Cefosulbine

A cefoszulbin egy komplex antibakteriális gyógyszer, széles spektrumú terápiás aktivitással.

Jelzések Cefosulbine

A gyógyszerre érzékeny baktériumok által okozott fertőzések kezelésére használják:

• elváltozások a légzőrendszerben (alsó és felső rész);
• a húgycső fertőzései (alsó és felső területek);
• kolecisztitisz peritonitisszel, valamint cholangitis és egyéb, a hashártyát érintő fertőzések;
• agyhártyagyulladás vagy szepszis;
• a bőr alatti réteg és az epidermisz elváltozásai;
• csontokkal járó ízületi fertőzések;
• a medencei szerveket érintő gyulladások, valamint az endometritisz és a gonorrhoea más nemi fertőzésekkel együtt.

Kiadási űrlap

A gyógyszert kombinált liofilizátum formájában szabadítják fel injekciós folyadék előállítására 1 g (0,5 g cefoperazon és 0,5 g szulbaktám) vagy 2 g (1 g cefoperazon és 1 g szulbaktám) adagokban 1 injekciós üvegben.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer cefoperazont (harmadik generációs cefalosporin) és szulbaktámot (egy olyan anyagot, amely visszafordíthatatlanul lassítja a penicillinrezisztens mikrobák által termelt fő β-laktamázok aktivitását) tartalmaz.

A gyógyszer antibakteriális eleme a cefoperazon, amely az érzékeny mikrobákat aktív reprodukciójuk szakaszában érinti – elnyomja a mukopeptid bioszintézisét a baktériumsejtfalak területén.

A szulbaktámnak nincs valódi antibakteriális hatása, kivéve az Acinetobacter és a Neisseriaceae fajokra gyakorolt hatását. A sejtmentes mikrobiális rendszereket vizsgáló biokémiai vizsgálatok azonban kimutatták, hogy a szulbaktám visszafordíthatatlanul gátolja a penicillin-rezisztens baktériumok által termelt legfontosabb β-laktámok aktivitását. Az anyag azon képességét, hogy megakadályozza a cefalosporinok és a penicillinek pusztulását rezisztens baktériumok hatására, rezisztens mikroba törzseken végzett vizsgálatok megerősítették, amelyeken belül a szulbaktám jelentős szinergizmust mutatott a cefalosporinokkal, valamint a penicillinekkel. Mivel a szulbaktámot a penicillinhez kötődő egyes fehérjékkel is szintetizálják, az érzékeny baktériumokat a cefoperazon és a szulbaktám együttes alkalmazása még erősebben befolyásolja (a cefoperazon önmagában történő hatásához képest).

A szulbaktám és a cefoperazon kombinációja aktívan hat az összes, a cefoperazonra érzékeny baktériumra. Ugyanakkor, ha ezt a kombinációt alkalmazzuk, az elemeinek hatásának szinergizmusa figyelhető meg a következő mikrobákkal szemben: bakteroidok, coli, influenzabacillusok, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, és ezen felül Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Citobacter freundii, Morgan baktériumok, Proteus mirabilis és Citrobacter diversus.

A cefoperazon a szulbaktámmal együtt in vitro aktivitást mutat a klinikailag fontos baktériumok viszonylag széles skálája ellen.

Gram-pozitív baktériumok: Staphylococcus aureus (penicillinázt termelő vagy nem penicillinázt termelő törzsek), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (főként Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (a Streptococcus A altípus β-hemolitikus formája). Ezenkívül a lista tartalmazza a Streptococcus agalactiae-t (a Streptococcus B altípus β-hemolitikus formája), a legtöbb más β-hemolitikus streptococcus típust, és a legtöbb fekális streptococcus törzset (enterococcusokat).

Gram-negatív mikrobák: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter és Influenza bacilusok. Ezenkívül a lista tartalmazza a Proteus mirabilis, Providencia, Morgan-baktériumok (főleg Morgan-féle Proteus), Providencia Röttger (gyakran Röttger-féle Proteus), Salmonella Serratiával (beleértve a Serratia marcescenst is), és Shigella. Ide tartozik még a Pseudomonas aeruginosa és bizonyos Pseudomonas típusok, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus, valamint a szamárköhögést okozó bacilusokkal rendelkező Acinetobacter calcoaceticus.

Anaerobok: Gram-negatív mikroorganizmusok (beleértve a Bacteroides fragilis-t és más típusú Bacteroides-t, valamint a Fusobacteriákat), valamint Gram-negatív és Gram-pozitív coccusok (beleértve a Peptococcusokkal és Veillonellával fertőzött Peptostreptococcusokat), valamint Gram-pozitív bacilusok (beleértve a Clostridiumokat, Eubacteria-kat és Lactobacillus-okat).

