Karboplatin

A karboplatin egy platinát tartalmazó daganatellenes gyógyszer, amely alkilező hatással van a rosszindulatú daganatok DNS-ére.

A gyógyhatás a daganatsejtek DNS-spiráljain belüli keresztkötések kialakításával alakul ki, aminek következtében maga a DNS-szerkezet is megváltozik. Ez a nukleinsav-replikáció elnyomásához, majd a rosszindulatú daganatsejtek teljes pusztulásához vezet.

Jelzések Karboplatin

A következő rendellenességek esetén alkalmazzák:

• a heréket vagy a petefészkeket érintő csírasejt-daganatok;
• petefészekrák;
• seminóma;
• rosszindulatú daganatok a fej vagy a nyak területén;
• tüdőrák;
• rosszindulatú melanoma;
• a méhtest és a méhnyak karcinómája;
• osteogén szarkóma;
• hólyagrák.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer infúzióhoz való koncentrátum formájában, 5, 15, valamint 45 vagy 75 ml-es injekciós üvegekben szabadul fel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

A karboplatinnal kapcsolatos anyagcsere-folyamatok hidrolízissel valósulnak meg; ebben az esetben aktív kötések képződnek, amelyek kölcsönhatásba lépnek a daganatok DNS-ével. Az eloszlási térfogat mutatói 16 liternek felelnek meg.

A fehérjék intraplazmás szintézise meglehetősen gyenge, de a karboplatin és a plazmafehérjék kombinációjából képződő irreverzibilis platinakötések lassú eliminációval rendelkeznek, a legrövidebb felezési idő 5 nap.

A karboplatin felezési ideje a kezdeti szakaszban 65-120 perc, a végső szakaszban pedig 280-350 perc. A veséken keresztül (legalább 60 ml/perc CC-értékekkel) a gyógyszer 71%-a ürül ki 24 óra alatt.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Adagolás és beadás

A daganatellenes gyógyszert mind monoterápiában, mind más, hasonló hatású gyógyszerekkel kombinálva írják fel (például komplex kezelés karboplatin és paklitaxel bevezetésével).

A daganat helyét és méretét figyelembe véve 0,45 g/45 ml vagy más térfogatú gyógyszeres injekciós üvegeket használnak. Az intravénás alkalmazást infúzió (csepegtetés) útján írják elő 15-60 perc alatt. A következő adagokban alkalmazzák:

• 0,1 g/m2 ^gyógyszer, naponta 5 napon keresztül;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, havonta egyszer.

^{1500/mm2 vagy magasabb neutrofil arány és 100 000/mm2vagy} magasabb vérlemezkeszám arány esetén az infúziók közötti időköznek legalább 1 hónapnak kell lennie.

A gyógyszer alkalmazása előtt és után nincs szükség erőltetett diurézisre vagy további folyadékbevitelre a betegnek.

Hematológiai toxicitás (közepes vagy súlyos) esetén, amikor a neutrofilszám 500/mm2 alatt van ^, a vérlemezkeszám pedig 50 000/mm2 alatt ^, 25%-os dóziscsökkentésre lehet szükség.

^{Vesebetegség esetén (a kreatinin-klimax szintje percenként 60 ml alatt van) a karboplatin toxikus aktivitásának kialakulásának valószínűsége megnő, ezért adagjait a kreatinin-klimax-értékek (16-40/0,2 g, valamint a kreatinin-klimax 41-59/0,25 l/m2 )} figyelembevételével csökkentik.

Időseknél (65 év felett), valamint azoknál, akik korábban mieloszuppresszív terápiában részesültek, az adag 20-25%-os csökkentésére van szükség.

A gyógyszer beadása előtt gondosan meg kell vizsgálni, hogy nincsenek-e benne idegen részecskék és elszíneződött-e a folyadék.

A gyógyszert 5%-os glükózban vagy 9%-os NaCl-ban kell hígítani, hogy koncentrációja 0,5-1 mg/ml legyen. A gyógyszert az elkészítés után azonnal be kell adni; az elkészített folyadék legfeljebb 24 órán át tárolható.

[ 18 ], [ 19 ]

Terhesség Karboplatin alatt történő alkalmazás

Az elvégzett vizsgálatok kimutatták a gyógyszer teratogén, mutagén és embriotoxikus hatásainak kialakulását, ezért terhesség alatt nem alkalmazható.

A karboplatint szoptatás alatt sem szabad felírni, mivel toxikus hatással lehet a csecsemőre.

