Leukopenia

Leukopénia és neutropénia - a tünetegyüttest, ahol az abszolút száma a cirkuláló neutrofileket a vérben alábbi 1,5x10 ⁹ / l. A leukopenia extrém megnyilvánulása az agranulocitózis, amely állapotban a granulociták száma a vérben 0,5 x ^{10 9} / L alatt van.

Szinonimák: neutropenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

ICD-10 kód

D70 leukopenia, agranulocytosis.

Leukopenia epidemiológiája

A kemoterápia által okozott leukopenia és agranulocitózis prevalenciáját az onkológiai és hematológiai betegségek epidemiológiája határozza meg. Súlyos krónikus leukopénia történik gyakorisággal 1 100 000 lakosra, veleszületett és idiopátiás leukopénia - 1 200 000, gyűrűs leukopénia - 1 per 1 millió lakos. A leukopenia az aplasztikus anémia gyakori megnyilvánulása. Európában évente két új eset fordul elő 1 millió emberre, Kelet-Ázsiában és Afrikában - 2-3-szor több.

A gyógyszerszedés gyakoriságát agranulocytosis okozta a találkozó nehimioterapevticheskih gyógyszerek az Egyesült Királyságban minden évben 7 esetben per 1 millió lakosra Európában - 3,4-5,3 esetek az Egyesült Államokban - 2,4-15,4 1 millió főre. A kábítószer-agranulocitózis kialakulásának kockázata csak az esetek 10% -ában emelkedik a gyermekek és a fiatalok esetében, az esetek több mint fele - a 60 évnél idősebbeknél. A nőknél ez a szövődmény kétszer gyakrabban alakul ki, mint a férfiaknál. Vancomycin-indukált neutropenia volt megfigyelhető 2% kapó betegek a gyógyszert, a szedő betegeknél pajzsmirigyműködést gátló gyógyszerek - a 0,23% -ában, klozapin - 1% -ában.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Leukopenia okai

• Ha veleszületett formája leukopenia oka a betegség egy adott genetikai defektus által továbbított autoszomális recesszív vagy domináns autoszomális, ünnepelni és szórványos esetek.
• Rák, köztük hematológiai betegségek, az oka a leukopenia leggyakrabban - a kemoterápia, sugárkezelés (mielotoxikus agranulocitózis).
• Aplasztikus anémia, myelofibrosis - szerzett hematopoiesis aplasia.
• A normális hematopoiesis megszüntetése tumorsejteken keresztül - a vérrendszer tumor betegségei, tumor metasztázisok az IDR csontvelőben.
• A metabolikus rendellenességek, különösen a B12-vitamin hiánya, a folsav, a réz, a kwashiorkor, a 2b típusú glikogén lerakódásának zavarai leukopeniához vezetnek.
• Fertőzés - súlyos szepszis, vírusos fertőzés (Epstein-Barr vírus, citomegalovírus, HIV, hepatitis, parvovírus B19, rubeola vírus), gomba-, és protozoon (leishmaniasis, histoplasmosis, malária) fertőzés, tuberkulózis, brucellózis - ok neutropenia.
• A klinikai gyakorlatban alkalmazott nem kemoterápiás szerek, beleértve az intenzív ellátást is, súlyos neutropéniát okoznak - agranulocitózis.