A gyógyszer a következő hatásos dózistartományokkal rendelkezik (MIC, μg/ml cefoperazon esetében): érzékenység megléte – 16 alatt, közbenső értékek – 17-36 között, rezisztencia – >64.

Farmakokinetikája

A szulbaktám körülbelül 84%-a és a cefoperazon 25%-a ürül a vizelettel. A cefoperazon nagy része az epével ürül. A gyógyszer beadása után a szulbaktám átlagos felezési ideje 60 perc, a cefoperazoné pedig körülbelül 1,7 óra. A gyógyszer plazmaparaméterei arányosak a felhasznált adag nagyságával. Ezeket a farmakokinetikai adatokat akkor rögzítették, amikor a komponenseket külön alkalmazták.

A szulbaktám és a cefoperazon átlagos Cmax-szintje 2000 mg gyógyszer (mindkét komponens 1000 mg) intravénás beadása esetén 5 perc alatt 130,2, illetve 236,8 mcg/ml. Ebből arra következtethetünk, hogy a szulbaktám nagyobb eloszlási térfogattal rendelkezik (Vα 18,0-27,6 l között van), mint a cefoperazon hasonló értékei (Vα körülbelül 10,2-11,3 l). A cefoszulbin mindkét összetevője intenzíven eloszlik a szövetek folyadékaiban, beleértve az epehólyagot az epével, a vakbélben, a méhet a petefészkekkel és a petevezetékekkel, a bőrt stb.

Gyermekeknél a szulbaktám felezési ideje 0,91-1,42 óra, a cefoperazoné pedig 1,44-1,88 óra. A cefoperazon és a szulbaktám farmakokinetikai kölcsönhatásáról nem állnak rendelkezésre adatok, amikor ezeket a gyógyszereket együttesen alkalmazzák.

Ismételt alkalmazás esetén a gyógyszerelemek farmakokinetikai paramétereiben nem észleltek észrevehető változásokat, és 8-12 órás időközönként történő alkalmazás esetén sem figyeltek meg felhalmozódást.

A cefoperazon jelentős része az epével ürül ki. Az anyag felezési ideje a vérplazmában és a vizelettel történő kiválasztás mértéke gyakran megnő epeúti elzáródásban és májbetegségben szenvedőknél. Még súlyos májműködési zavar esetén is a gyógyszer szintje az epében eléri a gyógyászati koncentrációt, míg a gyógyszer felezési ideje a vérplazmából csak kétszeresére/négyszeresére nő.

Adagolás és beadás

A gyógyszer intramuszkulárisan vagy intravénásan adható be.

Felnőtteknél átlagosan napi 2-4 g gyógyszerre van szükség (12 órás időközönként). Súlyos fertőzések esetén a napi adag 8 g-ra emelhető 1:1 arányú hatóanyagok alkalmazásával (a cefoperazon szintje 4 g). Azoknál a személyeknél, akik a gyógyszer mindkét összetevőjét 1:1 arányban alkalmazzák, szükség lehet a cefoperazon külön kiegészítő alkalmazására. Ebben az esetben egyenlő adagokban, 12 órás időközönként kell beadni. Naponta legfeljebb 4 g szulbaktám alkalmazása ajánlott.

Alkalmazása veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A vesefunkció jelentős gyengülésében (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt) szenvedő betegek kezelése esetén az adagolási rendet a szulbaktám csökkent clearance-ének kompenzálására kell módosítani.

Azoknak az egyéneknek, akiknek a kreatinin-klimax-értéke 15-30 ml/perc között van, a szulbaktám maximális adagjára (1000 mg) van szükségük, amelyet 12 órás időközönként kell beadni (naponta legfeljebb 2000 mg szulbaktám alkalmazható).

Azoknál a betegeknél, akiknek a CC-szintje 15 ml/perc alatt van, a szulbaktámot legfeljebb 0,5 g-os dózisban írják fel, 12 órás időközönként beadva (naponta legfeljebb 1000 mg anyagot használnak).

A betegség súlyos formáinak kialakulása esetén szükség lehet a cefoperazon további alkalmazására.

A szulbaktám farmakokinetikáját jelentősen befolyásolják a hemodialízis kezelések. A cefoperazon felezési ideje a plazmában kismértékben csökken a hemodialízis után. Ezért dialízis esetén az adagolási rendet módosítani kell.

Komplex kezelés.

