Lenuxin

A Lenuxin eszcitalopram összetevőt tartalmaz, amely egy SSRI alcsoportba tartozó antidepresszáns, és nagy affinitással rendelkezik a szintézis elsődleges helyéhez.

Ezenkívül az escitalopram szintetizálódik a transzportfehérje szintézisének allosztérikus régiójával, amelynek affinitása 1000-szer alacsonyabb. Ugyanakkor a fehérje allosztérikus modulációja fokozza az escitalopram szintézisét az elsődleges kötődési zónán belül, aminek következtében a fordított szerotoninfelvétel folyamatai teljesebben lelassulnak.

[ 1 ]

Jelzések Lenuxina

Bármilyen intenzitású depressziós epizódok, valamint kényszerbetegség vagy pánikbetegség esetén alkalmazzák, agorafóbiával vagy anélkül.

Kiadási űrlap

A gyógyszert tablettákban állítják elő - 14 darab egy sejtlemezen belül (1 vagy 2 lemez egy dobozban) vagy 14 vagy 28 darab egy üvegben.

Gyógyszerhatástani

Az escitalopram rendkívül gyengén képes szintetizálni bizonyos végződéseket (vagy egyáltalán nem rendelkezik ilyennel): a szerotonin 5-HT1A- és 5-HT2-végződései, a dopamin D1- és D2-végződései, az α1- az α2- és β-adrenerg receptorokkal; a hisztamin, opioid vagy benzodiazepin végződések és az m-kolinerg receptorok H1-végződései.

Farmakokinetikája

Abszorpció.

Az felszívódás szinte teljes, és nem kötődik az ételbevitelhez. Az ismételt alkalmazás során a plazma Cmax eléréséhez átlagosan 4 óra szükséges. Az elem abszolút biohasznosulása körülbelül 80%.

Elosztási folyamatok.

Orális adagolás után a látszólagos Vd (Vd,β/F) értékek 12-26 l/kg tartományban vannak. Az eszcitalopram és fő metabolikus elemeinek szintézise intraplazmatikus fehérjével kevesebb, mint 80%. Az eszcitalopram farmakokinetikája lineáris szerkezetű. A Css értékek körülbelül 7 nap után figyelhetők meg. Az átlagos Css szint 50 nmol/l (20-125 nmol/l tartományban), és napi 10 mg-os dózis mellett figyelhető meg.

Cserefolyamatok.

Az escitalopram intrahepatikus metabolizmuson megy keresztül, melynek során demetilezett és 2-demetilezett metabolikus egységekké alakul (mindkettő gyógyhatású). A nitrogén oxidálódhat, és N-oxid metabolikus komponenst képezhet.

A változatlan elem és metabolitjai részben glükuronidok formájában választódnak ki. Ismételt adagolás esetén a demetil- és 2-demetil-metabolitok átlagos szintje gyakran az eszcitalopram szintjének 28-31%-a, illetve kevesebb mint 5%-a.

A hatóanyag biotranszformálódik demetilezett metabolikus anyaggá, főként a CYP2C19 izoenzim részvételével; a CYP3A4 és a CYP2D6 izoenzimek is részt vehetnek ebben a folyamatban.

Kiválasztás.

A gyógyszer ismételt adagolása után a felezési idő körülbelül 30 óra. Orális adagolás után a clearance körülbelül 0,6 l/perc. Az eszcitaloprám fő metabolikus komponenseinek hosszabb a felezési ideje.

Az escitalopram a metabolikus komponenseivel együtt a májon (anyagcsere-folyamat) és a veséken keresztül ürül ki; főként a veséken keresztül metabolikus komponensek formájában ürül ki.

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át, naponta egyszer, az étkezéstől függetlenül kell bevenni.

A depresszió kialakulásával járó epizódok.

Gyakran naponta 10 mg anyagot használnak, egyszer. Figyelembe véve a beteg személyes reakcióját, az adag a maximális napi 20 mg-os adagra emelhető.

Az antidepresszáns hatás gyakran a terápia kezdetétől számított 0,5-1 hónap után alakul ki. A depresszió jeleinek megszüntetése után a kezelést legalább további hat hónapig kell folytatni - az elért eredmény megszilárdítása érdekében.

