Ribomustin

A bendamustin-hidroklorid egy alkilező hatású daganatellenes gyógyszer, amely bifunkcionális alkilező aktivitással rendelkezik.

Jelzések ribomustin

• Első vonalbeli terápia krónikus limfocitás leukémia (Binet B és C stádium) esetén, ha a fludarabinnal kombinált terápia nem megfelelő.
• Monoterápia indolens non-Hodgkin limfóma esetén, a betegség rituximab vagy rituximab-tartalmú terápia alatti vagy azt követő 6 hónapos progressziója esetén. - Első vonalbeli terápia prednizonnal kombinálva myeloma multiplex (Dury-Salmon besorolás II. stádium progresszióval vagy III. stádium) esetén 65 év feletti betegeknél, akiknél az őssejt-transzplantáció nem alkalmazható, és akiknél a diagnózis felállításakor klinikai neuropátia áll fenn talidomid vagy bortezomib alkalmazásával.

Kiadási űrlap

1 injekciós üveg 25 mg vagy 100 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmaz;

Segédanyag: mannit (E421).

Por koncentrátum készítéséhez infúziós oldat készítéséhez.

Fő fizikai-kémiai tulajdonságok: mikrokristályos színű fehér por.

Gyógyszerhatástani

A bendamustin-hidroklorid antineoplasztikus és citotoxikus hatása főként az egy- és kétszálú DNS-molekulák alkilezés miatti keresztkötéseinek kialakulásának köszönhető. Ennek eredményeként a DNS mátrixfunkciója és szintézise károsodik.

A bendamustin-hidroklorid daganatellenes hatását számos in vitro vizsgálatban igazolták különböző tumorsejtvonalakon (emlőrák, nem kissejtes és kissejtes tüdőrák, petefészekrák és különböző típusú leukémia), valamint in vivo különböző mirigydaganatok, szarkóma, limfóma, leukémia és kissejtes tüdőrák kísérleti modelljeiben.

A bendamustin-hidroklorid aktivitási profilja emberi tumorsejtekben nyilvánvaló volt, és eltért más alkilezőszerekétől.

A bendamusztin-hidroklorid nem vagy csak enyhe keresztrezisztenciát mutat különböző rezisztencia-mechanizmusú emberi tumorsejtvonalakban, ami legalább részben a DNS-sel való kölcsönhatásoknak köszönhető, amelyek hosszabb ideig tartanak más alkilezőszerekhez képest. Ezenkívül a klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy nincs teljes keresztrezisztencia a bendamusztin és az antraciklinek vagy alkilezőszerek, illetve a rituximab között. Azonban kis számú betegnél

Farmakokinetikája

Elosztás

A bendamustin 120 mg/m2 testfelület dózisú, 30 perces intravénás infúziója után az I. fázisú felezési idő (t1/2) 28,2 perc volt. A gyógyszer 30 perces intravénás infúziója után a centrális eloszlási térfogat 19,3 l volt. A gyógyszer egyensúlyi állapotában történő bólusban történő beadása után az eloszlási térfogat 15,8-20,5 l volt.

A hatóanyag több mint 95%-a kötődik a vérplazma fehérjéihez (főleg albuminhoz).

Anyagcsere

A bendamusztin-hidroklorid főként a májban metabolizálódik. A bendamusztin-hidroklorid szervezetből történő kiválasztásának fő útja a hidrolízis, amelynek során monohidroxi- és dihidroxibendamustin keletkezik. A citokróm P450 CYP 1A2 izoenzim részt vesz az N-dezmetilbendamustin és a gamma-hidroxibendamustin metabolit képződésében a májban. A bendamusztin metabolizmusának egyéb jelentős útjai közé tartozik a glutationhoz való kötődés. In vitro a bendamusztin nem gátolja a CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 és CYP ZA4 izoenzimeket.

Kiválasztás

A gyógyszer 30 perces infúzióban történő beadása után 12 alanynak 120 mg/m2 dózisban az átlagos teljes clearance 639,4 ml/perc volt. A beadott dózis körülbelül 20%-a ürült a vizelettel 24 órán belül.

A vizelettel változatlan formában ürülő bendamustin és metabolitjai csökkenő sorrendben a következőképpen oszlanak meg: monohidroxi-bendamustin > bendamustin > dihidroxi-bendamustin > oxidált metabolit > N-dezmetil-bendamustin.

A poláris metabolitok túlnyomórészt az epével ürülnek.