Nem kemoterápiás gyógyszerek, amelyek agranulocitózist okoznak

A kábítószer-osztály	Készítmények
Nehézfémek	Arzén, arany, higany diuretikumokat tartalmazó készítmények
A nem szteroid gyulladáscsökkentők analgetikuma	Atsetilsalitsilovaya Chisloth paracetamol, diklofenák, indometacin, ibuprofen ventilátor, fenilbutazon, piroxikám, tenoxikám, fenazont
Antipszichotikus, nyugtató antidepresszáns gyógyszerek	Klórdiazepoxid, klozapin, diazepam, galoperidol, imipramin, meprobamát, fenotiazinok, riszperidon, tiapride, barbituratы
Antikonvulzív szerek
Antithyroid gyógyszerek	Tiamazol-kálium-perklorát, tiouracilszármazékok
Antihisztaminszerek	Bromfeniramin, mianzerin
Különböző gyógyszerek	Acetazolamid, allopurinol, kolhicin, famotidin, cimetidin, ranitidin, metoklopramid, levodopa, orális hipoglikémiás szerek (glibenklamid), teljesen retinsav, tamoxifen, aminoglutetimid, flutamid, szulfaszalazin, penicillamin, glükokortikoidok
Különböző vegyi anyagok és kábítószerek	Hajfesték, rovarirtó szerek, mustárgáz, DCT, gyógynövények
A kardiológiában alkalmazott gyógyszerek	Kaptopril, flurbiprofen furoszemid gidralazin, metildopa, nifedipin, fenindion, prokainamid, propafenon, propranolol, spironolakton, tiazidnыe vizelethajtó, lizinopril, tiklopidin, kinidin эtambutol, tinidazol, gentamicin, izoniazid, linkomicin, metronidazol, nitrofuranы, penicillin, a rifampicin, sztreptomicin, tioacetazont, vankomicin , flucitozin, dapszon, klorokin, gidroksihporohin levamizol, mebendazol pirimetamin, kinin, aciklovir, zidovudin, terbinafin, sulyfanilamidы (salazosulyfapiridin stb)

A kockázat a agranulocitózis különösen nagy, ha fogadó szulfaszalazin, antitiroid szerek, tiklopidin, aranysók, penicillamin, dipiridona, metamizol-nátrium, trimetoprim + szulfametoxazol (Biseptolum). Néhány gyógyszer esetében a kockázata agranulocitózis kapcsolódó jelenlétében fő hisztokompatibilitási antigén. A levamisol okozta agranulocitózis a HLA-B27-es betegeknél fordul elő. A zsidók, klozapin, egy gyógyszer agranulocitózis társított haplotípusok a HLA-B38, DRB 1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302, az európaiak, miközben klozapiné agranulocitózis fordul elő, amikor a HLA-DR * 02, DRB1 * 1601, DRB5 * 02 DRB1 * 0502. Fontos, és a betegség, amelyhez agranulocytosis alakul ki. Magas kockázata fehérvérsejthiányt rheumatoid arthritisben szenvedő betegek fogadó kaptopril, a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik kaphatnak probenecidet.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Hogyan fejlődik a leukopenia?

Leukopenia előfordulhat megsértése miatt a termelés, keringési vagy újraelosztása neutrofilek neutrophilek a test osztva három terek - a csontvelőben, a perifériás vérben és a szövetekben. Termelett neutrofileket a csontvelőben, így hagyva a vérbe. A vérben két neutrofil-medence található - szabadon keringő és marginális, az érfalhoz tapadva. Ez utóbbiak teszik ki a vér neutrofilek felét. A neutrofilek 6-8 óráig hagyják el a véráramot, és belépnek a szövetekbe.

A kemoterápia és a sugárterápia során fiatal, aktív proliferáló sejtek szenvednek, azaz csontvelő medencében, myelotoxikus agranulocytosis alakul ki. A csontvelő hemopoezis zavara is megfigyelhető a csontvelő tumoros elváltozásával, amelyben a csontvelő el van távolítva és a tumorsejtek elnyomják. Az aplasztikus anémiával kapcsolatban megemlítik a myeloid sorozat progenitorok számának csökkenését, és a fennmaradó sejtek funkcionálisan alacsonyabbak, nincs megfelelő proliferatív képességük és apoptotikusak.

A szepszis intravaszkuláris neutrofil stimulálás aktivált komplement 5 (C5a) és endotoxin hatására megnő neutrofil sejtek migrációját, hogy vaszkuláris endotheliumhoz, számának csökkentése a keringő neutrofilek. Szepszis esetén a G-CSF receptorok expressziója is csökken, a mieloid differenciálódás megszakad.

Egyes formái veleszületett leukopenia, aplasztikus anémia, akut leukémia, myelodysplasiás szindróma sérti a pluripotens mieloid őssejtek, amelyek csökkenéséhez vezet a neutrofil termelés.

A splenomegáliában (malária, kala-azar) előforduló parazitafertőzésben a leukopenia a lépben lévő neutrofilek megnövekedett megkötése következtében jelentkezik. Amikor a HIV-fertőzés fordul elő, hematopoietikus progenitor sejtek és stromasejtek a csontvelőben, ami csökkenéséhez vezet a neutrofil termelés, a fejlesztés autoantitestek, emelkedett apoptózis érett leukociták.

