Paclitaxel-gen

A paklitaxel alapú daganatellenes és immunmoduláló gyógyszerek egyik képviselője a Paclitaxel-gén - az indiai gyógyszeripari vállalat, a Genom Biotech pvt. Ltd. által gyártott injekciós oldat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Paclitaxel-gen

A Paclitaxel-gen antineoplasztikus gyógyszert kemoterápia részeként alkalmazzák HIV-fertőzött betegeknél a petefészkek, az emlőmirigyek, a nem kissejtes tüdőrák és a Kaposi-szarkóma rákos folyamataiban.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kiadási űrlap

A Paclitaxel-gen daganatellenes gyógyszert intravénás infúzióhoz való injekciós oldatként állítják elő.

A gyógyszer hatóanyaga a paklitaxel, amelynek 1 ml-es tartalma 6 mg.

További összetevők közé tartozik némi citromsav, ricinusolaj és denaturált alkohol.

[ 8 ], [ 9 ]

Gyógyszerhatástani

A gyógyszer az antimitotikus citosztatikus daganatellenes szerek tipikus képviselőjének tekinthető. Terápiás hatásának elve a sejtosztódás folyamatának zavarásán alapul. A paklitaxel-gén megakadályozza a mikrotubusok tubulin dimerekből való felhalmozódását, normalizálja a folyamatokat és gátolja a depolimerizációt, felborítva a dimerek és polimerek egyensúlyát az utóbbiak oldalán.

A paklitaxel-gen részt vesz a mikrotubulusok abnormális összeszerelődésének indukciójában a sejtciklus során, és a mitotikus periódus alatt több "radiális" mikrotubulus kialakulását is indukálja, ami a sejtciklus G² vagy M fázisban való leállását okozza.

A Paclitaxel-gen hatására beindul a mitotikus orsó kialakulása. A tumorsejt osztódása leáll, a sejtváz és mobilitása felborul, a sejten belüli mozgás és az impulzusok transzmembrán átvitelének folyamatai megszakadnak, ami együttesen a ráksejt pusztulásához vezet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetikája

A Paclitaxel-gen kinetikai tulajdonságait 135-175 mg/m² oldat háromórás intravénás infúziójával vizsgálták.

Az átlagos eloszlási térfogat 198-688 liter/m² volt. A hatóanyag tartalma a véráramban egy kétfázisú görbe szerint csökken. Az adag növelése nemlineáris függőség kialakulásához vezet.

A dózis 30%-os növelése a maximális koncentráció 75%-os, az AUC pedig 81%-os növekedését eredményezi.

Az ismételt infúziók nem okozzák a hatóanyag felhalmozódását.

A plazmafehérjékhez való kötődés 89-98% között változhat.

A cimetidinnel, ranitidinnel, dexametazonnal, difenhidraminnal történő premedikáció nem befolyásolja a hatóanyag fehérjékhez való kötődését.

Az anyagcsere-folyamatokat nem vizsgálták kellőképpen, de ismert, hogy a májban biológiai átalakulási reakciók mennek végbe hidroxilin végtermékek képződésével. A hatóanyag felezési ideje 3-52,7 óra, átlagos clearance-e 11,6-24 l/óra/m².

A gyógyszer az epén keresztül ürül ki.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adagolás és beadás

Infúzió előtt a Paclitaxel-gen oldatot 5%-os glükózban vagy sóoldatban hígítjuk, amely 0,3-1,2 mg paklitaxelt tartalmaz 1 ml-ben.

A Paclitaxel-gen szokásos adagja 175 mg/m²: 3 órás infúzió háromhetente egyszer (ha a véráramban a vérlemezkeszám 100 000 vagy magasabb, és az abszolút neutrofilszám 1500/mm³ vagy magasabb; más esetekben a kezelést elhalasztják, amíg a vérkép helyre nem áll). Ha a kezelés kezdeti szakaszában a betegnél egy hétig vagy tovább tartó súlyos neutropenia (abszolút neutrofilszám 500/mm³ alatt) alakul ki, vagy a neutropenia fertőzések hátterében jelentkezik, a Paclitaxel-gen adagját 20%-kal csökkentik.

A Paclitaxel-gen-kezelés megkezdése előtt a betegeket premedikációban írják fel, amely magában foglalja a következők alkalmazását:

• glükokortikoszteroid hormonok (pl. 20 mg dexametazon intramuszkulárisan vagy szájon át 12 és 6 órával a paklitaxel infúzió előtt);
• antihisztaminok (például 50 mg difenhidramin intravénásan, vízsugárral fél órával a paklitaxel infúziója előtt);
• h2-hisztamin receptor blokkoló gyógyszerek (pl. 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin intravénásan fél órával a paklitaxel infúzió előtt).

