális adagolás esetén.

A hatóanyag és származékai a vesén keresztül ürülnek ki; a beadott rész kis része változatlanul ürül ki.

A felezési idő 5-10 nap; ez az időszak közvetlenül függ a polimer lebomlásának súlyosságától.

Adagolás és beadás

A szuszpenzió formájában lévő gyógyszert intramuszkulárisan adják be; a gyógyszer hosszan tartó hatású. A gyógyszer más alkalmazási módjai (az intramuszkuláris injekció kivételével) szigorúan tilosak. A kezelés kezdetén tilos az alkoholos italok fogyasztása is.

A Vivitrol-t csak egy átfogó alkoholfüggőség-kezelési program részeként alkalmazzák, amely kötelező pszichoszociális támogatást is magában foglal.

A gyógyszer csak kórházban alkalmazható. A szuszpenziót csak megfelelő tapasztalattal és képesítéssel rendelkező egészségügyi szakemberek készíthetik el és adhatják be.

A kezelés során a gyógyszert gyakran 0,38 g-os dózisban alkalmazzák (az anyagot csak intramuszkulárisan kell beadni), havonta egyszer. A szuszpenziót mélyen a fenékizomba kell injektálni. Az injekció beadásának helyét váltogatni kell, felváltva a bal és a jobb fenékbe.

Ha a gyógyszer következő adagja kimarad, azt a lehető leggyorsabban be kell adni a betegnek.

A naltrexont nem szabad szájon át bevenni a gyógyszer beadása előtt.

Az intramuszkuláris injekciókhoz való szuszpenzió előállításának folyamata.

A gyógyszer elkészítése során csak a készletben található oldószert használja. A gyógyszer elkészítése és beadása során csak azokat a tűket szabad használni, amelyek a gyógyszerkészletben is megtalálhatók. Tilos a gyógyszer bármely elemének cseréje (a készlet tartalmazza a gyógyszer elkészítéséhez és használatához szükséges összes komponenst).

A gyógyszert 45-50 perccel a szuszpenzió elkészítésének megkezdése előtt ki kell venni a hűtőszekrényből. Azt is biztosítani kell, hogy a gyógyszer ne melegedjen 25 °C fölé.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban (18 év alatt).

Terhesség Vivitrol alatt történő alkalmazás

A gyógyszer terhesség alatti kontrollált vizsgálatait nem végezték. Figyelembe kell venni a fennálló kockázatokat, és orvosi felügyelet nélkül nem szabad Vivitrol-t alkalmazni. A vizsgálatok során a gyógyszer adagolását leállították, ha terhesség következett be.

A naltrexon és a 6-β-naltrexon kiválasztódik az anyatejbe. A gyógyszert nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, mivel potenciálisan rákkeltő hatást és a gyógyszer súlyos mellékhatásainak kialakulását okozhatja az újszülöttnél.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• túlérzékenység a naltrexonnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben;
• kábítószer-függőség vagy narkotikus fájdalomcsillapítók használata;
• az opiátmegvonási szindróma aktív fázisa;
• ha a provokációs teszt (naloxon bevezetésével) nem sikerül;
• pozitív vizelet-opiátteszttel rendelkező személyek (az elvonási tünetek elkerülése érdekében az opiátok szedését 7-10 nappal a Vivitrol-kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni; mivel a vizelet-opiátteszt nem garantálja a pontosságot 100%-ban, a terápia megkezdése előtt provokációs tesztet kell végezni naloxonnal).

A gyógyszert nem alkalmazzák aktív hepatopatológiában szenvedőknél (a naltrexon potenciális hepatotoxicitása miatt (a gyógyászati és hepatotoxikus rész aránya kisebb, mint 5)).

Óvatosság szükséges a következő esetekben:

• a májműködési zavar súlyos stádiumai, amelyekben véralvadási zavarok kialakulása és szövődmények megjelenése lehetséges az injekciók végrehajtásakor;
• közepes vagy súlyos veseelégtelenség (a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságainak vizsgálatát ilyen embereknél nem végezték el, de a gyógyszer általános farmakokinetikai paramétereit figyelembe véve az ilyen betegeknél szükség lehet az adag módosítására).