A veleszületett leukopéniában a G-CSF receptor génben mutáció van, valamint a G-CSF hatására a jelátvitelért felelős más molekulák hibája. Ennek eredményeként a G-CSF fiziológiás dózisokban nem stimulálja a granulocytopoiézist. A ciklikus neutropénia okoz mutációt kódoló neutrofil elasztáz, ezáltal zavart közötti kölcsönhatás a neutrofil elasztáz, szerpinek és egyéb anyagok, amelyek befolyásolják a vérképzésre.

A gyógyszeres agranulocytosis kialakulása, amely nem társul kemoterápiához, mérgező, immunológiai, allergiás mechanizmusoknak tulajdonítható.

A leukopenia tünetei

Leukopenia nincs specifikus tüneteket, és tünetmentes lehet, megnyilvánulásai fertőzéses szövődmények okozzák túlmenően, a kockázata, amely függ a mélysége és időtartama leukopénia. Amikor a neutrofilek száma alatti 0,1h10 ⁹ / l az első hetekben a fertőzés kimutatható betegek 25% -ánál, és a 6 héten belül - 100% -ánál. Ez egy értéke aránya leukopénia betegeknél, akiknél a neutrofilszám gyorsan csökkent hajlamosabbak a fertőzéses szövődmények, mint betegek hosszú távú neutropénia (például krónikus neutropénia, aplasztikus anémia, ciklikus neutropénia, és a t. D.).

A leukopénia lázának megjelenése az első és gyakran csak a fertőzés jele. A neutropeniában szenvedő betegek 90% -ánál a láz a fertőzés megnyilvánulása, 10% -ban nem fertőző folyamatok (kábítószerekkel szembeni reakció, tumor láz stb.) Következtében jelentkezik. Glükokortikoid hormonokat szedő betegeknél a fertőzés a testhőmérséklet növelése nélkül is előfordulhat. A leukopeniában szenvedő betegek csaknem fele olyan lázzal rendelkezik, amely nem azonosított a fertőzésre. A lázas neutropéniás betegek 25% -ánál mikrobiológiailag bizonyított fertőzés áll fenn, legtöbbjük bakterémás. A betegek 25% -ánál a fertőzés klinikailag diagnosztizálható, de mikrobiológiailag nem igazolható. A leukopeniában szenvedő betegek infekciója elsősorban az endogén növényzetnek köszönhető, amely a fertőzés fióktelepét kolonizálja.

Az izolált leukopenia lehet megkülönböztetni neutropénia citosztatikus adódó betegségek hatására a kemoterápia. A citosztatikus betegség okozta halálát osztódó sejtek a csontvelőben, gastrointestinalis epithelium, a belek és a bőr. A citosztatikus betegség gyakori megnyilvánulása májkárosodás. Amikor együtt fertőzéses komplikációk kimutatására anémia, trombocitopénia, vérzéses szindróma, orális szindróma (duzzanat a szájnyálkahártya, fekélyes stomatitis), bél szindróma (enteropathia, vagy nekrotikus neutropéniás enterocolitis). A nekrotikus enteropathia - akut gyulladásos folyamat által okozott veszteség bél epiteliális sejtek, amely abban nyilvánul meg meteorizmus gyakori laza széklet, hasi fájdalom. Enteropátia vezet transzlokációja a mikroorganizmus-flóra és az azt követő fejlődése szepszis, a szeptikus sokk. A fejlesztés a szeptikus sokk állapotban agranulocitózis nekrotikus enteropátia megelőzi a betegek 46% -ánál.

A leukopéniában szenvedő betegek fertőző folyamatának folyamata megkülönböztető sajátosságokkal rendelkezik

Skorotechnost

Néhány óra eltelt az infekció első jeleitől a súlyos szepszis kialakulásáig. Az agranulocitózis állapotában szeptikus sokkban a betegek egyharmada csak egy nappal kezdődik a lázban az artériás hipotónia kialakulása előtt. A hemoblastosisban szenvedő agranulocitózisban szeptikus sokk kimenetele kétszer gyorsabb, mint a leukopenia nélküli csoportban.

