Oncaspar

Az Oncaspar egy daganatellenes szer, amely a pegaspargáz komponenst tartalmazza, amely a természetes L-aszparagináz kovalens szintézisének eredményeként képződik, amely az Escherichia coli hatására jelenik meg, és a monometoxi-polietilénglikol.

A legtöbb akut leukémiában (különösen nyirokrendszeri) szenvedő embernél a rosszindulatú sejtek túlélését az L-aszparagin elem külső forrásának aktivitása határozza meg. Az egészséges sejtek maguk is képesek szintetizálni az L-aszparagin komponenst, és az L-aszparagináz enzim gyors kiválasztásának hatása gyengébb velük szemben. Ez a gyógyszer által alkalmazott egyedülálló terápiás elv - az L-aszparagin bizonyos típusú rosszindulatú sejtekhez való kötődése során fellépő metabolikus hibán alapul.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Jelzések Oncaspara

Más daganatellenes szerekkel kombinálva alkalmazzák reindukciós kezelésre limfoblasztos leukémia akut stádiumában, ha a beteg intoleranciát mutat az L-aszparagináz komponens viszonylag természetes formáival szemben.

Kiadási űrlap

A komponenst folyadék formájában szabadítják fel intravénás és intramuszkuláris injekciókhoz; a dobozban 1 üveg folyadék található.

[ 4 ]

Gyógyszerhatástani

A pegaszpargáz hasonlóan működik, mint a természetes L-aszparagináz – enzimatikusan lebontja a vérplazmában található L-aszparagin aminosavat.

Létezik egy olyan vélemény, hogy ez az aminosav nélkülözhetetlen a tumor limfoblasztok aktivitásához (ez különbözteti meg őket a normál sejtektől), mivel maguk nem képesek megkötni az L-aszparagint, amelyre a stabil létfontosságú aktivitásukhoz szükségük van. Amikor ezt az aminosavat a vérplazmában lévő pegaszpargáz lebontja, L-aszparaginhiány alakul ki a tumor limfoblasztokban. Ennek eredményeként a fehérjekötés megszűnik, és a tumorsejtek elpusztulnak.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetikája

A pegaszpargáz plazma Cmax értékei intravénás injekció beadása után korrelálnak a felhasznált adag méretével. A gyógyszer eloszlási térfogatának értékei megegyeznek a plazmaszintjével.

A pegaszpargáz plazma felezési ideje 5,73±3,24 nap, ami hosszabb, mint a természetes aszparagináz felezési ideje, amely körülbelül 1,28±0,35 nap.

A gyógyszer 60 perces infúziójának (IV) befejezése után az L-aszparagin nem figyelhető meg a vérplazmában; a plazma L-aszparagináz szintje, amely a pegaszpargáz első beadásának pillanatától számítva legalább további 15 napig fennmarad, rögzítésre kerül.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert gyakran más citosztatikumokkal kombinálva alkalmazzák. A gyógyszer alkalmazható konszolidációs, indukciós és fenntartó beavatkozásokban.

Monoterápiában az anyagot csak akkor alkalmazzák indukcióra, ha lehetetlen más, komplex kezelési rendekben szereplő kemoterápiás gyógyszerek (például metotrexát, doxorubicin vinkrisztinnel, daunorubicinnel és citarabinnal) alkalmazása - toxicitásuk vagy a beteg jellemzői által okozott egyéb tényezők miatt.

A terápiát kemoterápiás kezelések elvégzésében tapasztalattal rendelkező orvos végzi, aki tisztában van a terápiás eljárások során kialakuló összes kockázattal és hatással.

Hacsak az orvos másképp nem rendeli, az alábbiakban leírt adagolási rendeket és kezelési terveket kell alkalmazni.

Az ajánlott adag 2500 NE (körülbelül 3,3 ml gyógyszer)/m² ^, 14 napos időközönként.

Azoknak a gyermekeknek, akiknek testfelülete meghaladja a 0,6 m2-t ^, 2500 NE/m2-t is beadnak 14 napos időközönként ^.

^{0,6 m2} -nél kisebb testfelületű gyermekek esetében 82,5 ME (0,11 ml anyag)/kg adagot alkalmaznak. A remisszió elérése után fenntartó kezeléseket végeznek, miután korábban mérlegelték az Oncaspar alkalmazásának kérdését ebben a kezelésben.

A gyógyszert intramuszkulárisan vagy intravénásan kell beadni.

Az intravénás injekciókhoz képest ajánlott intramuszkuláris injekciókat alkalmazni a koagulopátia, a hepatotoxicitás és a vesékkel és az emésztőrendszeri aktivitással kapcsolatos rendellenességek valószínűségének csökkentése érdekében.

