Candecor

A Candecor az RA rendszer aktivitását befolyásoló gyógyszerek csoportjába tartozik, egy angiotenzin-2 antagonista.

Jelzések Candecora

A következő rendellenességek kiküszöbölésére használják:

• emelkedett vérnyomás;
• CHF és bal kamrai szisztolés diszfunkció (bal kamrai ejekciós frakció ≤40%) – ACE-gátlókkal kombinálva vagy helyettük, ha a beteg fokozott érzékenységet mutat velük szemben.

Kiadási űrlap

A gyógyszer tablettákban kapható, 14 darab buborékfóliában. A doboz 2, 4 vagy 7 ilyen buborékfóliát tartalmaz.

[ 1 ], [ 2 ]

Gyógyszerhatástani

Az angiotenzin-2 a RAAS komplex fő hormonja, amely vazoaktív hatással rendelkezik. Fontos résztvevője a megnövekedett vérnyomás és a szív- és érrendszer működését befolyásoló egyéb kóros állapotok kialakulásában. Ezenkívül fontos szerepet játszik a különböző végtagok károsodásának és a hipertrófia kialakulásában. Fő fiziológiai tulajdonságai közé tartozik az érszűkítő hatás, az aldoszteron stimulálása, a víz-só homeosztázis stabilizálása és a sejtnövekedési aktivitás stimulálása (sejtek, amelyek átvitele az 1-es típusú AT1 végződésén keresztül történik).

A Candecor egy prodrug, amely a gyomor-bél traktusból való felszívódás után gyorsan átalakul a kandezartán hatóanyagává (észter hidrolízis során). A gyógyszer az angiotenzin-2 és az AT1 terminál szelektív antagonistája, erős szintézissel és lassú disszociációval rendelkezik a terminálról. Nincs affinitása a terminálhoz. A gyógyszer nem lassítja az ACE aktivitását, amely az angiotenzin-1-et angiotenzin-2-vé alakítja, és a bradikinin integritását is lebontja.

A gyógyszer nem szintetizálódik, és nem blokkolja a szív- és érrendszer stabilizációjában fontos szerepet játszó egyéb hormonális végződéseket vagy ioncsatornákat. Az angiotenzin-2 (AT1) végződések antagonizmusa miatt a plazma reninértékeinek és az angiotenzin-1 és -2 indikátorok adagtól függő növekedése, valamint a plazma aldoszteronszintjének csökkenése alakul ki.

A megemelkedett vérnyomásértékek csökkentésekor a gyógyszer (figyelembe véve az adag méretét) hosszú távú vérnyomáscsökkentő hatást fejt ki. A gyógyszer vérnyomáscsökkentő tulajdonságai a teljes perifériás ellenállástól függenek, de nem a pulzusszám reflexnövekedésétől. A kezdeti adag beadásakor nem észleltek a vérnyomás jelentős csökkenésére utaló tüneteket, illetve a terápia befejezése után fordított hatás kialakulását.

A gyógyszer egyszeri adagjának bevétele után a vérnyomáscsökkentő hatás 120 perc alatt alakul ki. Tartós terápia esetén a vérnyomáscsökkenés főként bármilyen adagolás esetén jelentkezik; ez a hatás gyakran 4 hét alatt érhető el, és hosszú távú kezelés során is fennáll. A napi egyszeri 16 mg-ról 32 mg-ra történő dózisemeléssel járó átlagos additív hatás elhanyagolható. Az egyéni változékonyság miatt egyes betegek az átlagosnál nagyobb hatást tapasztalhatnak.

A Candecor napi egyszeri használata 24 órán át tartó, sima és hatékony vérnyomáscsökkenést eredményez. Ugyanakkor az adagolási intervallum alatt csak jelentéktelen különbség figyelhető meg a gyógyszer csúcs- és reziduális hatásai között.