A gyulladásos folyamat jellemzői leukopénia esetén

Lágyszöveti fertőzés esetén nincs gyulladás, a helyi gyulladásos manifesztációk (pirosság, ödéma, fájdalom szindróma) elhanyagolhatóak lehetnek, általános intoxikációval. A necrotikus enteropátiában gyakran perianalis elváltozások és gyulladások alakulnak ki, amelyek az agranulocytosisban szenvedő betegek 12% -ánál fordulnak elő. Az agranulocitózis állapotában a tüdőgyulladás a tüdőszövet neutrofil infiltrációja nélkül következik be. Az első 3 napban a bakteriális tüdőgyulladás esetek 18% -ában nincsenek változások a röntgenfelvételeken, csak CT-vel lehet kimutatni. A necrotikus enteropátiában bekövetkező bonyolult peritonitisz gyakran törlődik, súlyos fájdalomszindróma nélkül, peritoneális tünetek nem jelentkezhetnek.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

A kórokozók jellemzői

Az agranulocitózis állapotában a gyakori bakteriális kórokozók mellett a fertőző szövődményeket kórokozók okozhatják, amelyek ritkaak a leukopeniás betegeknél. A hosszan tartó leukopenia spontán végbemehet mioklostridialny nekrózis, megnyilvánuló izomfájdalom, duzzanat őket, fulmináns szepszis, szeptikus sokk. A diagnózis akkor jön létre, amikor az intermugularis szövetben szabad gázt érzékelnek röntgensugáron vagy ultrahangvizsgálaton, felfedve a kórokozót a vérben és az érintett szövetekben. Gyakran előfordul, hogy herpes simplex vírusok, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus által okozott herpeszvírus szövődményeket rögzítik. Nagy gyakorisága gombás fertőzések okozta Candida spp és Aspergillus spp .. Minden tizedik beteg ARF kialakult agranulocytosis, tüdőkárosodást okozhat a Pneumocystis carinii. Az agranulocytosisos tüdőgyulladásban résztvevő betegek több mint fele több kórokozó okozója.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

A leukopénia osztályozása

Időtartam szerint:

• Akut leukopenia - az időtartam nem haladja meg a 3 hónapot.
• Krónikus leukopenia - ha az időtartam meghaladja a 3 hónapot.

A krónikus neutropénia négy fő típusa van:

1. veleszületett,
2. idiopaticheskaya,
3. autoimmunnaya
4. ciklikus.

Az előfordulás időpontjában:

• Leukopenia lehet veleszületett (Costman-szindróma, ciklikus neutropenia), vagy egész életen át szerzett.

A leukopenia súlyossága:

• A neutrofil szint csökkenésének mélysége meghatározza a fertőző szövődmények kialakulásának kockázatát.

A leukopenia súlyosság szerinti osztályozása

Abszolút számú vér neutrofil	A leukopenia mértéke	Fertőző komplikációk veszélye
1-1,5x10 9 / l	Egyszerű	Minimális
0,5-1x10 9 / l	Mérsékelt	Mérsékelt
<0,5x10 9 / l	Súlyos (agranulocitózis)	Nagy kockázat

[37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

A leukopénia etiofatogenetikai osztályozása

A csontvelőben lévő neutrofilek kialakulásának megsértése

• örökletes betegségek (veleszületett, ciklikus leukopenia),
• tumorbetegségek,
• egyes gyógyszerek (LS), besugárzás,
• a B12-vitamin hiánya vagy a folsav,
• aplasztikus anémia.

A neutrofilek fokozott megsemmisítése

• autoimmun leukopénia,
• kemoterápiás kezelés
• a neutrofilek megkötése - a mesterséges forgalomban lévő berendezésben, a mesterséges vese készülékben a HD magatartásában,
• leukopenia vírusfertőzésekben.

[48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]

Leukopenia diagnózisa

A diagnózis a leukopenia igényel abszolút számát neutrophilek, meghatározása a fehérvérsejtek számának csak nem elég. Bizonyos betegségeknél a neutrofilek abszolút számát is drasztikusan csökken, miközben a fehérvérsejtek normál, vagy akár emelt miatt, például limfociták, blaszt sejtek, és így tovább. D. E száma leukocita képlet, majd összeadásával granulociták százalékos arányát, és a kapott összege osztva 100 szorozva a leukociták számát. Neutropenia diagnózisát, amikor a neutrofilek száma alatti 1,5x10 ⁹ / l. Szintén szükséges száma a vörösvértestek és vérlemezkék. Leukopenia társítva anémia, trombocitopénia jelzi tumoros betegségek a vér-rendszer. A diagnózist kimutatására perifériás vér blaszt sejtek vagy csontvelő.