Intravénás alkalmazás esetén a gyógyszert cseppentővel adják be - az eljárás 1-2 órán át tart. Az anyagot 5% dextróz folyadékban vagy 0,9% NaCl-ban (0,1 l) oldják.

Intramuszkuláris injekciók esetén az egyszerre beadott anyag mennyisége nem haladhatja meg a 2 ml-t (gyermekek) vagy a 3 ml-t (felnőttek). Ha nagyobb adagra van szükség, akkor azt több injekcióban, különböző területekre kell beadni.

Ha üledék képződik, vagy a gyógyászati folyadék zavarossá válik, tilos használni. A folyadékot ne rázza fel.

[ 16 ], [ 17 ]

Terhesség Oncaspara alatt történő alkalmazás

Az Oncaspar-t nem szabad szoptatás vagy terhesség alatt felírni.

Nincsenek adatok arról, hogy az anyag átjut-e az anyatejbe, ezért ha a gyógyszert be kell adni, a szoptatást a terápia alatt abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a hasnyálmirigy-gyulladás jelenléte a terápia megkezdésekor vagy jelenléte az anamnézisben;
• az L-aszparaginázzal történő kezelésből eredő súlyos vérzéses szövődmények a kórtörténetben;
• a gyógyszer hatóanyagára vagy segédanyagaira vonatkozó allergiás tünetek (súlyos) előfordulása a kórtörténetben (gégeduzzanat, generalizált csalánkiütés, csökkent vérnyomás és hörgőgörcs), valamint a gyógyszerrel kapcsolatos egyéb, súlyos tünetekkel járó mellékhatások.

Mellékhatások Oncaspara

Mellékhatások a következők:

• a laboratóriumi vizsgálati adatok változásai: a vér amilázszintje gyakran emelkedik;
• hemosztázissal, nyirok- és keringési rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: gyakran előfordul mieloszuppresszió, amely mindhárom vérképzési csírát érinti (enyhétől a közepes intenzitásig), vérzés, véralvadási zavar a fehérjekötés megváltozása miatt, trombózis és DIC-szindróma. A trombózisok és a súlyos vérzések körülbelül fele az agyi erek területén alakul ki, és görcsrohamokat, valamint fejfájással és eszméletvesztéssel járó szélütést okozhat. A hemolitikus jellegű vérszegénység önmagában is előfordul;
• az idegrendszer működését befolyásoló megnyilvánulások: gyakran előfordul a központi idegrendszer zavara - depressziós állapot, izgalom vagy zavartság érzése, valamint hallucinációk vagy álmosság (mérsékelt tudatzavarok), és ezen felül az EEG-értékek változása (az α-hullámok aktivitásának csökkenése és a θ- és δ-hullámok hatékonyságának növekedése) - valószínűleg a hiperammonémia kialakulása miatt. Ritkán görcsök és súlyos tudatzavarok (például kóma) vagy RPLS fordulnak elő. Az ujjakat érintő remegés szórványosan jelentkezik;
• Emésztőrendszeri elváltozások: főként gyomor-bélrendszeri rendellenességek (enyhe vagy közepes) alakulnak ki – hányinger, hasmenés, étvágytalanság, görcsös hasi fájdalom, hányás és fogyás. Gyakran előfordulnak a hasnyálmirigy exokrin működésének rendellenességei is (a hátterükben hasmenés jelentkezik) és akut hasnyálmirigy-gyulladás. Néha mumpsz is megfigyelhető. Ritkán nekrotikus vagy vérzéses hasnyálmirigy-gyulladás is kialakulhat. Elkülönítve megfigyelhető halálos kimenetelű vagy akut mumpsz stádiummal járó hasnyálmirigy-gyulladás, valamint a hasnyálmirigyben pszeudociszták;
• az urogenitális traktust érintő rendellenességek: esetenként akut veseelégtelenség fordul elő;
• a bőr alatti szövetek és a felhám sérülései: gyakran allergiás tünetek jelentkeznek. A TEN szórványosan megfigyelhető;
• endokrin funkcióval kapcsolatos problémák: gyakran előfordulnak a hasnyálmirigy endokrin aktivitásának zavarai, amelyekben diabéteszes ketoacidózis alakul ki, és emellett hiperozmoláris típusú hiperglikémia is előfordul;
• anyagcserezavarok: főként a vérzsírszint változásai jelentkeznek (koleszterinszint emelkedése vagy csökkenése, VLDL- és trigliceridszint emelkedése, valamint lipoprotein lipáz aktivitásának növekedése és LDL-szint csökkenése). Általában ezek a rendellenességek nem okoznak klinikai tünetek kialakulását. Emellett az extrarenális anyagcserezavarok miatt (gyakran) megemelkedik a vér karbamidszintje (nem az adag méretétől függően). Néha hiperurikémia vagy β-ammonémia is előfordulhat;
• fertőző vagy invazív betegségek: fertőzések előfordulhatnak;
• Szisztémás rendellenességek és tünetek az injekció beadásának helyén: duzzanat és fájdalom általában előfordul. Gyakori az ízületi, hát- és hasi fájdalom, és a láz is emelkedik. A hiperpirexia, amely életveszélyes is lehet, ritka;
• immunrendszeri manifesztációk: gyakran jelentkeznek allergia jelei (hipertermia, urticaria, myalgia, helyi erythema, viszketés, légszomj és Quincke ödéma), tachycardia, anafilaxia, hörgőgörcsök és csökkent vérnyomás;
• A hepatobiliáris funkcióval kapcsolatos problémák: főként a májenzim-aktivitás változásai (a szérum transzamináz-, bilirubin-, alkalikus foszfatáz- és LDH-aktivitás emelkedése az adag méretétől függetlenül), valamint a máj zsíros beszűrődése vagy hipoalbuminémia kialakulása, amely különféle tüneteket, többek között ödémát okozhat. Ritkán sárgaság, epeúti elzáródás, a májsejteket érintő nekrózis és májelégtelenség is előfordulhat, ami halálhoz vezethet.

