Parnasan

A Parnasan neuroleptikus és antipszichotikus tulajdonságokkal rendelkezik.

[ 1 ]

Jelzések Parnasana

A következő állapotok kezelésére használják:

• skizofrénia (exacerbációk idején, valamint hosszú távú és fenntartó kezelésként a relapszusok megelőzésére). A skizofrénia hátterében fellépő pszichotikus rendellenességekre is felírják, amelyeket produktív (ez magában foglalja az olyan tüneteket, mint a hallucinációk, téveszmék és automatizmusok) vagy negatív (a társadalmi aktivitás romlása, érzelmi ellaposodás és a beszéd elszegényedése) megnyilvánulások és különféle affektív zavarok kísérnek;
• BAR (monoterápiában vagy valproinsavval vagy lítium gyógyszerekkel kombinálva) - akut mániás rohamok vagy vegyes epizódok esetén, pszichotikus tünetekkel kísérve (vagy anélkül), a stádiumok gyors változásával (vagy anélkül);
• a mánia relapszusainak kialakulásának megelőzése bipoláris zavarban szenvedő egyéneknél (ha a gyógyszer hatékonyságot mutat a mániás stádium kezelésében).

Kiadási űrlap

A gyógyszer 2,5, 5, valamint 7,5, 10, 15 és 20 mg-os tablettákban kapható. Egy buborékcsomagolásban 10 tabletta található. Egy csomagban 3 ilyen csomag található.

Gyógyszerhatástani

Az olanzapin egy neuroleptikumok csoportjába tartozó antipszichotikum, amely széleskörű gyógyászati aktivitással rendelkezik.

Az antipszichotikus hatás a mezokortikális és mezolimbikus rendszerek D2-végződéseinek blokkolásával alakul ki.

A nyugtató hatás az agytörzs képződésének adrenerg receptorainak blokkolása után jelentkezik.

A hányingercsillapító hatást a hányásközpont triggerterületének D2-végződéseinek blokkolásával érik el.

A gyógyszer hipotermikus tulajdonságai a hipotalamuszban található dopaminvégződések blokkolásának következményei.

Ezenkívül a gyógyszer hatással van az adrenerg, muszkarin, H1-hisztamin és a szerotoninvégződések egyes alosztályaira.

Az olanzapinról ismert, hogy csökkenti a pszichózis produktív (téveszmékkel járó hallucinációk) és negatív (gyanakvás és ellenségeskedés érzése, valamint szociális és érzelmi jellegű autizmus) jeleit. Ritkán extrapiramidális zavarok megjelenéséhez vezet.

Farmakokinetikája

Az olanzapin felszívódása meglehetősen magas; mértéke nem függ az ételbeviteltől. Orális alkalmazás esetén a Tmax-értékek 5-8 óra. 1-20 mg-os dózisok bevétele után a gyógyszer plazmaértékei lineárisan változnak, az adag méretével összhangban. 7-1000 ng/ml plazmaértékek esetén a fehérjeszintézis 93%-os (az anyag nagy része az α1-savas glikoproteinhez, valamint az albuminhoz kötődik). A gyógyszer átjut a hisztohematikus gátakon, beleértve a vér-agy gáton is.

Az anyagcsere-folyamatok a májban oxidáció és konjugáció útján mennek végbe; aktív metabolikus termékek nem képződnek, a gyógyszer fő terápiás hatását az olanzapin biztosítja. A fő keringő metabolikus termék a glükuronid; az anyag nem jut át a vér-agy gáton. Az olanzapin N-dezmetil- és 2-hidroximetil-metabolikus termékeinek képződésében a CYP1A2 típusú izoenzimek, valamint a citokróm P450 rendszer CYP2D6 izoenzimei vesznek részt.

