Krónikus limfocitás leukémia (krónikus limfocitás leukémia)

A Nyugat leggyakoribb leukémiája a krónikus limfocitikus leukémia, amely abnormális, rendellenes hosszútávú életképes daganatsejtes limfocitákban nyilvánul meg. A csontvelőben, a lépben és a nyirokcsomókban leukémia beszűrődés.

A betegség tünetei hiányozhatnak, vagy a lymphadenopathia, a splenomegalia, a hepatomegalia és az anémia (fáradtság, rossz közérzet) miatt nem specifikus tünetek jelentkezhetnek. A diagnózis a perifériás vér és csontvelő aspirátum kenetének vizsgálatán alapul. A kezelés nem kezdődik addig, amíg a betegség tünetei nem fejlődnek, és célja az élet meghosszabbítása és a betegség tüneteinek csökkentése. A terápia közé tartozik a klorambucil vagy a fludarabin, a prednizolon, a ciklofoszfamid és / vagy a doxorubicin. A monoklonális antitestek, mint az alemtuzumab és a rituximab egyre gyakrabban használatosak. A palliatív radioterápiát olyan betegeknél alkalmazzák, akikben a limfadenopátia vagy a splenomegália megzavarja más szervek működését.

A krónikus lymphocytás leukémia előfordulási gyakorisága a korral nő; Az esetek 75% -át 60 évesnél idősebb betegeknél diagnosztizálták. Ez a betegség kétszer gyakrabban fordul elő férfiakban. Bár a betegség oka ismeretlen, egyes esetekben a betegség családi előzményei vannak. A krónikus limfocitikus leukémia ritka Japánban és Kínában, és az incidencia nem tűnik növekszik az Egyesült Államokban élő külföldieknél, ami genetikai tényezőre utal. Krónikus limfocitikus leukémia elterjedt a kelet-európai zsidók körében.

[1], [2], [3], [4], [5]

A krónikus limfocitás leukémia kórélettana

Körülbelül 98% -a malignus transzformáció történik CD4 ⁺ B-sejtek a kezdeti limfociták felszaporodását a csontvelőben és az ezt követő burjánzást a nyirokcsomók, más limfoid szövetekben, ami végül a koszorú termék-nomegalii és májnagyobbodás. A betegség progresszióját kóros vérképzés vezet anémia, neutropénia, trombocitopénia és a csökkentés a immunglobulin-szintézis. Sok betegnek hipogammaglobulinémia és csökkent antitesttermelés alakul ki, ami a T-szuppresszorok aktivitásának növekedésével magyarázható. Betegek fokozott érzékenységet a autoimmun betegségek, mint például autoimmun hemolitikus anémia (általában Coombs-pozitív) vagy trombocitopénia, és kissé megnövekedett kialakulásának kockázata más rákos megbetegedések.

A 2-3% -ában dolgozzon T-sejt típusú klonális expanzióját, és még ebben a csoportban több altípust (pl, nagy granuláris limfociták citopéniák). Ezen kívül, a krónikus limfocita leukémia és más krónikus tartalmazza leukemoid patológia: prolimfocitás leukémia, leukémiás fázisú bőr T-sejt limfóma (Sezary-szindróma), hajas sejtes leukémia, és limfomatoid leukémia (leukémiás változások előrehaladott rosszindulatú limfóma). Ezeknek az altípusoknak a differenciálódása a tipikus krónikus limfoleukémiából általában nem jelent nehézséget.

Krónikus limfocitás leukémia tünetei

A betegség kialakulása általában tünetmentes; A krónikus limfocitás leukémiát véletlenszerűen diagnosztizálják rutinszerű vérvizsgálat vagy tünetmentes lymphadenopathia vizsgálatakor. Különleges tünetek általában hiányoznak, a betegek panaszkodnak a gyengeségről, az étvágytalanságról, a fogyásról, a dyspnoe a testmozgással, a gyomor feltöltődésével (megnagyobbodott lép). Általában általános vizsgálati lymphadenopathia, enyhe vagy közepes hepatomegalia és splenomegalia található a vizsgálat során. A betegség előrehaladtával a vérszegénység kialakulásának köszönhetően gyengül. A bőr infiltrációja, makulopapuláris vagy diffúz jelleg, általában T-sejtes krónikus lymphocytás leukémiával nyilvánul meg. A krónikus limfocitás leukémia késői stádiumában a hypogammaglobulinemia és a granulocytopenia hajlamos lehet bakteriális, vírusos vagy gombafertőzések, különösen tüdőgyulladás kialakulásához. Gyakran előfordul a herpes zoster, amelynek terjedése általában dermatomiás.