A cilexetil-kandezartán fokozza a vérkeringést a vesékben anélkül, hogy befolyásolná őket, vagy növeli a glomeruláris filtrációs sebességet a filtrációs frakció csökkenése, valamint a vesékben lévő erek ellenállása során.

2-es típusú cukorbetegséggel, valamint mikroalbuminuriával kombinált magas vérnyomásértékekkel rendelkező betegeknél a gyógyszerrel végzett vérnyomáscsökkentő kezelés csökkenti az albumin vizelettel történő kiválasztását. Jelenleg nincs információ a gyógyszer hatásáról a diabéteszes nefropátia progressziójára. A fent említett rendellenességekben szenvedő betegeknél 12 hetes 8-16 mg-os dózisok alkalmazásával nem figyeltek meg szövődményeket (a lipidprofilra és a vércukorszintre gyakorolt negatív hatásokat).

Szívelégtelenség.

CHF-ben szenvedő betegeknél, akiknek a bal kamra szisztolés aktivitása csökkent (bal kamrai ejekciós frakció ≤40%), a gyógyszer csökkenti a teljes érrendszeri ellenállást és az ék alakú nyomást a pulmonális artériák kapillárisaiban. Ezenkívül a Candecor növeli a renin funkcionális aktivitását a vérplazmában és az angiotenzin-2 szintjét, ugyanakkor csökkenti az aldoszteronszintet.

Farmakokinetikája

Orális adagolás után a hatóanyag kandezartán komponenssé alakul. Orális adagolás után abszolút biohasznosulása 14%. Ugyanakkor a gyógyszer átlagos csúcsértékét a szérumban 3-4 óra elteltével éri el. A kandezartán szintje a vérszérumban lineárisan növekszik - a terápiás dózistartományban lévő adag növekedésével együtt. Az anyag AUC-értékei a vérszérumban nem változnak az étel hatására.

A kandezartán plazmafehérje-kötődési aránya magas (99%-nál nagyobb), látszólagos megoszlási térfogata 0,1 l/kg.

A változatlan anyag kiválasztása főként a vizelettel és az epével történik. A gyógyszernek csak nagyon kis része ürül ki a májban metabolizmus útján (CYP2C9). A gyógyszer felezési ideje körülbelül 9 óra. A gyógyszer felhalmozódása a szervezetben nem figyelhető meg.

A gyógyszer teljes vérclearance-e körülbelül 0,37 ml/perc/kg, a vesékben pedig körülbelül 0,19 ml/perc/kg. A gyógyszer a veséken keresztül, glomeruláris filtrációval és aktív tubuláris szekrécióval ürül ki.

A gyógyszer változatlan része és a gyógyszer-metabolizmus inaktív termékei a vizelettel (26%, illetve 7%), valamint a széklettel (az anyag 56%, illetve 10%-a) ürülnek ki.

Időseknél (65 évesek és idősebbek) a csúcsértékek és az AUC-szintek körülbelül 50%-kal, illetve 80%-kal emelkednek a fiatalabb betegekhez képest. A vérnyomásértékek és a gyógyszerhasználat utáni mellékhatások előfordulása azonban mindkét betegcsoportban azonos marad.

Enyhe vagy közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél ismételt adagolás után a plazma csúcskoncentrációja és az AUC értéke körülbelül 50%-kal, illetve 70%-kal emelkedik, bár a felezési idő változatlan marad.

A fenti patológiában súlyos stádiumban szenvedőknél ezek a mutatók körülbelül 50% -kal, illetve 110%-kal változtak. A gyógyszer terminális felezési ideje ilyen betegeknél megduplázódik.

A hemodialízisben részesülő betegek farmakokinetikai tulajdonságai megegyeznek a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyelt tulajdonságokkal. Enyhe és közepes vesekárosodásban szenvedő betegeknél a hatóanyag átlagos AUC-értéke körülbelül 23%-kal nő.

Adagolás és beadás

A Candecort naponta egyszer kell bevenni, anélkül, hogy a gyógyszer használatát az étkezéshez kötné.

