Telzir

A Telzir egy szisztémás vírusellenes gyógyszer, amely a proteázgátlók csoportjába tartozik.

Jelzések Telzira

HIV-fertőzés kezelésére használják (ritonavirral kombinált kezelés).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer 0,7 g-os tablettákban kapható, 60 darab polietilén palackban. Egy ilyen palack található egy dobozban.

A szájon át szedhető szuszpenzió 225 ml-es polietilén palackokban is kapható. A csomag 1 ilyen palackot tartalmaz, ezen kívül egy adagolófecskendőt (10 ml térfogatú) és egy adaptert is tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer vírusellenes hatással rendelkezik, az amprenavir prodrugja.

Az amprenavir elem egy nem peptid jellegű kompetitív ágens, amely gátolja a HIV proteáz aktivitását. Megakadályozza, hogy a vírus proteáz hasítsa a vírus replikációjához szükséges poliprotein prekurzorokat. Az amprenavir szelektíven gátolja a HIV-1 elemek, valamint a HIV-2 replikációs aktivitását.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetikája

A Telzir orális adagolása után szinte teljesen és gyorsan hidrolizálódik, amprenavir, valamint szerves foszfát formájában, majd a bélhámban felszívódik.

Abszorpció.

Naponta kétszer 1,4 g ismételt adagolását követően az amprenavir gyorsan felszívódik, a csúcs egyensúlyi szint 4,82 (tartomány: 4,06–5,72) mcg/ml, az időintervallum pedig 1,3 (tartomány: 0,8–4) óra.

A Cmin geometriai átlaga 0,35 (tartomány: 0,27-0,46) μg/ml egyensúlyi állapotban, az AUC-értékek pedig 16,6 (tartomány: 13,8-19,6) μg/ml az adagok között. Az AUC-értékek hasonlóak, ha a gyógyszer bármely formáját üres gyomorra veszik be. Az amprenavir csúcs plazmaszintje azonban szuszpenzió formájában történő bevétel esetén 14%-kal magasabb, mint tabletta formájában történő bevétel esetén.

A zsírban gazdag ételek tablettákkal való egyidejű bevétele nem befolyásolja az amprenavir farmakokinetikai tulajdonságait a plazmában.

A szuszpenzió zsíros ételekkel történő bevétele az AUC szintet 28%-kal, a Cmax értékeket pedig 46%-kal csökkenti (az üres gyomorra történő bevételhez képest). Felnőtteknek üres gyomorra kell bevenniük a szuszpenziót. Gyermekeknek és serdülőknek étkezés közben kell bevenniük (ezt az adagolási rend biztosítja ezen betegcsoport számára).

A gyógyszerek abszolút biohasznosulása emberekben nem ismert.

Elosztási folyamatok.

Az amprenavir látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 430 l (6 l/kg egy 70 kg testsúlyú személy esetében). A magas Vd-érték azzal magyarázható, hogy az anyag szabadon bejut a keringési rendszer szöveteibe.

Az amprenavir körülbelül 90%-ban fehérjével szintetizálódik. Az anyag albuminnal és az AAG komponenssel szintetizálódik, de nagyobb affinitással rendelkezik az utóbbi iránt.

Cserefolyamatok.

A szervezetben a gyógyszer amprenavirrá alakul, amely a CYP3A4 enzim segítségével májmetabolizmuson megy keresztül. A gyógyszer kevesebb, mint 1%-a változatlan formában ürül ki a veséken keresztül.

Kiválasztás.

Az amprenavir felezési ideje 7 óra. Anyagcsere-termékek formájában ürül ki a belekben (körülbelül 75%) és a veséken keresztül (körülbelül 14%).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni (a tablettákat az étkezéstől függetlenül lehet bevenni, de a szuszpenziót csak üres gyomorra lehet bevenni).

Azoknak a személyeknek, akik nem szedtek proteáz aktivitást gátló gyógyszereket, naponta kétszer 1,4 g Telzirt kell felírni. Javasolt továbbá napi egyszeri 1,4 g Telzir és 0,2 g ritonavir (naponta egyszer) kombinációjának bevétele is. Lehetséges 0,7 g gyógyszer (naponta kétszer) és 0,1 g ritonavir (szintén naponta kétszer) együttes bevétele is.

Azoknak a személyeknek, akik korábban proteáz aktivitást gátló gyógyszereket szedtek, naponta kétszer 0,7 g gyógyszert kell bevenniük, ritonavirral kombinálva (naponta kétszer 0,1 g-os adagban).