Kutatási és punctata trepanobioptate csontvelő lehetővé teszi a differenciál diagnózis és hogy létrehozza a kialakulásának mechanizmusa a leukopénia (károsodott neutrofil termelés a csontvelőben, fokozott pusztulásához a vér, kimutatására atípusos vagy blaszt sejtek, stb).

Amikor a homályos további diagnózist, hogy vizsgálja meg a vér antinukleáris antitestek, reumatoid faktor, antitest antigranulotsitarnye, hepatikus magatartási teszteket (transzamináz, bilirubin, markerek a vírusos hepatitis, stb), hogy vizsgálja meg a szintek a B12 vitamin, folsav.

Nehézségek lehetnek a gyógyszeres agranulocytosis diagnózisa, amely nem kapcsolódik a kemoterápia kijelöléséhez. A betegek csaknem 2/3-a több mint két gyógyszert szed, így mindig nehéz egyértelműen meghatározni, hogy melyik agranulocitózishoz vezetett.

[60], [61], [62], [63], [64], [65], [66], [67]

Nem kemoterápiás gyógyszerek által okozott agranulocitózis kritériumok

• A neutrofilek száma <0,5 × ^{10 9} / L láz jelenlétében vagy hiányában, fertőzés klinikai tüneteiben és / vagy szeptikus sokkban.
• Kiindulási agranulocitózis kezelés alatt vagy után 7 napon belül az első vételi egy készítmény granulocitopoezist és teljes gyógyulást (> 1,5x10 ⁹ / l neutrofilek a vérben) belül legkésőbb befejezését követően egy hónapig.
• Kizárási kritériumok voltak a veleszületett immunrendszer leukopénia vagy kórtörténetében nemrégiben át fertőző betegségek (pl, vírusos fertőzés), a közelmúltban végzett a kemoterápia vagy sugárkezelés, immunterápia, és a vér-betegség.
• Amennyiben a hatóanyag citotoxikus agranulocytosis trombocitaszám, a vörösvérsejt és hemoglobin szintje általában normális. A csontvelő vizsgálata lehetővé teszi az agranulocitózis egyéb lehetséges okainak kizárását.
• A csontvelőben a gyógyszeres agranulocytosis, általában normális vagy mérsékelten csökkentett teljes cellulárisság, nincsenek myeloid progenitor sejtek.
• Egyes esetekben hiányzik az érett mieloid sejtek, miközben megőrzi az éretlen formák (akár mielocitás szakasz) - az úgynevezett „mieloid blokk”, ami miatt lehet, hogy a szelektív hatóanyag kölcsönhatása / antitest érett sejtek vagy képviseli a kezdeti helyreállítási lépést.
• A myeloid progenitorok hiánya azt jelenti, hogy a perifériás vérben a leukociták visszanyerése előtt legalább 14 napig kell eltelnie.
• Ezzel szemben egy myeloid blokkban a fehérvérsejtek számának visszanyerése várható 2-7 napon belül.

Az agranulocitózisban szenvedő betegeknél a láz előfordulása a fertőző ágens diagnosztizálásához vezet. A mikrobiológiai diagnózis meghatározza az antibiotikum-kezelés megfelelő szabályainak megválasztását. Az agranulocitózisban szenvedő betegek fertőzése gyakran polietilén, így egyetlen kórokozót azonosítva nem szabad megállítani a diagnosztikai keresést. A hagyományos mikrobiológiai vizsgálatok mellett a beteg agranulocitózisban történő vizsgálata magában foglalja:

• gombák antigének (mannánok, galaktomannánok) kimutatása a vérben, BAL, CSF,
• a vérsejtek detektálása, a herpeszes szimplex vírus, a cytomegalovírus, az Epstein-Barr vírus és a szérumban lévő antitestek kimutatható folyadék és CSF-je.

A szepszis diagnosztizálása ebben a betegcsoportban gyakran valószínűségi jellegű. A szepszis megbízható diagnosztizálása a következő tüneteken alapul:

• fertőzés klinikai megnyilvánulása vagy a kórokozó elkülönítése,
• SSVR,
• a szisztémás gyulladás laboratóriumi markerjeinek kimutatása.

