Ribavin

A ribavin egy szisztémás alkalmazásra szánt vírusellenes gyógyszer. Mesterséges nukleozid analóg, amely széleskörű vírusellenes hatással rendelkezik RNS- és DNS-vírusok ellen.

A gyógyszer hatékony a DNS-ben található vírusok ellen: a herpesz gyakori formája (1. és 2. altípus), citomegalovírus, bárányhimlő, adenovírusok és hepatitis B. Az RNS-vírusok közül az A altípusú influenzavírusok, a HIV, a kanyaró, az A és C típusú hepatitis, valamint a mumpsz, továbbá a rhinovírusokkal járó rotavírusok, a Coxsackie-láz, a dengue-láz és a Lassa-láz mutat érzékenységet a gyógyszerre. [ 1 ]

Jelzések Ribavin

A hepatitis C vírusos formájának (krónikus) kezelésére alkalmazzák – rekombináns interferon α-2β-val kombinálva.

Kiadási űrlap

A gyógyszer kapszulákban szabadul fel.

Gyógyszerhatástani

A ribavin különböző hatásmechanizmusokon keresztül lehetővé teszi a vírusreakció blokkolását. A legfontosabb, amely széleskörű aktivitását meghatározza, a vírusmátrix RNS-borításának lassítása, valamint a genetikai adatok mozgásának blokkolása. Hasonló hatás figyelhető meg a legtöbb vírus reakciójában.

Gyógyászati aktivitása a guanozinhoz, egy természetes nukleozidhoz való hasonló szerkezetének is köszönhető. Miután a Ribavin foszforilálódik 3-foszfáttá (bioaktív forma), a molekula képessé válik befolyásolni a vírus fehérjeszintézissel kapcsolatos enzimeit (RNS-polimeráz stb.). Emiatt kiterjedt virosztatikus hatást mutat (az RNS- és DNS-vírusokhoz, valamint a retrovírusokhoz képest). [ 2 ]

A ribavin gátolja a herpeszvírus DNS-polimerázt, a retrovírus retrotranszkriptázt, valamint az influenza és morbillivírus RNS-polimerázt. Emellett lassítja a vírusreplikációt a sejtek működésének károsítása nélkül, és jelentős hatással van a légzőszervi syncytial vírusra. [ 3 ]

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer monoterápiában történő alkalmazása nem befolyásolja a HCV RNS eliminációjának folyamatait vagy a máj hisztológiájának javulását 0,5-1 év terápia után és az azt követő hat hónapos megfigyelési időszak alatt.

A gyógyszer interferon-α-val kombinált alkalmazása kimutatta a terápia biztonságosságát és hatékonyságát hepatitis C altípusban (krónikus formában) szenvedő egyéneknél; ezzel a kombinációval szinergikus gyógyszerhatás figyelhető meg.

Farmakokinetikája

• Abszorpció.

A gyógyszer orális adagolás után nagy sebességgel, de nem teljesen szívódik fel. Egyszeri orális adag bevétele után a hatóanyag a beadástól számított 1. és 2. óra között éri el a Cmax értéket.

A biohasznosulás értéke körülbelül 45-65%. Az étel ezt az értéket 70%-ra növeli. Zsíros ételek fogyasztása esetén a Cmax átlagos plazmaszintje is emelkedik.

• Elosztási folyamatok.

A gyógyszer széles körben eloszlik a szervezetben – nagy része a vörösvértestekben és a vázizmokban halmozódik fel, ezen felül a lépben, a mellékvesékben, a vesékben és az agy-gerincvelői folyadékban is felhalmozódik. A ribavin nem vesz részt a fehérjeszintézis folyamataiban.

Az eloszlási térfogat körülbelül 5000 l.

A szérumkoncentrációk meghaladják a gyógyszerre érzékeny vírusok minimális gátló értékét.

• Cserefolyamatok.

