Maxicin

A Maxicin egy legújabb kategóriájú antibakteriális szer, amely a 4. generációs fluorokinolonok csoportjába tartozik.

Jelzések Maxicina

Bakteriális eredetű és gyógyszerre érzékeny mikrobák által okozott fertőzések megszüntetésére javallt:

• közösségben szerzett tüdőgyulladás esetén (ide tartoznak a betegség azon típusai is, amelyeket az antibiotikumokkal szemben többszörösen rezisztens mikrobatörzsek okoznak);
• a bőr alatti réteget és a bőrt érintő, bonyolult fertőzések (ide tartozik a diabéteszes láb szindróma fertőzött formája is);
• bonyolult fertőző folyamatok a hasüregi régióban, beleértve a polimikrobiális fertőzéseket (beleértve a tályogképződés folyamatát).

Kiadási űrlap

20 ml-es injekciós üvegekben, infúziós oldatok gyártásához használt koncentrátumként gyártják. Az injekciós üveg 100 ml-es tartályban oldószert is tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

Azok a mechanizmusok, amelyek elősegítik a mikrobák rezisztenciáját az inaktiváló anyagokkal szemben (például aminoglikozidok cefalosporinokkal, valamint tetraciklinek penicillinekkel és makrolidokkal) szemben, nem befolyásolják a moxifloxacin antibakteriális tulajdonságait. Keresztrezisztenciát ezen antibiotikumok és a moxifloxacin között nem észleltek. Plazmid-közvetített rezisztenciát sem észleltek még.

Véleményünk szerint a metoxi kategória jelenléte a C-8 értékben növeli az aktivitást és csökkenti a Gram-pozitív csoportba tartozó rezisztens mutáns mikrobák szelektivitását (a C8-H kategóriához képest). A C-7 értéknél egy további dicikloamin maradék figyelhető meg, amely megakadályozza a fluorokinolonok aktív felszabadulását a patogén mikroorganizmusok sejtjeiből - ez a mechanizmus a fluorokinolonokkal szembeni rezisztencia kialakulásához.

In vitro tesztek kimutatták, hogy a moxifloxacinnal szembeni rezisztencia meglehetősen lassan alakul ki. Ez többszörös mutációknak köszönhető. Rendkívül alacsony rezisztencia-gyakoriságot is megfigyeltek (10-7–10-10). A baktériumok sorozathígítása esetén a moxifloxacin MIC-értékeinek csak kismértékű növekedését figyelték meg.

A kinolonok között keresztrezisztenciát azonosítottak, de egyes anaerobok és Gram-pozitív baktériumok, amelyek más kinolonokkal szemben rezisztensek, érzékenyek a moxifloxacinra.

Farmakokinetikája

Egyetlen, 400 mg-os oldat 1 órás infúziója esetén az anyag a beavatkozás végén éri el csúcsértékét, amely körülbelül 4,1 mg/l. Ez a gyógyszerindikátor orális adagolás során mért szintjéhez képest átlagosan 26%-os növekedésének felel meg.

Az AUC-érték 39 mg h/l, és csak kismértékben magasabb, mint az orális adagolás utáni azonos szint (35 mg h/l). A gyógyszer biohasznosulása körülbelül 91%.

A gyógyszer (400 mg-os dózisban) napi egyszeri, 1 órás intravénás infúziója után a minimális értékek, valamint az egyensúlyi plazmaszint csúcsértéke 4,1-5,9, illetve 0,43-0,84 mg/l tartományban található. Egyensúlyi értékeknél a gyógyszer AUC-értéke az adagolási intervallumban körülbelül 30%-kal magasabb, mint az első adag utáni érték.

Az átlagos egyensúlyi érték eléri a 4,4 mg/l-t, és ez az érték az infúzió végén figyelhető meg, amely 1 órán át tart.