A gyógyszert nem alkalmazzák opiát aktivitás blokkolására vagy opiátfüggőség kezelésére, mivel ha az opiátok adagját növelik, a naltrexon blokádja megszűnik, ami az opiátszint emelkedése miatt súlyos mérgezést okozhat. Ugyanakkor a naltrexon növeli az opiátérzékenységet a droghasználati ciklus végén, ami kisebb opiátdózisok beadása esetén szintén mérgezést (akár halálos kimenetelűt is) okozhat. A betegeket figyelmeztetni kell az opiátok naltrexonnal kombinált alkalmazásának elfogadhatatlanságára.

Óvatosságra van szükség a gyógyszerek különböző vérzési rendellenességekben szenvedőknek történő adagolásakor is.

Mellékhatások Vivitrol

A vizsgálatok a következő mellékhatások kialakulását igazolták:

• Emésztőrendszeri diszfunkció: hányinger, xerostomia, gyakori székletürítés, kellemetlen érzés és fájdalom a gyomortáji régióban, emésztési zavarok, étvágytalanság (ami akár étvágytalanságig is fajulhat) és hányás. Ezenkívül előfordulhatnak ízérzékelési zavarok, GERD, puffadás, különféle bélrendszeri rendellenességek, aranyér, gastroenteritis, vastagbélgyulladás, vérzés a gyomor-bél traktusban, bélelzáródás és végbél körüli tályog.
• a hepatobiliáris rendszer működésével kapcsolatos problémák: a kolecisztitisz aktív fázisa, az epekő és az intrahepatikus enzimek megnövekedett értékei;
• légzőszervi rendellenességek: torokgyulladás (streptococcushoz társulhat) vagy orr-garatgyulladás, gégegyulladás arcüreggyulladással és egyéb légúti fertőzésekkel, torokfájás, nehézlégzés, légzési nehézség és légúti elzáródás;
• mozgásszervi megbetegedések: ízületi, izom- és végtagfájdalom, ízületi merevség, izomrángás vagy görcs, valamint ízületi gyulladás;
• Központi idegrendszeri tünetek: gyengeség, izgatottság, eszméletvesztés, szédülés, alvászavarok, fejfájás (beleértve a migrénes fejfájást is), ingerlékenység és lassú reakcióidő. Ezenkívül megfigyelhető eufória, alkoholmegvonási szindróma, görcsrohamok, ischaemiás stroke, delírium, agyi artériákkal összefüggő aneurizmák és az intellektuális aktivitás gyengülése;
• szív- és érrendszeri rendellenességek: miokardiális infarktus, pangásos szívelégtelenség, megnövekedett vérnyomás, a tüdőereket érintő trombózis, mélyvénás trombózis, angina pectoris, a koszorúereket érintő érelmeszesedés, pitvarfibrilláció és szívritmuszavarok;
• a vérrendszer elváltozásai: nyirokcsomó-gyulladás vagy megnövekedett fehérvérsejtszám;
• a vizsgálati eredmények változásai: emelkedett CPK- vagy eozinofil-értékek (a későbbi kezelés során stabilizálódik), csökkent vérlemezkeszám és álpozitív vizeletvizsgálati eredmények opiátok és más egyes gyógyszerek esetében;
• allergia jelei: pustuláris kiütés, anafilaktoid reakciók, viszketés, kötőhártya-gyulladás és csalánkiütés;
• a szuszpenzió alkalmazásának területén jelentkező helyi tünetek: duzzanat, fájdalom és szöveti tömörödés, valamint viszketés és vérömleny. Elkülönített esetekben előfordult nekrózis, tályog és tömörödés, amelyek műtéti beavatkozást igényeltek;
• Egyéb tünetek közé tartozik az aszténia, a hipertermia, a fogfájás, a szorongás, a fogyás, a remegés és a letargia. Hipovolémia, húgyúti fertőzés, libidózavar, hiperkoleszterinémia és hőguta is előfordulhat.

