Vecta

A Vecta egy impotencia kezelésére szolgáló gyógyszer. A hatóanyaga a szildenafil.

Jelzések Vektas

Impotenciában szenvedő férfiaknál alkalmazzák (akit a sikeres szexuális aktushoz szükséges erekció elérésének vagy fenntartásának képtelenségeként definiálnak).

Ahhoz, hogy a gyógyszer hatni kezdjen, a betegnek szexuálisan izgatottnak kell lennie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 1 vagy 4 darab buborékcsomagolásban. Külön csomagban - 1 buborékcsomagolás.

[ 7 ]

Gyógyszerhatástani

A Vecta segít helyreállítani a férfi erekciós képességét azáltal, hogy biztosítja a test szükséges természetes válaszát a szexuális izgalom érzésére. Fiziológiailag az erekció a N2O elem felszabadulásával jön létre a kavernózus testben a szexuális ingerlés során. A NO serkenti a guanilát-cikláz enzim aktivitását, ami a cGMP index növekedéséhez, a kavernózus test simaizmainak ellazulásához és a péniszben lévő vérkeringés fokozódásához vezet.

A szildenafil a PDE-5 cGMP-specifikus elemének erős szelektív inhibitora, amely elősegíti a cGMP komponens lebontását a kavernózus testben. Az anyag perifériás típusú erekciós hatással rendelkezik. A szildenafilnak nincs közvetlen relaxáló hatása az izolált kavernózus testre, de képes fokozni a NO relaxáló hatását a kavernózus test szöveteiben. Az NO/cGMP útvonal aktiválódási folyamatában, amely szexuális izgalom esetén következik be, a PDE-5 elem szildenafil részvételével történő elnyomása a cGMP indikátorok növekedését okozza a kavernózus testben. Emiatt a gyógyszer megfelelő szexuális izgalmat igényel a kívánt gyógyászati hatás eléréséhez.

Egy önkéntes által szájon át bevett, legfeljebb 100 mg gyógyszer nem okozott jelentős változásokat az EKG-értékekben. A szisztolés vérnyomás maximális csökkenése hanyatt fekvő helyzetben (100 mg gyógyszer bevétele után) átlagosan 8,4 Hgmm volt. A diasztolés vérnyomás csökkenése hasonló helyzetben 5,5 Hgmm volt. A vérnyomáscsökkenés a szildenafil értágító tulajdonságaival jár (valószínűleg a simaizomzatban a cGMP-szint emelkedésének köszönhetően).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer orális adagolás után gyorsan felszívódik. Üres gyomorra bevétel esetén a csúcs plazmaszint 30-120 perc után figyelhető meg (átlagosan - 60 perc). A standard dózisokban orális alkalmazás után az abszolút biohasznosulás lineáris mutatókkal rendelkezik. Zsíros ételekkel kombinálva a gyógyszer felszívódási sebessége csökken, a csúcsérték elérésének ideje 1 órával meghosszabbodik, és maga a maximális plazmaszint átlagosan 29%-kal csökken.

Az anyag egyensúlyi eloszlási térfogata átlagosan 105 l/kg. A szildenafil komponens, amelynek fő keringő M-dezmetil bomlásterméke van, körülbelül 96%-ban szintetizálódik a plazmafehérjékkel (ez az érték nem függ a gyógyszer koncentrációjától). Azoknál az önkénteseknél, akik egyszeri 100 mg-os dózisban vették be a gyógyszert, a bevett dózis kevesebb, mint 0,0002%-a (átlagos szint 188 mg) volt megfigyelhető a spermiumokban - 1,5 órával a bevétel után. Ennek a dózisnak az egyszeri orális beadása nem okozott változást a spermiumok morfológiai jellemzőiben vagy motilitásában.

Az anyagot főként a CYP3A4 (fő útvonal) és a CYP2C9 (mellékút) metabolizálja, amelyek mikroszomális májizoenzimek. A fő keringő bomlástermék a hatóanyag N-dezmetilációja során keletkezik. A bomlástermék PDE-re gyakorolt hatásának szelektivitása összehasonlítható a szildenafilével, és a PDE-5-re gyakorolt aktív hatása a gyógyszer teljes aktivitásának körülbelül 50%-a. A bomlástermék plazmaszintje körülbelül a szildenafil plazmaszintjének körülbelül 40%-a. Az N-dezmetil metabolit további metabolizmuson megy keresztül, terminális felezési ideje körülbelül 4 óra. A hatóanyag teljes clearance-e 41 l/óra, míg a terminális felezési idő körülbelül 3-5 óra.

