Navoban

Jó néhány betegség vagy terápiás kezelési módszer rendelkezik olyan negatív tünetekkel, mint a hányás és a hányinger. Ilyenkor a beteg fizikai és pszichológiai kellemetlenségeket is tapasztal. A szerotonerg, hányáscsillapító Navoban gyógyszert a vezető nemzetközi gyógyszeripari vállalat, a Novartis fejlesztette ki és vezette be a farmakológiai piacra, amelynek saját gyártóüzemei vannak Svájcban és Spanyolországban.

Valószínűleg mindenki találkozott már legalább egyszer olyan tünetekkel, mint a hányás és a hányinger, és milyen kellemetlenséggel jár. És ha figyelembe vesszük, hogy ezek a tünetek a daganatellenes kemoterápia hátterében jelentkeznek, amikor a beteg már amúgy is többszörös szenvedéstől szenved, megjelenésük különösen nemkívánatos. Ilyen helyzetben rendkívül fontossá válnak a rákellenes terápia ezen mellékhatásainak enyhítésére szolgáló gyógyszerek. És az egyik ilyen gyógyszer a Navoban - egy rendkívül hatékony hányingercsillapító gyógyszer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Jelzések Navoban

A Navoban hatóanyaga a tropisetron kémiai vegyület, amelynek farmakodinámiás és farmakokinetikai tulajdonságai képezik a Navoban alkalmazási javallatainak meghatározásának alapját.

• Megelőző intézkedések a hányinger és hányás reflexek előfordulásának megelőzésére, amelyek mindig a daganatellenes kemoterápia eredményeként merülnek fel.
• A sebészeti beavatkozás után jelentkező hasonló tünetek enyhítése.

[ 5 ], [ 6 ]

Kiadási űrlap

A hányingercsillapító, szerotonerg gyógyszer intravénás injekciókhoz használt oldat formájában kerül forgalomba a farmakológiai piacon. Az oldat 1 mg tropisetron-hidroklorid hatóanyagot tartalmaz. 2 ml-es és 5 ml-es ampullákban kapható.

A második felszabadulási forma 5 mg-os kapszulák, a Navoban kiadott csomagjai öt egységnyi ilyen kapacitást tartalmaznak.

[ 7 ]

Gyógyszerhatástani

A Navoban fő hangsúlya a hányingercsillapító hatása. Ezért a Navoban farmakodinamikáját a gyógyszerészek úgy választották ki, hogy megfeleljen a szükséges követelményeknek. A sebészeti beavatkozás és egyes daganatellenes gyógyszerek kemoterápia során történő alkalmazása a szerotonin (5-HT) eltávolítását válthatja ki az enterokromaffin-szerű sejtekből, amelyek a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában helyezkednek el. Ez a tényező egy olyan jelet indít el, amely fokozott hányingerben és reflexes hányási reakcióban nyilvánul meg.

A tropisetron nevű alapvető kémiai vegyület egy erősen szelektív (azaz célzott), erős anyag, amely gyengíti a szerotoninreceptorok egy alosztályának – a preszinaptikus 5-HT3 – kemoreceptoroknak a hatását. Ezek a fehérjemolekulák a központi idegrendszerben (KIR) és a perifériás neuronokon helyezkednek el. Gerjesztett állapotban ezek küldenek jelet az area postrema (hipotalamusz) területére, és kiváltják a hányási reflexet.

A Navoban nagyon hatékonyan blokkolja az ilyen jeleket, ami a hatóanyag hányingercsillapító hatásának alapja. A Novoban fizikai és kémiai stabilitásának időtartama 24 óra, ami lehetővé teszi a napi egyszeri beadását a szervezetbe. A szóban forgó gyógyszer alkalmazása a kezelési protokollokban nem okoz extrapiramidális mellékhatásokat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetikája

A hányingercsillapító gyógyszer hatóanyaga szinte teljes mértékben felszívódik a gyomor-bél traktusból. Összetevője meghaladja a 96%-ot. Átlagosan körülbelül húsz perc telik el, amíg a Navoban fele felszívódik a nyálkahártyán. A tropisetron hatóanyagú kémiai vegyület maximális mennyiségét (C _max ) a vérplazmában átlagosan három óra elteltével éri el.
A Navoban farmakokinetikája a vérfehérjéhez való kötődéskor a vegyület körülbelül 71%-át mutatja, a legtöbb esetben a kölcsönhatás olyan fehérjével történik, mint az alfa1-glikoprotein. A tropisetron biohasznosulását sok szempontból a beteg szervezetébe bevitt gyógyszer mennyisége határozza meg. A biohasznosulás körülbelül 60%-át 5 mg Navoban bevétele biztosítja, ha az adagot 45 mg-ra emelik, akkor az érték 100%-ra csökken.

