Velaxin

A Velaxin egy antidepresszáns gyógyszer.

Jelzések Velaxina

Súlyos depressziós epizódok kezelésére használják (ezen felül, kialakulásának megelőzésére is). Ezenkívül generalizált szorongásos zavarok és szociális fóbiák esetén is alkalmazzák.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Kapszulákban kapható. Egy buborékfólia 10 kapszulát tartalmaz, egy külön csomag 3 buborékfólia lemezt. 14 kapszulával is kapható buborékfóliában. Egy külön csomagban 2 buborékfólia található.

[ 2 ], [ 3 ]

Gyógyszerhatástani

A venlafaxin antidepresszáns tulajdonságai a központi idegrendszerben lévő neurotranszmitterek aktivitásának fokozásával járnak.

A venlafaxin, fő bomlástermékével (O-dezmetilvenlafaxin – ODV), egy erős aszpartát típusú szerotonin- és noradrenalin-visszavétel-gátló. Ezenkívül ezek az anyagok képesek gátolni a neuronok dopamin-visszavételének folyamatát.

A gyógyszer hatóanyaga az ODV-vel együtt, egyszeri vagy többszöri alkalmazás esetén, csökkenti a β-adrenerg típusú megnyilvánulásokat. Hasonló hatékonysággal hatnak a fordított neurotranszmitter-felvételre is. Ugyanakkor a venlafaxin nem gátolja a MAO-szerek aktivitását.

Ezenkívül a venlafaxinnak nincs affinitása a fenciklidinhez, benzodiazepinhez, opiáthoz vagy NMDA végződésekhez, és nem befolyásolja a noradrenalin felszabadulásának folyamatait az agyszöveten keresztül.

Farmakokinetikája

A kapszula egyszeri orális bevétele után az anyag körülbelül 92%-a felszívódik. Hosszantartó hatóanyag-leadású kapszulák alkalmazása esetén a hatóanyag és metabolitjának csúcsértékei a plazmában 6,0±1,5, illetve 8,8±2,2 óra elteltével figyelhetők meg.

Az anyag felszívódásának sebessége lassabb, mint a hasonló eliminációs értékek. Ezért a nyújtott hatóanyag-leadású kapszulák használata esetén a valós felezési idő (15±6 óra) általában a felezési időnek tekinthető, és helyébe a valós felezési időt (5±2 óra) lehet behelyettesíteni, amely azonnali hatóanyag-leadású gyógyszer alkalmazása esetén alakul ki.

Amikor a gyógyszer azonos napi dózisait adták be azonnali hatóanyag-leadású tabletták vagy retard kapszulák formájában, mind a hatóanyag, mind a metabolit hatása hasonló volt a gyógyszer mindkét formája esetében. A plazma gyógyszerértékek változásai kissé alacsonyabbak voltak retard kapszulák alkalmazásakor. Ennek eredményeként a retard kapszulák felszívódási sebessége csökken, de az abszorpciós térfogat megegyezik az azonnali hatóanyag-leadású tablettákéval.

A venlafaxin és bomlástermékei elsősorban a veséken keresztül ürülnek ki. A komponens körülbelül 87%-a 48 órán belül ürül a vizelettel (változatlan komponensek, konjugált és nem konjugált ODV, vagy más kisebb bomlástermékek ürülnek ki).

A venlafaxin felezési ideje aktív bomlástermékével (B-dezmetilvenlafaxin) megnyúlik máj-/vesekárosodásban szenvedő egyéneknél.

A hosszabb hatóanyag-leadású kapszulák étkezés közbeni bevétele nem befolyásolja a gyógyszer összetevőinek felszívódását.

[ 4 ], [ 5 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer kapszuláját étkezés közben kell bevenni, egészben lenyelni, és vízzel leöblíteni. A kapszulát nem szabad összetörni, felnyitni vagy szétrágni, illetve vízbe tenni. Naponta egyszer, körülbelül ugyanabban az időben - reggel vagy este - kell bevenni.

Depresszió esetén napi 75 mg gyógyszert kell bevenni. Szükség esetén az adag egy 2 hetes kezelés befejezése után napi egyszeri 150 mg-ra emelhető. Ez a későbbi klinikai javulás elérése érdekében történik. Enyhe betegség esetén a napi adag 225 mg-ra, súlyos fokú esetben pedig 375 mg-ra emelhető. Az adagot 2 hetente vagy hosszabb idő elteltével (általában legalább 4 nap elteltével) 37,5-75 mg-mal kell emelni.