[ 15 ]

Overdose

A gyógyszernek nincs ellenszere. Anafilaxia tünetei esetén azonnal kortikoszteroidokat, adrenalint és antihisztaminokat kell beadni, és oxigént kell használni.

Három beteg 10 000 NE/m2 dózisú gyógyszert kapott intravénásan cseppinfúzióban ^. Az egyik betegnél enyhe emelkedést tapasztaltak a szérum máj transzamináz szintjében, míg a második betegnél 10 perccel az infúzió után kiütés jelentkezett, amely a beavatkozás lelassítása és antihisztaminok alkalmazása után eltűnt. A harmadik résztvevőnél nem jelentkeztek negatív tünetek.

[ 18 ], [ 19 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A pegaszpargáz hatása alatt a szérumfehérje-szint csökkenése miatt a fehérjékkel szintetizált egyéb szerek toxicitása fokozódhat.

Ugyanakkor a fehérjekötés és a sejtreplikáció elnyomása ahhoz vezet, hogy a pegaszpargáz megváltoztathatja a metotrexát aktivitását, amelynek terápiás tulajdonságai a sejtreplikációs folyamatokkal kapcsolatosak.

A pegaszpargáz a májfunkció befolyásolásával fokozhatja más gyógyszerek toxikus hatását.

A pegaszpargáz befolyásolhatja más gyógyszerek, különösen az intrahepatikus gyógyszerek metabolikus folyamatait.

A pegaszpargáz alkalmazása hozzájárul a véralvadási faktorok mutatóinak változásához, ami növeli a trombózis vagy vérzés valószínűségét. Ebben a tekintetben az Oncaspar-t rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan anyagokkal kombinálva, amelyek befolyásolják a vérlemezke-aggregációt és a véralvadást (dipiridamol, kumarin aszpirinnel, NSAID-ok és heparin).

A vinkrisztin pegaszpargázzal történő együttes vagy előtti alkalmazása fokozza a toxikus aktivitást és növeli az anafilaxiás reakciók kialakulásának valószínűségét.

A prednizolon és a gyógyszer együttes alkalmazása növeli a véralvadási rendszer zavarainak valószínűségét (beleértve az antitrombin-3 szintjének csökkenését, valamint a fibrinogén szintjének csökkenését a vérszérumban).

A metotrexáttal kombinált citarbin többféleképpen is kölcsönhatásba léphet a pegaspargázzal: ezen gyógyszerek korábbi alkalmazásával a pegaspargáz hatása szinergikusan fokozódik; a gyógyszer utáni alkalmazásuk esetén antagonista hatáscsökkenés léphet fel.

Élő vakcinákkal történő oltás esetén a komplex kemoterápiás kezelések elvégzése növeli a súlyos fertőzések valószínűségét, amelyek szintén összefüggésben lehetnek magával a betegséggel. Emiatt az élő vakcinákkal történő immunizálást legalább 3 hónappal a daganatellenes kezelési ciklus vége után kell elvégezni.

Az Oncaspar-kezelés alatt tilos alkoholtartalmú italok fogyasztása.

[ 20 ]

Tárolási feltételek

Az Oncaspart sötét helyen, gyermekektől elzárva kell tárolni. A folyadékot tilos lefagyasztani. A hőmérsékleti értékek 2-8°C között vannak.

Szavatossági idő

Az Oncaspar a terápiás szer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.

Analógok

A gyógyszer analógjai a Sehydrin, a Glycifon a Boramilannal és a Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]