Warfarex

A Warfarex egy antitrombotikus gyógyszer, amely egy K-vitamin antagonista.

Jelzések Warfarex

A következő esetekben használják:

• terápia a mélyvénás trombózis, valamint a tüdőembólia profilaxisával együtt;
• másodlagos miokardiális infarktus megelőzése, valamint a szövődmények (például szisztémás embolia vagy stroke) kialakulásának megelőzése a miokardiális infarktus után;
• pitvarfibrillációban, szívbillentyű-betegségben vagy műbillentyűvel rendelkező egyéneknél a tromboembóliás szövődmények megelőzése;
• a stroke vagy a mikrostroke kialakulásának megelőzése.

[ 1 ], [ 2 ]

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható, 30 darab egy tartályban. Külön csomagolásban - 1 tartály tablettákkal.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A warfarin egy véralvadásgátló, a kumarin származéka. Az ebbe a kategóriába tartozó gyógyszerek lassítják a K-vitamin redukált formájának képződését a májban. Ez az összetevő a véralvadási folyamat stabilizálásában részt vevő számos tényező utolsó szakaszában szükséges: a protrombin (2-es faktor) a prokonvertinnel (7-es faktor), valamint az antihemofil anyagok - a Stewart-Power faktorral (10-es faktor) rendelkező globulin B (9-es faktor), továbbá a C- és S-fehérjék. Ennek eredményeként a véralvadási idő meghosszabbodik.

A warfarinnak nincs közvetlen hatása a keringési rendszerben már kialakult véralvadási faktorokra, ezért a gyógyszer orális beadásától a hatás kifejlődéséig körülbelül 8-12 óra telhet el. A gyógyszer csúcshatása a 2-7. napon jelentkezik (ebben az időszakban a vérben keringő véralvadási faktorok kiürülnek a szervezetből).

Egyszeri alkalmazás esetén a gyógyszer hatástartama 5 nap. A warfarin izomerjei közül az S-warfarin elem körülbelül ötször erősebb, mint az R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

Szájon át történő bevétel esetén a warfarin biohasznosulása körülbelül 90%, és az anyag 1,2 órán belül éri el a csúcs plazmaszintjét. Étellel együtt történő bevétele lelassítja a felszívódást, de nem csökkenti annak mértékét (az enterohepatikus keringési folyamatok miatt). Ismertek az enterohepatikus recirkulációs folyamatok is. A warfarin nagy része plazmafehérjékkel szintetizálódik, az anyag szabad frakciója 0,5-3% között van.

Az eloszlási térfogat körülbelül 0,14 l/kg. A Warfarex hatóanyaga átjut a méhlepényen, és kis mennyiségben kiválasztódik az anyatejjel is.

Az anyag a májban metabolizálódik. Olyan enzimek részvételével, mint a CYP2C9 (ez az S-warfarin), valamint a CYP1A2 és a CYP3A (az R-warfarin elem) inaktív bomlástermékekké alakul, amelyek a szervezetből a vizelettel ürülnek ki. Az S-warfarin felezési ideje 18-35 óra, az R-warfarin felezési ideje pedig 20-70 óra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, naponta egyszer kell bevenni (ajánlott a nap azonos időpontjában). A kezelési rendet, az adagot és a kúra időtartamát az orvos egyénileg írja fel, figyelembe véve a patológia súlyosságát, valamint az INR-teszt eredményeit. Tilos önállóan, orvoshoz fordulás nélkül megváltoztatni az adagot vagy abbahagyni a gyógyszer használatát.

A kezdeti (első két nap) napi adag 2,5-5 mg. Ezután az adagot fokozatosan módosítják, figyelembe véve a kezelt személy véralvadási indexeit (INR). A kívánt INR-érték (2,0-3,0 vagy néha 3,0-4,5) elérésekor a beteg új, fenntartó adagot kap.

A legyengült vagy idős embereknek, valamint a kockázati kategóriába tartozóknak csökkentett méretű kezdeti adagokat írnak fel. Ezenkívül óvatosan kell eljárni az adagok növelése esetén. A Warfarexet gyakran nem alkalmazzák gyermekeknél.