Farmakokinetika májműködési zavarban

A 30-70%-os tumoros/metasztázisos szervérintettségű és enyhe májfunkció-csökkenéssel (szérum bilirubin < 1,2 mg/dl) rendelkező betegeknél a normális máj- és vesefunkciójú betegekhez képest nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a következő értékekben: a bendamustin maximális plazmakoncentrációja (C mah), a maximális vérkoncentráció eléréséig eltelt idő (t mah), a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC), a béta-fázisú felezési idő (t1/2β), az eloszlási térfogat, a clearance és a kiválasztás.

Farmakokinetika veseelégtelenségben

A 10 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance-ű betegeknél (beleértve a dialízisben részesülő betegeket is) a normál máj- és vesefunkciójú betegekhez képest nem volt szignifikáns különbség a béta-fázisban (t1/2β), az eloszlási térfogatban és a kiválasztásban.

Idős betegek

A farmakokinetikai vizsgálatokban legfeljebb 84 éves betegek vettek részt. A Bic faktornak nincs jelentős hatása a bendamustin-hidroklorid farmakokinetikájára.

Adagolás és beadás

30-60 perces beadásra tervezték.

A ribomustint csak daganatellenes terápiában jártas orvos felügyelete mellett szabad alkalmazni. A gyógyszerrel történő kezelés során szigorúan be kell tartani a használati utasítást.

A csontvelő-funkció elnyomása a kemoterápia fokozott hematológiai toxicitásával jár. A gyógyszerrel történő kezelést nem szabad megkezdeni, ha a perifériás vér leukocitaszáma <3×109/l és/vagy a vérlemezkeszám <75×109/l (lásd a "Ellenjavallatok" részt).

Krónikus limfocitás leukémia monoterápiája

A ribomustint 100 mg/m2 dózisban adják be a kúra 1. és 2. napján; a kúrát 4 hetente megismétlik.

Rituksimabra reagáló indolens non-Hodgkin limfóma monoterápiája.

A ribomustint 120 mg/m2 dózisban adják be a kúra 1. és 2. napján; a kúrát 3 hetente megismétlik.

Myeloma multiplex

A Ribomustint 120-150 mg/m2 dózisban alkalmazzák a kúra 1. és 2. napján, napi 60 mg/m2 dózisban a kúra 1. és 4. napjáig, prednizolonnal intravénásan vagy orálisan; a kúrát 4 hetente ismétlik.

A gyógyszerrel történő kezelést abba kell hagyni, ha a perifériás vér leukocitaszáma <3×109/l és/vagy a vérlemezkeszám <75×109/l. A kezelés folytatható, ha a leukocitaszám >4×109/l-re, a vérlemezkeszám pedig >100×109/l-re emelkedik.

A leukociták, neutrofilek és vérlemezkék számának csökkenése általában 14-20 napon belül megfigyelhető, a felépülés 3-5 hét után következik be. A terápia során ajánlott a vérkép monitorozása (lásd az "Alkalmazás sajátosságai" című részt).

Nem hematológiai toxicitás esetén a dóziscsökkentést az általános toxicitási kritériumok előzetes kezelés során bekövetkezett romlása alapján kell végezni. Az általános toxicitási kritériumok 3. szintjén ajánlott a dózis 50%-os csökkentése, a gyógyszer abbahagyása pedig az általános toxicitási kritériumok 4. szintjén.

Szükség esetén az adag csökkentését egyénileg kell elvégezni a kezelés első és második napján.

Alkalmazása károsodott májfunkciójú betegeknél

A farmakokinetikai adatok alapján közepesen csökkent májfunkciójú betegeknél (szérum bilirubinszint < 1,2 mg/dl) nincs szükség dózismódosításra.

Közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (szérum bilirubinszint 1,2-3 mg/dl) 30%-os dóziscsökkentés ajánlott. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (szérum bilirubinszint > 3 mg/dl) történő alkalmazásra vonatkozóan nincsenek adatok (lásd az Ellenjavallatok részt).

Alkalmazása károsodott vesefunkciójú betegeknél

A farmakokinetikai adatok alapján nincs szükség dózismódosításra olyan betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance-e > 10 ml/perc. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél korlátozott tapasztalat áll rendelkezésre.

Ajánlások az infúziós oldat elkészítéséhez.

Az oldat elkészítésekor védeni kell az egészségügyi személyzet légzőszerveit, bőrét és nyálkahártyáját (kesztyű és védőruházat viselése). Bőrrel és nyálkahártyával való érintkezés esetén szappannal és vízzel le kell mosni, szembe kerülés esetén fiziológiás sóoldattal kell öblíteni. Ha lehetséges, vízálló, nedvszívó felületű, eldobható speciális védőfelszerelés használata javasolt. Várandós nőknek nem szabad hígítani a citosztatikumokat.