Mindkét adagolási rend kombinált terápiában alkalmazható más antiretrovirális gyógyszerekkel.

Enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknek naponta kétszer 0,7 g gyógyszert kell bevenniük (monoterápiában), vagy ugyanazt az adagot napi egyszeri 0,1 g ritonavirral kombinálva.

Súlyos funkcionális májbetegségben szenvedőknek napi 0,7 g-os adagban kell bevenniük a gyógyszert.

Azoknál a gyermekeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben, a következő adagokat írják fel:

• 2-5 éves kategória – 30 mg/kg vagy 20 mg/kg Telzir szedése ritonavirral (3 mg/kg) kombinálva;
• 6-18 éves kategória – 30 mg/kg vagy 18 mg/kg gyógyszer alkalmazása ritonavirral (3 mg/kg) együtt.

Gyermekek számára, akik korábban nem szedtek proteázgátlókat:

• 2-5 éves csoport - 20 mg/kg ritonavirral együtt (3 mg/kg dózis);
• 6-18 éves kategória – 18 mg/kg gyógyszert szed ritonavirral kombinálva (3 mg/kg dózis).

[ 35 ]

Terhesség Telzira alatt történő alkalmazás

A Telzir terhesség alatt csak olyan esetekben alkalmazható, amikor a nőre gyakorolt potenciális előny valószínűbb, mint a magzatra gyakorolt negatív következmények kockázata.

A gyógyszer nem alkalmazható szoptatás alatt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• közepesen súlyos vagy súlyos funkcionális májbetegségek;
• kombináció (ritonavirral együtt) olyan gyógyszerekkel, amelyek szűk gyógyszerindexszel rendelkeznek, és a CYP3A4 elem alapját képezik, valamint olyan anyagokkal, amelyek hatásmechanizmusa a CYP2D6 izoenzim segítségével történik;
• kombináció (ritonavirral együtt) rifampicinnel;
• az amprenavir fozamprenavirral és ritonavirral való együttes alkalmazásával szembeni intolerancia jelenléte.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Mellékhatások Telzira

A gyógyszer szedése bizonyos mellékhatásokat okozhat:

• az emésztési aktivitással kapcsolatos rendellenességek: gyakran előfordul hányás, hasi fájdalom és hasmenés hányingerrel, emellett az AST és ALT elemek aktivitása is megnő;
• a központi idegrendszert érintő reakciók: gyakran jelentkezik fejfájás;
• mások: gyakran megfigyelhető a TG vagy a lipáz szintjének emelkedése.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Overdose

A gyógyszernek nincs ellenszere. Arról sincsenek adatok, hogy az amprenavir eltávolítható-e a szervezetből hemodialízissel vagy peritoneális dialízissel. Mérgezés esetén szakorvosi megfigyelés alá kell helyezni a toxicitás tüneteinek megállapítása és a szükséges támogató beavatkozások elvégzése érdekében.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A foszamprenavir széleskörű terápiás kölcsönhatásokkal rendelkezik, mivel funkciója a CYP3A4 izoenzimek aktivitásának lassítása, és ritonavirral kombinálva a CYP2D6 elemét is. Ha más gyógyszerek szedése szükséges egy ilyen kombinációt tartalmazó kezelés során, emlékezni kell a negatív tünetek lehetőségére, és ennek megfelelően módosítani a gyógyszerek adagját és a kezelési rendet.

Az in vitro tesztek azt mutatják, hogy az amprenavir szinergikus hatást mutat nukleozid analógokkal (beleértve a zidovudint didanozinnal, valamint az abakavirt), valamint a proteáz aktivitását gátló szakvinavirral kombinálva.

A ritonavirral, valamint az indinavirral és nelfinavirral történő egyidejű alkalmazás az amprenavir additív hatását eredményezi.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Tárolási feltételek

A Telzir tabletta, valamint orális szuszpenzió formájában legfeljebb 30°C-on tárolandó. A szuszpenziót tilos fagyasztani. A gyógyszereket kisgyermekek számára hozzáférhetetlen helyen kell tárolni.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Szavatossági idő

A Telzir (tabletták) a gyógyszer felszabadulásától számított 3 évig használható. A szuszpenzió 2 évig eltartható. A felbontott palack legfeljebb 28 napig tárolható.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analógok

A következő gyógyszerek a gyógyszer analógjai: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]