A terápia kezdeti szakaszában az INR-szint laboratóriumi ellenőrzését naponta, majd a következő 3-4 hétben hetente 1-2 alkalommal, később pedig 1-4 hetente végzik. Gyakoribb további ellenőrzésre van szükség, ha az egészségi állapotában változások észlelhetők, tervezett sebészeti beavatkozás vagy egyéb beavatkozás előtt, valamint egy másik gyógyszer felírása/leállítása esetén.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Terhesség Warfarex alatt történő alkalmazás

A gyógyszert nem szabad terhes nőknek felírni, mivel teratogén tulajdonságokkal rendelkezik, és vérzést okozhat a magzatnál, ami a halálához vezethet. Gondosan mérlegelni kell a gyógyszer alkalmazásának veszélyét, és fel kell mérni a Warfarex szedésének megtagadása esetén a nőre gyakorolt kockázattal szemben. A terhesség alatti antitrombotikus kezelést egyénileg, szakember állandó felügyelete mellett kell elvégezni.

A warfarin kis mennyiségben átjut az anyatejbe. Nem befolyásolja a véralvadási folyamatot a csecsemőnél, ezért a gyógyszer szoptatás alatt is alkalmazható.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• intolerancia a warfarinnal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szemben;
• klinikailag diagnosztizált vérzés;
• a vérzés kialakulásának hajlama (olyan rendellenességekkel, mint a von Willebrand-betegség, valamint a vérlemezke-aktivitás zavarával és hemofíliával járó trombocitopénia);
• A súlyos vérzés kockázatának megelőzése érdekében ne szedje nagyobb műtétek után 72 órán belül, valamint szülés után 48 órán belül;
• májcirrózis, valamint súlyos vese-/májelégtelenség;
• kontrollálatlan vagy kezeletlen vérnyomás-emelkedés;
• közelmúltbeli intrakraniális vérzés, valamint olyan állapotok, amelyek ezt a rendellenességet kiválthatják - beleértve az aorta aneurizmáját vagy az agyi artériák aneurizmáját;
• ájulásra való hajlam;
• szem- vagy központi idegrendszeri műtétek;
• vérzés a gyomor-bél traktusban vagy a vesékben, valamint ezen betegségek szövődményei;
• divertikulózis;
• rosszindulatú daganatok;
• nyelőcső varixok;
• pericarditis (szintén exudatív formája) és fertőző endocarditis;
• olyan állapot, amelyben a kezelés biztonságossága nem garantálható (például pszichózis, demencia vagy alkoholizmus esetén);
• ágyéki punkció.

[ 16 ]

Mellékhatások Warfarex

A tabletták használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• az NS megnyilvánulásai: láz kialakulása és szubdurális vérzés megjelenése;
• a véráram és a vérképző rendszer reakciói: vérzés, eozinofília, kumarin nekrózis, valamint vérszegénység, vaszkulitisz és purpura kialakulása. Ezenkívül a hematokrit csökkenése és a lábujjak lila árnyalatának megszerzése;
• a mediastinum, a szegycsont és a légzőrendszer területének rendellenességei: a hematothorax vagy a meszesedés megjelenése a légcsőben;
• gyomor-bélrendszeri betegségek: hányás (beleértve a véreset is) hányingerrel, hasi fájdalommal, hasmenéssel, melénával és vérzéssel a végbélben vagy a gyomor-bél traktusban;
• epeúti és májreakciók: kezelhető májenzim-aktivitás-növekedés, sárgaság és kolesztatikus hepatitisz;
• a bőr alatti rétegek a bőrrel: kiütés, gyógyítható alopecia, viszketés urticariával, ekcéma és eritemás bőrödéma, ami infarktust, bőrnekrózist és ecchymosis kialakulását okozhatja;
• az urogenitális rendszer diszfunkciója: priapizmus vagy hematuria kialakulása;
• szisztémás: allergiák megnyilvánulásai (gyakran bőrkiütés formájában), valamint urolithiasis, tubuláris nekrózis és nephritis.