Megjegyzendő, hogy a Navoban farmakokinetikája gyermekeknél hasonló a felnőtt betegek megfelelő jellemzőihez. A tropisetron glükuroniddá vagy szulfátokká metabolizálódik, és a húgyutakon keresztül a vizelettel és az epével együtt ürül ki a szervezetből. Egy kis része (körülbelül 20%) a széklettel együtt távozik a beteg szervezetéből.

A hatóanyag-származékok aktivitása az 5-HT3 receptorokhoz képest jelentősen csökken. Ennek eredményeként a metabolitok nem vesznek részt a gyógyszer farmakológiai folyamataiban.

A Navoban ismételt, napi, 10 mg-nál nagyobb dózisú adagolása esetén megfigyelhető a tropisetron metabolizmusában aktívan részt vevő májenzim-rendszer túltelítettsége. Ez a hatás a hatóanyag mennyiségi komponensének növekedését okozhatja a vérben. Azonban még gyenge anyagcsere-folyamatokkal rendelkező betegeknél (a gyógyszer ilyen dózisainak alkalmazása esetén) sem tapasztalható a tropisetron szérumkoncentrációjának növekedése a tolerálható indikátorok megengedett szintjét meghaladó mértékben. Ezért szükség esetén biztonságosan felírható a Navoban 5 mg, naponta egyszer hat napon keresztül. Ebben az esetben a hatóanyag felhalmozódása a beteg vérében nem éri el a kritikus értékeket.

A gyógyszer és metabolitjainak felezési ideje (T1/2) magas metabolikus aktivitású betegeknél körülbelül nyolc óra. Alacsony tropisetron metabolikus aktivitású egyéneknél ez a mutató akár 45 órára is megnőhet.

A tropisetron és metabolitjainak teljes eliminációs sebessége átlagosan 1 l/perc. Ugyanakkor a vese clearance-e a felhasználás során ennek a tényezőnek csak 10%-át teszi ki. Ha a betegnél gyenge a hatóanyag metabolizmusának mutatója, akkor a teljes clearance 0,1-0,2 l/percre csökken, míg a termék vesén keresztüli kiválasztásának százalékos aránya változatlan marad. Az anyagcsere-termékek extrarenális kiválasztásának csökkenése a felezési idő körülbelül négy-ötszöröséhez vezet. Ebben az esetben a koncentráció-idő diagramon (AUC) a görbe alatti terület öt-hétszeresére nő. Az ilyen beteg vérében a hatóanyag maximális koncentrációja (C _max ) és a termék mennyiségi eloszlása nem tér el azoktól a paraméterektől, amelyeket a Navoban hatóanyag magas metabolizmusú betegek mutatnak. A különbség a szervezet által a vizelettel kiválasztott, nem metabolizált tropisetron mennyiségében figyelhető meg. Alacsony anyagcsere-sebességű betegeknél ez magasabb.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Adagolás és beadás

Különös óvintézkedéseket kell tenni, ha a betegnek nem kontrollált magas vérnyomása van. Azoknak a személyeknek, akik szakmailag potenciálisan veszélyes mechanizmusokon dolgoznak vagy járműveket vezetnek, figyelembe kell venniük, hogy a Navoban szedése csökkenti a figyelmet és a reakciósebességet.

Az adagolás és az alkalmazás módja a terápia irányától függően változik:

A rákellenes kezelés okozta hányinger és hányás enyhítésére irányuló megelőző intézkedések esetében a terápia hat napig tart.

Felnőtt betegek esetében a gyógyszer napi adagja 5 mg. Az alkalmazás ütemterve: a kezelés első napján, közvetlenül a kemoterápia kúrája előtt, a Navobant intravénásan adják be. A következő öt napban a gyógyszert szájon át, kapszulánként kell bevenni.