[ 13 ]

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• súlyos vesebetegség (CC-értékek percenként 15 ml alatt);
• súlyos intolerancia a karboplatinnal és más platinatartalmú gyógyszerekkel kapcsolatban;
• jelentős vérveszteség, amely a közelmúltban történt;
• intenzív mieloszuppresszió.

Óvatosság szükséges a következő betegségek esetén történő alkalmazás esetén:

• halláskárosodás;
• a csontvelőben a vérképzés zavara (ide tartoznak a sugárkezelés vagy kemoterápia után megfigyelt állapotok is);
• vesefunkciós problémák;
• nefrotoxikus gyógyszerekkel (például ciszplatinnal) kombinálva történő alkalmazás;
• friss oltás;
• gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzések az aktív fázisban.

[ 14 ]

Mellékhatások Karboplatin

Fő mellékhatások:

• emésztési zavarok: hasmenés, hasi fájdalom, szájgyulladás, hányás, székrekedés, étvágytalanság, hányinger és májműködési zavar (megnövekedett AST aktivitás alkalikus foszfatázzal és megnövekedett szérum bilirubinszinttel);
• vérképzési zavarok: a vérképzés elnyomása a csontvelőben;
• idegrendszeri problémák: fülzúgás, látás- vagy halláskárosodás, kumulatív neurotoxicitás (hosszan tartó terápia esetén), aszténia, kérgi vakság (nagy dózisok alkalmazása vesebetegségben szenvedőknek), polyneuropatia (paresztézia és csökkent ínreflexek), színérzékelési agnózia és teljes látásvesztés. A látáskárosodás gyakran a gyógyszer használatának abbahagyása után néhány héten belül eltűnik;
• urogenitális rendszer elváltozásai: emelkedett szérum karbamid- vagy plazma kreatininszint, amenorrhoea vagy azoospermia;
• az EBV-értékek változásai: a Na, K, Mg és Ca plazmaszintjének csökkenése;
• allergiás tünetek: helyi allergiás reakciók az injekció beadásának területén, erythemás kiütések, csalánkiütés, hörgőgörcs, láz, anafilaktoid tünetek, epidermális viszketés, csökkent vérnyomás és exfoliatív dermatitis;
• Egyéb: ízérzékelési zavarok, hajhullás, influenzaszerű tünetek, izom- vagy ízületi fájdalom, szívelégtelenség, agyi érrendszeri rendellenességek és HUS.

Súlyos veseelégtelenséget csak elszigetelt esetekben figyeltek meg. Nefrotoxicitás általában a gyógyszer adagjának növelésekor, illetve olyan személyeknél jelentkezik, akik korábban ciszplatint szedtek.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Karboplatinnal történő mérgezés esetén a gyógyszer mellékhatásainak negatív tüneteinek súlyos megnyilvánulásait rögzítik.

Megfelelő tüneti intézkedéseket kell tenni. A hemodialízis a gyógyszer-túladagolás pillanatától számított első 3 órán belül hatékony lesz.

[ 20 ], [ 21 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nefro- vagy ototoxikus gyógyszerekkel vagy aminoglikozidokkal együtt alkalmazva fokozódik a gyógyszer megfelelő szervekkel kapcsolatos toxicitásának növekedése.

Más mieloszuppresszánsokkal vagy sugárterápiával kombinált alkalmazás fokozza a gyógyszer hematotoxikus tulajdonságait.

Az alumíniummal való kombináció fekete üledék képződéséhez vezet.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tárolási feltételek

A karboplatint napfénytől védett helyen, legfeljebb 25°C hőmérsékleten kell tárolni.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Szavatossági idő

A karboplatin a terápiás elem gyártásától számított 24 hónapon belül engedélyezett.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Mivel a gyógyszer gyermekgyógyászati alkalmazásával kapcsolatos tapasztalatok nagyon korlátozottak, a betegek ezen alcsoportjánál nem alkalmazható.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Cytoplatin, Oxitan, Platinol Displanorral, Cisplatin és Oxiplat Oxaliplatinnal, valamint Exorum, Oxatera, Texalok Platicaddal és Eloxatin Plaxattal.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Vélemények

A karboplatin gyógyászati hatékonyságát illetően meglehetősen ellentmondásos véleményeket kap a betegektől. Vannak olyan megjegyzések, amelyek a terápia kiváló eredményeiről beszélnek különböző onkológiai betegségekben, de vannak olyan jelentések is, amelyek azt állítják, hogy a gyógyszer toxikus hatással és egyéb negatív mellékhatásokkal jár.

Valószínű, hogy az értékelések ilyen polaritása a gyógyszer hatóanyagával szembeni személyes érzékenységgel, valamint a beteg általános jólétével függ össze.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]