Az oldat elkészítéséhez a Ribomustin injekciós üveg tartalmát az alábbiak szerint kell feloldani injekcióhoz való vízben:

• Egy 25 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmazó injekciós üvegben adjunk hozzá 10 ml injekcióhoz való vizet, majd az injekciós üveget rázza fel;
• Egy 100 mg bendamustin-hidrokloridot tartalmazó injekciós üveghez 40 ml injekcióhoz való vizet kell adni, majd az injekciós üveget fel kell rázni.

Közvetlenül a tiszta oldat megszerzése után (általában 5-10 perc elteltével) a Ribomustin teljes adagját 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítjuk, és az oldat végső térfogatának körülbelül 500 ml-nek kell lennie.

A ribomustin csak 0,9%-os nátrium-klorid-oldattal hígítható; más injekciós oldatok nem alkalmazhatók.

Az aszepszis szabályait be kell tartani.

Gyermekek

A Ribomustint gyermekeknél nem alkalmazzák, mivel nincsenek adatok a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról.

Ellenjavallatok

Bendamustin-hidrokloriddal és/vagy mannittal szembeni túlérzékenység; szoptatási időszak; súlyos májelégtelenség (bilirubin szint > 3,0 mg/dl); sárgaság; súlyos csontvelő-szuppresszió és a vérben lévő formaelemek számának jelentős változása (a leukociták számának csökkenése <3×109/l-re és/vagy a vérlemezkék számának <75×109/l-re); a kezelés előtt kevesebb mint 30 nappal végzett sebészeti beavatkozás; fertőzések, különösen leukopéniával járó fertőzések; sárgaláz elleni oltás időszaka.

Mellékhatások ribomustin

A bendamustin-hidroklorid leggyakoribb mellékhatásai a hematológiai mellékhatások (leukopenia, thrombocytopenia), a bőrtoxicitás (allergiás reakciók), az alkati tünetek (láz) és a gyomor-bélrendszeri tünetek (hányinger, hányás).

Tumor lízis szindróma

Mielodiszpláziás szindróma, akut mieloid leukémia

Vér- és nyirokrendszer

Leukopénia NOS*, thrombocytopenia, lymphopénia

NOS túlérzékenységi reakciók *

Anafilaxiás reakció, anafilaktoid reakció

Ízérzékelési zavarok, paresztézia, perifériás szenzoros neuropátia, antikolinerg szindróma, neurológiai rendellenességek, ataxia, encephalitis

Szívfunkciós rendellenességek, mint például palpitáció, angina pectoris, aritmiák

Perikardiális folyadékgyülem, miokardiális infarktus, szívelégtelenség

Hipotenzió, magas vérnyomás.

Légzőrendszer, mellkasi és mediastinális szervek.

Tüdőműködési zavar

Emésztőrendszeri betegségek

Hasmenés, székrekedés, szájgyulladás

Hemorrhagiás oesophagitis, gyomor-bélrendszeri vérzés.

Bőr és bőr alatti szövet

Bőrpír, bőrgyulladás, viszketés, makulopapu-léziós kiütés, hyperhidrosis

A reproduktív rendszer és az emlőmirigyek rendellenességei

Máj- és epebetegségek

Általános rendellenességek, az alkalmazás helyén fellépő rendellenességek

Fájdalom, láz, kiszáradás, étvágytalanság.

A hemoglobinszint csökkenése, a kreatinin- és karbamidszint emelkedése

Vese- és húgyúti betegségek

MedDRA osztályozás /rendszer /szervezet	Nagyon gyakran. ≥ 1/10	Gyakran ≥ 1/100 - < 1/10	Ritkán ≥ 1/1000 < 1/100-ig	Ritkán ≥ 1/10 000 - < 1/1000	Nagyon ritka < 1/10000	Ismeretlen gyakoriság (a rendelkezésre álló adatokból nem becsülhető meg)
Fertőzések és paraziták	NOS fertőzés. Beleértve az opportunista fertőzéseket (pl. herpes zoster, citomegalovírus, hepatitis B)	Pneumocisztás Tüdőgyulladás	Vérmérgezés	Elsődleges atípusos tüdőgyulladás
A new formation of dobro- Qualitative, malignant
Bleeding, anemia, Neutropenia	Pancytopenia	Defeat Bone marrow	Hemolysis
Immune system	Anaphylactic shock
Nervous system	Headache	Insomnia, Dizziness	Drowsiness, Aphonia
On the heart side	Tachycardia	Atrial fibrillation
Vascular	Acute circul- Vascular insufficiency	Phlebitis
Pulmonary fibrosis
Nausea, blu- Shafting
Alopecia, Skin disorders NAS.	Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome)*
Amenorrhea	Infertility
Liver failure
Inflammation of the mucous membranes, Weakness, pyrexia.	Polyorgan failure
Laboratory tests	Elevation of alanine amino-trans-ferase/ Aspartate-amino-transferase, alkaline phosphatase, bilirubin level, hypokalemia
Renal failure

