Campto

A Campto egy alkaloid, amely daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik.

[ 1 ]

Jelzések Campto

A végbélben vagy vastagbélben található, áttétes vagy lokálisan előrehaladott rákos daganatok kezelésére használják.

Kalcium-folináttal és fluorouracillal kombinálva alkalmazzák olyan betegeknél, akik korábban nem estek át kemoterápián.

Monoterápiában is felírható azoknak a betegeknek, akiknél a standard daganatellenes kezelési eljárások után betegségprogressziót tapasztaltak.

Kiadási űrlap

A termék koncentrátumként kapható infúziós oldatok készítéséhez, 2, 5 vagy 15 ml hatóanyagot tartalmazó injekciós üvegekben. A doboz 1 ilyen injekciós üveget tartalmaz.

[ 2 ]

Gyógyszerhatástani

Az irinotekán összetevő a kamptotecin nevű anyag félszintetikus származéka. Ez specifikusan lassítja a topoizomeráz I sejtenzim aktivitását. A szövetekben a gyógyszer metabolikus folyamatokon megy keresztül, amelyek során az SN-38 bomlás aktív terméke képződik, amely nagyobb aktivitással rendelkezik, mint az irinotekán. Mindkét elem segít stabilizálni a topoizomeráz I DNS-hez való kötődését, aminek következtében a replikációja leáll.

Az in vivo tesztek igazolták az irinotekán aktivitását a P-glikoprotein komponenst expresszáló, többszörös terápiás rezisztenciával rendelkező tumorokkal szemben (vinkrisztin- és doxorubicin-rezisztens P388 típusú leukémia).

[ 3 ]

Farmakokinetikája

Az irinotekán és aktív bomlástermékének farmakokinetikai paramétereit intravénás, félórás infúzióban, 100-750 mg/m² dózisban történő beadásával vizsgálták. Figyelembe kell venni, hogy az irinotekán farmakokinetikája nem változik a gyógyszer dózisának nagyságától függően.

Az irinotekánt elsősorban a máj karboxilészteráz enzim metabolizálja.

A gyógyszer 2 vagy 3 lépésben oszlik el a plazmában. A gyógyszer átlagos felezési ideje a plazmában (háromlépcsős modell esetén) az 1. lépésben 12 perc, a 2. lépésben 2,5 óra, a 3. lépésben pedig 14,2 óra.

A hatóanyag és metabolitjának csúcskoncentrációját a plazmában az infúziós eljárás végén figyelték meg (a javasolt 350 mg/m² adagot adták be).

A változatlan komponens (körülbelül 19,9%) és bomlásterméke (0,25%) a vesén keresztül ürül ki. A változatlan anyag és metabolitja is az epével ürül (a gyógyszer körülbelül 30%-a).

Az irinotekán plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 65%, míg az SN-38 metabolité 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert monoterápiában, valamint kalcium-folináttal vagy fluorouracillal kombinálva alkalmazzák. Az adagolás és az alkalmazási rend kiválasztásakor figyelembe kell venni a szakirodalomban található ajánlásokat. A gyógyszert intravénásan kell beadni, 0,5-1,5 órán át tartó infúzióban.

Monoterápiában a Campto-t 125 mg/m² dózisban alkalmazzák, hetente egyszer, 1 hónapon keresztül – 1,5 órás intravénás infúzió formájában. Ebben az esetben 3 hetes időközönként 350 mg/m² dózisban, 1 órás intravénás infúziót adnak be.

Kalcium-folináttal vagy fluorouracillal kombinálva a gyógyszert heti adagolás esetén 125 mg/m², 14 naponta egyszer alkalmazva pedig 180 mg/m² dózisú hosszú távú infúziót kell alkalmazni.

Ajánlások az adagok módosítására.

Monoterápiában a gyógyszer kezdeti dózisának csökkentése 125-ről 100 mg/m²-re, valamint 350-ről 300 mg/m²-re írható fel időseknek (65 év felett), valamint azoknak, akik korábban kiterjedt sugárterápián estek át, akiknek az általános állapoti szintje 2, és akiknek megemelkedett a bilirubinszintje a vérben. Hasonló körülmények között, kombinált kezelés során az adag 125-ről 100 mg/m²-re, illetve 180-ról 150 mg/m²-re csökken.