Pánikbetegségek, agorafóbiával vagy anélkül.

A terápia első hetében napi 5 mg gyógyszert kell bevenni, majd az adagot 10 mg-ra emelik. A napi adag a megengedett maximális értékre (20 mg) emelhető, figyelembe véve az egyéni reakciót.

A maximális gyógyhatás eléréséhez körülbelül 3 hónap szükséges. A teljes kezelés több hónapig tart.

OCD kezelése.

A szokásos adag napi 10 mg. Ez a beteg egyéni reakciójától függően maximum napi 20 mg-ra emelhető.

Mivel a kényszerbetegség krónikus, a terápiás ciklusnak hosszúnak kell lennie (legalább hat hónap) – a betegség minden tünetének teljes megszüntetése érdekében. A kiújulás megelőzése érdekében a terápiát legalább 12 hónapig kell végezni.

Időseknek (65 év felett) a standard adag felét – napi 5 mg-ot – kell bevenniük. A betegek ezen kategóriájába tartozó betegek maximálisan megengedett napi adagja 10 mg.

Májelégtelenség esetén a terápia első 14 napjában napi 5 mg-ot kell alkalmazni. A beteg egyéni reakcióját figyelembe véve az adag 10 mg-ra emelhető.

A CYP2C19 izoenzim csökkent aktivitásával a terápia első 14 napján napi 5 mg gyógyszert kell beadni, majd a beteg gyógyszertoleranciáját figyelembe véve az adag 10 mg-ra emelhető.

A terápiát fokozatosan, 7-14 nap alatt kell leállítani az adag csökkentésével. Ez szükséges a megvonási szindróma kialakulásának megelőzése érdekében.

[ 3 ]

Terhesség Lenuxina alatt történő alkalmazás

Terhesség.

Kevés információ áll rendelkezésre az eszcitaloprám terhesség alatti alkalmazásával kapcsolatban. A gyógyszer preklinikai vizsgálatai kimutatták, hogy reproduktív toxicitást okoz.

A gyógyszert a megadott időszakban csak szigorú jelzések alapján és a használatának összes kockázatának és előnyének alapos értékelése után alkalmazzák.

Az eszcitaloprám terhesség késői szakaszában (különösen a 3. trimeszterben) történő alkalmazása esetén a baba állapotát a születés után szorosan ellenőrizni kell. Ha a gyógyszert a születés előtt adják be, vagy a szedését röviddel a születés előtt abbahagyják, a baba megvonási szindróma jeleit tapasztalhatja.

Ha SSRI/SNRI szerek adása a terhesség késői szakaszában történik, a csecsemőnél a következő mellékhatások jelentkezhetnek: cianózis, görcsrohamok, légzésdepresszió, hányás, apnoe, hirtelen hőmérséklet-változások és hipoglikémia. Ezenkívül előfordulhatnak szoptatási problémák, hiperreflexia, letargia, hipertóniás viselkedés, álmosság, izomhipotónia, remegés, valamint alvászavarok, fokozott neuroreflex ingerlékenység, szüntelen sírás és ingerlékenység. Ezek a tünetek megvonási szindróma vagy szerotonerg hatás miatt alakulhatnak ki. Az ilyen szövődmények általában a születést követő 24 órán belül jelentkeznek.

Epidemiológiai vizsgálatokból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy az SSRI-k terhesség alatti alkalmazása (különösen a későbbi szakaszokban) növelheti a perzisztáló pulmonális hipertónia kialakulásának kockázatát az újszülöttnél.

Szoptatási időszak.

Úgy gondolják, hogy az escitalopram kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatás tilos a szedése alatt.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az escitaloprammal és a gyógyszer egyéb összetevőivel kapcsolatos súlyos intolerancia;
• a QT-intervallum megnyúlásának kórtörténete (beleértve a veleszületett megnyúlt QT-szindrómát is);
• egyidejű alkalmazás irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlókkal, valamint reverzibilis MAO-gátlókkal, MAO-A-val (például moklobemiddel) vagy nem szelektív, reverzibilis MAO-gátlókkal (linezolid);
• kombináció olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbíthatják a QT-intervallumot (például IA és III kategóriájú antiaritmiás szerek, makrolidok és triciklusos antidepresszánsok);
• pimoziddal együtt történő alkalmazás;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar, hipolaktázia és laktázhiány.