Ugyanakkor 44% -ánál a agranulocitózis láz nélkül jelenik meg egy adott fertőzés forrása, csak 25% -a neutropéniás betegek mikrobiológiailag bizonyított fertőzés. Az egyik SRER kritérium - neutropenia - mindig jelen van ezeknél a betegeknél. A páciens lázának előfordulása az agranulocitózisban, még akkor is, ha a fertőzés nem áll fenn, a szepszis lehetséges megnyilvánulását kell tekinteni. A gyulladásos reakció ilyen laboratóriumi markerét, például a vér prokalcitont, használhatják a szepszis diagnosztizálására agranulocitózisos betegeknél. Azonban, a mellékletet a gombás, vírusos fertőzések, folytatják a klinikai kép súlyos szepszis kísérheti egy normál vagy kissé magasabb szintű prokalcitonin a vérben.

A leggyakoribb fertőzés komplikáció az agranulocitózisban szenvedő betegeknél a tüdőgyulladás. Az agranulocitózisban szenvedő betegeknél a fertőző tüdősejtek diagnózisának magában kell foglalnia a legvalószínűbb kórokozókat is.

[68], [69], [70], [71], [72]

Leukopenia szűrése

Számolja meg a vér leukociták számát, a leukocita képletet, a vér granulociták abszolút számát.

Leukopenia kezelése

A páciens különálló osztályba (izolátor) kerül. A beteg személyzetének kezelésénél gondosan követni kell az aszpézist és az antiszeptikumokat (arcmasszák viselése, antiszeptikumok kezelése, stb.).

Az esetek többségében a leukopénia és agranulocitózis specifikus kezelés nem szükséges. Alapvető megelőző és terápiás intézkedéseket, hogy megakadályozzák a fertőzések, fertőzéses szövődmények már megszerzett és az alapbetegség vezetett leukopenia. Rossz kell tekinteni, mint amennyit a kezelésére leukopénia teljes vérplazma transzfúzióra vagy a vörösvérsejt-csomagok, leukocita szuszpenzióból állt, a kijelölését glükokortikoid hormonok. Az utóbbi csak akkor használható keretein belül a kezelés a mögöttes betegség, amely kifejlesztéséhez vezetett a leukopénia, mint például a szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, néhány formája az akut leukémia, autoimmun leukopenia, és így tovább. D. Meg kell jegyezni, hogy a glükokortikoidok szempontjából agranulocitózis drámaian növeli a fertőző szövődmények. Attól függően, hogy az alapbetegség lépeltávolítás, immunszuppresszív terápia (ciklosporin, ciklofoszfamid, azatioprin, metotrexát, stb) is alkalmazhatunk (például, aplasztikus anémia, Felty-szindróma, autoimmun agranulocitózis) kezelésére leukopénia.

Folsavhiány esetén a B12 vitamin hiánya a B12-vitamin, a folsav napi 1 mg-os dózisának kijelölése, a leucovorin 15 mg-os napi bevitele. A gyógyszer nem kemoterápiás agranulocitózisával meg kell szüntetni a gyógyszert, ami okozhatja.

A fertőző szövődmények kezelésének jellemzői

A neutropenia által okozott szövődmények elleni küzdelem fő módszere a fertőzés megelőzésére és kezelésére irányuló intézkedések végrehajtása. Az agranulocitózis állapotában lévő betegeket fertőző komplikációk bekötése esetén elkülönített kamrákba kell helyezni. A legtöbb esetben a fertőzés forrása, különösen a bakteriális és gombás etiológia, ez a gyomor-bél traktusban, ezért a fejlesztés agranulocitózis töltenek bél méregtelenítés. Erre a célra a Gram-negatív növényre (ciprofloxacin), trimetoprim / szulfametoxazolra érzékeny antibakteriális gyógyszereket alkalmaznak. Az utóbbi hatása a pneumocystis fertőzés ellen is.

Bakteriális fertőzés hiányában az antibiotikumokat nem írják elő profilaktikus célokra. Amikor a fertőzés jelei jelennek meg, azonnal empirikus antibiotikum-terápiát kezdjen, amelyet ezután megváltoztathat, hogy figyelembe vegye a fertőzés klinikailag azonosított fókuszát és / vagy mikrobiológiailag megerősített kórokozókat. Az antibiotikumok késleltetett adagolása agranulocitózisban, különösen a gram-negatív fertőzéssel szignifikánsan növeli a sepsis és a szeptikus sokk okozta mortalitást.