Mivel a cefoszulbin széles spektrumú antibakteriális aktivitással rendelkezik, számos fertőzés gyógyítható monoterápiával. De néha a gyógyszer kombinálható más antibiotikumokkal. A gyógyszerek aminoglikozidokkal való kombinálásakor a kezelési ciklus alatt ellenőrizni kell a vese- és májműködést.

Alkalmazása májműködési zavarban szenvedőknél.

Súlyos obstruktív sárgaság, valamint súlyos májbetegségek esetén, vagy ha a betegség hátterében veseelégtelenség figyelhető meg, a dózis módosítására lehet szükség.

Májproblémákkal és egyidejűleg vesekárosodással küzdő betegeknél a cefoperazon plazmaszintjét monitorozni kell, és szükség esetén az adagot ennek megfelelően módosítani. A plazma gyógyszerszintjének szoros monitorozásának hiányában a cefoperazon adagja legfeljebb napi 2000 mg lehet.

Gyermekeknél történő alkalmazás.

Gyermekeknek napi 40-80 mg/ttkg-ot kell adni. A gyógyszert 6-12 órás időközönként, egyenletesen elosztott adagokban kell beadni.

A betegség súlyos stádiumában az adag napi 160 mg/kg-ra emelhető, a hatóanyagok 1:1 arányú elosztásával. Az adagot 2-4 egyenlő részre osztva kell alkalmazni.

7 napnál fiatalabb csecsemőknek a gyógyszert 12 órás időközönként adják be. Naponta legfeljebb 80 mg/kg anyag adható be.

Intravénás beadási módszer.

Cseppentőn keresztüli infúzióhoz az injekciós üvegekből származó liofilizátumot a szükséges mennyiségű 5%-os glükózoldatban, 0,9%-os NaCl-oldatban vagy steril injekciós vízben hígítjuk. Ezután hasonló oldószerrel az anyagot 20 ml-re hígítjuk, majd cseppentőn keresztül 15-60 perc alatt beadjuk.

Az adagolási rend kiválasztásának sémája:

• a gyógyszer teljes dózisa 1 g (2 hatóanyag dózisa 500+500 mg) – a felhasznált oldószer térfogata 3,4 ml, a maximálisan megengedett végső koncentráció pedig 125+125 mg/ml;
• A gyógyszer teljes dózisa 2 g (2 hatóanyag 1000+1000 mg) – a felhasznált oldószer térfogata 6,7 ml, a maximális koncentráció pedig 125+125 mg/ml.

A gyógyszer kombinálható injekciós vízzel, 5%-os glükózoldattal 0,225%-os NaCl-oldatban, valamint 5%-os glükózoldattal izotóniás NaCl-oldatban (a gyógyszer koncentrációja 10-125 mg/ml gyógyszer tartományban van).

A Ringer-oldat laktát formája infúzió készítéséhez használható, de elsődleges feloldásra tilos. Az injekciós részhez a liofilizátumot a fenti séma szerint oldjuk fel, majd legalább 3 percig adjuk be. Közvetlen injekciók esetén a maximálisan megengedett egyszeri felnőtt adag 2000 mg, gyermekek esetében pedig 50 mg/kg.

Intramuszkuláris beadási módszer.

A lidokain-hidroklorid hígításhoz használható az alkalmazás során, de a kezdeti feloldáshoz nem.

[ 1 ]

Terhesség Cefosulbine alatt történő alkalmazás

A gyógyszer átjut a méhlepényen. Terhes nőknek csak olyan esetekben szabad felírni, amikor a nőre gyakorolt valószínű előny nagyobb valószínűséggel meghaladja a magzati szövődmények kockázatát.

Ellenjavallatok

Ellenjavallat: penicillinekre, szulbaktámra vagy cefalosporinokra allergiás betegeknél alkalmazható.

Mellékhatások Cefosulbine

A cefoszulbint gyakran szövődmények nélkül tolerálják a betegek. A negatív tünetek többsége enyhe vagy közepesen súlyos, ezért nem kell abbahagyni a gyógyszer alkalmazását. A mellékhatások közé tartoznak:

Emésztési zavarok: gyakran megfigyelhető a szájnyálkahártya hányása, felülfertőződése vagy hiperesztéziája, valamint pszeudomembranosus vastagbélgyulladás, hasmenés és hányinger;

A bőr alatti réteg és a felhám elváltozásai: erythema, makulopapuláris kiütések, TEN, urticaria, valamint exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma és viszketés. A leírt tünetek leggyakrabban olyan személyeknél fordulnak elő, akiknek a kórtörténetében allergia (gyakran penicillinekre) szerepel;

Nyirok- és vérképzőszervi betegségek: a neutrofilek szintjének enyhe csökkenéséről számoltak be. Kezelhető neutropenia is kialakulhat. Egyes betegeknél pozitív direkt Coombs-teszt is előfordulhat. Ezenkívül a hematokrit vagy a hemoglobin értékének csökkenése, illetve leukopénia és thrombocytopenia, valamint vérszegénység és hipoprotrombinémia kialakulására lehet számítani.