75 mg-os Velaxin dózisban történő alkalmazása esetén a gyógyszer antidepresszáns hatását 2 hetes kezelés után figyelték meg.

Generalizált szorongásos zavarok, valamint szociális fóbiák kezelésében.

Bizonyos szorongásos zavarok (beleértve a szociális fóbiát is) kezelése során napi 75 mg gyógyszer bevétele ajánlott. Ha erre erősebb gyógyhatás elérése érdekében van szükség, 2 hét kezelés után a napi adag 150 mg-ra emelhető. Napi 225 mg-ra is emelhető. Az adagot minden további 2 hét terápia után (vagy hosszabb időszak után, de legalább 4 nap) 75 mg-mal kell növelni.

75 mg-os adagban történő bevétele esetén az anxiolitikus hatás a kezelés első hete után alakul ki.

A relapszusok kialakulásának megelőzésére vagy fenntartó kezelésre.

Az orvosok azt javasolják, hogy a depressziós epizódokat legalább hat hónapig kezeljék.

A fenntartó kezelés során, valamint a relapszusok vagy új depressziós epizódok megelőzésében gyakran olyan dózisokat alkalmaznak, amelyek hasonlóak voltak a rendszeres depressziós epizód kezelésében hatékonyakhoz. Az orvosnak folyamatosan, legalább 3 havonta egyszer meg kell határoznia a hosszú távú terápiás kúra hatékonyságának mértékét.

A venlafaxin szedésének leállítása.

A gyógyszer abbahagyásának időszakában fokozatosan kell csökkenteni az adagot. Ha a Velaxin-t 6 hétnél hosszabb ideig alkalmazzák, az adagot legalább 2 hétig csökkenteni kell.

A fokozatos dóziscsökkentéshez szükséges időtartam a terápia során bevett adag nagyságától, valamint a kúra időtartamától és a beteg egyéni toleranciájától függ.

Vese- vagy májelégtelenség esetén.

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél az SCF értéke >30 ml/perc, nincs szükség az adag módosítására. A <30 ml/perc SCF-értékű betegeknél a gyógyszer napi adagját 50%-kal kell csökkenteni. Hemodialízisben részesülő betegeknek szintén 50%-kal kell csökkenteniük a gyógyszer napi adagját. Ebben az esetben a Velaxint a kezelés befejezése után kell bevenni.

Közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedőknél a napi adagot 50%-kal csökkentik. Néha 50%-nál nagyobb csökkentés szükséges.

[ 9 ]

Terhesség Velaxina alatt történő alkalmazás

Terhesség és szoptatás alatt tilos a Velaxin kapszulák szedése.

Ellenjavallatok

A főbb ellenjavallatok között:

• intolerancia a gyógyszer összetevőivel szemben;
• MAO-gátló gyógyszerekkel kombinált alkalmazás, valamint az utóbbi alkalmazás befejezését követő 2 hétben;
• A venlafaxin alkalmazását legkésőbb 1 héttel a MAOI kategóriába tartozó bármely gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni;
• súlyosan emelkedett vérnyomás (180/115 vagy több a kezelés megkezdése előtt);
• glaukóma jelenléte;
• vizelési problémák a nem megfelelő vizeletáramlás miatt (például prosztatabetegségek esetén);
• súlyos vese-/májelégtelenség;
• A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták, ezért tilos a gyógyszer szedése.

[ 6 ]

