Nantarid

A Nantaride egy hatékony antipszichotikus gyógyszer.

Jelzések Nantarida

Megjelenik a következőhöz:

• skizofrénia;
• közepes vagy súlyos mániás epizódok, amelyek bipoláris zavarok következtében alakulnak ki.

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható. 25 mg-os térfogat - 10 darab buborékfóliánként; külön csomagban 3 buborékfólia található. 100 mg-os térfogat - 10 darab buborékfóliánként; egy csomagban 3 vagy 6 buborékfólia található. 200 mg-os térfogat - 10 darab buborékfóliánként; külön dobozban 6 buborékfólia található. 300 mg-os térfogat - 10 tabletta buborékfóliánként; egy csomagban - 6 buborékfólia.

Gyógyszerhatástani

A kvetiapin atípusos profillal rendelkezik, amely némileg eltér a standard antipszichotikumokétól. Hosszan tartó alkalmazás esetén az anyag nem okoz túlérzékenységet a dopamin (D2) receptorokon. Azok a dózisok, amelyek lehetővé teszik a D2 vezető blokkolását, csak enyhe katalepsziát képesek kiváltani.

Állandó használat esetén a gyógyszer szelektív hatással van a limbikus struktúrára, mivel elősegíti a gátlási folyamatok depolarizációját a mezolimbikus neuronokon belül (de nem a nigrostriatális dopamint tartalmazó neuronokon belül). A hatóanyag csak minimális mennyiségben provokál negatív extrapiramidális motoros megnyilvánulásokat, és valószínűleg nem képes késői stádiumú diszkinézia kialakulását okozni.

Az in vitro tesztek adatai azt mutatták, hogy a kvetiapin hemoprotein 450-en keresztüli anyagcseréjének folyamatait a CYP3A4 enzim segítségével hajtják végre. Kiderült, hogy a hatóanyag bomlástermékeivel gyengén blokkolja a hemoprotein P450 1A2, valamint a 2C9 és a 2C19, illetve a 2D6 és a 3A4 hatását. Ez azonban csak olyan koncentrációban fordulhat elő, amely a standard napi adagnál legalább 10-20-szor nagyobb dózis (azaz 300-450 mg) injekció beadásakor jelentkezhet.

Az in vitro vizsgálatokból származó információk azt mutatják, hogy rendkívül valószínűtlen a hemoprotein P450-től függő és kvetiapinnal kombinációban alkalmazott gyógyszerek hatóanyag általi jelentős blokkolásának lehetősége. A kísérletek azt mutatják, hogy a hatóanyag képes indukálni a hemoprotein 450 szerkezetében található mikroszomális enzimek aktivitását. Ugyanakkor pszichózisban szenvedő egyéneken végzett specifikus gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban nem figyeltek meg a hemoprotein 450 (kvetiapin által kiváltott) aktivitásának növekedését.

Farmakokinetikája

Szájon át történő bevétel esetén a kvetiapin jól felszívódik és a szervezetben is metabolizálódik. A plazmában található fő bomlástermékeknek nincs észrevehető farmakológiai hatásuk. Az étellel való kombináció nem befolyásolja az anyag biohasznosulásának szintjét. A felezési idő körülbelül 7 óra. A komponens körülbelül 83%-a plazmafehérjével szintetizálódik.

A gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságai lineárisak és nem különböznek a nemtől függően. Veseelégtelenségben (súlyos – kreatinin-klirensz <30 ml/perc/1,73 m2 ⁾ szenvedő egyéneknél az átlagos clearance-érték 25%-kal csökken, bár az egyéni clearance-szint az egészséges vesefunkcióra jellemző tartományban marad.

A kvetiapin jelentős része a májban metabolizálódik. A radioaktívan jelölt komponens injekció formájában történő beadásakor kevesebb mint 5% ürül változatlan formában a széklettel és a vizelettel. A radioaktív elem körülbelül 73%-a a vizelettel, a fennmaradó 21%-a pedig a széklettel ürül.

Májműködési zavarban szenvedő egyéneknél (a májcirrózis stabil stádiumában) a kvetiapin átlagos clearance-értéke 25%-kal csökken. Mivel ez az összetevő főként a májban metabolizálódik, plazmaindexei emelkedniük kell azoknál az egyéneknél, akiknek problémái vannak a szerv működésével. Ennek eredményeként szükségessé válhat a gyógyszer adagjának módosítása ilyen betegeknél.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni - 1 tablettát naponta kétszer, étkezés közben vagy attól függetlenül.

Skizofrénia esetén a kúra első 4 napjában az első napon 50 mg, a második napon 100 mg, a harmadik napon 200 mg, a negyedik napon pedig 300 mg gyógyszert kell bevenni. Ezután a szükséges napi adag 300-450 mg között van. A gyógyszer hatékonyságától és a beteg általi tolerálhatóságától függően a napi adag 150-750 mg között állítható. Skizofrénia esetén naponta legfeljebb 750 mg gyógyszer szedhető.