A központi idegrendszer működésével kapcsolatos problémák: a cefoperazon jelentősen csökkentheti az albumin tartalékokat, és az újszülöttek sárgaságban történő kezelése során növeli a bilirubin encephalopathia valószínűségét;

A szív- és érrendszer működésének zavarai: vaszkulitisz, csökkent vérnyomás, tachycardia vagy bradycardia, valamint szívmegállás és kardiogén sokk;

Immunrendszeri betegségek: intolerancia jelei és anafilaktoid tünetek (beleértve a sokkot is);

Egyéb tünetek: gyógyszerláz, hidegrázás, fejfájás, szorongás, változások és fájdalom az injekció beadásának területén, valamint izomrángás;

A húgyúti rendszer és a vesék rendellenességei: vérvizelés;

Emésztési problémák: sárgaság;

Légzőrendszeri tünetek: néha hörgőgörcsök jelentkeznek olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében asztma és krónikus légúti elzáródás szerepel, valamint gégegörcs. Alkalmanként nehézlégzés és allergiás nátha is megfigyelhető.

Laboratóriumi vizsgálati adatok változásai: a májfunkciós tesztek (ALT vagy AST), a bilirubin vagy az alkalikus foszfatáz szintjének átmeneti emelkedése, a protaminotranszferáz (PT) szintjének emelkedése és álpozitív eredmények a vizeletcukorszint meghatározása során (nem enzimatikus módszerekkel);

Helyi tünetek: a gyógyszer injekció formájában általában szövődmények nélkül tolerálható; csak alkalmanként jelentkezik fájdalom az injekció beadásának helyén. Más penicillinekhez és cefalosporinokhoz hasonlóan, a gyógyszer intravénás katéteren keresztül történő beadása után egyes betegeknél visszérgyulladás alakulhat ki az infúzió helyén.

Overdose

A gyógyszer túladagolása esetén a negatív tünetek fokozódhatnak. Figyelembe kell venni, hogy a béta-laktám antibiotikumok nagy mennyiségben történő bejutása az agy-gerincvelői folyadékba neurológiai tünetek (pl. görcsrohamok) megjelenéséhez vezethet.

Mivel a szulbaktám és a cefoperazon hemodialízissel ürül ki a szervezetből, ez az eljárás fokozhatja a gyógyszer eliminációját vesebetegségben szenvedőknél mérgezés esetén.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszerek egy fecskendőben történő együttes alkalmazása aminoglikozidokkal kölcsönös inaktivációjukat okozza. Ha ezen antibakteriális szerek kategóriáit egyidejűleg kell alkalmazni, azokat 1 órás időközönként, különböző területekre kell beadni. A cefoszulbin növeli a furoszemid és az aminoglikozidok nefrotoxicitásának valószínűségét.

A bakteriosztatikus anyagok (beleértve a szulfonamidokat és a kloramfenikolt tetraciklinekkel és eritromicinnel) gyengítik a gyógyszer terápiás tulajdonságait.

A probenecid csökkenti a szulbaktám tubuláris kiválasztását. Ez a gyógyszer plazmaszintjének és felezési idejének növekedését eredményezi, növelve a mérgezés kockázatát.

NSAID-okkal együtt alkalmazva fokozódik a vérzés kockázata.

Alkoholfogyasztás esetén a kezelési ciklus alatt, valamint a cefoperazon-használat befejezését követő 5 napon belül a következő tüneteket észlelték: hyperhidrosis, arcbőség, tachycardia és fejfájás. Hasonló tüneteket figyeltek meg más cefalosporinok alkalmazásakor is. A betegeknek rendkívül óvatosnak kell lenniük az alkohol és a gyógyszer együttes adagolásakor.

Ha a beteg mesterséges táplálásban részesül (parenterális vagy orális módszer), etanolt tartalmazó oldatokat nem szabad használni.

[ 2 ]

Tárolási feltételek

A cefoszulbint kisgyermekek elől elzárva kell tartani. Hőmérséklet-indikátorok – maximum 25°C.

Szavatossági idő

A cefoszulbin a terápiás szer gyártásától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Gepacef Combi, a Cebanex és a Cefopectam, valamint a Sulcef és a Cefoperazone + Sulbactam gyógyszerek.