Temozolomid

A temozolomid immunszuppresszív és daganatellenes hatással rendelkezik.

Jelzések Temozolomid

Malignus gliómák kezelésében, valamint a betegség relapszusainak vagy progressziójának kialakulásában alkalmazzák, miután a beteg befejezte a standard kezelést.

Azt is felírják rosszindulatú melanoma kezelésére, amelynek széles körben elterjedt formája van, és amely ellen áttétek alakultak ki (első vonalbeli gyógyszerként).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer 5, 20, valamint 100 vagy 140 és 250 mg-os kapszulákban, injekciós üvegekben (5 vagy 20 darabos mennyiségben) kapható.

[ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A temozolomid egy alkilező tulajdonságokkal rendelkező gyógyszer, amely daganatellenes hatással bír. A gyógyszer szerkezeti képlete imidazotetrazin.

A keringési rendszeren belül (fiziológiai pH-értékeken) az anyag gyors kémiai átalakulása megy végbe, amelynek során az MTIC aktív komponense képződik. Egyes adatok szerint e komponens citotoxicitását főként a guanin alkilezési folyamatai (az O6-típusú helyzetben), valamint egy további alkilezési folyamat (az N7-típusú helyzetben) okozzák. Valószínű, hogy a keletkező citotoxikus károsodás egy olyan mechanizmust aktivál, amely során a maradék metil aberráns redukciója következik be.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetikája

Szájon át történő alkalmazás esetén a gyógyszer gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A plazma Cmax szintje átlagosan 30-90 perccel a temozolomid egyszeri adagjának bevétele után figyelhető meg (legalább 20 percnek kell eltelnie bármilyen körülmények között). Étellel együtt történő bevétel esetén a Cmax értékek 33%-os, az AUC értékek pedig 9%-os csökkenését regisztrálták.

A gyógyszer nagy sebességgel áthalad a vér-agy gáton (BBB), és bejut az agy-gerincvelői folyadékba. Az intraplazmatikus fehérjével való szintézise 10-20%.

Az anyag felezési ideje a plazmából körülbelül 1,8 óra. A kiválasztás nagy sebességgel történik (főleg a veséken keresztül).

24 órás orális adagolás után a dózis körülbelül 5-10%-a ürül a vizelettel (változatlan formában). A fennmaradó rész 4-amino-5-imidazol-karboxamid-hidrokloridként vagy meghatározatlan poláris bomlástermékekként ürül.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A kapszulákat egészben, vízzel, üres gyomorra, 60 perccel étkezés előtt kell lenyelni.

A kezdő adag felnőtteknél 0,2 g/ ^m2, naponta egyszer, 5 egymást követő napon, egy 4 hetes kezelési ciklus alatt.

Azoknál a személyeknél, akik korábban kemoterápiában részesültek, a kezdeti adagot 0,15 g/m2-re kell csökkenteni ^. Ezután a második ciklusban a standard 0,2 g/ ^m2 -re emelik.

A terápiás ciklus időtartamát egyénileg választják ki.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Terhesség Temozolomid alatt történő alkalmazás

A gyógyszert terhes vagy szoptató nők nem szedhetik.

A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak a Temozolomide Teva-kezelés befejezése után legalább hat hónapig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszerrel szembeni túlérzékenység jelenléte;
• súlyos mieloszuppresszió.

Óvatosság szükséges a gyógyszer használata során, ha a betegnek máj- vagy vesebetegsége van, valamint 70 év feletti emberek és azok, akiknek magas koncentrációt kell fenntartaniuk a munkahelyen.

[ 16 ], [ 17 ]

Mellékhatások Temozolomid

A gyógyszer szedése bizonyos mellékhatások megjelenését okozhatja:

• az emésztőrendszeri funkciókat érintő rendellenességek: hányás, étvágytalanság, hányinger és hasi fájdalom, valamint hasmenés és székrekedés, ízérzékelési zavarok és diszpepszia jelei;
• központi idegrendszeri problémák: fejfájás, paresztézia, fáradtság vagy álmosság és szédülés;
• bőrgyógyászati tünetek: alopecia, bőrkiütés vagy viszketés;
• légzési rendellenességek: a nehézlégzés megjelenése;
• hematopoietikus folyamatok rendellenességei: vérszegénység, leukopénia vagy pancitopénia, valamint 3. vagy 4. súlyossági fokú trombocitopénia vagy neutropenia;
• egyéb: aszténia, hidegrázás, láz, rossz közérzet és fogyás.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

A mérgezés jelei közé tartozik a neutropenia kialakulása. Trombocitopénia is előfordulhat a gyógyszer egyszeri 1 g/ ^m² -es dózisban történő bevétele esetén.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer valproinsavval történő kombinálásakor a Temozolomide clearance-értékei csökkennek.

A gyógyszer más, a csontvelő aktivitását gátló gyógyszerekkel való kombinációja növeli a mieloszuppresszió valószínűségét.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tárolási feltételek

A Temozolomidot legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

Szavatossági idő

A temozolomid a terápiás szer gyártásának dátumától számított 36 hónapig engedélyezett.

[ 35 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincsenek adatok a gyógyszer 3 év alatti gyermekeknél multiform glioblasztómában, illetve 18 év alatti egyéneknél malignus melanomában történő alkalmazásáról. A gyógyszer 3 év alatti glióma esetén történő alkalmazásáról is korlátozott információ áll rendelkezésre.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Tezalom, a Temomid és a Temodal, valamint a Temozolomide-Teva, a Temozolomide-Rus, a Temozolomide-TL és a Temcital gyógyszerek.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Vélemények

A temozolomid nagy hatékonyságot mutatott az anaplasztikus asztrocitóma kezelésében. Ezenkívül sugárterápia alatt és után is felírják. A gyógyszert az újonnan felfedezett multiform glioblasztóma kezelésében is alkalmazzák. Napjainkban a glioblasztómában szenvedők fő kezelése a temozolomid és a sugárterápia kombinációja.

A vélemények alapján a gyógyszer mellékhatásai meglehetősen enyhék, mivel a gyógyszer kumulatív toxicitása meglehetősen alacsony. Ennek ellenére csak a gyógyszer hatékonyságának regisztrált, előre jelezhető tényezőinek jelenlétében ajánlott alkalmazni (az MGMT elem metilációs szintje a legnagyobb súllyal bír).