A nem, az életkor és a dohányzás befolyásolja egy anyag plazma clearance-értékeit és felezési idejét:

• nemdohányzó kategória – felezési idő 38,6 óra, a clearance pedig 18,6 l/óra;
• dohányosok kategóriája – felezési idő – 30,4 óra, clearance sebesség – 27,7 l/óra;
• nők – T1/2 mutatók – 36,7 óra, clearance szint – 18,9 l/óra;
• férfiak – clearance értékek – 27,3 l/óra, felezési idő – 32,3 óra;
• 65 év felettiek – a clearance 17,5 l/óra, a felezési idő pedig 51,8 óra;
• 65 év alatti személyeknél a clearance 18,2 l/óra, a felezési idő pedig 33,8 óra.

A plazma clearance értékei májelégtelenségben szenvedőknél, nemdohányzóknál és nőknél alacsonyabbak, mint a megfelelő betegkategóriákban.

Az elem kiválasztása főként a veséken keresztül (60%) történik anyagcsere-termékek formájában.

Adagolás és beadás

A tablettákat szájon át, étkezéstől függetlenül, sima vízzel kell bevenni.

Skizofrénia kezelésére a kezdő adag napi 10 mg.

Bipoláris zavar okozta mániás epizódok esetén naponta 15 mg anyagot (monoterápiában) vagy 10 mg-ot (valproinsavval vagy lítiumkészítményekkel kombinálva) kell bevenni. Ebben az adagolásban fenntartó terápiát is előírnak.

A bipoláris zavarban a mániás rohamok kiújulásának megelőzése érdekében a remisszió idején először napi 10 mg-ot kell bevenni. Azok a személyek, akik korábban a Parnasant mániás epizódok kezelésére használták, ugyanazokat az adagokat írják fel a fenntartó kezelés során. Ha a gyógyszert új depressziós, mániás vagy vegyes epizód esetén alkalmazzák, szükség esetén növelni kell az adagot, emellett hangulatzavarok kezelését is kell végezni (figyelembe véve a klinikai tüneteket).

A gyógyszer napi adagja mánia, skizofrénia epizódjainak kezelésére és a bipoláris zavar relapszusainak megelőzésére napi 5-20 mg lehet (figyelembe véve a beteg klinikai állapotát). Az adagnak az ajánlott kezdeti érték feletti értékre való emelése csak a beteg megfelelően elvégzett ismételt klinikai vizsgálata után megengedett, és általában legalább 24 órás időközönként történik.

Idős emberek kezelése.

A kezdeti adag csökkentése (napi 5 mg-ra) gyakran nem ajánlott, bár 65 év felettiek számára megengedett, ha fennállnak kockázati tényezők.

Vese- vagy májbetegségben szenvedők.

A kezdeti adagot napi 5 mg-ra kell csökkenteni. Mérsékelt májelégtelenség esetén a napi 5 mg-os adag lesz a kezdeti. Később ez emelhető, de rendkívüli óvatossággal.

Ha a betegnél egynél több tényező is fennáll, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (idősek, nők, nemdohányzók), szükségessé válhat a kezdeti adag csökkentése. Szükség esetén az adag később, de nagyon óvatosan emelhető.

[ 3 ]

Terhesség Parnasana alatt történő alkalmazás

Mivel a gyógyszer terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban nagyon kevés információ áll rendelkezésre, csak olyan esetekben ajánlott alkalmazni, amikor a nő számára nyújtott előnyök valószínűbbek, mint a magzatra gyakorolt káros hatások. A Parnasan-kezelés alatt a nőnek értesítenie kell az orvost a tervezett vagy már fennálló terhességről. Elkülönített esetekben álmosságot, remegést, levertséget és megnövekedett vérnyomást jelentettek azoknál a csecsemőknél, akiknek a nők a 3. trimeszterben olanzapint szedtek.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer átjut az anyatejbe. Az átlagos dózis (mg/kg), amelyet a csecsemő a nő Css-értékeinek elérése után kap, a gyógyszer anyai dózisának 1,8%-a. A kezelés alatt tilos a szoptatás.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer hatóanyagával és egyéb összetevőivel szembeni intolerancia jelenléte;
• hipolaktázia vagy laktázhiány, valamint glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