A gyógyszer orális beadása után az anyag bomlástermékek formájában történő kiválasztása főként széklettel (a bevitt adag körülbelül 80%-a) történik, a fennmaradó rész pedig a vizelettel ürül (az anyag 13%-a).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni.

A gyógyszer adagja felnőtt férfiaknak 50 mg. A tablettát körülbelül 1 órával a nemi aktus előtt kell bevenni. A gyógyszer hatékonyságát és tolerálhatóságát figyelembe véve az adag 100 mg-ra emelhető, vagy 25 mg-ra csökkenthető. A mérgezés kockázata nélkül naponta legfeljebb 100 mg szedhető. Ha a gyógyszert étkezés közben veszik be, a hatása később jelentkezhet, mint üres gyomorra történő bevétel esetén.

Mivel súlyos máj- vagy veseelégtelenségben szenvedőknél (kreatinin-szint <30 ml/perc) a szildenafil clearance-e csökken, meg kell fontolni a gyógyszer 25 mg-os dózisban történő alkalmazásának lehetőségét. Ezután, figyelembe véve a Vecta tolerálhatóságát és hatékonyságát, fokozatosan növelhető az adag 50 vagy 100 mg-ra.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Ellenjavallatok

A meglévő ellenjavallatok között:

• a szildenafil vagy a gyógyszer egyéb összetevőinek intoleranciája;
• NO-donorokkal (köztük amil-nitrittel) vagy bármilyen nitráttal kombinált alkalmazás. Az ilyen kombináció tilos, mivel bizonyítékok vannak arra, hogy a szildenafil befolyásolja az NO/cGMP anyagcsere-útvonalakat, és emellett fokozza a nitrátok vérnyomáscsökkentő tulajdonságait;
• olyan állapotokban, amelyekben a szexuális aktivitás nem ajánlott (például súlyos szív- és érrendszeri rendellenességek – súlyos szívelégtelenség vagy instabil angina – esetén);
• a nem artériás PIN miatti látásvesztés az egyik szemben (függetlenül attól, hogy van-e összefüggés a betegség és a PDE-5-gátlók korábbi alkalmazása között);
• a következő kóros esetekben: súlyos funkcionális májbetegség, alacsony vérnyomás (indikátor kevesebb, mint 90/50 mm Hg), nemrégiben lezajlott miokardiális infarktus vagy stroke, valamint ismert örökletes eredetű degeneratív retinabetegségek (beleértve a pigment retinitist; ezeknek a betegeknek kis számában genetikai típusú PDE-rendellenességek vannak a retinában), mivel a gyógyszer ilyen alcsoportokban történő alkalmazásának biztonságosságát nem vizsgálták.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Mellékhatások Vektas

A tabletták szedése a következő mellékhatásokat okozhatja:

• inváziók vagy fertőzések: orrfolyás kialakulása;
• immunológiai manifesztációk: túlérzékenység kialakulása;
• idegrendszeri reakciók: álmosság érzése, szédülés fejfájással, stroke kialakulása, hypoesthesia vagy mikrostroke, ájulás és görcsök megjelenése (vagy azok visszaesése);
• látáskárosodás: színlátászavar (például cianopszia kloropsziával, valamint xantopszia és kromatopszia eritropsziával), látásproblémák és homályok előfordulása, könnyezés kialakulása (a folyamat fokozódása, a könnyezési funkció zavara és a szemnyálkahártya szárazsága), szemfájdalom, fotopszia és fényérzékenység, valamint kötőhártya-gyulladás és szemvérzés. Ezenkívül előfordulhat látásélesség, nem artériás PIN, retinavérzés, retina érelzáródás, arterioszklerotikus retinopátia, retinabetegségek, kettős látás glaukómával és látáskárosodás. Előfordulhatnak látótérkiesések, rövidlátással járó asthenopia, mydriázis, PPST (fokozott fényérzékenység), íriszproblémák, látótérudvar, szemduzzanat, ödéma és rendellenesség. Szemirritáció, szemhéjduzzanat, kötőhártya-vérzés és fehér elszíneződés is megfigyelhető.
• a vestibularis készülék és a hallószervek reakciói: fülzúgás, valamint szédülés vagy süketség kialakulása;
• szívbetegségek: fokozott pulzusszám, miokardiális infarktus kialakulása, tachycardia, kamrai vagy pitvarfibrilláció, valamint instabil angina, valamint hirtelen szívhalál;
• érrendszeri rendellenességek: arcpír, hipo- vagy magas vérnyomás és hőhullámok megjelenése;
• a légzőrendszer és a mediastinum reakciói a szegycsonttal: orrvérzés, orrdugulás (vagy arcüregdugulás), az orrnyálkahártya duzzanata (vagy szárazsága), valamint a torok szorító érzése;
• a gyomor-bél traktusban jelentkező tünetek: diszpepsziás tünetek, hányás, szájszárazság, hányinger, GERD, szájüregi hypoesthesia és felső hasi fájdalom;
• a bőr alatti réteg és a bőr rendellenességei: kiütés, valamint Lyell- vagy Stevens-Johnson-szindróma;
• a kötőszövet és a mozgásszervi rendszer rendellenességei: végtagfájdalom, valamint izomfájdalom;
• a húgyúti rendszerből származó megnyilvánulások: hematuria kialakulása;
• az emlőmirigyek és a reproduktív szervek betegségei: a péniszből történő vérzés előfordulása, túlzottan hosszú erekció kialakulása, priapizmus és hemospermia;
• szisztémás rendellenességek: fájdalom a szegycsontban, fokozott fáradtság, hőérzet és irritáció érzése;
• teszteredmény: megnövekedett pulzusszám.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Az önkénteseken végzett tesztekben a gyógyszer egyszeri, legfeljebb 800 mg-os dózisa után a reakciók hasonlóak voltak az alacsonyabb dózisok alkalmazása esetén kialakuló hasonló tünetekhez, de gyakrabban figyelték meg őket. A hatás hatékonysága legfeljebb 200 mg-os dózisban nem változott, de meg kell jegyezni, hogy a negatív tünetek gyakorisága nőtt (beleértve a hőhullámokat, a diszpepsziás tüneteket, a fejfájást, a látászavarokat és az orrdugulást).