A két év feletti tinédzserek és gyermekek esetében a napi adagot a gyermek testsúlykilogrammjánként 0,2 mg képlettel számítják ki, de a kapott mennyiség nem haladhatja meg az 5 mg-ot. Az adagolás ütemezése hasonló a felnőtt betegek adagolásának sorrendjéhez: az első nap - intravénásan, a következő öt orálisan: nyissa ki az ampullát, és adja hozzá tartalmát narancsléhez vagy más természetes italhoz.

A hányás és hányinger műtét utáni reakcióként történő megelőzése vagy leállítása során a beadott gyógyszer mennyiségét 2 mg-os dózis határozza meg, amelyet intravénásan, röviddel az érzéstelenítés alkalmazása előtt adnak be. Az orvosok megjegyzik, hogy a tropisetront két év feletti gyermekek jól tolerálják.

A Navobant lassan kell beadni (a szükséges mennyiséget infúzióként legalább egy perc alatt kell beadni). A gyógyszert kapszula formájában ajánlott reggel, körülbelül egy órával étkezés előtt bevenni. Fogyasszon sok folyadékot.

Ha a tropisetronnal történő kezelés során nem jelentkezik terápiás hatás, érdemes a kívánt eredmény elérése érdekében párhuzamosan dexametazont is alkalmazni.

A nyugdíjas korú betegek beadási módját és adagolását nem módosítják.

Az intravénás terápiához szükséges oldat előállításához a következő gyógyszerek egyikével kell hígítani:

• 5%-os dextrózoldat.
• 0,9%-os nátrium-klorid-oldat.
• Ringer-oldat.
• 0,3%-os kálium-klorid-oldat 1 mg/20 ml koncentrációban.
• 10%-os mannitoldat.

Meg kell jegyezni, hogy az artériás magas vérnyomásban szenvedő egyéneknél a kezelés előtt a Navoban terápiás dózist meghaladó mennyiségben (több mint 10 mg) történő bevezetése további nyomásnövekedést válthat ki. Ebben az esetben a beteg vérnyomásának folyamatos monitorozása szükséges a kezelőorvos által.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Terhesség Navoban alatt történő alkalmazás

A gyógyszer farmakokinetikája és farmakodinamikája nem teszi lehetővé a Navoban alkalmazását terhesség alatt. Kivételt képezhet az a helyzet, amikor abortuszt terveznek - a terhesség korai megszakítása. Ha orvosi indikációk szerint a szükséges kezelés az újszülött szoptatásának időszakára esik, a szoptatást le kell állítani.

Ellenjavallatok

Amikor a Navobant a kezelési ütemtervbe illesztik, érdemes ismerni a Navoban alkalmazásának ellenjavallatait:

• A beteg testének egyéni intoleranciája a tropisetronnal és más 5-HT3 receptor antagonistákkal szemben.
• Túlérzékenység a gyógyszer más összetevőivel szemben.
• Két év alatti gyermekek.
• A baba születésének ideje.
• Az újszülöttek szoptatásának időszaka.
• Különös óvatossággal kell eljárni a Navoban felírásakor olyan betegeknek, akiknél a szívműködés kóros rendellenességei (ritmuszavarok vagy vezetési zavarok) jelentkeznek.
• Óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknek a kezelési protokollja béta-blokkolókat és antiaritmiás gyógyszereket is tartalmaz.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Mellékhatások Navoban

A szóban forgó gyógyszer standard terápiás dózisokban történő alkalmazása esetén a Navoban mellékhatásai meglehetősen korlátozott számban fordulnak elő. A beadott gyógyszer mennyiségének 2 mg-ra, és különösen 5 mg-os dózisra való emelése esetén a Navoban bizonyos mellékhatásokat okozhat a beteg szervezetében.

• Fájdalmas tünetek jelentkezhetnek a hasban és a fejben.
• Az allergiák különböző megnyilvánulásai:

• A bőr hiperémiája.
• Viszkető.
• Bőrkiütések.

• Ájulás vagy ájulás előtti állapot.
• A belek működésében zavar van:

• Székrekedés.
• Hasmenés.