A megemelkedett vérnyomásértékek csökkentése.

Az ajánlott kezdeti és standard fenntartó adag 8 mg naponta egyszer. Az adag megduplázható 16 mg/nap-ra. Ha 1 hónapos 16 mg/nap-os kezelés után nincs eredmény, az adag a megengedett maximális 32 mg/nap-ra emelhető. Ha a kívánt hatás még ezzel az adaggal sem érhető el, alternatív kezelések megfontolása javasolt.

A kezelési rendet a beteg reakciójának - a vérnyomás változásainak - figyelembevételével választják ki. Gyakran a hipotenzív hatás a terápia kezdetétől számított 1 hónapon belül alakul ki.

Ha a kezelés után nincs eredmény (a vérnyomásmutatók nem csökkennek az optimális szintre), meg kell változtatni a kezelési rendet – próbáljon ki egy kombinált rendszert (kandezartán hidroklorotiaziddal).

Az idősebb felnőtteknek nem kell változtatniuk a gyógyszerek adagméretén.

Azoknak a betegeknek, akiknek csökkent az intravaszkuláris térfogata, 4 mg-os kezdőadagot kell felírni.

Vesebetegségben szenvedőknek (beleértve a hemodialízisben részesülő betegeket is) 4 mg-os kezdőadaggal kell rendelkezniük. Az adagot a beteg válaszreakciója alapján kell módosítani. A gyógyszert szinte soha nem alkalmazták rendkívül súlyos vagy terminális veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <15 ml/perc).

Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedőknek a gyógyszert 2 mg-os kezdőadagban (napi egyszeri adag) kell szedniük. Az adagot a beteg válaszreakciója alapján kell kiválasztani. Súlyos májelégtelenségben szenvedőknél a Candecor alkalmazásáról nincsenek adatok.

CHF kezelési rend.

A szokásos ajánlott kezdő adag 4 mg naponta egyszer. Az adag legalább 2 hetes időközönként emelhető a tervezett napi 32 mg-os adagra vagy a maximális adag megduplázásával.

A gyógyszer alkalmazása megengedett szívelégtelenség kombinált kezelésében (diuretikumokkal, ACE-gátlókkal, β-blokkolókkal és digitálisz gyógyszerekkel együtt) vagy ezen gyógyszerek komplex alkalmazásával.

[ 4 ]

Terhesség Candecora alatt történő alkalmazás

Tilos a Candecort terhes nőknek felírni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• a gyógyszer hatóanyagával és segédanyagaival szembeni túlérzékenység jelenléte;
• szoptató nők;
• epeúti elzáródás vagy súlyos májelégtelenség.

Mellékhatások Candecora

A magas vérnyomás csökkentésére szolgáló gyógyszerek szedése gyakran a következő mellékhatásokat okozza:

• fertőzés a légzőrendszerben;
• szédülés vagy fejfájás;
• a C-ALT (C-GPT), a karbamid, a kreatinin vagy a kálium szintjének emelkedése, valamint a nátriumértékek csökkenése;
• Más, a RAAS aktivitását gátló szerekkel kombinálva a hemoglobinszint enyhe csökkenését figyelték meg.

A szívelégtelenség kezelése során gyakran a következő rendellenességek alakultak ki:

• a karbamid- vagy kreatininszint emelkedése, valamint a hiperkalémia kialakulása;
• a vérnyomásértékek erős csökkenése;
• veseelégtelenség.

A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok szakaszában az alábbiakat figyelték meg elszigetelt esetekben:

• neutropenia vagy leukopénia, valamint agranulocitózis;
• hiponatrémia vagy hiperkalémia;
• fejfájás szédüléssel, valamint hányingerrel;
• fokozott májenzim-aktivitás és májműködési zavar vagy hepatitisz;
• kiütések, angioödéma, viszketés és csalánkiütés;
• ízületi fájdalom, hátfájás és izomfájdalom;
• veseelégtelenség (ez magában foglalja a funkcionális vesebetegségeket is az arra hajlamos egyéneknél).