Mellékhatások Velaxina

A kapszulák szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• Szív- és érrendszeri reakciók: gyakran figyelhető meg értágulat (főleg arcpír vagy hőhullámok formájában), valamint vérnyomás-emelkedés. Néha tachycardia, ortosztatikus összeomlás és vérnyomáscsökkenés alakul ki. Sporadikusan kamrafibrilláció, megnövekedett pulzusszám, QT-intervallum megnyúlása, eszméletvesztés és kamrai tachycardia (beleértve a pirouette típusú aritmiát is) figyelhető meg;
• Emésztőrendszeri zavarok: gyakran előfordul székrekedés, hányás, étvágytalanság és hányinger. Néha fogcsikorgatás is előfordulhat;
• nyirok- és vérkeringési megnyilvánulások: esetenként megfigyelhető vérzés a nyálkahártyákban (például a gyomor-bél traktusban) és ecchymosis. Bizonyos esetekben a vérzési időszak megnyúlhat, és thrombocytopenia alakulhat ki. Vérdiszkrázia is előfordulhat (ide tartozik a neutropenia és a pancitopénia, az agranulocitózis és az aplasztikus anémiát).
• Táplálkozási és anyagcserezavarok: gyakori a fogyás és a megemelkedett szérumkoleszterinszint. Kevésbé gyakori a hyponatremia, a kóros májfunkciós tesztek eredményei és a súlygyarapodás. Ritkán hasmenés, hepatitisz, hasnyálmirigy-gyulladás és ADH-hiperszekréciós szindróma fordul elő, és megemelkedik a prolaktinszint;
• Idegrendszeri betegségek: gyakran megfigyelhető a libidó csökkenése, izomtónus-hipertónia, szédülés, valamint alvászavarok, remegés és paresztézia, szájszárazság, idegesség érzése, szedáció és álmatlanság, valamint akathisia és egyensúly-koordinációs problémák. Ritkábban hallucinációk, apátia érzése, myoclonus és szerotonin-intoxikáció jelentkezik. Ritkán mániás tünetek, görcsrohamok, extrapiramidális szindrómák (beleértve a diszkinéziát és a disztóniát), NMS (beleértve az NMS-hez hasonló tüneteket), valamint rabdomiolízis, késői stádiumú diszkinézia, epilepsziás rohamok és fülzúgás. Delírium vagy pszichomotoros agitáció kialakulása is lehetséges.
• Mentális zavarok: álmatlanság, deperszonalizáció és zavartság érzése, valamint furcsa álmok gyakran megfigyelhetők. Öngyilkossági gondolatok és öngyilkos viselkedés alakulhat ki;
• Légzőrendszeri reakciók: főként ásítás alakul ki. Pulmonális eozinofília alakulhat ki;
• Bőrtünetek: gyakran megfigyelhető a fokozott izzadás (éjszaka is). Ritkábban viszketés, hajhullás és kiütések jelentkeznek. Alkalmanként Lyell- vagy Stevens-Johnson-szindróma és erythema multiforme is megfigyelhető;
• érzékszervi reakciók: gyakran megfigyelhető mydriasis, akkomodációs vagy látászavarok és zöldhályog. Ritkábban ízlelőbimbó-zavarok jelentkeznek;
• vizelési és vesefunkciós zavarok: gyakran jelentkezik vizelési nehézség (általában vizelési nehézség jelentkezik). Alkalmanként vizeletretenció is megfigyelhető;
• Az emlőmirigyek és a reproduktív szervek rendellenességei: a férfiaknál gyakran alakul ki ejakulációs zavar és impotencia; a nőknél anorgasmia és menstruációs cikluszavarok jelentkeznek, amelyek a szabálytalan vérzés mennyiségének növekedése miatt alakulnak ki (például metrorrhagia vagy menorrhagia esetén);
• Szisztémás tünetek: főként fáradtság vagy gyengeség érzése, valamint anafilaxia, láz és fényérzékenység figyelhető meg.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdose

A gyógyszer-túladagolás manifesztációi: az EKG-paraméterek változásai (a QT-intervallum, a bal kamrai záródás és a QRS-komplex megnyúlása), ST- és kamrai tachycardia, csökkent vérnyomás, bradycardia, szédülés és mydriasis, valamint görcsrohamok, hányás és tudatzavar kialakulása (az álmosság érzésétől a kóma állapotáig). Gyakran ezek a rendellenességek és tünetek önmagukban elmúlnak.

A mérgezés kezelésekor fenn kell tartani a légzőrendszer átjárhatóságát, biztosítva a megfelelő oxigéntelítettséget és szellőzést.

A pulzusszám és az életjelek hosszú távú monitorozása, valamint tüneti és támogató kezelés szükséges. Aktív szén is alkalmazható. Ne hánytasson az aspiráció veszélye miatt.

[ 10 ], [ 11 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

MAOI gyógyszerek.

A venlafaxin és a MAOI gyógyszerek kombinációja tilos.

Súlyos mellékhatásokról számoltak be azoknál a személyeknél, akik röviddel a venlafaxin-kezelés megkezdése előtt abbahagyták a MAOI-k szedését, vagy akik röviddel MAOI-használat előtt szedtek venlafaxint. A reakciók között szerepeltek görcsrohamok, hányás, hányingerrel járó remegés, valamint szédülés, erős izzadás és lázas állapot, amely NMS-sel és görcsrohamokkal, sőt néha halállal is összefüggésbe hozható.