A bipoláris zavarok hátterében kialakuló mániás rohamok kiküszöbölésekor - az első 4 napban a napi adag 100 mg (1. nap), 200 mg (2. nap), 300 mg (3. nap) és 400 mg (4. nap). Ezután a 6. napon a napi adag 800 mg-ra emelhető. Az adagot fokozatosan kell növelni - napi 200 mg-nál többel nem emelhető.

A gyógyszer terápiás hatásától és toleranciájától függően a napi adag 200-800 mg között változhat. Gyakran a leghatékonyabb adag napi 400-800 mg. Mániás rohamok kezelése során legfeljebb napi 800 mg szedhető.

[ 2 ]

Terhesség Nantarida alatt történő alkalmazás

Nincsenek adatok a gyógyszerek terhes nőknél történő alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról.

Terhesség alatt a tabletták csak akkor alkalmazhatók, ha a nő számára várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt mellékhatások valószínűségét. Nem szabad elfelejteni, hogy azoknál az újszülötteknél, akiknek az édesanyja kvetiapint kapott, megvonási szindrómát figyeltek meg.

Nem ismert, hogy a hatóanyag milyen mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Ezért a gyógyszer alkalmazása alatt ajánlott a szoptatás abbahagyása.

Ellenjavallatok

A gyógyszer ellenjavallatai között:

• túlérzékenység a gyógyszer hatóanyagával vagy egyéb összetevőivel szemben;
• kombinált alkalmazás a következő hemoprotein 450 ZA4 inhibitorokkal: HIV proteázok, gombaellenes szerek, nefazodon, klaritromicin eritromicinnel, valamint azol-származékok;
• Mivel a tabletták gyermekeknél történő alkalmazásának biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan nem végeztek vizsgálatokat, a Nantaride-ot nem írják fel erre a betegcsoportra.

Mellékhatások Nantarida

A gyógyszer szedésének eredményeként a következő mellékhatások jelentkezhetnek:

• a nyirok- és vérképzőrendszert érintő megnyilvánulások: a leggyakoribb tünet a leukopénia. Alkalmanként eozinofília, elszigetelt esetekben pedig neutropénia alakul ki;
• immunrendszer szervei: gyakran előfordul túlérzékenység;
• a táplálkozási rendszert és az anyagcsere-folyamatokat érintő kóros megnyilvánulások: alkalmanként cukorbetegség vagy hiperglikémia alakul ki;
• NS szervek: gyakran előfordul fejfájás, álmosság és szédülés. Az ájulás is nagyon gyakori. Epilepsziás rohamok alkalmanként előfordulnak. Késői diszkinézia alkalmanként alakul ki;
• CVS szervek: leggyakrabban tachycardia alakul ki. Jelentettek QT-intervallum megnyúlását, kamrai aritmiát, valamint hirtelen, megmagyarázhatatlan halált, és polimorf kamrai tachycardiával járó szívmegállást (az úgynevezett Torsade de Pointes) is, amelyek neuroleptikumok alkalmazásával járnak, és jellemzőek erre a gyógyszerkategóriára; emellett ortosztatikus összeomlás is előfordulhat;
• légzőrendszer: gyakori az orrfolyás kialakulása;
• Emésztőrendszer: gyakori a székrekedés és a diszpepsziás tünetek, valamint a szájnyálkahártya szárazsága;
• epeutak és máj: alkalmanként sárgaság is előfordulhat. Elszigetelt esetekben hepatitisz alakul ki;
• bőr alatti réteg és bőr: alkalmanként Quincke ödéma vagy Stevens-Johnson szindróma alakul ki;
• emlőmirigyek és reproduktív szervek: esetenként priapizmus figyelhető meg;
• Általános tünetek: gyakran megfigyelhető enyhe aszténia vagy perifériás ödéma. Ritkán malignus neuroleptikus szindróma alakul ki;
• Diagnosztikai és laboratóriumi vizsgálati adatok: gyakran megfigyelhető a plazma transzamináz-értékek (AST és ALT együtt) emelkedése és testsúlynövekedés. Ritkán előfordulhat a GGT, az összkoleszterin, és ezen felül a trigliceridek (éhgyomorra) emelkedése.

[ 1 ]

Overdose

A gyógyszer-túladagolásról csak korlátozott információ áll rendelkezésre. Vannak olyan esetek, amikor egyének akár 20 g-ot is bevettek a gyógyszerből, de még ilyen esetekben sem számoltak be halálesetről. A felépülés szövődmények nélkül történt. A halálesetek, a QT-intervallum megnyúlása és a kóma rendkívül ritkák.