Óvatosság szükséges a következő rendellenességek esetén történő alkalmazás esetén:

• súlyos veseelégtelenség (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt);
• mánia vagy hipománia;
• gyógyszerrel nem kontrollálható epilepszia;
• kifejezett öngyilkossági hajlammal járó viselkedés;
• cukorbetegség;
• ECT-eljárások végrehajtása;
• idős emberek (65 év felett);
• vérzés kialakulásának hajlama;
• májzsugorodás;
• kombinált alkalmazás olyan anyagokkal, amelyek csökkentik a görcsküszöböt, MAO-B inhibitorokkal (beleértve a szelegilint), lítiummal, szerotonerg gyógyszerekkel, orbáncfüvet tartalmazó gyógyszerekkel, valamint triptofánnal, véralvadást befolyásoló szerekkel, orálisan adagolt antikoagulánsokkal, hiponatrémiát kiváltó gyógyszerekkel, valamint etil-alkohollal és olyan gyógyszerekkel, amelyek metabolizmusa a CYP2C19 izoenzim részvételével történik.

Mellékhatások Lenuxina

A mellékhatások gyakran a terápia első vagy második hetében jelentkeznek, ezt követően intenzitásuk és gyakoriságuk csökken. A mellékhatások közé tartoznak:

• a vérképző rendszer károsodása: thrombocytopenia alakulhat ki;
• immunrendszeri rendellenességek: alkalmanként anafilaxiás tünetek jelentkezhetnek;
• az endokrin rendszerrel kapcsolatos problémák: az ADH szekréciójának csökkenése figyelhető meg;
• Anyagcserezavarok: gyakran előfordul súlygyarapodás és fokozott vagy csökkent étvágy. Előfordul, hogy a beteg súlya csökken. Anorexia vagy hyponatremia alakulhat ki;
• Pszichiátriai problémák: gyakori a szorongás, anorgazmia (nőknél), furcsa álmok, nyugtalanság és csökkent libidó. Idegesség, zavartság, izgatottság, bruxizmus és pánikrohamok esetenként előfordulhatnak. Hallucinációk, agresszió vagy deperszonalizáció előfordulhat. Öngyilkossági gondolatok és viselkedés, valamint mánia is kialakulhat. Öngyilkossági gondolatokról és viselkedésről számoltak be eszcitaloprám szedése során és közvetlenül az elhagyása után. Az SSRI/SNRI gyógyszerek elhagyása (különösen, ha túl hirtelen történik) gyakran okoz megvonási tüneteket. Ezek közé tartoznak főként az érzékszervi zavarok (áramlatérzés vagy paresztézia), szédülés, alvási problémák (intenzív álmok vagy álmatlanság), szorongás vagy izgatottság, remegés, fokozott izzadás, hányás vagy hányinger, valamint fejfájás, zavartság, szívdobogás, látászavarok, hasmenés, ingerlékenység és érzelmi labilitás. Ezek a tünetek általában enyhék vagy közepes intenzitásúak, és gyorsan elmúlnak. Egyes embereknél azonban súlyosabbak lehetnek vagy tovább tarthatnak. Ezért a gyógyszer szedését fokozatosan kell abbahagyni az adag csökkentésével;
• Az idegrendszer működésével kapcsolatos rendellenességek: főként fejfájás jelentkezik. Álmosság vagy álmatlanság, paresztézia, szédülés és remegés is gyakori. Néha alvási vagy ízérzékelési zavarok és ájulás is megfigyelhető. Ritkán szerotonin-intoxikáció alakul ki. Görcsrohamok, mozgászavarok, diszkinézia, akathisia vagy pszichomotoros agitáció előfordulhat;
• látászavarok: néha látási problémák vagy mydriasis figyelhető meg;
• a labirintust és a hallórendszert érintő elváltozások: néha fülzúgás jelentkezik;
• a szív- és érrendszerből eredő problémák: néha tachycardia is megfigyelhető. Ritkán bradycardia alakul ki. Ortosztatikus összeomlás vagy a QT-intervallum megnyúlása lehetséges az EKG-n. A QT-intervallum értékeinek változásait általában olyan egyéneknél figyelik meg, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri betegségek szerepelnek;
• légzési zavar: gyakran előfordulhat ásítás vagy arcüreggyulladás. Néha orrvérzés is előfordulhat;
• emésztési zavarok: általában hányinger jelentkezik. A szájnyálkahártya szárazsága, hasmenés, székrekedés vagy hányás gyakori. Néha vérzés alakul ki a gyomor-bél traktusban (és végbélben is);
• az epeutakat és a májat érintő elváltozások: a funkcionális intrahepatikus mutatók esetleges változásai vagy a hepatitisz kialakulása;
• A bőr alatti réteg és a felhám fertőzései: gyakran megfigyelhető hyperhidrosis. Alopecia, viszketés, csalánkiütés vagy kiütések is előfordulhatnak. Quincke ödéma vagy ecchymosis előfordulhat;
• mozgásszervi rendellenességek: gyakran előfordul myalgia vagy artralgia. 50 év feletti embereknél a triciklikus antidepresszánsok és az SSRI-k szedése növeli a törések valószínűségét;
• az emlőmirigyek és a reproduktív rendszer rendellenességei: gyakran előfordulnak impotencia vagy ejakulációs zavarok. Néha menorrhagia vagy metrorrhagia is megfigyelhető. Priapizmus vagy galaktorrhea alakulhat ki;
• vizeléssel kapcsolatos problémák: vizelési késés lehetséges;
• Szisztémás tünetek: gyakran megfigyelhető hipertermia vagy gyengeség. Néha duzzanat is jelentkezik.