Óvatosság szükséges a gyógyszer alkalmazása során a következő esetekben:

• vese- vagy májelégtelenség;
• jóindulatú prosztata hiperplázia;
• zárt zugú glaukóma;
• bénulásos jellegű bélelzáródás;
• epilepsziás rohamok;
• görcsrohamok előfordulása a kórtörténetben;
• különböző eredetű leuko- vagy neutropenia;
• különböző természetű mieloszuppresszió (ez magában foglalja a mieloproliferatív patológiákat is);
• hipereozinofil szindróma;
• agyi érrendszeri vagy szív- és érrendszeri betegségek vagy egyéb olyan állapotok, amelyek növelik a vérnyomás csökkenésének valószínűségét;
• fenilketonuria;
• a QT-intervallum veleszületett növekedése az EKG-leolvasásokban (a korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlása) vagy olyan tényezők jelenléte, amelyek elméletileg a QT-intervallum növekedéséhez vezethetnek (például a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszerekkel való kombináció);
• hipomagnesémia vagy hipokalémia;
• CHF;
• idős emberek;
• kombinációban olyan gyógyszerekkel, amelyek központi típusú hatással rendelkeznek;
• mozdulatlan állapot.

Mellékhatások Parnasana

A gyógyszer használata bizonyos mellékhatásokat okozhat:

• Idegrendszeri rendellenességek: gyakran előfordulhat álmosságérzet. Gyakran előfordulhat akathisia, diszkinézia, szédülés és parkinsonizmussal járó gyengeség is. Ritkán görcsös szindróma is megfigyelhető (főleg azoknál, akiknek a kórtörténetében szerepel ez a rendellenesség). Ritkán előfordulhat disztónia (beleértve az oculogyriás krízist is), NMS és diszkinézia a késői stádiumban. A gyógyszer szedésének hirtelen abbahagyása esetenként olyan tünetek kialakulásához vezet, mint a hányás, fokozott izzadás, remegés, álmatlanság, hányinger és szorongás.
• a szív- és érrendszer diszfunkciója: gyakran megfigyelhető a vérnyomás csökkenése (ez magában foglalja az ortosztatikus összeomlást is). Néha bradycardia jelentkezik (ezt összeomlás kísérheti, de előfordulhat anélkül is). Sporadikusan előfordulhat a QTc-intervallum megnyúlása az EKG-leleteken, kamrafibrilláció vagy tachycardia és hirtelen halál, valamint tromboembólia (ez magában foglalja a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát);
• emésztési problémák: gyakran átmeneti antikolinerg tünetek jelentkeznek, beleértve a szájszárazságot és a székrekedést, valamint a máj transzaminázok aktivitásának tünetmentes, átmeneti emelkedését (AST és ALT, különösen a kezelés kezdeti szakaszában). Alkalmanként hepatitis is előfordulhat (ez magában foglalja a kolesztatikus, hepatocelluláris vagy vegyes formájú májkárosodást). Hasnyálmirigy-gyulladás szórványosan fordul elő;
• anyagcserezavarok: gyakran előfordul súlygyarapodás. Gyakran kialakul hipertrigliceridémia vagy fokozott étvágy. Ritkán megfigyelhető hiperglikémia vagy a cukorbetegség dekompenzációja, ami néha ketoacidózis vagy kóma formájában jelentkezik (halálhoz vezethet), valamint hipotermia és hiperkoleszterinémia formájában;
• vérképző funkció zavarai: gyakran megfigyelhető eozinofília. Leukopénia alkalmanként jelentkezik. Trombocito- vagy neutropenia alkalmanként kialakul;
• a mozgásszervi rendszer elváltozásai: a rabdomiolízis sporadikusan megfigyelhető;
• az urogenitális rendszer működésének zavarai: esetenként priapizmus vagy vizeletretenció előfordulhat;
• A bőrből származó tünetek: alkalmanként kiütések jelentkeznek. Néha fényérzékenység jelei is jelentkeznek. Alopecia szórványosan alakul ki;
• Allergiás tünetek: alkalmanként kiütések. Elkülönített esetekben Quincke ödéma, csalánkiütés, anafilaxiás tünetek vagy viszketés.
• egyéb: gyakran előfordul perifériás ödéma vagy gyengeség. Elvonási szindróma is előfordulhat.
• Laboratóriumi vizsgálati adatok: a hiperprolaktinémia gyakran előfordul, bár klinikai tünetei (beleértve a galaktorrheát gynecomastiával és a megnagyobbodott mellekkel) ritkák. Sok betegnél a prolaktinszint magától stabilizálódott, a kezelés leállítása nélkül. Ritkán megfigyelhető az AST és ALT aktivitásának tünetmentes, átmeneti emelkedése. Néha a CPK aktivitás is fokozódik. A bilirubin vagy az alkalikus foszfatáz szintjének egyszeri emelkedése és a plazmacukorszint emelkedése (200 mg/dl feletti szintre, ami a cukorbetegség lehetséges jelenlétére utal; vagy 160-200 mg/dl szintre, ami a hiperglikémia lehetséges tünetének tekinthető) azoknál az egyéneknél, akiknek a kezdeti glükózszintje 140 mg/dl alatt volt. Előfordultak emelkedett trigliceridszint (+20 mg/dl az alapértékhez képest) vagy koleszterinszint (+0,4 mg/dl) és tünetmentes eozinofília kialakulása is.