NOS - Másképp nem meghatározott.

* rituximabbal kombinált terápia.

Izolált esetekben beszámoltak urticariáról; helyi irritációról és thrombophlebitisről; véletlen éren kívüli beadást követő lágyrész-nekrózisról; pancytopeniáról; hepatitis B vírus reaktivációjáról; tumor lízis szindrómáról és anafilaxiáról.

A mielodiszpláziás szindróma és az akut mieloid leukémia kockázata fokozott az alkilezőszereket (beleértve a bendamustint is) kapó betegeknél. A másodlagos daganatok előfordulása a kemoterápia abbahagyása után több évvel is kialakulhat.

Overdose

A maximálisan tolerálható adag 280 mg/m2 volt, 30 perces infúzióban beadva 3 hetente egyszer.

A 2. fokozatú toxicitás általános kritériumainak megfelelő szívbetegségek ischaemiás EKG-elváltozásokban jelentkeztek, és határeseti dózisfüggőnek értékelték őket.

Egy további vizsgálatban, amelyben a kúra 1. és 2. napján háromhetente 30 perces Ribomustin infúziót adtak be, a maximálisan tolerálható dózis 180 mg/m² volt. A dózist korlátozó toxicitás a 4. fokozatú thrombocytopenia volt. A kardiális toxicitás ebben a kezelési módban nem volt dózist korlátozó toxicitás.

Túladagolás esetén a mellékhatások megnyilvánulása fokozódhat.

Terápiás intézkedések

Nincs specifikus antidotum. A hematológiai mellékhatások korrigálására csontvelő-átültetésre és transzfúziós terápiára (vérlemezkék, vörösvérsejt-tömeg) vagy hematológiai növekedési faktorok alkalmazására lehet szükség. A bendamustin-hidroklorid vagy metabolitjai dialízis során jelentéktelen mértékben távoznak a szervezetből.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

In vivo vizsgálatokat nem végeztek.

A Ribomustin és a mieloszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása esetén a Ribomustin és/vagy a csontvelőt befolyásoló gyógyszerek hatása fokozódhat. Bármely olyan kezelés alkalmazása, amely gyengíti a beteg általános állapotát vagy elnyomja a csontvelő működését, fokozhatja a Ribomustin toxikus hatásait.

A ribomustin ciklosporinnal vagy takrolimusszal történő egyidejű alkalmazása jelentős immunszuppressziót eredményezhet, ami a limfoproliferáció kockázatával jár.

A citosztatikumok csökkenthetik az antitesttermelést élő kórokozókat tartalmazó vakcinákkal történő oltás után, és növelhetik a fertőzés kockázatát, ami akár halálos is lehet. A kockázat fokozott azoknál a betegeknél, akiknek az immunrendszere valamilyen alapbetegség következtében legyengült.

A bendamustint a citokróm P450 CYP 1A2 izoenzime metabolizálja (lásd a Farmakokinetika részt). Így lehetséges a kölcsönhatás a CYP 1A2 inhibitorokkal, például a fluvoxaminnal, a ciprofloxacinnal, az aciklovirral és a cimetidinnel.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen, legfeljebb 25 °C-on tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Különleges utasítások

Mieloszuppresszió

A bendamustint szedő betegeknél mieloszuppresszió alakulhat ki, ezért legalább hetente egyszer ellenőrizni kell a leukociták, vérlemezkék, hemoglobin és neutrofilek szintjét. A Ribomustin-kezelés folytatható, ha a következő mutatók vannak jelen: leukociták >4×109/l és vérlemezkék >100×109/l.