Túladagolás esetén tüneti terápiát alkalmaznak. A dialízis alkalmazása nem növeli a hatóanyag clearance-szintjét, mivel aktívan szintetizálódik a plazmafehérjével, és nem ürül ki a vizelettel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A szildenafil anyagcsere-folyamatait főként a hemoprotein P450 (CYP) 3A4 izoformája (a fő útvonal) és a 2C9 izoformája (másodlagos útvonal) végzi. Ennek eredményeként ezen izoenzimek inhibitorai képesek csökkenteni az anyag clearance-ét, míg induktoraik ezzel szemben növelik azt.

A szildenafil clearance-értékeinek csökkenése a CYP3A4 elem inhibitoraival (beleértve a cimetidint ketokonazollal, valamint az eritromicinnel) való kombináció eredményeként következett be. Bár az ilyen betegeknél nem figyeltek meg a negatív tünetek kialakulásának növekedését, ajánlott megfontolni a Vecta 25 mg-os kezdeti dózisban történő szedésének lehetőségét ilyen kombinációval.

A gyógyszer ritonavirral - egy HIV proteáz inhibitorral (ez a P450 elem rendkívül erős inhibitora) kombinált alkalmazása esetén (egyszeri 100 mg-os adagban), amelyet állandó állapotban alkalmaznak (egyszeri 500 mg/nap), a szildenafil csúcskoncentrációja négyszeresére - 300%-kal - emelkedik, valamint az anyag plazma AUC-értéke 11-szeresére - 1000%-kal. 24 óra elteltével a komponens plazmaértékei továbbra is körülbelül 200 ng/ml szinten maradtak, szemben a körülbelül 5 ng/ml-es értékkel, amelyet általában csak szildenafil alkalmazása esetén figyelnek meg. Ez a ritonavir jelentős hatását jelenti a P450 szubsztrátok széles spektrumára. A Vecta hatóanyaga nem befolyásolja a ritonavir farmakokinetikai paramétereit. A fentiek alapján arra lehet következtetni, hogy ezen gyógyszerek kombinációja tilos. Mindenesetre, ha ilyen kombináció alkalmazása szükséges, a szildenafilt nem szabad 25 mg-nál nagyobb dózisban bevenni 48 órán belül.

A gyógyszer (100 mg egyszeri adagban) szakvinavirral (HIV proteáz és CYP3A4 inhibitor) kombinálva történő bevétele, olyan dózisban, amely lehetővé teszi az anyag egyensúlyi értékeinek (1200 mg - naponta háromszor) biztosítását, a Vecta hatóanyagának csúcskoncentrációjának 140%-os, valamint az AUC-értékek (210%-os) növekedését okozza. A szildenafil nem befolyásolja a szakvinavir komponens különböző farmakokinetikai paramétereit. Vannak arra utaló jelek, hogy a CYP3A4 elem erősebb gyógyszer-gátlói (köztük az itrakonazol vagy a ketokonazol) kifejezettebb tulajdonságokkal rendelkeznek.