A gyógyszeradag 60%-a intrahepatikus anyagcsere-folyamatokon megy keresztül – két útvonalon keresztül. Az első a fordított foszforilációs folyamat, amely lehetővé teszi az 1,2,4-triazol-3-karboxamid képződését (aktív metabolikus folyamatok), a második (a bomlási folyamat) pedig deribozilezést foglal magában amid hidrolízissel, amelynek során 1,2,4-triazol-3-karbonsav keletkezik. Az intrahepatikus metabolikus folyamatok szintén a fontos kiválasztási útvonalak közé tartoznak.

• Kiválasztás.

A kezdeti szakaszban a gyógyszer átlagos felezési ideje 2 óra; a maximális átlagérték 20-50 órán belül van. Az első adag beadásakor a Tmax érték 1,5 óra.

A kiválasztás háromféleképpen történik: 53% a vizelettel (Ribavirin metabolikus komponenseivel), 15% a széklettel, és további 2% a tüdőn keresztül.

Adagolás és beadás

A Ribavint szájon át, étkezés közben, naponta kétszer (reggel és este) kell bevenni.

A gyógyszer interferonnal α-2β kombinált adagjának méretét a testsúly figyelembevételével határozzák meg, és napi 1-1,2 g-on belül van. Az 1-es genotípusú egyének esetében az adag két részre oszlik:

• 75 kg alatti testsúly: 0,4 g (2 kapszulának felel meg) reggel és 0,6 g (3 kapszulának felel meg) este;
• 75 kg feletti testsúly: 0,6 g reggel és 0,6 g este.

A 2-es vagy 3-as genotípusú embereknek naponta 0,8 g anyagot kell beadniuk (2 alkalmazásban).

A terápia 24-48 hétig tart.

• Gyermekeknek szóló jelentkezés

Nincs elegendő információ a gyógyszer gyógyászati hatásáról és biztonságosságáról gyermekgyógyászatban, ezért 18 év alatti személyeknek nem írják fel.

Terhesség Ribavin alatt történő alkalmazás

Terhesség alatt tilos a Ribavin szedése.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer összetevőivel kapcsolatos súlyos intolerancia;
• szoptatási időszak;
• hemoglobinopátiák (beleértve a sarlósejtes vérszegénységet és a talasszémiát);
• CRF (50 ml/perc alatti CC-értékekkel);
• súlyos depresszió, beleértve az öngyilkossági kísérleteket is;
• súlyos májműködési zavar, autoimmun hepatitis és dekompenzált cirrózis;
• pajzsmirigybetegség kórtörténete.

Mellékhatások Ribavin

A gyógyszer alkalmazásának egyik súlyos mellékhatása a hemolitikus anémia.

Néha a következő jogsértések fordulnak elő:

• fáradtság, fejfájás, alvászavarok (álmosság vagy álmatlanság), aszténia és általános rossz közérzet;
• a látás gyengülése és fájdalom a szegycsont területén;
• hasi fájdalom, hányás, fogyás, hasmenés, étvágytalanság és hányinger;
• trombocito-, neutro-, leukocitopénia vagy granulocitopénia, valamint vérszegénység;
• hemolízis által kiváltott enyhe emelkedése az indirekt bilirubin és a húgysav szintjének.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az antacidok alkalmazása gyengíti a Ribavin terápiás hatását.

A gyógyszer gátolja a sztavudin és a zidovudin foszforilációját. Ennek az információnak a klinikai jelentősége még nem teljesen tisztázott.

Megfigyelhető a gyógyszer szinergizmusa a didezoxinazinnal, mint HIV-gátló anyaggal.

Továbbá nem figyeltek meg kölcsönhatást a gyógyszer és a proteázokat vagy reverz transzkriptázt gátló nem-nukleozid anyagok között.

Tárolási feltételek

A Ribavint sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Hőmérséklet-indikátorok - maximum 30 °C.

Szavatossági idő

A Ribavin a terápiás anyag eladásának dátumától számított 24 hónapig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Ribavirin, a Livel és a Ribapeg Virazollal, valamint a Ribba és a Copegus Moderiba-val. A listán szerepel még a Virorib, a Ribarin és a Hepavirin, a Trivorin Rebetollal, a Maxvirin és a Ribasphere Ribamidillal.