Ritkán a következő mellékhatások jelentkeznek: hasnyálmirigy-gyulladás, leukopénia, láz, duzzanat és viszketés, valamint gyengeségérzet, szédülés, levertség, fejfájás vagy hasi fájdalom, ízlelőbimbó-zavarok, paresztézia és a koleszterin anyag általános mikroembolizációja.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

A krónikus mérgezés tünetei közé tartozik az orrvérzés vagy az íny vérzése, erős menstruációs vérzés, elhúzódó vagy fokozott vérzés kisebb sérülések után, bőrvérzések, valamint a vér jelenléte a székletben és a vizeletben.

A kisebb vérzések kiküszöbölése érdekében csökkenteni kell a gyógyszer adagját, vagy rövid időre le kell állítani a terápiát. Súlyos vérzés esetén friss fagyasztott plazma, a protrombin komplexben található faktorok koncentrátumai vagy teljes vér transzfúziója történik.

[ 24 ], [ 25 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Warfarex kölcsönhatásba lép a K-vitaminnal. Ha ez az elem nagy mennyiségben van jelen az élelmiszerekben, a gyógyszer hatékonysága gyengülhet. A széles spektrumú aktivitású antibiotikumok gátolják a vitamin kötődését a bélflórához, ugyanakkor az antikoaguláns aktivitásának növekedése antibiotikumokkal kombinálva ritkán fordul elő, mivel a K-vitamin a szükséges mennyiségben jut be a szervezetbe az élelmiszerrel.

A gyógyszer véralvadási folyamatra gyakorolt gátló hatása fokozódhat olyan anyagokkal kombinálva, mint az urokináz és a sztreptokináz, valamint a heparin kinidinnel és metildopával, illetve az amiodaron diazoxiddal. Ezek közé tartozik még a klofibrát és az eritromicin, valamint a cefmandol és az etakrinsav cefoperazonnal és klóramfenikollal. Ezenkívül a metronidazol és a ketokonazol itrakonazollal és szulfonamidokkal, valamint a nalidixsavval, a paracetamollal (hosszú távú, nagy dózisú alkalmazás esetén) és a flukonazollal kombinálva is rendelkezik ilyen tulajdonságokkal. Ezeken kívül - mikonazol és aszpirin, allopurinol és NSAID-ok propoxifennel és klóralhidáttal, valamint szulfinpirazon és érzéstelenítők, tamoxifen metilfenidáttal és danazollal kombinálva. Ezen a listán szerepelnek még a valproátok, MAO-gátlók, cimetidin, kinin, pajzsmirigyhormon-gyógyszerek, anabolikus és androgén gyógyszerek, glukagon diszulfirammal és orális hipoglikémiás gyógyszerek, valamint az E- és A-vitamin, a PAS és az influenza elleni vakcina.

Bizonyos, a vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszerek (aszpirin, más NSAID-ok, valamint a tikarcillin piperacillinnel és dipiridamollal) Warfarex-szel kombinálva növelik a vérzés valószínűségét, bár a vizsgálati eredmények normális protrombinszintet mutathatnak.

A gyógyszer antikoaguláns hatása gyengítheti a nafcillint, a griseofulvint rifampicinnel, valamint az antacid és diuretikumokat, a karbamazepint etklórvinollal és barbiturátokkal, valamint a primidont ösztrogénekkel, az aminoglutemidet glutetimiddel és az aszkorbinsavat (nagy dózisokban).

Az alkoholos italok és bizonyos gyógyszerek (ciklofoszfamid kolesztiraminnal és dizopiramiddal, valamint fenitoin glükokortikoidokkal, kortikotropinnal és orális fogamzásgátlókkal) fokozhatják és gyengíthetik a Warfarex tulajdonságait.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Tárolási feltételek

A Warfarexet sötét helyen, legfeljebb 25 °C-os hőmérsékleten kell tárolni.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Szavatossági idő

A Warfarex a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 32 ]