Rebetol

A Rebetol egy vírusellenes gyógyszer.

Jelzések Rebetola

Kizárólag α-2b interferonnal vagy α-2b peginterferonnal kombinációban alkalmazható a következő betegségek esetén:

• krónikus hepatitis C olyan egyéneknél, akik korábban α-2b interferon/peginterferon kezelésen estek át, és pozitív választ adtak erre a terápiára (az ALT-szint stabilizálódása) – a betegség kiújulása esetén;
• korábban kezeletlen hepatitis C krónikus stádiumban, amely májdekompenzáció jeleinek kialakulása nélkül, de HCV RNS szerológiai pozitivitással, valamint emelkedett ALT-értékekkel jár - fibrózis vagy a betegség hátterében fennálló kifejezett gyulladásos folyamat esetén.

Kiadási űrlap

A termék kapszulákban kapható, 140 darab mennyiségben, külön dobozban.

Gyógyszerhatástani

A Rebetol egy szintetikus gyógyszer, a nukleozid analógok csoportjának tagja, amelyek in vitro aktivitást mutatnak bizonyos DNS- vagy RNS-tartalmú vírusokkal szemben. Standard dózisokban alkalmazva nem észleltek specifikus enzimgátlási tüneteket a HCV-vel szemben, illetve a vírus replikációjának jeleit sem a ribavirin, sem metabolitjai hatására.

A ribavirin 0,5-1 éves monoterápiás alkalmazása, valamint a beteg 6 hónapos későbbi megfigyelése során nem tapasztaltak javulást a máj szövettani mutatóiban, sem a HCV RNS eliminációs folyamatában.

A ribavirin önmagában történő alkalmazása a hepatitis C (és annak krónikus stádiumának) terápiájában nem hozta meg a kívánt eredményt. Ugyanakkor a HCV-ben szenvedő betegek komplex kezelése, amelyben a ribavirint α-2b interferonnal/peginterferonnal egészítették ki, nagyobb hatékonyságot mutatott a monoterápiához képest, amelyben a betegnek csak α-2b interferont/peginterferont írtak fel.

Az a mechanizmus, amely elősegíti a vírusellenes hatások kialakulását egy ilyen gyógyszerkombinációval, még nem azonosított.

Farmakokinetikája

Amikor a ribavirin egyszeri adagját orálisan alkalmazzák, a felszívódás gyenge (a csúcskoncentráció 1,5 óra elteltével figyelhető meg), a gyógyszer ezt követően gyorsan eloszlik a szervezetben. A gyógyszer meglehetősen lassan ürül ki.

A ribavirin felszívódása szinte teljes, a gyógyszernek csak 10%-a ürül ki a széklettel. Ugyanakkor a gyógyszer abszolút biohasznosulása 45-65% között van, valószínűleg az első májpassz hatásának köszönhetően. A gyógyszer egyszeri, 0,2-1 g-os dózisainak bevétele után lineáris összefüggés figyelhető meg a dózis nagysága és az AUC-index között. Az eloszlási térfogat körülbelül 5000 l. A gyógyszer nem szintetizálódik fehérjével a plazmában.

A gyógyszer szisztémás keringésből történő eloszlása során a vörösvértestek gondos vizsgálata kimutatta, hogy a gyógyszert elsősorban az es nukleozid formájú egyensúlyi transzmitterek szállítják. Ez az elem gyakorlatilag a szervezet minden sejtjében megtalálható.

A ribavirinnek két metabolikus átalakulási útja van: hidrolitikus folyamatok (de-riboziláció és amid hidrolízis), amelyek során a triazol típusú karboxil-lebomlási termék kiválasztódik, valamint reverzibilis foszforiláció. A gyógyászati elem (triazol-karbonsav és triazol-karboxamid) lebomlási termékei, akárcsak maga a gyógyszer, a vizelettel ürülnek.

A ribavirin ismételt adagolásakor a gyógyszer észrevehető felhalmozódása figyelhető meg a plazmában. A gyógyszer egyszeri és ismételt adagolása esetén a biohasznosulási értékek aránya 1:6.