A hatóanyag gyorsan eloszlik a test belső terében, az ereken kívül. Az AUC gyógyászati szintje (a normál érték 6 kg h/l) meglehetősen magas az eloszlási térfogat egyensúlyi értékeinél (2 l/kg). Az in vitro és ex vivo vizsgálatok során kapott eredmények 0,02-2 mg/l közötti értékeket mutattak.

A vérfehérjével (általában albuminnal) történő szintézis eléri a 45%-ot, és ezt a mutatót nem befolyásolják a gyógyszerkoncentrációk. Bár ez egy meglehetősen alacsony szint, a szabad komponens esetében magas csúcsértékeket (10 MIC) észleltek.

A moxifloxacin meglehetősen magas koncentrációkat mutat a szövetekben (például a tüdőben - alveoláris makrofágok és hámfolyadék), valamint az orrmelléküregekben (orrpolip, rostacsont és arcüreg) és gyulladásos gócokban, ahol az összértékek meghaladják a plazmában mért koncentrációkat. Az intercelluláris folyadékban (a bőr alatti és izomszövetekben, valamint a nyálban) a gyógyszer nagy koncentrációban és szabad formában található meg, amelyet nem szintetizál fehérjével. Emellett nagy gyógyhatású értékek figyelhetők meg a hashártya folyadékaiban és szöveteiben, valamint a női nemi szervekben is.

Az egyes célszövetek csúcskoncentrációi, valamint a plazma és az infúzió helyének paramétereinek aránya hasonló adatokat mutatnak az egyes alkalmazási módok esetében a gyógyszer egyszeri dózisának (400 mg) alkalmazása után.

A moxifloxacin biotranszformációja (2. fázis) is megtörténik, majd a vesén keresztül ürül ki (ezenkívül az epével/széklettel – változatlanul vagy inaktív elemek formájában, az M1-ben (szulfovegyületek), valamint az M2-ben (glükuronidok)).

Az in vitro kísérletek és az I. fázisú klinikai vizsgálatok sem mutattak ki metabolikus kölcsönhatásokat a farmakokinetikai paraméterek tekintetében más, a hemoprotein P450 rendszer enzimjeit felhasználó I. fázisú biotranszformációs folyamatban részt vevő gyógyszerekkel.

Az alkalmazás módjától függetlenül a bomlástermékek (M1 és M2) a plazmában alacsonyabb értékekben figyelhetők meg, mint a változatlan elemé. A preklinikai vizsgálatokban mindkét komponenst összehasonlítható mennyiségben tesztelték, aminek eredményeként kizárták a gyógyszer tolerálhatóságára és biztonságosságára gyakorolt lehetséges hatást.

A felezési idő körülbelül 12 óra. A teljes clearance átlagos szintje 400 mg gyógyszer alkalmazása esetén 179-246 ml/perc között van. A vesében a clearance körülbelül 24-53 ml/perc, amiből arra lehet következtetni, hogy a gyógyszer részleges reabszorpciója történik a szervezetben - a vesékből a tubulusokon keresztül.

A probenecid és a ranitidin egyidejű alkalmazása nem változtatja meg a gyógyszer vese clearance-értékeit.

Adagolás és beadás

Felnőtteknél a javasolt adag bármilyen típusú fertőzés esetén napi egyszer 400 mg. Az ajánlott adagot nem szabad túllépni.

A terápiás kurzus időtartamát a patológia súlyosságától, valamint a gyógyszer hatékonyságától függően írják elő.

A terápia kezdetén infúzió formájában kell alkalmazni a gyógyszert, de később, ha megfelelő indikációk vannak, tabletták formájában is felírható orális adagolásra.

A közösségben szerzett tüdőgyulladást fokozatos módszerrel kezelik (először intravénás infúziók, majd orális tabletták), amelynek teljes időtartama 1-2 hét.

A szubkután rétegben és a bőrben zajló bonyolult fertőző folyamatok kiküszöbölésekor lépésről lépésre történő módszert is alkalmaznak, amelynek teljes időtartama 1-3 hét.