A betegek jellemzően álmosságot, tachycardiát, szedációt és vérnyomáscsökkenést tapasztalnak - ezek a megnyilvánulások a gyógyszer farmakológiai tulajdonságainak fokozódása miatt jelentkeznek.

A kvetiapinnak nincs specifikus antidotuma. Súlyos mérgezés esetén mérlegelni kell több különálló gyógyszer kombinálásának lehetőségét, valamint sürgős intenzív terápiát. Biztosítani kell a levegő szabad hozzáférését a tüdőhöz (szabad légutak), emellett a szükséges tüdőlélegeztetést oxigénnel kell biztosítani. Ugyanakkor a szív- és érrendszer folyamatos monitorozása és gyógyszeres fenntartó terápia szükséges. Állandó orvosi felügyelet melletti monitorozást kell végezni a beteg teljes felépüléséig.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel a gyógyszer hatóanyaga elsősorban a központi idegrendszerre hat, óvatosan kell kombinálni más, erre a rendszerre ható gyógyszerekkel. Szükséges tartózkodni az alkoholfogyasztástól is.

A gyógyszer májenzim-induktorokkal (például karbamazepinnel) történő együttes alkalmazása jelentősen csökkentheti a kvetiapin szisztémás hatásait.

Különös óvatossággal kell eljárni a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek kombinációs alkalmazása esetén (beleértve a neuroleptikumokat, az antiaritmiás szereket (IA és III kategóriák), a mezoridazint halofantrinnal, a pimozidot levometadil-acetáttal, a tioridazint, a moxifloxacint és a gatifloxacint sparfloxacinnal, valamint a meflokint, ciszapridot, dolanszetron-mezilátot és szertindolt).

Óvatosság szükséges a riszperidonnal, valamint az elektrolit-egyensúlyhiányt kiváltó gyógyszerekkel (tiazid-diuretikumok - hipokalémia kialakulása) egyidejűleg történő szedése esetén, mivel növelik a rosszindulatú aritmia kialakulásának valószínűségét.

A gyógyszer hatóanyagának a hemoprotein 450 rendszerben történő biotranszformációját főként a P450 CYP3A4 típusú enzim végzi. A 25 mg kvetiapin és a CYP3A4 elem inhibitorának ketokonazollal való kombinációja az AUC-szint (5-8-szoros) növekedéséhez vezetett. Emiatt tilos a gyógyszert CYP3A4 elem inhibitorokkal kombinálni. A kvetiapint nem szabad grapefruitlével együtt bevenni.

A kvetiapin farmakokinetikai tulajdonságainak meghatározásához a gyógyszert többször szedő egyéneknél a gyógyszert a karbamazepinnel (mikroszomális májenzimek induktora) történő kezelés előtt és a kúra alatt adták be. A megnövekedett clearance miatt az önmagában alkalmazott kvetiapin AUC-szintje 13%-ra (átlagosan) csökkent, de egyes betegeknél ez a mutató jelentősebb volt. Ezen kölcsönhatás eredményeként a plazmaértékei csökkentek, ami szintén befolyásolhatja a Nantarid hatékonyságát.

A gyógyszer fenitoinnal (a mikroszomális májenzimek egy másik induktorával) történő kombinálásakor a kvetiapin clearance-e jelentősen (450%-kal) nő.

Azok a személyek, akik mikroszomális májenzimeket indukáló gyógyszereket szednek, csak akkor használhatják a Nantaride-ot, ha a kezelőorvos úgy véli, hogy a használatából származó lehetséges előny meghaladja az induktor alkalmazásának leállításának szükségességét. Azt is figyelembe kell venni, hogy a mikroszomális induktorral végzett terápia során bekövetkező változások fokozatosan történnek. Szükség esetén olyan gyógyszerrel kell helyettesíteni, amely nem rendelkezik ilyen tulajdonságokkal (például nátrium-valproát).

Az egyes antidepresszánsokkal (imipramin, amely a CYP2D6 elem inhibitora, valamint a fluoxetin, a CYP3A4 elemek, valamint a CYP2D6 inhibitora) kombinált alkalmazás nem befolyásolja észrevehetően a kvetiapin farmakokinetikai tulajdonságait.

A következő antipszichotikumokkal - haloperidollal és riszperidonnal - kombinálva nem figyeltek meg észrevehető hatást a gyógyszer farmakokinetikájára. Tioridazinnal kombinálva azonban a kvetiapin clearance-e 70%-kal nőtt.

Lítiummal és cimetidinnel együtt alkalmazva nem figyeltek meg változást a kvetiapin farmakokinetikai jellemzőiben.

A nátrium-valproáttal való kombináció csekély hatással van mindkét gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságaira (gyógyászati szempontból jelentős).

[ 3 ]

Tárolási feltételek

A tablettákat kisgyermekek elől elzárva kell tartani. Hőmérséklet-indikátorok - maximum 30°C.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Nantaride a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.