A gyógyszer napi 1,2 g-os orális adagolásakor a kezelés első hónapjának végén a gyógyszer plazmában egyensúlyi értékei figyelhetők meg, amelyek körülbelül 2200 ng/ml. A Rebetol alkalmazásának abbahagyása utáni felezési idő körülbelül 298 óra. Ez azt jelzi, hogy az anyag lassan ürül ki a szöveti folyadékokból (az egyetlen kivétel a plazma).

Vesebetegségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance kevesebb, mint 90 ml/perc) a gyógyszer plazma maximális értékeinek, valamint az AUC-értékeinek emelkedése figyelhető meg. A hemodialízis eljárásnak szinte nincs hatása a gyógyszer plazma csúcsértékeire.

Adagolás és beadás

A kapszulákat szájon át, 24 óránként kétszer (reggel és este) kell bevenni, étkezés közben. A gyógyszer napi adagja 0,8-1,2 g között változik. A gyógyszer szedése alatt 7 naponta háromszor 3 000 000 NE α-2b interferont, vagy az első héten egyszer 1,5 mg/kg α-2b peginterferont kell szubkután beadni.

α-2b interferonnal kombinálva történő alkalmazás esetén a 75 kg-nál nem nagyobb testsúlyú személyeknek a következő adagolási rend szerint kell bevenniük a Rebetolt: 0,4 g reggel és 0,6 g este. A 75 kg-nál nagyobb testsúlyú személyeknek 0,6 g reggel és 0,6 g este kell bevenniük.

α-2b peginterferonnal kombinálva a gyógyszert a következő séma szerint kell bevenni:

• 65 kg-nál kisebb testsúlyú személyek – 0,4 g reggel és este;
• 65-85 kg testsúlyú személyek – 0,4 g reggel és 0,6 g este;
• 85 kg-nál nagyobb testsúlyú emberek – 0,6 g reggel és este.

A kezelés általában legfeljebb 12 hónapig tart, a patológia lefolyása, a gyógyszerérzékenység és a beteg gyógyszer hatására adott reakciója által meghatározott különböző egyéni korlátozásokkal.

Hat hónapos kezelés után a beteget meg kell vizsgálni a virológiai válaszának meghatározása érdekében. Ha nincs válasz, mérlegelni kell a terápia leállításának lehetőségét.

Ha a vizsgálat súlyos negatív tüneteket vagy rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredményeket mutat, meg kell változtatni a gyógyszer adagolási rendjét, vagy egy ideig le kell állítani a kezelést.

Ha a Hb-szint több mint 10 g/dl-lel csökken, a gyógyszer napi adagját 0,6 g-ra kell csökkenteni – reggel 0,2 g-ot és este 0,4 g-ot kell bevenni. Ha a Hb-szint 8,5 g/dl alá csökken, a kezelést le kell állítani.

Stabil szív- és érrendszeri betegségek esetén a gyógyszer adagját módosítani kell azokban az esetekben, amikor a hemoglobinszint a terápia első hónapjában 2 g/dl-re csökken.

Hematológiai rendellenességek esetén, amikor a leukociták, vérlemezkék vagy neutrofilek száma kevesebb, mint 1500, 50 000 és 750 µl, az interferonok adagját csökkenteni kell. Ha a leukociták, vérlemezkék és neutrofilek száma kevesebb, mint 1000, 25 000 és 500 µl, a kezelést le kell állítani.

A kezelést akkor is le kell állítani, ha a direkt bilirubin szintje 2,5-szeresére emelkedik (a normál érték felső határához képest).

Ha az indirekt bilirubin szintje több mint 5 mg/dl-lel emelkedik, a gyógyszer napi adagját 0,6 g-ra kell csökkenteni, és ha ez az érték az első hónapban rendszeresen több mint 4 mg/dl-lel emelkedik, a terápiát abba kell hagyni.

Ha a máj transzamináz aktivitása a normál szintet több mint kétszeresével meghaladja, vagy ha a CC szintje több mint 2 mg/dl-rel emelkedik, a gyógyszer szedését abba kell hagyni.

Ha az adagméret módosítása után nem tapasztalható észrevehető javulás, a kombinált terápiát abba kell hagyni.

