Revazio

A Revatio értágító hatással van a szervezetre.

Jelzések Revazio

Pulmonális hipertónia kezelésére használják, amely olyan patológiák csoportja, amelyekben a tüdőben az érrendszeri ellenállás fokozatosan növekszik, ami jobb kamrai elégtelenséghez vezet.

Kiadási űrlap

A felszabadulás tablettákban történik, 15 darabos mennyiségben, buborékfóliába csomagolva. Egy csomagban - 90 tabletta vagy 6 buborékfólia.

Gyógyszerhatástani

A szildenafil egy szelektív anyag, amely erős gátló hatással van a PDE-5 specifikus komponensének cGMP elemére. Ez utóbbi elősegíti a cGMP elem lebomlását, és jelen van a pénisz kavernózus testeiben, valamint a tüdőerekben. A tüdőerek simaizomsejtjeiben a cGMP szintjének növekedése miatt azok relaxációja végbemegy. A pulmonális hipertónia kezelése során a szildenafil tágítja a tüdőereket és más ereket is (de kisebb mértékben).

A szildenafil szelektíven hat a PDE-5 komponensre – sokkal aktívabban hat rá, mint más ismert izoenzimekre, például a PDE-11-re (700-szor erősebb) és a PDE-1-re (80-szor erősebb).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

Abszorpció.

A szildenafil viszonylag gyorsan felszívódik. Az abszolút biohasznosulási arány körülbelül 41%. A gyógyszer körülbelül 1 óra alatt éri el a csúcs plazmaszintjét (ehhez a gyógyszert üres gyomorra kell bevenni).

60-120 mg gyógyszer bevétele után (naponta háromszor) a Cmax értékek, valamint az AUC értékek emelkednek, ami arányos a dózis nagyságával. Naponta 240 mg gyógyszer bevétele esetén a gyógyszer indikátorai nemlineárisan emelkednek. A magas kalóriatartalmú zsíros ételekkel együtt történő bevétele a csúcsértékek elérésének idejét további 1 órával meghosszabbítja. Ebben az esetben a gyógyszer maximális plazmaértékei körülbelül 29%-kal, az abszorpció mértéke pedig átlagosan 11%-kal csökken.

Elosztás.

A szildenafil eloszlási térfogata 105 l. Naponta 60 mg gyógyszer bevétele esetén az anyag csúcsértéke egyensúlyban körülbelül 113 ng/ml. A szildenafil komponens, fő keringő N-demetil metabolitjával együtt, a vérben szintetizálódik a plazmafehérjékkel - körülbelül 96%-ban. Az anyag spermiumokkal is kiválasztódik: 1,5 óra elteltével az egészséges férfiaknál a bevitt rész körülbelül 0,0002%-a ürül ki.

Anyagcsere-folyamatok.

Az anyagcsere-folyamatok főként a májban zajlanak, a hemoprotein P450 rendszer mikroszómáinak izoenzimjeinek segítségével: például a CYP3A4 elem (a fő metabolikus út), valamint a CYP2C9 elem (mellékletes út). Az anyagcsere fő keringő terméke - az N-demetilezett szildenafil - szintén szelektíven hat a PDE-re, az aktivitási mutató a PDE-5 komponenshez képest in vitro tesztekben a szildenafil teljes hatásának 50%-a.

A plazma metabolit szintje körülbelül 40%-a magának a szildenafilnak. Ezek az értékek eltérnek a magas pulmonális artériás nyomású egyéneknél – körülbelül 72%. Az N-demetil metabolit átalakul, terminális felezési ideje körülbelül 4 óra.

Egy gyógyszer teljes gyógyászati aktivitásának körülbelül 36%-a a fő anyag bomlástermékéből származik.

Kiválasztás.

A teljes clearance 41 l/óra, a gyógyszer terminális felezési ideje pedig 3-5 óra. A kiválasztás metabolikus termékek formájában történik - a bevett adag körülbelül 80%-a a belekben, további 13%-a pedig a veséken keresztül ürül ki.

Farmakokinetikai jellemzők különleges betegcsoportok esetében.

Idős emberek.

Mivel a clearance csökken, a szabad szildenafil szintje a metabolikus termékével együtt 90%-kal magasabb lesz. Mivel a szildenafil plazmafehérje-szintézisét az életkor határozza meg, a szabadon mozgó szildenafil szintje körülbelül 40%-kal magasabb lesz.

A vesefunkcióval kapcsolatos problémák jelenléte.