[ 2 ]

Overdose

Kevés információ áll rendelkezésre az escitalopram-mérgezésről. A túladagolás tünetei gyakran hiányoznak vagy enyhék. A gyógyszer 0,4-0,8 g-os monoterápiás alkalmazása nem okozott klinikailag jelentős mérgezést.

A manifesztációk általában a központi idegrendszer (a remegéstől és szédüléstől izgatottsággal, görcsrohamokkal járó rendellenességekig, szerotonin-intoxikációig és kómáig), a gyomor-bél traktus (hányás vagy hányinger), a szív- és érrendszer (tachycardia, arrhythmia, csökkent vérnyomás és a QT-intervallum megnyúlása) és a sóháztartás zavarával (hyponatremia vagy β-kalémia) kapcsolatosak.

A Lenuxinnak nincs ellenszere. Tüneti és támogató intézkedésekre van szükség. Biztosítani kell a légutak szabad átjárhatóságát, valamint a tüdő lélegeztetését és az oxigénellátást. Ezenkívül gyomormosást és aktív szén adását kell végezni. Mérgezés után a gyomrot a lehető leggyorsabban ki kell öblíteni. Szükséges a szívfunkció és más létfontosságú rendszerek munkájának monitorozása is.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Gyógyszerkölcsönhatások.

Irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlók.

Vannak adatok súlyos negatív tünetek előfordulásáról SSRI-k és irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlók kombinálásakor, valamint MAO-gátlókkal történő terápia megkezdésekor olyan egyéneknél, akik nemrég hagyták abba az SSRI-k szedését. Előfordult, hogy a betegek szerotonin-intoxikáció előfordulását észlelték.

Az escitalopramot nem szabad irreverzibilis, nem szelektív MAO-gátlókkal együtt alkalmazni. Az első szedését a második abbahagyása után 2 héttel lehet elkezdeni. Ezenkívül az escitalopram abbahagyása után legalább 7 napnak kell eltelnie, mielőtt a MAO-gátlók szedését megkezdené.

Szelektív, reverzibilis MAO-A inhibitorok (moklobemid nevű hatóanyag).

A szerotonin-intoxikáció nagy valószínűsége miatt a Lenuxin és a moklobemid együttes alkalmazása tilos. Ha klinikailag szükség van ilyen kombináció alkalmazására, a kezelést a minimálisan megengedett dózisokkal kell kezdeni, és egyidejűleg a beteg állapotát folyamatosan ellenőrizni kell.