Krónikus limfocitikus leukémia klinikai stádiuma

Osztályozás és színpad

Leírás

Rai

0 szakasz	Abszolút limfocitózis a vérben> 10 000 / μL és 30% a csontvelőben (szükséges az I-IV szakaszban)
I. Szakasz	Plusz megnagyobbodott nyirokcsomók
II	Plusz hepatomegalia vagy splenomegalia
III szakaszban	Plusz vérszegénység <110 g / l hemoglobinnal
IV szakaszban	Plusz trombocitopénia <100 000 / μl thrombocytaszámmal

Binet

A szakasz	Abszolút limfocitózis a vérben> 10 000 / μL és 30% a csontvelőben; hemoglobin 100 g / l, a vérlemezkék> 100 000 / μL, <2 érintett területek érintettek
B szakasz	Ami az A stádiumot illeti, de 3-5 érintett sérüléseket
C lépés	Ami az A vagy B stádiumot illeti, de a vérlemezkék <100 000 / μL

Az érintett területek: nyaki, hónalj, lágyék, máj, lép, nyirokcsomók.

Krónikus limfocitás leukémia diagnosztizálása

Krónikus nyirokcsomók leukémiája megerősödik a perifériás vér és a csontvelő kenetének vizsgálatában; A diagnózis kritériumai a hosszú távú abszolút perifériás vér limfocitózis (> 5000 μl) és a csontvelőben a limfociták számának növekedése (> 30%). A differenciáldiagnózis immunfenotípusozással történik. Egyéb diagnosztikai tünetek a hypogammaglobulinemia (az esetek <15% -a), a laktát-dehidrogenáz szintje kisebb. Az esetek 10% -ában mérsékelt vérszegénység (általában immun-hemolitikus) és / vagy thrombocytopenia észlelhető. A leukémiás sejtek felszínén 2-4% -ban lehetnek monoklonális immunglobulin szérumok.

A klinikai beavatkozást prognosztizálják és kezelik. A legelterjedtebb rendező rendszerek a Rai és Binet rendszerek, elsősorban a hematológiai változásokon és a sérülések térfogatán alapulnak.

[6], [7], [8]

Krónikus limfocitás leukémia kezelése

A specifikus terápia a kemoterápiát, glükokortikoidokat, monoklonális antitesteket és radioterápiát foglal magában. Ezek a gyógyszerek enyhíthetik a betegség tüneteit, de a betegek túlélési arányának növekedése nem bizonyított. A túlzott kezelés veszélyesebb, mint az elégtelen terápia.

Kemoterápiás kezelés

Kemoterápia adjuk válaszul a fejlesztés a betegség tüneteinek, beleértve az általános tünetek (láz, éjszakai izzadás, jelzett gyengeség, fogyás), jelentős hepatomegalia, lépmegnagyobbodás és / vagy lymphadenopathia; limfocitózis több mint 100 000 / mkl; fertőzést, vérszegénységet, neutropeniát és / vagy thrombocytopeniát. Az alkiláló szerek, különösen a klorambucil, mint egyetlen szer, akár kombinációban glükokortikoidok sokáig képezte az alapját a kezelés a B-sejt krónikus limfocitás leukémia, fludarabin de sokkal hatásosabb gyógyszer. Az alkalmazással járó elengedett időszakok hosszabbak, mint más gyógyszerekkel végzett kezelés, bár a betegek túlélési idejének növekedését nem észlelték. Szőrössejtes leukémiában bizonyították az interferon a, deoxi-koformin és a 2-klór-dezoxi-adenozin hatásfokát. Prolymphocytás leukémia és lymphomatous leukémia esetén általában kombinált kemoterápiás kezelésre van szükség, és gyakran csak részben reagálnak a terápiára.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Glükokortikoid terápia

