Rastan

A Rastan egy liofilizátum injekciós oldatok készítéséhez. Ezenkívül 0,3%-os metakrezol oldatot is tartalmaz, amely oldószer. A gyógyszer szomatropin anyagot tartalmaz, és szomatropin agonistaként van besorolva.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Rastana

Gyermekeknél a szomatotropin elégtelen szekréciója okozta növekedési zavarok, valamint az ivarmirigyek diszgenezisének (Ulrich-szindróma) kezelésére használják. Ezenkívül krónikus gyermekkori veseelégtelenség kezelésére is alkalmazzák (növekedési retardáció hátterében).

Felnőtteknek szomatotropin-hiány helyettesítő terápiájaként írják fel.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A termék 1,3 mg-os (4 NE) vagy 2,6 mg-os (8 NE) injekciós üvegekben kapható. Ezenkívül az 1 ml-es tartály oldószert is tartalmaz.

5,3 (16 NE) vagy 8 mg (24 NE) térfogatú tartályban is előállítható, amely egy 2 ml-es palackban egy speciális oldószerrel érkezik.

[ 8 ], [ 9 ]

Gyógyszerhatástani

A szomatropin egy 191 aminosavmaradékból álló, egyláncú polipeptid (humán szomatotropin), amelyet az Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 genetikailag módosított törzse termel.

A szomatropin egy metabolikus típusú hormon, amely befolyásolja a fehérje-, lipid- és szénhidrát-anyagcserét. Növekvő gyermekeknél, belső szomatropin hiány esetén ez az anyag felgyorsítja a lineáris csontváznövekedés folyamatát.

A felnőttekhez hasonlóan ez a hormon segít fenntartani a szükséges testalkatot a gyermekeknél, javítja a nitrogén felszívódását, valamint lipideket szabadít fel a zsírraktárakból és fokozza a vázizmok növekedési ütemét. A belső zsírszövetek különösen érzékenyek a szomatropinra.

A lipolízis aktivitásának serkentése mellett a hatóanyag csökkenti a zsírraktárakba jutó trigliceridek mennyiségét. Ezzel párhuzamosan a szomatropin növeli az IGF-I elemek szérumszintjét, és ezzel együtt az IGF-3B-3 szintjét is.

A fenti hatások mellett a szomatropin a következő tulajdonságokkal rendelkezik:

• lipid anyagcsere: a májvezetők stimulációja az LDL-hez viszonyítva, valamint a szérum lipid- és lipoproteinprofiljára gyakorolt hatás. A szomatropin alkalmazása STH-hiányban szenvedő betegeknél az apolipoprotein B típusú, valamint az LDL szérumszintjének csökkenését okozza. Ezenkívül a teljes koleszterin értékének csökkenése is lehetséges;
• szénhidrát-anyagcsere: megnövekedett inzulinszint; az éhomi glükózszint általában nem változik. Sheehan-szindrómás gyermekeknél éhomi hipoglikémia alakulhat ki, és a szomatropin korrigálhatja ezt az állapotot;
• víz-só anyagcsere: a szomatropin hiánya a szöveti folyadéktérfogat, valamint a plazmaindexek csökkenésével jár. Ezen értékek mindegyike gyorsan növekedni kezd a szomatropin alkalmazása után. Ez az anyag megakadályozza a kálium és a nátrium foszforral történő növekedését is;
• csontanyagcsere: a gyógyszer elősegíti a csontanyagcsere aktiválódását. Szomatropin hormonhiányban, valamint csontritkulásban szenvedőknél a szomatropin hosszú távú alkalmazása segít helyreállítani a csontsűrűséget, és ezzel együtt az ásványianyag-összetételt is;
• fizikai teljesítmény: a gyógyszer alkalmazása segít növelni a fizikai állóképességet, valamint az izomerőt. A hatóanyag növelheti a szívteljesítményt, de ennek módját még nem sikerült meghatározni. Lehetséges, hogy ez bizonyos mértékig összefüggésben áll a perifériás érrendszeri ellenállás csökkenésével.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikája

A gyógyszer szubkután beadása után az anyag biohasznosulása eléri a 80%-ot. A gyógyszer 4-6 óra elteltével éri el csúcsértékét. A felezési idő 3 óra.

[ 12 ], [ 13 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszer injekcióját lassan, bőr alá kell beadni. A beavatkozást este érdemes elvégezni. A gyógyszert 1 ml oldószerben (1,3-as kioldódású forma (4 NE) vagy 2,6 mg (8 NE)) vagy 2 ml oldószerben (5,3-as kioldódású forma (16 NE) vagy 8 mg (24 NE)) hígítjuk. Az eljárást úgy végezzük, hogy az oldószert fecskendővel kell bevenni, majd a dugón keresztül a gyógyszert tartalmazó tartályba kell juttatni. Meg kell várni, amíg a gyógyszer teljesen feloldódik. Tilos az üveget hirtelen rázni.