A gyógyszert addig kell alkalmazni, amíg a perifériás vérben a neutrofilek szintje meghaladja az 1500 sejt/mcl-t, valamint amíg az olyan rendellenességek, mint a hányingerrel járó hányás és különösen a hasmenés, teljesen meg nem szűnnek. A gyógyszer alkalmazása 7-14 napra elhalasztható, amíg az összes mellékhatás meg nem szűnik. Ha a terápia során az alábbiakban felsorolt bizonyos rendellenességek alakulnak ki, a Campto új adagjait, valamint (szükség esetén) a fluorouracil adagját 15-20%-kal csökkenteni kell.

A kezelés során fellépő rendellenességek:

• a csontvelőn belüli vérképző folyamatok elnyomása, ami erősen kifejezett (a neutrofilszám kevesebb, mint 500/μl; a fehérvérsejtszám kevesebb, mint 1000/μl; a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/μl);
• neutropéniás láz (a neutrofilszám 1000/μl vagy alacsonyabb; a beteg hőmérséklete 38°C felett van);
• fertőző természetű szövődmények;
• súlyos hasmenés;
• egyéb, 3-4 fokú, nem hematológiai toxicitás.

A tumor progressziójának objektív tüneteinek megjelenése vagy elfogadhatatlan toxikus tünetek megjelenése után a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni.

Májbetegségben szenvedők.

Ha a vérszérum bilirubinszintje 1,5-szeresére meghaladja a norma maximálisan megengedett határértékeit, a súlyos neutropenia fokozott valószínűsége miatt a beteg vérértékeit szorosan ellenőrizni kell. Ha a bilirubinértékek több mint háromszorosára emelkednek, a gyógyszer alkalmazását teljesen le kell állítani.

Infúziós folyadék beadására szolgáló előkészítési terv.

Az oldatot aszeptikus szabályok szerint kell elkészíteni.

A gyógyszer szükséges mennyiségét 5%-os dextrózoldatban vagy 0,9%-os nátrium-klorid-oldatban hígítjuk (0,25 l szükséges), majd a palack vagy tartály rázásával összekeverjük. A gyógyszer használata előtt gondosan ellenőrizze a folyadékot az átlátszósága érdekében. Ha üledéket talál az oldatban, az nem használható fel.

A gyógyszert közvetlenül az anyag hígításának eljárása után kell beadni.

Ha a hígítási eljárást aszeptikus szabályok szerint végzik (például lamináris légáramlás alkalmazásával), a gyógyszer 12 órán át (beleértve az infúzió időtartamát is) tárolható standard hőmérsékleten, valamint a gyógyszert tartalmazó tartály felbontása után 24 órán át 2-8°C közötti hőmérsékleten.

[ 10 ]

Terhesség Campto alatt történő alkalmazás

A Campto terhes nőknek történő felírása tilos.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• az irinotekánnal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni intolerancia jelenléte;
• bélelzáródás vagy fekélyes vastagbélgyulladás;
• a csontvelőben zajló hematopoietikus folyamatok jelentős mértékű elnyomása;
• a szérum bilirubin szintje több mint háromszor meghaladja a felső megengedett határértéket;
• olyan betegek, akiknek általános állapotát a WHO >2-es besorolása szerint értékelik;
• laktációs időszak.

A következő esetekben óvatosság szükséges:

• a hashártyán vagy a medencén végzett sugárterápiás beavatkozások története;
• leukocitózis;
• nők kinevezése (a hasmenés fokozott kockázata miatt);
• veseelégtelenség (nincs információ a biztonságos alkalmazásról);
• hipovolémia;
• a tromboembólia vagy trombózis kialakulásának hajlama;
• idős betegek rendelésére.

[ 7 ], [ 8 ]

Mellékhatások Campto

A gyógyszer alkalmazása bizonyos mellékhatások megjelenését okozhatja:

• hematopoietikus diszfunkció: gyakran megfigyelhető leukopénia vagy neutropenia, valamint vérszegénység. A neutropénia visszafordítható, és nem halmozódik fel a szervezetben. A neutrofil szint a gyógyszer monoterápiában történő alkalmazásának 22. napján, valamint a kemoterápiával kombinált alkalmazás 7-8. napján teljesen helyreáll. Súlyos thrombocytopenia kialakulását nem észlelték. A vérlemezkeszám is a kezelés 22. napján helyreáll. Egyetlen esetben thrombocytopenia kialakulását és vérlemezke-gátló antitestek képződését is regisztrálták;
• Emésztőrendszeri betegségek: hányás, székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, valamint mukozitisz és étvágytalanság kialakulása. Ritkán pszeudomembranosus vastagbélgyulladást, bélelzáródást, bélperforációt, gyomor-bélrendszeri vérzést, valamint lipáz- vagy amilázaktivitás-növekedést figyeltek meg. A gyógyszer alkalmazása után 24 óránál később kialakuló hasmenés (a rendellenesség késleltetett formája) toxikus tünet, és a gyógyszer adagjának nagyságától függ. Kialakulhat akut kolinomimetikus szindróma, amely hasi fájdalom, korai hasmenés, orrfolyás, kötőhártya-gyulladás, bradycardia, csökkent vérnyomás, valamint hyperhidrosis, fokozott bélperisztaltika, értágulat, rossz közérzet, hidegrázás, látászavar, könnyezés vagy nyálfolyás, szédülés és pupillaszűkület formájában jelentkezik. Mindezek a tünetek atropin beadása után megszűnnek;
• idegrendszeri rendellenességek: aszténia és paresztézia, valamint görcsök vagy akaratlan izomrángás;
• légzési problémák: láz, nehézlégzés, tüdőinfiltrátumok;
• allergia jelei: alkalmanként bőrkiütések jelentkezhetnek. Alkalmanként anafilaxia alakul ki.
• Egyéb: hajhullás vagy beszédzavarok kialakulása, valamint az alkalikus foszfatáz és a transzaminázok aktivitásának, valamint a kreatinin- és bilirubinszint átmeneti emelkedése a vérszérumban. Ritkán veseelégtelenség, csökkent vérnyomás vagy elégtelen véráramlás figyelhető meg hányás/hasmenés miatti kiszáradás esetén, illetve szepszisben szenvedőknél.

[ 9 ]

Overdose

Mérgezés esetén neutropénia vagy hasmenés kialakulására kell számítani.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Tüneti kezelésre van szükség. Túladagolás esetén a sérültet kórházba kell utalni, majd a létfontosságú szervek működését szorosan ellenőrizni kell.

[ 11 ], [ 12 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel az irinotekán antikolinészteráz hatást képes kifejteni, a neuromuszkuláris blokád időtartama megnőhet szuxametóniumsókkal való kombináció után. A neuromuszkuláris blokádra gyakorolt antagonista hatást figyeltek meg nem depolarizáló izomrelaxánsokkal kombinálva is.

A mieloszuppresszánsokkal való kombináció vagy a Campto alkalmazása sugárterápia során fokozott toxikus hatást fejt ki a csontvelőre (leukopénia vagy thrombocytopenia kialakulása).

A GCS-sel (például dexametazonnal) való kombináció növeli a hiperglikémia (különösen cukorbetegségben vagy csökkent glükóztoleranciában szenvedőknél) és a limfopénia valószínűségét.

Vízhajtókkal való egyidejű alkalmazás fokozott kiszáradáshoz vezethet, ami hányás és hasmenés miatt alakulhat ki. Hashajtókkal való kombináció fokozza a hasmenés súlyosságát és gyakoriságát.

A proklorperazinnal való kombináció növeli az akathisia tünetei kialakulásának kockázatát.

A gyógynövénykészítményekkel (orbáncfű alapú), valamint a CYP3A elem aktivitását indukáló görcsgátlókkal (például fenobarbitállal, karbamazepinnel és fenitoinnal) való kombináció a gyógyszermetabolizmus termékének (SN-38) plazmában lévő mutatóinak csökkenéséhez vezet.

A gyógyszer atazanavirral, a CYP3A4 és UGT1A1 enzimek aktivitását gátló gyógyszerekkel, valamint ketokonazollal való kombinációja az aktív metabolikus termék, az SN-38 plazmaértékeinek növekedéséhez vezet.

Tilos az irinotekánt más gyógyszerekkel keverni ugyanabban a palackban.

Daganatellenes gyógyszereket szedő személyeknek vakcina (élő vagy attenuált) beadása súlyos vagy akár halálos fertőzéseket okozhat. Az irinotekánt szedő személyeknél kerülni kell az élő vakcinákkal történő oltást. Inaktivált vagy elölt vakcina beadása megengedett, de a szervezet válasza rá gyengülhet.

[ 13 ]

Tárolási feltételek

A Campto-t gyermekektől és napfénytől elzárva kell tartani. A gyógyszer nem fagyasztható. Hőmérséklet – maximum 25°C.

[ 14 ]

Szavatossági idő

A Campto a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 3 évig használható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszert csak felnőtt betegek használhatják.

Analógok

A következő gyógyszerek a gyógyszer analógjai: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis és Irinotecan Pliva-Lahema az Irinotecan-Teva-val, valamint Irnokam, Iriten, Kamptotecan és Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]