[ 1 ]

Terhesség Rebetola alatt történő alkalmazás

Tilos a Rebetol felírása szoptató anyáknak és terhes nőknek.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos szívbetegség (beleértve a terápiarezisztens és instabil típusú patológiákat), amelyet a betegnél legalább 6 hónappal a gyógyszer felírása előtt megfigyeltek;
• hemoglobinopátia (ide tartozik a talasszémiát és a sarlósejtes vérszegénységet is);
• terápiarezisztens betegségek a pajzsmirigyben;
• súlyos vesebetegség (beleértve a krónikus veseelégtelenséget, amelynek kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 50 ml/perc, valamint a hemodialízisben részesülő betegeket);
• súlyos depresszió, ami öngyilkossági hajlamokhoz vezet (szintén jelen van az anamnézisben);
• súlyos májműködési zavar;
• autoimmun patológiák (beleértve az autoimmun hepatitiszt);
• a májcirrózis dekompenzált stádiuma;
• a ribavirinnel vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni túlérzékenység jelenléte;
• 18 év alatti gyermekek.

Különös óvatossággal kell eljárni a következő betegségek kombinált kezelésekor:

• súlyos tüdőbetegségek (beleértve az obstruktív patológiák krónikus stádiumait);
• egyéb szívbetegségek;
• cukorbetegség, ami ketoacidózishoz vezethet;
• a csontvelő hematopoietikus funkciójának elnyomása;
• egyidejű, nagy aktivitású HIV-ellenes antiretrovirális terápia (mivel ez növeli a tejsavas acidózis kialakulásának valószínűségét);
• véralvadási problémák (thrombophlebitis vagy thromboembolia jelenléte stb.).

Mellékhatások Rebetola

A Rebetol és az α-2b interferon/peginterferon együttes alkalmazása során általában a következő mellékhatások kialakulását figyelik meg:

• a vérképző szervek károsodása: neutro-, trombocito-, leukopénia- vagy granulocitopénia kialakulása, valamint vérszegénység (és annak aplasztikus formája) és hemolízis (ez a fő mellékhatás);
• idegrendszeri zavarok: remegés, fejfájás, öngyilkossági gondolatok, paresztézia, szédülés, valamint hipoesztézia vagy hiperesztézia megjelenése. Agresszió, idegesség, szorongás, zavartság, ingerlékenység, érzelmi instabilitás és érzelmi izgalom jelentkezhet. Emellett álmatlanság vagy depresszió is előfordulhat, és a koncentráció romlik;
• emésztési zavarok: hányás vagy hányinger, hasmenés vagy puffadás, székrekedés és hasi fájdalom, valamint diszpepsziás tünetek. Ugyanakkor glossitis, stomatitis, étvágytalanság vagy hasnyálmirigy-gyulladás is kialakulhat, valamint ízérzékelési zavarok és ínyvérzés;
• az endokrin rendszer működésének zavarai: a tireotropin szintjének ingadozása, amelynek hátterében pajzsmirigy-rendellenességek alakulhatnak ki, amelyek kezelést igényelnek, valamint a hipotireózis kialakulása;
• a szív- és érrendszer diszfunkciója: tachycardia kialakulása, palpitáció vagy fájdalom megjelenése a szegycsont mögött, továbbá ájulás és a vérnyomásértékek változása (csökkenés vagy növekedés);
• a légzőrendszer károsodása: torokgyulladás, orrfolyás, köhögés, nehézlégzés, hörghurut vagy arcüreggyulladás kialakulása;
• a nemi szervek reakciói: amenorrhoea, prosztatagyulladás, menorrhagia kialakulása, valamint csökkent libidó, hőhullámok megjelenése és a menstruációs ciklus változásai;
• izmok és csontok megnyilvánulásai: myalgia vagy artralgia kialakulása, valamint fokozott simaizomtónus;
• érzékszervkárosodás: fülzúgás, látászavarok, hallásproblémák vagy annak teljes elvesztése, a könnymirigyeket érintő rendellenességek vagy kötőhártya-gyulladás kialakulása;
• a bőrfelszín rendellenességei: kiütések vagy viszketés, erythema multiforme, ekcéma, alopecia, valamint Stevens-Johnson szindróma, fényérzékenység, a hajszerkezet károsodása, száraz bőr, erythema, TEN és herpeszfertőzés;
• laboratóriumi vizsgálati eredmények: megnövekedett húgysavszint, valamint közvetett bilirubinszint, amely a hemolízis miatt következik be (ezen mutatók normalizálódása a terápia befejezése után 1 hónapon belül történik);
• Egyéb: fertőzés kialakulása (gombás vagy vírusos eredetű), nyirokcsomó-duzzanat, allergiás tünetek, középfülgyulladás, gyengeség, láz és fokozott izzadás, valamint influenzaszerű szindróma. Ezenkívül szomjúságérzet, rossz közérzet és gyengeség, valamint hidegrázás is előfordulhat. Fogyás, fájdalom az injekció beadásának helyén és a szájnyálkahártya szárazsága is előfordulhat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Amikor a gyógyszer egyszeri adagját szájon át vették be, a biohasznosulása megnőtt, ha zsíros ételekkel együtt vették be. A Cmax-értékek is emelkedtek, az AUC-szintek pedig 70%-kal emelkedtek. Valószínűleg ezt a reakciót a ribavirin mozgásának lassulása vagy a gyomor pH-értékeinek változása okozta. Ezen adatok farmakokinetikai jelentőségét nem lehetett meghatározni. Bár a gyógyszer hatékonyságát vizsgáló klinikai vizsgálatok nem hangsúlyozták a gyógyszer étkezés közbeni vagy étkezéstől független alkalmazását, a kapszulákat ajánlott étkezés közben bevenni, valószínűleg a plazma Cmax-értékeinek elérésének folyamatának felgyorsulása miatt.