Immunhemolítikus anémia és thrombocytopenia a glükokortikoid terápiára utaló jelek. Alkalmazás prednizon 1 mg / kg p.o., naponta egyszer az előrehaladott krónikus limfocitás leukémiában néha vezet a gyors ugrásszerűenjavult, bár a hatás időtartama gyakran kicsi. A metabolikus szövődmények és a fertőzések gyakoriságának és súlyosságának növekedése óvatosságot igényel a prednizolon tartós használatával. A prednisolon és a fludarabin alkalmazása növeli a Pneumocystis jiroveci (korábban P. Carinii) és a Listeria által okozott fertőzések kockázatát .

Monoklonális antitestterápia

A rituximab az első olyan monoklonális antitest, amelyet sikeresen alkalmaztak limfóma rosszindulatú betegségeinek kezelésére. A krónikus limfocitásos leukémiában szenvedő betegeknél a részleges válasz aránya standard dózisokban 10-15%. Korábban kezeletlen betegeknél a válaszadók aránya 75%, a teljes remisszió a betegek 20% -ában volt. Az alemtuzumab válaszadási aránya a korábban kezelt, fludarabinra rezisztens betegekben 75%, míg korábban kezeletlen betegekben 75-80%. Az immunszuppresszióval kapcsolatos problémák gyakoribbak az alemtuzumab, mint a rituximab alkalmazásával. A rituksimab-t fludarabin vagy fludarabin és ciklofoszfamid kombinációban alkalmazzák; ezek a kombinációk jelentősen növelik a teljes remisszió elérésének gyakoriságát mind a korábban kapott, mind a kezeletlen betegeknél. Jelenleg alemtuzumab kombinációban rituximabbal és a kemoterápia kezelésére használt minimális reziduális betegség, amelynek eredményeként a tényleges megszüntetését csontvelő infiltráció leukémia sejtek által. Amikor az alemtuzumabot alkalmazzák, a citomegalovírus és egyéb opportunista fertőzések újraaktiválódnak.

Sugárterápia

A betegség tüneteinek rövid távú enyhítésére a limfadenopátia, a máj és a lép helyi radioterápiával kezelhető. Néha hatékony a teljes test besugárzása kis dózisokban.

A krónikus limfocitikus leukémia prognózisa

A B-sejtes krónikus lymphocytás leukémiában szenvedő betegek átlagos élettartama vagy szövődményei körülbelül 7-10 évig terjednek. A diagnózis idején a 0. és II. Stádiumú betegeknél a kezelés nélküli túlélés 5-20 év. A III. Vagy IV. Stádiumú betegek a diagnózis idejétől számított 3-4 éven belül meghalnak. A csontvelőhiány kialakulásával járó előrehaladás általában rövid élettartammal jár együtt. Krónikus lymphocytás leukémiában szenvedő betegeknél nagy valószínűséggel alakul ki a másodlagos daganatok, különösen a bőrrák.

A krónikus limfocitás leukémia progressziója ellenére egyes betegeknél a klinikai tünetek nem léteznek több éve; a kezelés nem javallt addig, amíg a betegség nem fejlődik, vagy a tünetei nem fejlődnek. A gyógymód általában nem elérhetõ, és a kezelés megkönnyíti a tünetek enyhítését és a páciens életének meghosszabbítását. A támogató terápia magában foglalja a vörösvérsejt-tömeg transzfúzióját vagy az eritropoietin vérszegénységét; thrombocyták transzfúziója thrombocytopeniás vérzéssel; bakteriális, gombás vagy vírusfertőzések elleni antimikrobás szerek. Mivel a neutropenia és az agammaglobulinemia csökkenti a szervezet baktériumok elleni védelmét, az antibiotikum-kezelésnek baktericidnek kell lennie. Azoknál a betegeknél, hypogammaglobulinaemiával és visszatérő, vagy tűzálló fertőzés vagy megelőzés a fejlesztés több mint két súlyos fertőzések 6 hónapon belül meg kell vizsgálni, hogy szükség van terápiás immunglobulin infúziót.