• Szédülés léphet fel.
• Csökkent általános vitalitás, gyengeség az egész testben.
• Elszigetelt esetekben keringési sokkot és összeomlást is feljegyeztek.
• Szívelégtelenség.
• Egyetlen I. típusú túlérzékenységi reakció lépett fel:

• Generalizált csalánkiütés.
• Nehézség a mellkas mögött.
• Az arc bőrébe ömlő vér érzése.
• Hirtelen hörgőgörcs-támadás akut megnyilvánulásával.
• Légszomj.
• A vérnyomás éles csökkenése.

De ezen tünetek és a Navoban szedése közötti egyértelmű összefüggést a mai napig nem erősítették meg, és a jelenségek okait sem tisztázták. Ezen tünetek egyes megnyilvánulásai a beteg kórtörténetében szereplő más betegségek vagy egyidejű gyógyszeres kezelés következményei lehetnek.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Ha a beteg ismételten nagy mennyiségű tropisetront kapott, a gyógyszer túladagolása figyelhető meg, amelyet vizuális hallucinációk fejeznek ki. Ha a beteg kórtörténetében korábban tartósan magas vérnyomás (artériás hipertónia) szerepel, a vérnyomás gyors emelkedése figyelhető meg.

Ebben az esetben tüneti terápia, a beteg általános állapotának folyamatos monitorozása és a beteg összes létfontosságú szervének működése szükséges.

[ 29 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a szóban forgó gyógyszer alapvető összetevője a tropisetron, a Navoban más gyógyszerekkel való kölcsönhatásai közvetlenül függenek az adott kémiai vegyület farmakodinamikai és farmakokinetikai tulajdonságaitól.

A citokróm P450 enzimrendszer inhibitorai nem befolyásolják jelentősen a tropisetron dinamikus paramétereit. Ezért nem szükséges módosítani az egyik vagy a másik gyógyszer beadott mennyiségét. A Navoban hatóanyag és az érzéstelenítő szerek kölcsönhatásáról nem végeztek globális vizsgálatokat.

A szóban forgó gyógyszer rifampicinnel történő párhuzamos alkalmazása jelentősen csökkenti a tropisetron mennyiségi komponensét a vérben. Hasonló a helyzet más, a májat enzimek termelésére serkentő gyógyszerekkel (például fenobarbitállal). Ebben az esetben az orvos megvizsgálja a beteg anyagcseréjét. Ha magas, a beadott Navoban mennyiségét növelni kell. Alacsony anyagcsere esetén a gyógyszer adagját nem módosítják.

A tropisetron és a QT-intervallum növelésére szolgáló gyógyszerek együttes alkalmazásának kardiológiai monitorozása még nagyobb megnyúlást mutat. Ugyanakkor a Navoban monoterápiája (terápiás mennyiségben adagolva) esetén nem figyeltek meg QT-intervallum növekedést. Ebben az esetben azonban továbbra is különös óvatosságra van szükség e két gyógyszer együttes alkalmazásakor.

Megjegyezték, hogy a tropisetronnak a beteg szervezetébe történő beadása élelmiszerekkel együtt lehetővé teszi a Navoban biohasznosulásának növekedését (ez a szám 60%-ról 80%-ra emelkedhet).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tárolási feltételek

A hígított tropisetron kémiailag és fizikailag stabil a következő 24 órában. Biológiai szempontból (a mikroorganizmusokkal való szennyeződés lehetősége) célszerű a gyógyszert az oldat elkészítése után azonnal felhasználni. A gyógyszer fennmaradó része a hígítás után további 24 órán át tárolható, hűvös helyen, 2-8 fokos hőmérsékleten. A Navoban tárolási feltételei a következő követelményeket tartalmazzák:

• A gyógyszert semmilyen körülmények között nem szabad lefagyasztani.
• A tárolóhelynek nem szabad tinédzserek és gyermekek számára hozzáférhetőnek lennie.
• A szobahőmérséklet nem haladhatja meg a +30 °C-ot.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Szavatossági idő

A gyógyszer gyártási dátumát és lejárati idejét fel kell tüntetni a csomagoláson. A Navoban használata a lejárati időn túl szigorúan tilos. A Navoban eltarthatósága öt év. Receptre kapható a gyógyszertárakban.

[ 40 ]