Az idős, demenciában szenvedő betegeknél a vizsgálatok magasabb halálozási arányt és cerebrovaszkuláris katasztrófákat (TIA vagy stroke) mutattak ki. Az esések és a járási zavarok nagyon gyakoriak voltak ebben a betegcsoportban. Gyakran jelentettek tüdőgyulladást, bőrpírt, vizeletinkontinenciát, letargiát, lázat és vizuális hallucinációkat is.

A dopamin agonisták alkalmazása miatt gyógyszer okozta pszichózisban szenvedőknél a remegő bénulás hátterében gyakran hallucinációk megjelenését és a Parkinson-kór tüneteinek súlyosbodását észlelték.

Bipoláris mániában szenvedő betegeknél a gyógyszer valproinsavval történő együttes alkalmazása esetén neutropénia előfordulásáról (4,1%) számoltak be. Lítiummal vagy valproinsavval való kombináció a szájszárazság, a remegés, a súlygyarapodás és az étvágyfokozottság eseteinek gyakoriságának növekedéséhez vezet (több mint 10%). Ezenkívül beszédzavarokat is megfigyeltek (1-10%).

[ 2 ]

Overdose

Mérgezés jelei: gyakran előfordulhat agresszió vagy izgalom érzése, tachycardia, dysarthria, eszméletvesztés (gátlásérzettel kezdve, majd kómás állapotba kerülve) és különféle extrapiramidális zavarok. Ritkán görcsök, NMS, delírium, aspiráció, kómás állapot, vérnyomáscsökkenés vagy -emelkedés, légzési nehézség és arrhythmia. Sporadikusan kialakulhat a kardiopulmonális funkció elégtelensége.

Akut mérgezés esetén halálos kimenetelű, a Parnasan minimális adagja 0,45 g. A mérgezés maximális adagja a későbbi beteg túlélése esetén 1,5 g.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Hánytatás kiváltása tilos. Gyomormosás, aktív szén adása (60%-kal csökkenti a gyógyszer biohasznosulását) és tüneti kezelések szükségesek a létfontosságú rendszerek egyidejű monitorozásával (ez magában foglalja a légzési aktivitás fenntartását, az ortosztatikus összeomlás kezelését és az alacsony vérnyomás emelését).