Fertőzések

Bendamustin alkalmazása során súlyos vagy halálos kimenetelű fertőzésekről számoltak be, beleértve a bakteriális fertőzéseket (tüdőgyulladás és szepszis), valamint az opportunista mikroorganizmusok által okozott fertőzéseket (opportunista fertőzések), például pneumocystis pneumóniát, varicella zostert és citomegalovírust. A bendamustin alkalmazása után, főként rituximabbal vagy obinutuzumabbal kombinálva, progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) eseteiről, beleértve a halálos kimenetelű eseteket is, számoltak be.

A bendamustin-hidrokloriddal végzett kezelés a kezelés befejezése után legalább 7-9 hónapig elhúzódó limfocitopéniát (< 600/μL) és csökkent CD4-pozitív T-sejtek (T-helper sejtek) számát (< 200/μL) eredményezhet. A limfocitopénia és a CD4-pozitív T-sejtek számának csökkenése kifejezettebbnek tűnik, ha a bendamustint rituximabbal kombinálva alkalmazzák. A bendamustin-használat által kiváltott leukopéniában és alacsony CD4-pozitív T-sejtszámban szenvedő betegek fogékonyabbak az (opportunista) fertőzések kialakulására. Ezért a betegeknél a kezelés alatt monitorozni kell a légzési distressz tüneteit. A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal jelentsék a fertőzés minden új jelét, beleértve a lázat vagy a légzőszervi tüneteket. Ha (opportunista) fertőzések jelei mutatkoznak, meg kell fontolni a bendamustin-hidroklorid-terápia leállítását.

Új vagy súlyosbodó neurológiai, kognitív vagy viselkedési tünetekkel vagy jelekkel rendelkező betegek differenciáldiagnózisának felállításakor értékelni kell a progresszív multifokális leukoencephalopathia jelenlétét. PML gyanúja esetén megfelelő diagnosztikai vizsgálatokat kell végezni, és a bendamustin-kezelést abba kell hagyni, amíg a PML jelenlétét ki nem zárják.

Hepatitis B reaktiváció

A krónikus lefolyású hepatitis B betegeknél a bendamustin-hidrokloriddal történő kezelés után a hepatitis B reaktiválódása következik be. Egyes esetekben akut májelégtelenséget figyeltek meg, beleértve a halálos kimenetelt is. A bendamustin-hidrokloriddal történő kezelés megkezdése előtt a betegeket HBV-fertőzés szempontjából kell vizsgálni. A kezelés megkezdése előtt a hepatitis B pozitív teszteredményű betegeknek (beleértve az aktív betegségben szenvedőket is), valamint a kezelés alatt HBV-fertőzés pozitív eredményt mutató betegeknek orvoshoz (hepatológushoz) kell fordulniuk. A bendamustin-hidrokloriddal történő kezelést igénylő HBV-hordozókat a teljes terápia során és a terápia befejezése után néhány hónappal szorosan ellenőrizni kell a HBV-fertőzés aktív megnyilvánulásainak tünetei szempontjából.

Bőrreakciók

Bőrreakciókat, többek között kiütést, toxikus bőrreakciókat és hólyagos exantémát jelentettek. A bendamustin-hidroklorid alkalmazásával összefüggésben Stevens-Johnson szindrómát, toxikus epidermális nekrolízist és szisztémás tüneteket (DRESS szindróma) jelentettek, amelyek néha halálos kimenetelűek voltak.

Bizonyos reakciók akkor jelentkeztek, amikor a bendamustin-hidrokloridot más rákellenes szerekkel kombinálva alkalmazták, így az ok-okozati összefüggés nem állapítható meg egyértelműen. A kialakult bőrreakciók a kezelés folytatásával súlyosbodhatnak, és tüneteik súlyosbodhatnak. Ha a bőrreakciók súlyosbodnak, a ribosztin adását fel kell függeszteni. Súlyos bőrreakciók esetén, ha gyanúja merül fel a bendamustinnal való ok-okozati összefüggésről, a gyógyszer alkalmazását fel kell függeszteni.

Szívbetegségek

A bendamustin-hidrokloriddal végzett kezelés során a szívbetegségben szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a vér káliumszintjét, és káliumkészítményeket kell alkalmazni, ha a káliumszint < 3,5 mmol/l, valamint elektrokardiográfiás monitorozást kell végezni.

Bendamustin-kezelés alatt halálos kimenetelű miokardiális infarktusról és szívelégtelenségről számoltak be. A szívbetegségben szenvedő vagy korábban szívbetegségben szenvedő betegeket szorosan ellenőrizni kell.

Hányinger, hányás

Hányinger és hányás tüneti kezelésére hányáscsillapító gyógyszereket kell alkalmazni.