[ 3 ]

Overdose

Mérgezés jelei: szédülés és jelentős vérnyomáscsökkenés.

A rendellenesség megszüntetése érdekében tüneti intézkedéseket kell tenni, valamint ellenőrizni kell a létfontosságú szervek működését. A sérültet hanyatt kell fektetni és fel kell emelni a lábait. Ha ez a beavatkozás nem elegendő, akkor a plazma térfogatát speciális infúziós rendszer (például izotóniás sóoldat) bevezetésével kell növelni. Ha a fenti eljárások alkalmazása után nincs eredmény, szimpatomimetikumokat kell alkalmazni. A gyógyszer nem választódik ki hemodialízissel.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem észleltek jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat warfarinnal, hidroklorotiaziddal és digoxinnal, valamint nifedipinnel, glibenklamiddal, enalaprillal és orális fogamzásgátlókkal (például etinil-ösztradiol és levonorgesztrel).

A kandezartán csak kis mértékben ürül intrahepatikus metabolizmuson (CYP2C9) keresztül. A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatását fokozhatják más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, függetlenül attól, hogy felírnak-e vérnyomáscsökkentő gyógyszereket vagy egyéb alkalmazási javallatokat.

A RAAS aktivitását befolyásoló egyéb gyógyszerek káliumtartalmú sópótlókkal, kálium-megtakarító diuretikumokkal, káliumpótlókkal és más, káliumszintet növelő gyógyszerekkel (például heparin) történő együttes alkalmazásával szerzett tapasztalatok arra utalnak, hogy a szérum káliumszintje ezzel a kombinációval emelkedhet.

A lítium és az ACE-gátlók együttes alkalmazása a szérum lítiumszintjének kezelhető emelkedését és toxikus hatásainak fokozódását eredményezi. Ez a hatás angiotenzin-2-gátlók esetén is megfigyelhető, ezért a szérum lítiumszintjét szorosan ellenőrizni kell kombinációs alkalmazás esetén.

Az angiotenzin II végpont antagonisták NSAID-okkal (pl. szelektív COX-2 aktivitást gátló szerekkel), aszpirinnel (napi 3 g-nál nagyobb adag), valamint nem szelektív NSAID-okkal való kombinációja a gyógyszer vérnyomáscsökkentő tulajdonságainak csökkenését okozhatja. Angiotenzin II végpont antagonisták NSAID-okkal való kombinálásakor megnőhet a vesefunkció gyengülésének valószínűsége (pl. feltételezett akut veseelégtelenség), valamint a szérum káliumszintjének emelkedése (különösen krónikus veseelégtelenségben szenvedőknél). Ezért ezeket a gyógyszereket óvatosan kell kombinálni, különösen idős betegeknél. A betegeknek elegendő mennyiségű folyadékot kell fogyasztaniuk, és a kiegészítő kezelés megkezdése után, majd azt követően rendszeresen ellenőrizniük kell a vesefunkciót.

Tárolási feltételek

A Candecort kisgyermekektől elzárva kell tartani. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30ºC-ot.

[ 5 ]

Szavatossági idő

A Candecor a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Mivel nincsenek információk a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról 18 év alatti személyeknél, tilos azt ennek a csoportnak felírni.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, valamint a Hyposart Candesartannal, Candesartan-SZ-sel, Xartennel és Candesartan cilexetil-lel.

Vélemények

A Candecor általában pozitív visszajelzéseket kap azoktól a betegektől, akik ezt a terméket használták. Az emberek megjegyzik, hogy a gyógyszer segít normalizálni a vérnyomás értékeit, optimális szintre csökkentve azokat.

Vannak azonban olyan egyéni vélemények is, amelyek bizonyos mellékhatások jelenlétét jelzik, például nehézséget és súlyos fájdalmat a mellkasi területen.