A szepszis és a szeptikus sokk kezelése az elfogadott szabályok szerint történik. A szeptikus sokk, az invazív monitorozáshoz, még a jelenlétében a transzfúzió utáni thrombocytopenia, vérlemezke koncentrátum kanülált radiális vagy femorális artériába, anélkül, hogy nem - a központi véna. Invazív monitorozása ezeknél a betegeknél, annak ellenére, leukopenia, akkor lehet alkalmazni kanülálására a pulmonális artériás katéter segítségével a Swan-Ganz, tüdőn át termodilúciós egy speciális artériás katétert.

A betegek 16% -a, akik meghalnak a szeptikus sokk, az állam a agranulocitózis felfedezni hatalmas vérzés a mellékvesék, a legtöbb kezelt betegek glükokortikoid hormonok a kemoterápiás kezelés, a szeptikus sokk észlelni relatív mellékvese-elégtelenség. Ezért, a felvételét a szeptikus sokk terápiájában, alacsony dózisban (250-300 mg naponta) hidrokortizon patogenetikai indokolt.

[73], [74], [75], [76], [77], [78], [79], [80], [81], [82]

A légzőterápia jellemzői

A leukopeniában szenvedő betegeknél az ODN-ben szenvedő légzőterápia sikere elsődlegesen a tüdők nem invazív szellőztetésének alkalmazása. Elkerüli a trachea intubációját azon betegek egyharmadában, akiknek az agranulocitózisát bonyolítja az ODN kialakulása.

Amikor trachealis intubálás és átviheti a beteg egy lélegeztető ajánlott végrehajtásának korai (az első 3-4 nap) tracheostomia, ami különösen akkor fontos, ha a beteg egyidejűleg vérzéses szindróma miatt thrombocytopenia.

[83], [84], [85], [86], [87], [88], [89], [90]

A táplálkozási támogatás jellemzői

A leukopenia nem ellentétes az enterális táplálkozással. Az agranulocitózisban szenvedő betegeket a konzervdobozok, a felesleges szálak nélkül takarékos táplálékkal látják el. Amint nélküli betegekben leukopenia, enterális táplálás megakadályozza transzlokációját bélflóra, a fejlesztés dysbiosis, növeli a védő tulajdonságait a nyálkahártya, csökkentve annak kockázatát a másodlagos fertőzés. Amellett, hogy az általánosan elfogadott indikációja átadása betegek teljes parenterális táplálás betegeknél agranulocitózis azt előírt súlyos mucositis, nekrotikus enteropathia, clostridium enterocolitis.

Az enterális táplálkozáshoz való hozzáférés kérdése fontos. Amikor kifejezve mucositis, nyelőcsőgyulladás, amelyek gyakran fordulnak elő olyan betegeknél, agranulocitózis, enterális táplálás végezhető egy nazogasztrikus szondán keresztül, és az azzal együtt járó gyomorpetyhüdtség fordul elő, hogy a kemoterápia után, különösen a használata vinkrisztin, metotrexát és szepszis - a nazointestinalny szonda. Ha tartós nyálkahártya-gyulladás, oesophagitis választott eljárás enterális táplálásra - gastrostomia. Bizonyos esetekben a kemoterápia után (főleg metotrexát), nyálkahártya-gyulladás, nyálfolyás, csökkentett köhögési reflex olyan mértékű, hogy az elidegenedés a légutak és az aspiráció megakadályozása betegek még nincs bizonyíték a légzési elégtelenség végre egy tracheostomiát. A kolónia-stimuláló tényezők alkalmazása.

A leukopenia időtartama és mélysége csökkenthető CSF, különösen G-CSF alkalmazásával. A CSF-alkalmazás hatékonysága és jelzései különböznek az agranulocitózis okától és a beteg állapotától függően.

Az onkológiában indikációi CSF megelőzésére leukopénia és lázas leukopénia történik függ a beteg állapotától, korától, intenzitása a kemoterápia, nevezéktanok és szakaszában a fő betegség.