Az adagot egyénileg választják ki, figyelembe véve a beteg súlyát vagy testfelületét, a hormonhiány mértékét és az alkalmazott gyógyszer hatékonyságát.

A szomatotropin hiányának megszüntetésére felnőtteknél a kezdő adagot naponta egyszer kell beadni (0,006 mg/kg (vagy 0,018 NE/kg)), majd a gyógyszer hatását figyelembe véve 0,012 mg/kg-ra (vagy 0,036 NE/kg-ra) kell emelni, szintén napi egyszer. Időseknél az adagot csökkenteni kell.

Gyermekeknél a szomatotropin elégtelen szekréciója miatti növekedési zavarok esetén naponta egyszer 0,025-0,035 mg/kg (vagy 0,07-0,1 NE/kg) vagy 0,7-1 mg/m² (vagy 2-3 NE/m²) adagot kell alkalmazni. Ha a kívánt hatást elérik, a terápia leállítható.

A kezelést a diagnózis felállítása után a lehető leghamarabb meg kell kezdeni, és a következő ideig kell folytatni:

• a terápia során a növekedési ütem nem csökken 2 cm/évre vagy az alá;
• az epifízis növekedési területeinek lezárása nem következik be;
• a társadalmilag elfogadható magassági mutatót nem érik el (lányoknál ez körülbelül 155-160 cm, fiúknál pedig körülbelül 165-170 cm);
• a csontkort nem érik el (lányoknál - körülbelül 14-15 év, fiúknál - körülbelül 16-17 év).

Ha az STH-hiány gyermekkorban alakul ki, és serdülőkorban is fennáll, a terápiát a teljes szomatikus fejlődés (csonttömeg és testszerkezet) bekövetkezéséig folytatni kell.

Növekedési problémák Ullrich-szindrómában. Krónikus veseelégtelenség gyermekeknél, ami növekedési retardációt okoz.

A gyógyszert napi egyszer 0,05 mg/kg (vagy 0,14 NE/kg) vagy 1,4 mg/m² (vagy 4,3 NE/m²) dózisban kell beadni. Ha a növekedési dinamika nem kielégítő, dózismódosításra lehet szükség.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Terhesség Rastana alatt történő alkalmazás

Tilos a gyógyszer alkalmazása terhesség vagy szoptatás alatt (ebben az esetben, ha szükséges a gyógyszer alkalmazása, a szoptatást a terápia időtartama alatt le kell állítani).

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• Tilos a gyógyszer felírása daganatnövekedés tünetei esetén. A Rastan injekciók alkalmazásának megkezdése előtt be kell fejezni a daganatellenes kezelést;
• nem szabad növekedésserkentőként alkalmazni olyan gyermekeknél, akiknek a csőcsontok epifízis növekedési területei zártak;
• ellenjavallt diabéteszes retinopátia aktív formájában (preproliferatív vagy proliferatív típus) szenvedők számára;
• krónikus veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél a veseátültetés időszakában szükséges a szomatropin alkalmazásának abbahagyása;
• A szomatropin nem alkalmazható olyan személyeknél, akik kritikusan életveszélyes állapotban vannak, amely hasi vagy nyitott szívműtét után akut formában alakult ki; vagy többszörös sérülések és akut légzési elégtelenség következtében;
• Tilos a gyógyszer alkalmazása, ha a beteg intoleranciát mutat a hatóanyaggal vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mellékhatások Rastana

Az oldat használata a következő mellékhatások kialakulását okozhatja:

• NS reakciók: fejfájás, intrakraniális daganatok (pl. arachnoid endothelioma) kialakulása fiataloknál/serdülőknél, akik gyermekkorukban terápiás kúrát végeztek a fejben lévő rosszindulatú daganatok kiküszöbölésére sugárzással és szomatropinnal kombinálva, valamint az intrakraniális nyomás növekedése, carpalis alagút szindróma és paresztéziával járó hypoesthesia;
• kötőszövetek és izom-csont szerkezet: a csőcsontok fejeinek pusztulása, ödémás szindróma, progresszív gerincferdülés vagy ficam a combfej területén gyermekeknél, valamint ízületi és izommerevség. Előfordulhat végtagfájdalom vagy azok merevsége, izomfájdalom ízületi fájdalommal, görcsrohamok és hátfájás; Perthes-kór vagy aszeptikus nekrózis a combfej területén gyakran alakul ki alacsony termetű embereknél;
• érrendszeri reakció: a diabéteszes retinopátia progresszív formája;
• endokrin rendszer reakciói: glükóz intolerancia zavar (beleértve az éhomi hiperglikémiát), és ezzel együtt nyilvánvaló mértékű cukorbetegség. Pajzsmirigy-alulműködés (szabályos és látens központi típus), 2-es típusú cukorbetegség, gynecomastia és tireotoxikózis, valamint korai telérhányás előfordulhat.
• hematopoietikus rendszer és nyirokrendszer: leukémia kialakulása (ennek a patológiának az előfordulása hasonló a szomatropin-hiányos és anélküli gyermekeknél); a szérum kortizolszintjének csökkenése figyelhető meg (valószínűleg a szomatropin transzportfehérjékre gyakorolt hatása miatt);
• immunreakciók: bőrkiütések, túlérzékenység általános megnyilvánulásai, valamint szomatropin elleni antitestek termelése;
• vesék és húgyúti rendszer: fertőzések megjelenése a húgyutakban, valamint a hematuria kialakulása;
• gyomor-bélrendszeri reakciók: hasnyálmirigy-gyulladás, valamint hányás vagy hányinger;
• a vizuális szervek reakciói: látáskárosodás;
• az injekció beadásának helyén fellépő tünetek és szisztémás rendellenességek: felnőtteknél a legjellemzőbb rendellenességek a folyadékegyensúly felborulásából adódnak (beleértve a gyengeségérzetet, a perifériás ödémát és a lábak paszticitását). Ezek a rendellenességek általában mérsékeltek vagy enyhék, a terápia első hónapjaiban jelentkeznek, és önmagukban vagy a gyógyszer adagjának csökkentése után megszűnnek. Az ilyen reakciók gyakorisága a beteg életkorától, a gyógyszeradag nagyságától függ, és valószínűleg fordítottan arányos a szomatotropin-hiány kialakulásának életkorával is. Gyermekeknél az ilyen szövődmények ritkán alakulnak ki;
• Ullrich-szindrómás gyermekek: légzőszervi patológiák (középfülgyulladás, influenza, mandulagyulladás arcüreggyulladással és nazofaringitisz) vagy húgyúti fertőzések kialakulása;
• STH-hiányos felnőttek: fejfájás, gyengeség, hát- vagy végtagfájdalom (szintén merevségérzet), valamint hipoesztézia megjelenése;
• megnyilvánulás az injekció beadásának területén (ez magában foglalja a zsírszövet térfogatának változását is): égő vagy fájdalom a beavatkozás után, kiütések és viszketés, vérzés, csomók, pigmentáció és gyulladás megjelenése fibrózissal.

Alkalmanként myositis is kialakulhat (ennek oka lehet a Rastan egyik összetevője, a metakrezol tartósítószer hatása). Az injekció beadásának helyén fellépő súlyos fájdalom vagy myalgia myositis következménye lehet. Ilyen rendellenesség esetén a Rastan-t egy másik, szomatropin tartalmú, de metakrezolt nem tartalmazó gyógyszerrel kell helyettesíteni. A további terápiát az előny-kockázat arány figyelembevételével kell végezni.

Olyan problémák is előfordulhatnak, mint az alvási apnoe, álmatlanság, a meglévő pikkelysömör tüneteinek súlyosbodása, megnövekedett vérnyomás és az anyajegyek gyakoribb előfordulása.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Overdose

Akut túladagolás esetén hipoglikémia alakulhat ki, amely később hiperglikémiává alakul. A hosszan tartó túladagolás akromegáliát vagy gigantizmust okozhat.

[ 27 ], [ 28 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A GCS gátolhatja a szomatropin gyógyászati hatását. Amennyiben HRT szükséges, az adagokat és a betartást gondosan ellenőrizni kell a mellékvese-elégtelenség vagy a növekedést serkentő hatás gátlásának kockázatának megelőzése érdekében.

A szomatropin a hemoprotein P450 (CYP) aktivitásának stimulátora. Emiatt csökkentheti a hemoprotein CYP3A által metabolizált gyógyszerek plazmaszintjét (és ennek megfelelően a hatékonyságukat). Ilyen gyógyszerek például a kortikoszteroidok, nemi hormonok, görcsoldók és a cikloszerin.

Mivel az STH inzulinrezisztenciát okozhat, a betegnél monitorozni kell a cukorbetegség vagy a csökkent glükóztolerancia tüneteit. A szomatotropinnal végzett terápia során a már cukorbetegségben vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedők állapotát is gondosan ellenőrizni kell.

A GCS-sel kombinált alkalmazás csökkentheti a szomatropin hatását. ACTH-hiányban szenvedőknek HRT-n kell részt venniük, gondosan megválasztva a GCS adagját - hogy elkerüljék a szomatropinra gyakorolt szupresszív hatást.

[ 29 ]

Tárolási feltételek

A Rastan-t napfénytől védett és gyermekek elől elzárva kell tartani. A gyógyszert tilos lefagyasztani. A hőmérsékleti mutatók 2-8°C között vannak.

Szavatossági idő

A Rastan a gyógyszer gyártásától számított 2 éven belül felhasználható. A kész oldat legfeljebb 15 napig tárolható.

[ 30 ]