A hasüregi régió bonyolult fertőzései esetén a fokozatos kezelés 5-14 napig folytatódik.

Tilos a fent említett terápiás kúrák időtartamát túllépni.

A klinikai vizsgálatok eredményeként kapott adatok azt mutatták, hogy a gyógyszer tablettáival és infúziós oldatával történő kezelés időtartama legfeljebb 21 nap volt (a bőr alatti réteg és a bőr fertőzéseinek megszüntetése során).

[ 1 ]

Terhesség Maxicina alatt történő alkalmazás

A Maxicint nem szabad terhes nőknek felírni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• egy személy intoleranciát mutat a gyógyszer összetételében lévő bármely anyaggal vagy a kinolonok kategóriájába tartozó más antibiotikumokkal szemben;
• szoptatási időszak;
• gyermekek, valamint serdülők, akik intenzív növekedés korában vannak.

Mellékhatások Maxicina

Az oldat használata a következő mellékhatásokat okozhatja:

• hányingerrel járó hányás, valamint hasmenés (ez a pszeudomembranosus vastagbélgyulladás tünete lehet) és hiperbilirubinémia kialakulása;
• szédülés fejfájással, szorongásérzés vagy általános depressziós állapot, súlyos fáradtság, pszichomotoros izgatottság, pszichózis kialakulása, valamint alvászavarok;
• allergiás tünetek – viszkető bőr kiütéssel, arcduzzanat (vagy a hangszálak duzzanata), valamint fényérzékenység kialakulása;
• eozinofília vagy agranulocitózis kialakulása, valamint leukopénia vagy thrombocytopenia és az AST és ALT elemek aktivitásának növekedése;
• nephrotikus szindróma megjelenése, ritkán – akut veseelégtelenség;
• tachycardia, artralgia vagy myalgia kialakulása, csökkent vérnyomás és látáskárosodás.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nem mutattak ki jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat olyan anyagokkal, mint a probenecid, az atenolol, a teofillin itrakonazollal, valamint a ranitidin, a glibenklamid, a kalcium-kiegészítők és a morfin orális fogamzásgátlókkal és digoxinnal. A Maxicin és a fenti gyógyszerek kombinálásakor nincs szükség dózismódosításra.

A warfarinnal való kombináció nem változtatja meg a Maxicin farmakokinetikáját, valamint a PT-t és a véralvadás egyéb jellemzőit.

INR-mutató változásai - fokozott antikoaguláns aktivitás eseteit figyelték meg azoknál a személyeknél, akik antibiotikumokat (beleértve a moxifloxacint is) antikoagulánsokkal kombináltak. A kockázati tényezők közé tartozik az életkor és az egészségi állapot, valamint a fertőző patológiák (egyidejű gyulladással). Bár a klinikai vizsgálatok nem mutattak ki kölcsönhatást a gyógyszer és a warfarin között, az ezekkel a gyógyszerekkel kombinált kezelést alkalmazó személyeknek monitorozniuk kell az INR-t, és szükség esetén módosítaniuk kell az orálisan szedett antikoaguláns adagját.

A moxifloxacin kismértékben megváltoztatja a digoxin farmakokinetikai tulajdonságait. Önkénteseknél a moxifloxacin többszöri dózisa a digoxin csúcskoncentrációjának emelkedését eredményezte (körülbelül 30%-kal dinamikus egyensúlyi állapotban), de az AUC-re nem volt hatással.

Az oldat intravénás infúziója esetén az aktív szén egyidejű alkalmazása csak kis mértékben csökkenti az AUC-értéket (körülbelül 20%-kal).

[ 2 ], [ 3 ]

Tárolási feltételek

Az oldatot napfénytől és nedvességtől védett helyen, legfeljebb 25°C-on tároljuk.

[ 4 ]

Szavatossági idő

A Maxicin a gyógyszer gyártásának dátumától számított 2 évig használható.