Súlyos veseelégtelenség esetén a szildenafil clearance-e jelentősen csökken, ami az aktív komponens értékeinek növekedését okozza: AUC (100%-kal) és Cmax (88%-kal). Ugyanezek a mutatók az anyag metabolikus termékére vonatkozóan: AUC - +200% és Cmax - +79% (az egészséges emberek mutatóihoz képest).

Funkcionális májbetegségek jelenléte.

Enyhe és közepesen súlyos betegségek esetén (5-9-es Child-Pugh pontszámmal) a clearance csökken, ami az AUC (+85%) és a Cmax (+47%) értékek növekedését okozza.

A PAH jelenléte a betegben.

Az anyag Css-szintje 20–50%-kal nő, a Cmin-értékek pedig megduplázódnak. A PAH-ban szenvedő egyéneknél a clearance-értékek csökkenésére, illetve a hatóanyag biohasznosulásának növekedésére tendencia figyelhető meg az egészséges egyének hasonló értékeihez képest.

[ 7 ], [ 8 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni, a standard napi adag 60 mg, amelyet 3 részletben kell bevenni, 6-8 órás időközönként, az étrendtől függetlenül. A napi előírt 60 mg-nál többet nem lehet bevenni.

Veseelégtelenségben szenvedő beteg esetén az adag korrekciója szükséges. Ha a szildenafil hatóanyaggal szembeni tolerancia rossz, csökkenteni kell az adagot - naponta kétszer 20 mg gyógyszert kell bevenni.

Ha a betegnek szakvinavirral vagy eritromicinnel kombinált terápiára van szüksége, a Revatio napi adagját 40 mg-ra kell csökkenteni – ebben az esetben két külön részre kell osztani. Telitromicinnel, klaritromicinnel és nefazodonnal kombinálva a napi adag 20 mg-ra csökken.

[ 13 ]

Terhesség Revazio alatt történő alkalmazás

A gyógyszer szedése csak olyan esetekben engedélyezett, amikor az anya számára várható előny nagyobb, mint a magzatnál fellépő szövődmények és negatív reakciók kockázata.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• a gyógyszer minden összetevőjével szembeni túlérzékenység jelenléte;
• veno-okklúziós patológia a tüdőterületen;
• NO-donorok, nitrátok bármilyen formája, valamint a CYP3 A4 izoenzim erős inhibitorai (beleértve a ritonavirt itrakonazollal és ketokonazollal) történő alkalmazása;
• látásvesztés az egyik szemben az ischaemiás típusú nem artériás gyulladásos folyamat kialakulása következtében a látóideg elülső részében;
• örökletes degeneratív betegségekben szenvedők a retina területén (beleértve a retinitist is);
• súlyos májműködési zavar (több mint 9 pont a Child-Pugh skála szerint);
• miokardiális infarktus vagy stroke kórtörténete;
• súlyosan csökkent vérnyomás – a szisztémás mutatók akár 90 mm Hg, a diasztolés mutatók pedig akár 50 mm Hg;
• hipolaktázia, laktáz enzim hiány és felszívódási zavar szindróma;
• szoptatási időszak;
• 18 év alatti betegek kategóriája.

Óvatosság szükséges a következő esetekben történő felíráskor:

• emelkedett pulmonális artériás nyomás (1. vagy 4. funkcionális osztály);
• a pénisz anatómiai deformációja (beleértve a kavernózus fibrózist, a pénisz szögelését és görbületét);
• a priapizmus kialakulásához hozzájáruló különböző patológiák (ezek közé tartozik a sarlósejtes vérszegénység, a plazmacitóma és a leukémia);
• vérzést okozó betegségek, valamint a gyomor-bél traktusban fellépő fekélyes folyamatok súlyosbodása;
• szívelégtelenség;
• instabil angina;
• olyan típusú ritmuszavarok, amelyek életveszélyesek lehetnek;
• emelkedett vérnyomásértékek – több mint 170/100 mm Hg;
• elzáródás a bal kamrai kiáramlási traktus területén (beleértve az aorta stenosisát, valamint a kardiomiopátia obstruktív formáját, amely hipertrófiás jellegű);
• Félénk szindróma vagy hipovolémia;
• nem artériás ischaemiás neuropátia a látóideg elülső régiójában vagy ennek a patológiának a jelenléte az anamnézisben;
• mérsékelten aktív gyógyszerek alkalmazása, amelyek gátolják a CYP3 A4 izoenzimet (ezek közé tartozik a szakvinavir, a telitromicin eritromicinnel és klaritromicinnel, valamint a nefazodon), és továbbá az α-blokkolók;
• alkalmazás olyan gyógyszerekkel történő kezelésben, amelyek indukálják a CYP3 A4 izoenzimet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mellékhatások Revazio