Alkalmanként megfigyeltek hyperhidrosist (szintén éjszakai jelleget) és cellulit kialakulását.

A vizsgálatok során egy eozinofil tüdőgyulladás kialakulásával, valamint egy gyanús esettel is találkoztak. A betegséget kortikoszteroidokkal és antibiotikumokkal gyógyították. Nem sikerült közvetlen összefüggést megállapítani a naltrexon hatása és a betegség kialakulása között, de progresszív jellegű nehézlégzés és hipoxia esetén diagnosztikai vizsgálatot kell végezni és meg kell kezdeni a szükséges kezelést.

A Vivitrol szedése öngyilkossági gondolatokat válthat ki (akár a terápia befejezése után is), amelyek a kialakult depresszióval járnak. A gyógyszert szedő személyeknek orvosi felügyelet alatt kell állniuk az öngyilkossági gondolatok és a depresszió időben történő felismerése érdekében.

Overdose

A Vivitrol toxicitásával kapcsolatban korlátozott információ áll rendelkezésre. Öt önkéntesnél nem jelentkeztek toxikus tünetek, amikor az adagot 784 mg-ra emelték. A túladagolás várhatóan növeli a mellékhatások intenzitását és valószínűségét.

A gyógyszer-intoxikáció tüneti és támogató kezelést igényel.

A gyógyszer hosszan tartó hatása miatt az adag túllépése után a beteget hosszú ideig ellenőrizni kell.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer teljesen blokkolhatja vagy gyengítheti az opioid fájdalomcsillapítók hatását. Ha a Vivitrol-t szedő személyeknél fájdalomcsillapításra van szükség, meg kell fontolni a nem narkotikus fájdalomcsillapítók, a regionális vagy helyi érzéstelenítés, valamint a benzodiazepinek vagy az általános érzéstelenítés bevezetésének lehetőségeit.

Ha lehetetlen megtagadni az opiátok használatát, meg kell fontolni az adag növelésének lehetőségét, ami a légzésdepresszió meghosszabbodását és fokozódását okozhatja. Ilyen helyzetekben gyorsan ható gyógyszereket kell választani, amelyek minimálisan gátolják a légzést, és az adagot egyénileg kell beállítani, figyelembe véve az elért eredményt. Ezenkívül figyelembe kell venni a súlyos allergiás tünetek (hisztamin felszabadulásából eredő) kialakulásának fokozott valószínűségét. A kiválasztott gyógyszer típusától függetlenül a beteg állapotát szorosan ellenőrizni kell.

Tárolási feltételek

A Vivitrol-t hűtőszekrényben kell tárolni (2-8 °C közötti hőmérsékleten). 25 °C-on a gyógyszer legfeljebb 1 hétig tárolható.

Tilos az anyagot 25°C feletti hőmérsékleten tárolni vagy fagyasztani.

Szavatossági idő

A teljesen lezárt csomagolásban lévő Vivitrol a gyógyszer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható. Ha az injekciós üvegek pecsétje sérült, a gyógyszer használata tilos.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Tison, Antabuse, Beviplex Glutargin Alkoklinnal, Galavit és Relium Gepar Compositummal, valamint Muskomed, Vitanam, Sedalit és Prodetoxon. Ezen kívül a lista tartalmazza a Tiapride, Alcodez IC és Antakson Tazepammal együtt.

Vélemények

A Vivitrol nagyon hatékony anyagnak számít, amely segít az alkoholfüggőségben. A betegek véleményei azt mutatják, hogy a gyógyszer jelentősen csökkenti az etanol-elvonási tüneteket. Ennek a hatásnak köszönhetően csökken az alkoholtól való pszichológiai függőség, ami növeli a kombinált terápia hatékonyságát.