Egyszeri dózisú (100 mg) szildenafil alkalmazása mérsékelt CYP3A4-gátlóval, eritromicinnel (egyensúlyi adagolás - 500 mg naponta kétszer 5 napig) a gyógyszer hatóanyagának AUC-szintjének 182%-os növekedéséhez vezetett.

Férfi önkénteseknél 500 mg azitromicin 3 napon keresztül történő alkalmazása nem befolyásolta a Vecta hatóanyagának vagy fő keringő bomlástermékének AUC-értékét, csúcskoncentrációját, a csúcskoncentráció eléréséig eltelt időt, az eliminációs sebességi állandót vagy a későbbi felezési idejét.

800 mg cimetidin (a hemoprotein P450 inhibitora, valamint a CYP3A4 elem nem specifikus gyógyszergátlója) és 50 mg Vecta hatóanyag együttes bevétele 56%-kal növelte az utóbbi szintjét az önkéntesek plazmájában, akik ezeket alkalmazták.

A grapefruitlé képes lelassítani a CYP3A4 elem hatását a bélfalakban (gyenge hatással), és növelni a szildenafil plazmaértékeit (mérsékelten).

Bár nem végeztek specifikus interakciós vizsgálatokat minden gyógyszerrel, a populációs farmakokinetikai vizsgálatok adatai kimutatták, hogy a szildenafil tulajdonságai nem változnak, ha a CYP2C9-gátlók kategóriájába tartozó gyógyszerekkel (például warfarin tolbutamiddal és fenitoinnal) kombinálják. Ezenkívül nem figyeltek meg változásokat a CYP2D6-gátlók kategóriájába tartozó gyógyszerekkel (beleértve a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókat és a triciklusos antidepresszánsokat), valamint a tiazidok kategóriájába tartozó gyógyszerekkel, tiazid-szerű diuretikumokkal, kalcium-antagonistákkal, ACE-gátlókkal, valamint béta-adrenerg antagonistákkal vagy a CYP450 elem metabolizmusát indukáló gyógyszerekkel (beleértve a barbiturátokat rifampicinnel) kombinálva.

A CYP3A4 komponens erős induktoraival (rifampicinnel) való kombináció a szildenafil plazmaszintjének jelentősebb csökkenését okozhatja.

A nikorandil nevű gyógyszer egy nitrátokat tartalmazó hibrid szer, amely elősegíti a Ca-csatornák aktiválódását. A nitrát elem a szildenafil nevű anyaggal való szoros kölcsönhatás kialakulásának lehetőségére utal.

Mivel vannak olyan információk, hogy a Vecta befolyásolhatja az NO/cGMP anyagcsere folyamatait, megállapították, hogy a szildenafil fokozhatja a nitrátok vérnyomáscsökkentő tulajdonságait. Ennek eredményeként tilos a gyógyszer bármilyen típusú nitráttal vagy NO-donorral kombinálva történő alkalmazása.

Az α-adrenerg receptor blokkolókkal kombinált gyógyszerek egyes betegeknél (hajlamossággal) tünetekkel járó hipotenziót okozhatnak. Ezek a tünetek gyakran a Vecta alkalmazása után 4 órán belül jelentkeztek.

A gyógyszer doxazozinnal történő kombinációja azoknál a betegeknél, akiknek állapotát doxazozinnal stabilizálták, esetenként tünetekkel járó ortosztatikus összeomlást eredményezett. Szédülést és ájulásérzést (de ájulást nem) jelentettek.

A szildenafilt szedő betegeknél nem tapasztaltak változást a mellékhatásprofilban (a placebóhoz képest), amikor a következő vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoportokkal kombinálták: ACE-gátlók, diuretikumok, β-adrenerg receptor blokkolók, központi és értágító hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, 2-es típusú angiotenzin-antagonisták, valamint kalciumcsatorna-blokkolók, adrenerg neuronok és α-adrenerg receptorok.

Egy speciális, magas vérnyomású egyéneknél végzett, szildenafil (100 mg) és amlodipin együttes alkalmazását vizsgáló vizsgálatban a szisztolés vérnyomás további (8 Hgmm-es) csökkenését figyelték meg hanyatt fekvő helyzetben. A diasztolés vérnyomás csökkenése 7 Hgmm-nek felelt meg.

Férfi önkénteseknél a gyógyszer állandósult állapotú bevétele (naponta háromszor 80 mg) a boszentán (naponta kétszer 125 mg) AUC-értékét 49,8%-kal, csúcskoncentrációját pedig 42%-kal növelte.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Tárolási feltételek

A Vecta-t kisgyermekektől elzárva kell tartani. Hőmérséklet-indikátorok – legfeljebb 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Szavatossági idő

A Vecta a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]