Az escitalopram legalább 1 nap elteltével adható be a moklobemid-kezelés leállítása után.

Nem szelektív, reverzibilis hatású MAOI gyógyszer (linezolid).

A linezolidot nem szabad eszcitaloprámot szedő betegeknél alkalmazni. Ha erre a kombinációra feltétlenül szükség van, a minimális adagot kell alkalmazni, és a beteget szoros megfigyelés alatt kell tartani.

Irreverzibilis MAO-B inhibitor (szelegilin nevű hatóanyag).

A szerotonin-intoxikáció lehetőségének elkerülése érdekében a Lenuxint óvatosan kell kombinálni a MAO-B szelegilinnel.

A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek.

A gyógyszer farmakokinetikai és dinamikai vizsgálatait más, a QT-intervallumot megnyújtó anyagokkal kombinálva nem végezték el. Ilyen gyógyszerkombináció alkalmazása esetén additív hatás várható. Emiatt a gyógyszert nem adják együtt triciklusos antidepresszánsokkal, IA és 3 osztályú antiaritmiás szerekkel, bizonyos antihisztaminokkal (mizolasztin vagy asztemizol), neuroleptikumokkal (például fenotiazin-származékokkal, haloperidollal vagy pimoziddal), valamint bizonyos antimikrobiális szerekkel (beleértve a pentamidint, sparfloxacint, intravénás injekciókhoz való eritromicint, valamint a moxifloxacint és a maláriaellenes szereket, különösen a halofantrint).

Szerotonerg gyógyszerek.

A szumatriptánnal vagy más triptánokkal, valamint a tramadollal való együttes alkalmazás szerotonin-intoxikációt okozhat.

A görcsküszöböt csökkentő gyógyszerek.

Az SSRI-k képesek csökkenteni a görcsküszöböt, ezért a gyógyszert óvatosan kell kombinálni más, hasonló hatású anyagokkal (tioxanténnel, tramadollal, triciklusos antidepresszánsokkal, meflokinnal, valamint neuroleptikumokkal (fenotiazin-származékokkal), bupropionnal vagy butirofenonnal).

Triptofán és lítium tartalmú anyagok.

A gyógyszer triptofánnal vagy lítiummal történő együttes alkalmazása a Lenuxin aktivitásának fokozódásához vezet.

Közönséges orbáncfű (Hypericum perforatum).

A gyógyszer és az orbáncfű tartalmú anyagok kombinációja a negatív tünetek számának növekedését okozhatja.

Antikoagulánsok és egyéb, a véralvadást befolyásoló gyógyszerek.

A gyógyszer orálisan beadott antikoagulánsokkal és más, a véralvadást megváltoztató elemekkel (ezek közé tartozik a legtöbb triciklusos antidepresszáns, az atipikus neuroleptikumok és a fenotiazin-származékok, az NSAID-ok aszpirinnel, dipiridamollal és tiklopidinnel) történő kombinációja e folyamat zavarához vezethet.

Ilyen kombinációk esetén az escitalopram-kezelés megkezdésekor vagy befejezésekor folyamatosan ellenőrizni kell a véralvadást. Az NSAID-okkal való kombináció növelheti a vérzés gyakoriságát.

Hipomagnezémiát vagy -kalémiát okozó gyógyszerek.

A Lenuxint a fent említett anyagokkal óvatosan kell kombinálni, mivel az ilyen rendellenességek növelik a rosszindulatú aritmiák valószínűségét.

Etanol.

Bár az escitalopram nem lép kölcsönhatásba az etil-alkohollal, mint más pszichotróp gyógyszerek esetében, a gyógyszert nem szabad alkoholtartalmú italokkal kombinálni.

Farmakokinetikai aktivitás.

Más gyógyszerek hatása a gyógyszer farmakokinetikai tulajdonságaira.