Tumor lízis szindróma

Tumor lízis szindrómát (TLS) jelentettek klinikai vizsgálatokban. Általában a gyógyszer első adagját követő 48 órán belül jelentkezik, és kezelés nélkül OPN-hez és halálhoz vezethet. A terápia előtt megelőző intézkedéseket alkalmaznak, mint például a megfelelő hidratáció, a vérkémiai összetétel (különösen a kálium- és húgysavszint) gondos monitorozása, valamint az uraciumot csökkentő szerek (allopurinol és razburikáz) alkalmazása.

Bendamustin és allopurinol egyidejű alkalmazása esetén számos esetben jelentettek Stevens-Johnson szindrómát és toxikus epidermális nekrolízist.

Anafilaxia

A bendamustinnal szembeni infúziós reakciók gyakran előfordultak klinikai vizsgálatokban. A tünetek általában enyhék voltak, többek között láz, hidegrázás, viszketés és kiütés. Ritkán súlyos anafilaxiás és anafilaktoid reakciók is előfordultak. Az első terápiás ciklus után a betegeket meg kell kérdezni az infúziós reakciókra jellemző tünetek kórtörténetükről. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében infúziós reakciók szerepelnek, mérlegelni kell az ilyen reakciók megelőzésére irányuló intézkedéseket, beleértve az antihisztaminok, lázcsillapítók és kortikoszteroidok alkalmazását.

Azoknak a betegeknek, akiknél III. vagy magasabb fokú allergiás reakciók jelentkeztek, nem szabad újra felírni a gyógyszert.

Nem melanoma bőrrák

Klinikai vizsgálatokban a bendamustint tartalmazó terápiában részesülő betegeknél fokozott a nem melanoma típusú bőrrák (bazalóma és laphámsejtes karcinóma) kockázata. Minden betegnél, különösen azoknál, akiknél fennállnak a bőrrák kockázati tényezői, rendszeres bőrvizsgálat ajánlott.

Fogamzásgátlás

A bendamustin-hidroklorid teratogén és mutagén hatású. A nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a terhesség megelőzése érdekében a kezelés alatt. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a terápia alatt és a gyógyszer alkalmazása után 6 hónapig. A bendamustin-hidrokloriddal történő kezelés előtt javasolt a sperma konzerválása a visszafordíthatatlan meddőség lehetősége miatt.

Extravazáció

Extravazáció esetén az infúziót azonnal le kell állítani. Rövid aspiráció után a tűt ki kell húzni. Az extravazáció területét le kell hűteni; emelje fel azt a kart, ahol az extravazáció történt. A kortikoszteroidok, valamint az adjuváns kezelés alkalmazása nem hoz jelentős javulást.

Terhesség vagy szoptatás alatt történő alkalmazás.

Terhesség

Nincs elegendő adat a ribomustin terhesség alatti alkalmazásáról. Preklinikai vizsgálatokban a bendamustin embriotoxikus/magzatkárosító, teratogén és genotoxikus hatásokkal rendelkezik. Terhes nőknek nem szabad felírni a gyógyszert, kivéve létfontosságú indikációk esetén. A nőt tájékoztatni kell a magzatra jelentett lehetséges kockázatokról. Genetikai tanácsadás szükséges, ha a kezelés alatt terhesség következik be.

Fogamzásgátlás

A kezelés előtt és alatt hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazása javasolt.

A férfi betegeknek a terápia alatt és a gyógyszer alkalmazása után 6 hónapig kerülniük kell az apaságot. A visszafordíthatatlan meddőség lehetősége miatt a bendamustin-hidrokloriddal történő kezelés előtt a sperma konzerválása javasolt.

Szoptatás

Nem ismert, hogy a bendamustin átjut-e az anyatejbe, ezért a bendamustin-hidroklorid alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt (lásd a "Ellenjavallatok" részt). Ha a bendamustin-hidroklorid alkalmazása szoptatás alatt szükségessé válik, a szoptatást abba kell hagyni.

A reakciósebesség befolyásolásának képessége gépjárművek vagy más mechanizmusok vezetése közben

A ribomustin jelentős hatással van a gépjárművezetéshez és más mechanizmusokhoz való képességre.

A Rybomustin-kezelés során ataxiát, perifériás neuropátiát és aluszékonyságot jelentettek (lásd a "Mellékhatások" részt). A betegeket figyelmeztetni kell, hogy ha ilyen reakciók jelentkeznek, kerüljék a gépjárművezetést és más mechanizmusokkal való munkavégzést.

Szavatossági idő

3 év.