Tilos dopamin, adrenalin és más β-adrenomimetikus tulajdonságokkal rendelkező szimpatomimetikumok alkalmazása, mivel ez utóbbiak fokozhatják a vérnyomás csökkenését. Az aritmia jelenlétének meghatározásához a szív- és érrendszer munkájának monitorozása szükséges. A sérültnek állandó orvosi felügyelet alatt kell állnia a teljes felépülésig.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel az olanzapint a CYP1A2 izoenzim metabolizálja, a citokróm P450 izoenzimek aktivitását indukáló vagy gátló anyagok, valamint azok, amelyek specifikusan befolyásolják a CYP1A2 működését, megváltoztathatják a gyógyszer farmakokinetikáját.

A CYP1A2 aktivitását indukáló gyógyszerek.

Dohányzóknál a gyógyszer clearance-értékei megemelkedhetnek karbamazepinnel kombinálva, ami a plazma olanzapin-értékeinek csökkenéséhez vezethet. Klinikai monitorozás szükséges, mivel bizonyos esetekben a Parnasan adagjának emelése válhat szükségessé.

A CYP1A2 aktivitását gátló szerek.

A fluvoxamin a CYP1A2 elem specifikus inhibitora, és jelentősen csökkenti az olanzapin clearance-ét. Nem dohányzó nőknél a fluvoxamin alkalmazása után a gyógyszer Cmax-értékeinek átlagos növekedése 54%, dohányzó férfiaknál pedig 77% volt. Ugyanakkor a gyógyszer AUC-értékeinek átlagos növekedése ezekben a betegcsoportokban 52, illetve 108% volt.

Fluvoxamint vagy más CYP1A2 izoenzim aktivitását gátló gyógyszert (pl. ciprofloxacin) szedő egyéneknél a Parnasan-kezelést csökkentett adaggal kell kezdeni. Az olanzapin adagjának csökkentése is szükségessé válhat, ha a kezeléshez olyan anyagokat adnak, amelyek gátolják a CYP1A2 izoenzim aktivitását.

Egyéb interakciók.

Az aktív szén szájon át történő alkalmazás után 50-60%-kal csökkenti az olanzapin felszívódását, ezért legalább 2 órával a gyógyszer bevétele előtt vagy után bevehető.

A fluoxetin lassítja a CYP1A2 izoenzim hatását (egyszeri 60 mg-os adag vagy hasonló többszöri adag 8 nap alatt) - 16%-kal növeli a Cmax szintet és ugyanennyivel csökkenti az olanzapin clearance-ét. Ezek a változások klinikailag nem jelentősek, ezért nincs szükség a gyógyszer adagjának módosítására.

A gyógyszer képes csökkenteni a dopamin agonisták (közvetlen vagy közvetett típusú) hatékonyságát.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer hatóanyaga nem gátolja a fő citokróm P450 izoenzimeket (beleértve az 1A2 és 2D6, valamint a 2C9 izoenzimeket a 2C19 és 3A4 izoenzimekkel). Az in vivo vizsgálatok nem mutattak ki a következő aktív elemek metabolikus folyamatainak elnyomását: teofillin (CYP1A2), triciklusos antidepresszánsok (CYP2D6) warfarinnal (CYP2C9) és diazepam (CYP3A4 és 2C19 komponensek).

A gyógyszert más, központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel nagyon óvatosan kell kombinálni. Bár egyetlen adag alkohol (45 mg/70 kg) nem rendelkezik farmakokinetikai hatással, az alkohol és a gyógyszer egyidejű fogyasztása esetén megfigyelhető a központi idegrendszerre gyakorolt nyugtató hatás fokozódása.

[ 4 ], [ 5 ]

Tárolási feltételek

A Parnasant kisgyermekek elől elzárva kell tartani. Hőmérséklet - 25°C-on belül.

Szavatossági idő

A Parnasan a terápiás szer felszabadulásának dátumától számított 36 hónapon belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Parnasan alkalmazása gyermekgyógyászatban (18 év alatti életkor) tilos, mivel nincsenek adatok a gyógyszer biztonságosságáról és terápiás hatékonyságáról.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Egolanza, az Olanzapine és a Zalasta.