A gyógyszer használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• gyulladásos folyamat a bőr alatti szövetben, vérszegénység, arcüreggyulladás meghatározatlan formákban, valamint vérnyomáscsökkenés és influenza;
• folyadékretenció a szervezetben, ami duzzanat formájában jelentkezik;
• fejfájás, paresztézia, égő érzés, szorongás, valamint álmatlanság, hipoesztézia és remegés megjelenése;
• retina-vérzés, látászavarok (beleértve a kettőslátást, homályos látást, fényérzékenységet, cianopsiát és színérzékenységet), a szem környékének vörössége vagy gyulladása. A látásélesség romlása is megfigyelhető;
• hirtelen kialakuló süketség, és ezen felül szédülés;
• orrvérzés, köhögés vagy orrfolyás előfordulása, valamint hörghurut és orrdugulás kialakulása;
• puffadás, aranyér, diszpepszia tünetei, valamint gyomorhurut, refluxbetegség (GERD), gastroenteritis és hasmenés kialakulása. Szájnyálkahártya-szárazság is előfordulhat;
• erythema, bőrkiütések és alopecia kialakulása, valamint éjszakai hyperhidrosis;
• izomfájdalom és fájdalom a hátban és a végtagokban;
• hosszan tartó erekció, hematospermia, gynecomastia és priapizmus;
• lázas állapot és hiperémia kialakulása.

[ 12 ]

Overdose

A mérgezés főbb jelei a hőhullámok, fejfájás, orrdugulás, szédülés, valamint látászavarok és emésztési zavarok.

A keletkező rendellenességek kiküszöbölése érdekében tüneti kezelési eljárásokra van szükség, mivel a hemodialízis nem hoz eredményt.

[ 14 ], [ 15 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amikor olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek gátolják a hemoprotein P450 rendszer izoenzimjeinek aktivitását (például CYP3A4 és CYP2C9), a gyógyszer clearance-e csökken. Induktor gyógyszerekkel kombinálva ezek az értékek ezzel szemben nőnek.

A ritonavirral (napi 1 g dózisban), a HIV-proteázt gátló gyógyszerekkel, valamint a CYP3A4 izoenzimet erősen gátló hatású gyógyszerekkel kombinálva a szildenafil Cmax-szintjének (több mint 300%-kal), valamint az AUC-értékeinek (körülbelül 1000%-kal) növekedéséhez vezet.

A szakvinavirral, valamint a CYP3A4 izoenzimekkel és a HIV proteáz aktivitását gátló gyógyszerekkel való kombináció a szildenafil csúcskoncentrációját körülbelül 140%-kal, az AUC-szintjét pedig 210%-kal növeli.

Amikor a gyógyszer kölcsönhatásba lép telitromicinnel, klaritromicinnel vagy nefazodonnal, olyan tünetek jelentkezhetnek, amelyek tulajdonságaikban hasonlóak a ritonavir anyag hatásaihoz.

Az eritromicinnel vagy szakvinavirral való kombináció a Revatio AUC-értékeit hétszeresére növeli. Ezért a gyógyszer adagját módosítani kell.

Cimetidinnel (0,8 g), a hemoprotein P450 aktivitását gátló gyógyszerekkel, valamint a CYP3A4 izoenzim hatását nem specifikusan gátló gyógyszerekkel egyidejűleg szedve egészséges személyben a szildenafil (50 mg-os dózis) plazmaértékei 56%-kal emelkednek.

A CYP3A4 izoenzimet gyengén indukáló gyógyszerekkel kombinálva a gyógyszer aktív komponensének clearance-e háromszorosára nő. A szildenafil alkalmazása akár 60 mg-os dózisban is a PAH-terápia során, boszentánnal együtt, csökkenti a szildenafil AUC-értékeit.

[ 16 ]

Tárolási feltételek

A Revatio-t száraz helyen kell tárolni. A hőmérséklet maximum +30°C lehet.

[ 17 ], [ 18 ]

Szavatossági idő

A Revatio a gyógyszer gyártásának dátumától számított 5 évig használható.

Vélemények

A Revatio-nak nagyon kevés véleménye van. A legtöbb beteg megjegyzi, hogy a gyógyszer meglehetősen drága, de ugyanakkor nagyon hatékony a PAH tüneteinek kiküszöbölésében - megkönnyíti a légzési folyamatot, és emellett csökkenti az izzadás és a légszomj súlyosságát.