A gyógyszerkölcsönhatások más gyógyszerekkel történő vizsgálata az α-2b interferon/peginterferon, valamint az antacidok vizsgálatára korlátozódik.

0,6 g Rebetol szimetikont vagy magnézium-alumínium szintézist tartalmazó savlekötőkkel együtt történő bevétele a fő gyógyszer biohasznosulásának 14%-os csökkenését eredményezte. A zsíros ételekhez hasonlóan ez a jelenség a gyomor pH-értékének változásaira adott reakcióknak vagy a gyógyszer mozgásának eltérésének tulajdonítható. Ezeknek a hatásoknak nincs klinikai jelentőségük.

Nem figyeltek meg jelentős farmakokinetikai kölcsönhatásokat, amikor az alfa-2b interferont/peginterferont Rebetollal együtt adták.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a ribavirin gátolhatja a zidovudin és a sztavudin foszforilációját. Nem volt lehetséges teljesen tisztázni a kölcsönhatás képét, de a kapott információk arra engednek következtetni, hogy e gyógyszerek kombinálásakor a HIV-indikátorok emelkedése lehetséges a plazmában. Ezért a gyógyszer zidovudinnal vagy sztavudinnal történő kombinálásakor rendszeresen ellenőrizni kell a plazma HIV RNS-értékeit. Ha szintjük emelkedik, a komplex kezelés feltételeit módosítani kell.

A ribavirin növelheti a purin nukleozidok foszforilált metabolitjainak szintjét, ami növeli a purin nukleozidok (például didanozin vagy abakavir stb.) által okozott tejsavas acidózis kialakulásának valószínűségét.

Mivel a gyógyszer lassan ürül ki, legalább a következő 2 hónapban továbbra is kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a Rebetolnak nincs hatása a P450 hemoproteinre.

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

A Rebetolt a gyógyszerek tárolására szolgáló szokásos körülmények között kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30°C-ot.

Szavatossági idő

A Rebetol a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.

Vélemények

A Rebetol alkalmazásáról meglehetősen korlátozott információ áll rendelkezésre – a gyógyszer sajátossága miatt. Ezért lehetetlen teljes körű tájékoztatást szerezni az előnyeiről és hátrányairól. Az interneten elérhető kevés vélemény egyértelművé teszi, hogy a gyógyszer rendkívül hatékony, ugyanakkor meglehetősen veszélyes is, mivel számos mellékhatása van.