Ennek eredményeként a venlafaxint legalább 2 héttel a MAOI-terápia befejezése után kell alkalmazni.

Javasolt legalább 14 napnak eltelnie a reverzibilis MAOI moklobemiddel történő alkalmazásának befejezése és a venlafaxin-terápia megkezdése között. MAOI-k alkalmazása esetén a fent leírt mellékhatások miatt ennek az időszaknak legalább 1 hétnek kell lennie, amikor a beteget moklobemidről venlafaxinra állítják át.

Az idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek.

Figyelembe véve a Velaxin gyógyászati hatásmechanizmusát, valamint a szerotonin-intoxikáció kockázatát, a szerotonerg idegimpulzusok átvitelét befolyásoló szerekkel (beleértve a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat, a Triplant vagy a lítiumkészítményeket) kombinálva a terápiát óvatosan kell végezni.

Indinavir.

A gyógyszer és az indinavir együttes alkalmazása az utóbbi csúcsértékének és AUC-értékének 36%-os, illetve 28%-os csökkenését eredményezte. Ezenkívül az indinavirnak nem volt hatása a venlafaxin farmakokinetikai jellemzőire az ODV-vel együtt alkalmazva.

Warfarin.

Warfarint szedő betegeknél a venlafaxin-kezelés megkezdésekor megfigyelhető az antikoaguláns tulajdonságok fokozódása. Ezenkívül a prothrombocyta-idő (PI) megnyúlása is megfigyelhető.

Haloperidol.

Mivel a haloperidol felhalmozódhat a szervezetben, hatásai fokozódhatnak.

Cimetidin.

Egyensúlyi értékekben a cimetidin képes gátolni a venlafaxin anyagcseréjét az első menet során, ugyanakkor nincs jelentős hatása a B-dezmetil-venlafaxin képződésére és eliminációjára, amely sokkal jelentősebb mennyiségben van jelen a keringési rendszerben. Ez arra enged következtetni, hogy a fent leírt gyógyszerek kombinációjával egészséges embernél nem szükséges az adag módosítása. Idős, májbetegségben szenvedő embereknél azonban óvatosan kell alkalmazni ezt a kombinációt, mivel nincsenek információk a gyógyszerek kölcsönhatásáról. Ilyen esetben a terápiás folyamat folyamatos monitorozása szükséges.

A CYP2D6 elem működését gátló gyógyszerek.

A CYP2D6 izoenzim, amely felelős a genetikai polimorfizmus folyamataiért és befolyásolja számos antidepresszáns anyagcseréjét, a venlafaxint fő bomlástermékévé, az ODV-vé alakítja. Ez megteremti a feltételeket a Velaxin és a CYP2D6 elemet gátló gyógyszerek kölcsönhatásának kialakulásához.

Az ODV-vé alakult aktív komponens mennyiségét csökkentő kölcsönhatások elméletileg növelhetik az anyag szérumszintjét, és csökkenthetik az aktív bomlástermékének szintjét.

Ketokonazol (egy CYP3A4 elemet gátló anyag).

A ketokonazol CYP2D6 komponens gyors és lassú metabolizálóiban végzett vizsgálatai azt mutatták, hogy a gyógyszer alkalmazása során a venlafaxin AUC-értéke nő (21%-kal, illetve 70%-kal). Az O-dezmetil-venlafaxin szintje is nő (23%-kal, illetve 33%-kal).

A CYP3A4-gátlókkal (beleértve az itrakonazolt, a klaritromicint atazanavirral és vorikonazollal, valamint az indinavirt, a szakvinavirt és a pozakonazolt nelfinavirral és telitromicinnel, valamint a ketokonazolt ritonavirral) kombinált gyógyszerek növelik a gyógyszer hatóanyagának és az ODV-nek a szintjét. Ezért a fent leírt gyógyszereket és a Velaxint óvatosan kell kombinálni.

Hipoglikémiás és vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.

A venlafaxin-kezelés abbahagyása után a klozapin szintjének emelkedését figyelték meg, ami időben összefügg a mellékhatások (beleértve a görcsrohamokat) kialakulásával.

A venlafaxin szedése alatt tartózkodnia kell az alkoholfogyasztástól.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Tárolási feltételek

A Velaxint gyermekektől elzárva kell tartani. Hőmérsékletértékek – maximum 30°C.

[ 15 ]

Szavatossági idő

A Velaxin a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 5 évig használható.

[ 16 ]