Az eszcitalopram anyagcsere-folyamatait főként a CYP2C19 izoenzim valósítja meg. Kevésbé aktívan vesznek részt ezekben a folyamatokban a CYP3A4 és a CYP2D6 izoenzimek. A fő metabolikus elem (demetilezett eszcitalopram) anyagcseréjének folyamatát nyilvánvalóan részben a CYP2D6 izoenzim katalizálja.

A gyógyszer és az ezomeprazol együttes alkalmazása (gátló hatással van a CYP2C19 izoenzim aktivitására) az előbbi plazmaértékeinek mérsékelt (körülbelül 50%-os) növekedését okozza.

A cimetidinnel kombinálva (lassítja a CYP2D6 izoenzimek hatását a CYP3A4-gyel, valamint a CYP1A2-vel) napi kétszer 0,4 g-os dózisban az escitalopram plazmaszintjének növekedését okozza (körülbelül 70%-kal).

Ezért nagyon óvatosan kell kombinálni a Lenuxin maximálisan megengedett dózisait és a CYP2C19 izoenzim hatását gátló szereket (például fluoxetin, tiklopidin és omeprazol fluvoxaminnal, valamint ezomeprazollal és lanszoprazollal), valamint a cimetidint. A gyógyszernek a fent leírt anyagokkal történő együttes alkalmazása a klinikai kép felmérése után szükségessé teheti az escitalopram dózisának csökkentését.

Az escitalopram hatása más gyógyszerek farmakokinetikai paramétereire.

Az escitalopram lassítja a CYP2D6 izoenzim hatását. Nagyon óvatosan kell kombinálni olyan gyógyszerekkel, amelyek anyagcsere-folyamataiban ez az izoenzim vesz részt, és amelyeknek a gyógyszerindexe nagyon alacsony. Ilyenek például a propafenon a flekainiddal és a metoprolollal (szívelégtelenség esetén alkalmazzák).

Óvatosan kell kombinálni olyan gyógyszerekkel is, amelyek metabolizmusát főként a CYP2D6 izoenzim befolyásolja, és amelyek befolyásolják a központi idegrendszer működését. Ilyenek például a neuroleptikumok (tioridazin, riszperidon és haloperidol) és az antidepresszánsok (klomipramin és dezipramin nortriptilinnel). Ilyen kombinációk esetén szükség lehet az adag módosítására.

A Lenuxin metoprolollal vagy dezipraminnal történő együttes alkalmazása az utóbbi szintjének kétszeres növekedését okozza.

Az escitalopram kissé lelassíthatja a CYP2C19 izoenzim hatását. Emiatt óvatosan kell kombinálni olyan anyagokkal, amelyek anyagcsere-folyamatai a CYP2C19 komponenshez kapcsolódnak.

[ 4 ], [ 5 ]

Tárolási feltételek

A Lenuxint sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni. Az injekciós üvegek hőmérsékleti mutatói legfeljebb 30°C, a sejtlemezeké pedig legfeljebb 25°C.

Szavatossági idő

A Lenuxin a gyógyszerkészítmény forgalomba hozatalától számított 24 hónapon belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A Lenuxint nem szabad 18 év alatti személyeknek felírni (mivel nincsenek információk a biztonságosságáról és a gyógyászati hatékonyságáról).

Analógok

A gyógyszer analógjai a Miracitol, a Cipralex Sancipammal, az Elitseya és a Selektra Escitaloprammal.

Vélemények

A Lenuxinról vegyes vélemények születtek. Egyes betegek szerint a gyógyszer jól segít, míg mások szerint teljesen hatástalan.

A gyógyszer pozitív értékelései megjegyzik, hogy gyorsan megszünteti a szorongást, javítja a közérzetet és a hangulatot. Ezenkívül a vélemények szerint a gyógyszer a megadott adagokban történő alkalmazása esetén megszabadulhatott a depressziótól, a szociális fóbiától és a pániktól. Ráadásul ez a hatás a Lenuxin szedésének abbahagyása után is fennállt.

A negatív visszajelzések arra utalnak, hogy a gyógyszer mellékhatásokat okoz. Egyeseknél fejfájás, mások hányinger jelentkezett stb. Ezenkívül vannak olyan emberek üzenetei is, akik egyáltalán nem találták hasznosnak a gyógyszert.