A Paclitaxel-gén infúzióját egy legfeljebb 0,22 µm-es cellákkal rendelkező membránszűrőn keresztül végezzük, amely az infúziós rendszerbe van beépítve. A rendszer nem tartalmazhat polivinil-kloridból készült alkatrészeket.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Terhesség Paclitaxel-gen alatt történő alkalmazás

A Paclitaxel-gennel történő kezelés és a terhesség, valamint a szoptatás időszakai összeegyeztethetetlenek.

Ellenjavallatok

A Paclitaxel-gennel történő kezelést nem írják fel:

• ha hajlamos a gyógyszerrel szembeni túlérzékenységre;
• jelentős neutropéniával (1500/1 mm³ alatt);
• terhes és szoptató betegek.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mellékhatások Paclitaxel-gen

A Paclitaxel-gen infúziós oldat standard adagolásban és megfelelő infúzióval általában nem okoz mellékhatásokat. A toxikus hatás a vérképző funkció elnyomása formájában jelentkezhet. A neutrofília körülbelül 8-11 nap után észlelhető, és a 22. napon a neutrofilek száma normalizálódik. A betegek 27%-ánál jelentős neutropéniát észlelnek: ez rövid távú és nem vezet fertőző szövődményekhez. Az eseteknek csak 1%-ában tart a negyedfokú jelentős neutropénia egy hétnél tovább.

A trombocitopénia és a vérszegénység komplex eseteinek előfordulását csökkent hematopoietikus tartalékokkal rendelkező betegeknél észlelik (többszörös csontáttétekkel, gyakori kemoterápiás kúrákkal).

A Paclitaxel-gen-nel történő kezelés során a hematopoietikus szövődmények kialakulásának megelőzése érdekében hetente ellenőrizni kell a vérkép változásait, és ha szükséges, csökkenteni kell a gyógyszer infundált mennyiségét.

A túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében mindig először premedikációt alkalmaznak. Ez lehetővé teszi az ilyen reakciók súlyosságának 3%-ra csökkentését.

A túlérzékenység kezdeti jelei légszomj, magas vérnyomás, mellkasi fájdalom formájában jelentkeznek az infúzió legelején (a harmadik-tizedik percben). Ha az allergia megelőzésére irányuló intézkedéseket időben megteszik, nincs szükség az infúzió leállítására.

A betegek 3%-ánál bradycardia, 22%-ánál pedig vérnyomáscsökkenés léphet fel. Az ilyen esetek nem indokolják a további kezelést vagy az infúzió leállítását.

A lehetséges rendellenességek megelőzése érdekében az infúzió előtt és a teljes kemoterápiás kúra alatt kötelező az EKG vizsgálat.

A paklitaxel-gen neurotoxikus, és átmeneti perifériás szenzoros neuropátiákat okozhat.

A betegek 60%-a izom- és ízületi fájdalmat tapasztal.

A hajhullás szinte minden Paclitaxel-gennel kezelt betegnél gyakori.

Ezenkívül a Paclitaxel-gen kemoterápia során diszpepszia, szájgyulladás, a máj transzaminázok aktivitásának változása és a bilirubin mennyiségének növekedése jelentkezhet.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Overdose

A túladagolás jelei a következők:

• az ödéma megjelenése;
• fájdalmas érzések;
• bőrpír az injekció beadásának helyén;
• gyengeség állapota;
• emésztési zavarok;
• vérnyomásesés;
• a pulzusszám lassulása;
• bőrkiütés;
• helyi viszketés érzése.

A diagnosztikai leletek közé tartozhatnak: a csontvelő-funkció elnyomása, mukozitisz és perifériás neuropátia.

Túladagolás esetén tüneti kezelést írnak elő, mivel nincs speciális gyógyszer antidotum tulajdonságokkal.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Paclitaxel-gen és a ciszplatin kombinációja jelentősebb mieloszuppressziót eredményez.

A ketokonazol alkalmazása gátolhatja a paklitaxel metabolikus reakcióit.

A szérum doxorubicin szintje emelkedhet, ha először a paklitaxelt, majd a doxorubicint adják be.

A tesztoszteron, kvercetin, etinil-ösztradiol és retinsav készítmények in vitro gátolják a hidroxipaclitaxel képződését. A CYP 2C8 és CYP 3A4 szubsztrátjaival, inhibitoraival és induktoraival való kombináció eredményeként a Paclitaxel gén kinetikai tulajdonságai in vivo megváltozhatnak.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Tárolási feltételek

A Paclitaxel-gént hűtőszekrényben tároljuk, állandó hőmérsékleten, +2°C és +8°C között. A tárolási helynek sötétnek és gyermekek elől elzártnak kell lennie.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Szavatossági idő

A Paclitaxel-gen csomagokat legfeljebb 2 évig tárolják.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]