Amikor a gyógyászati felhasználás agranulocitózis CSF időtartamának lerövidítése hatóanyag agranulocitózis átlagosan 3-4 nap G-CSF vagy a granulocita-makrofág CSF (GM-CSF, filgrasztim, molgramosztim) adjuk be 5 mg / kg per nap és szintjének növelése a granulociták (leukociták) nagyobb, mint 1,5-2h109 / l. Azonban, a G-CSF nem lehet ajánlott rutin alkalmazásra gyógyászati agranulocitózis, mert együtt az adatok, megerősítve a hatékonyságát a gyógyszerek, és az eredmény nem kielégítő annak használata a kábítószer agranulocitózis. A granulocita koncentrátum transzfúziójának alkalmazása.

A fertőző szövődmények súlyossága az agranulocitózis során a granulocita koncentrátum transzfúziójával csökkenthető. A granulociták koncentrátumát, szemben a leukociták koncentrátumával és a leukémiával, a donorok speciális felkészítése után kapják meg. A donorok előtt 12 órán át összegyűjtjük a granulocita előírt glükokortikoid hormonok (tipikusan 8 mg dexametazon) és 5-10 mg / kg mennyiségben szubkután úton a G-CSF, amely után működnek speciális granulocita aferezisben automatikus vér frakcionáló. Ez a mód lehetővé teszi, hogy össze egyetlen donortól (70-80) x 10 ⁹ sejt. Oroszországban nincs törvényi normák, amelyek lehetővé teszik, hogy a hormonokat és a CSF-ket adományozóknak adják be. Az agranulocitózisban szenvedő betegek granulocita transzfúziójának hatékonyságára vonatkozó adatok ellentmondásosak. Ezenkívül ez a kezelésmód számos mellékhatást fejt ki (vírusfertőzés, alloimmunizáció, tüdőbetegségek átvitelének kockázata). Így a granulocita koncentrátumok transzfúziója még nem javasolt a rutinszerű alkalmazáshoz a sepsis kezelésében agranulocitózisos betegeknél.

[91], [92], [93], [94], [95]

Hogyan akadályozza a leukopenia?

A kemoterápia által okozott leukopenia megelőzésére általában nem kerül sor. Ha a vese- és / vagy májfunkció károsodott, a kemoterápiás szerek dózisát csökkenteni kell, mivel lehetséges a gyógyszerek kumulációja, ami hosszú távú, néha visszafordíthatatlan agranulocitózishoz vezethet. A kemoterápiában a granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) preventív adagolását az onkológiai és oncohematológiai betegek bizonyos csoportjaiban végzik a leukopenia megelőzése és / vagy az időtartamának lerövidítése érdekében.

A nem kemoterápiás gyógyszerek által okozott agranulocitózis megelőzésére figyelembe kell venni a leukopenia kialakulásának történetét és jelzését a gyógyszerek felírása során.

Leukopenia előrejelzése

A rák kezelésében fellépő leukopenia szövődményeiben a mortalitás 4-30% között mozog. Az elmúlt évtizedekben a gyógyászati nem kemoterápiás agranulocytosis miatt a mortalitás az 1990-es években 10-22% -ról 5-10% -ra csökkent. Ez a csökkenés a betegek jobb ellátásának, a fertőző komplikációk megfelelő antibiotikum terápiájának volt köszönhető, egyes esetekben a CSF alkalmazásának. Magasabb a halálozási arány figyelhető meg a kábítószer agranulocitózis időseknél, és azoknál a betegeknél, akiknél kifejlődött a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, vagy bonyolult bacteremia, szeptikus sokk.

Információ a beteg számára

Az ellenőrzés során a beteg leukopenia vagy agranulocytosis orvos köteles tájékoztatni a beteget, hogy kerüljék a nem kellően hőkezelt hús, nyers vízben, használjon gyümölcslevek, tejtermékek, csak az eredeti csomagolás, valamint pasztörizáltuk. Tilos mosogatott nyers gyümölcsöket és zöldségeket venni. A nyilvános helyek látogatása során a betegnek arcmasszát kell viselnie, és kerülnie kell a légzőszervi megbetegedésben szenvedő emberekkel való érintkezést. Ha van egy megnövekedett testhőmérséklet - azonnali hozzáférést biztosít az egészségügyi személyzethez és rendszerint sürgősségi kórházi kezeléshez.