Kaletra

A brit Abbott Laboratories cég által gyártott innovatív gyógyszer - a Kaletra - egy antiretrovirális anyag a HIV-fertőzés (humán immunhiányos vírus) kezelésére.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Kaletra

A Kaletra gyógyszer alkalmazásának egyetlen indikációja a HIV-fertőzés kezelése az emberi immunhiányos vírus replikációjának gátlásával.

Kiadási űrlap

A Kaletra felszabadulási formája tabletta, amely tetején egy speciális védőhéjjal van bevonva, lehetővé téve a gyógyszer „közvetlenül a leghatékonyabb hatásterületre történő” juttatását.

A Kaletra két hatóanyagot tartalmaz, mindegyiknek megvan a saját adagolása: lopinavirt (0,2 mg) és ritonavirt (0,05 mg).

A Kaletra tabletta formájában sűrű polietilénből készült palackban kapható. Egy palack 120 egység gyógyszert tartalmaz. A gyógyszer használati utasítását tartalmazó palack kartondobozban található.

A gyógyszerben jelen lévő további kémiai vegyületek a szorbitán-laurát, nátrium-sztearil-fumarát, kopovidon K28, kolloid szilícium-dioxid.

A tabletta filmbevonatának saját összetétele van.

Gyógyszerhatástani

Ennek a gyógyszernek szűk a specializációja. A Kaletra terápiás tulajdonságait a két fő hatóanyag farmakodinamikája határozza meg.

A lopinavir a HIV-1 és HIV-2 proteáz inhibitora, amely a Kaletra antivirális farmakodinamikáját biztosítja. Ezen proteázok gátlása a vírusfehérje-termelés megzavarását eredményezi, ami egy fejletlen retrovírus kialakulásához és kifejlődéséhez vezet.

A ritonavir egy peptidomimetikum és a HIV-1 és HIV-2 aszpartil proteázok inhibitora.

Metabolizálódik a májban.

A lopinavir és a ritonavir közötti keresztrezisztenciával kapcsolatos teljes körű információ jelenleg nem áll rendelkezésre, ami további kutatásokat igényel.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

A Kaletra farmakokinetikáját a lopinavir és a ritonavir megfelelő paraméterei határozzák meg. Amint azt a klinikai vizsgálatok kimutatták, a CYP3A hatása alatt a lopinavir csaknem 100%-ban metabolitjaivá alakul. A ritonavir jelenléte lelassítja a lopinavir metabolizmusát, és a vérplazma koncentrációjának növekedéséhez vezet, növelve a Kaletra farmakológiai hatékonyságát.

Amikor a lopinavir/ritonavir ajánlott adagját (0,4/0,1 g) naponta kétszer adják be, a lopinavir maximális vérkoncentrációja (C _max ) 6,1–13,5 mcg/ml között a bevételt követő négy óra múlva alakul ki.

A gyógyszer egyszeri adagjának sovány étellel és éhgyomorra történő bevétele nem mutat jelentős változást a felszívódás szintjében. Mérsékelten zsíros ételek fogyasztása esetén a gyógyszer felszívódásának eredményei javulnak.

A Kaletra biohasznosulása meglehetősen magas, eléri a 99%-ot. A lopinavir főként olyan plazmafehérje-szerkezetekhez kötődik, mint az albuminok és az alfa-1-savas glikoproteinek.

A gyógyszer lassan ürül ki a szervezetből. Nyolc nap elteltével a lopinavir koncentrációja 10%-kal csökken, főként metabolitok formájában ürül a vizelettel, és több mint 80%-ban a széklettel. A lopinavir körülbelül 2,2%-a változatlan formában ürül a vizelettel, 19,8%-a pedig a széklettel.

A lopinavir clearance-e a gyógyszer orális adagolása után 0,23 és 11,73 l/h közötti értéket mutat.

[ 7 ], [ 8 ]

Adagolás és beadás

A Kaletra tablettákat szájon át kell bevenni. A gyógyszer alkalmazásának módját és adagolását a kezelőorvos egyénileg írja fel, a beteg állapota és a betegség klinikai képe alapján. A Kaletra hatékonysága nem függ az elfogyasztott étel mennyiségétől és bevételének idejétől. A tablettákat nem szabad rágni. Javasolt egészben lenyelni őket.

A lopinavir/ritonavir arány tekintetében a javasolt kezdő adag két tabletta bevétele, ami adagolásban 0,4/0,1 g-nak felel meg (a lopinavir/ritonavir hatóanyagok koncentrációja egy tablettánként 0,2/0,05 g) naponta kétszer. Második adagolási rend is lehetséges - négy tabletta egyszer.

A már hároméves gyermekek esetében a szóban forgó gyógyszert kissé eltérő adagokban írják fel.

^{Alkalmazási ütemterv és adagolás A Kaletra standard felnőtt adagolásban történő alkalmazása 35 kg-ot meghaladó testsúlyú és legalább 1,4 m2} testfelületű (BSA) gyermekeknél engedélyezett.

Ha a gyermek testsúlya alacsonyabb, és testfelülete 0,6 m2 ^és 1,4 m2 között van ^, a gyógyszer ajánlott adagja 0,1 g + 0,025 g.

Azoknál a gyermekeknél, akiknek testfelülete kisebb, mint 0,6 ^m2, vagy akiknek a kora nem érte el a három évet, a Kaletrát nem tabletta formájában, hanem szirup formájában alkalmazzák. Ebben az esetben a gyógyszer adagja 0,080 g + 0,020 g/ml.

A testfelület kiszámítása önmagában is meglehetősen egyszerű. Ehhez meg kell szorozni a beteg magasságát centiméterben a testsúlyával kilogrammban, és az eredményt el kell osztani 3600-zal.

PSA (m² ⁾ = (Magasság (cm) × Testtömeg (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Terhesség Kaletra alatt történő alkalmazás

A Kaletra vírusellenes gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazását az orvosok és a gyógyszerészek nem javasolják.

Ha az antiretrovirális terápia szükségességének kérdése felmerül abban az időszakban, amikor egy fiatal anya szoptatja a gyermekét, akkor a nőnek abba kell hagynia a szoptatást.

Ellenjavallatok

Az orvosok a Kaletra alkalmazásának következő ellenjavallatait azonosították:

1. A beteg testének egyéni túlérzékenysége lopinavirral és/vagy ritonavirral, valamint a gyógyszer egy vagy több további anyagával szemben.
2. Súlyos fokú májműködési zavar.
3. A kis beteg életkora legfeljebb három év.

Különös óvatossággal kell eljárni a Kaletra kezelési protokollba való bevezetésekor azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében a következő betegségek szerepelnek:

1. Cirrózis.
2. Enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavar.
3. A hemofília egy vérképzőszervi betegség.
4. A hasnyálmirigy-gyulladás a hasnyálmirigy gyulladása.
5. Vírusos hepatitis B és C.
6. Meghaladta a májenzimek szintjét.
7. Hiperkoleszterinémia.
8. A hipertrigliceridémia a trigliceridek szintjének emelkedése a vérben.
9. Tiszteletreméltó. A beteg idős kora, meghaladja a 65 évet.
10. Szívproblémákkal küzdő betegek.

[ 9 ]

Mellékhatások Kaletra

A Kaletra nevű, rendkívül hatékony antiretrovirális gyógyszer szájon át szedve számos mellékhatást okozhat:

1. Az emésztőszervek reakciói:

• A hasmenés tüneteinek megjelenése.
• Hányinger, ami hányási reflexet okozhat.
• Fájdalom a hasi területen.
• Puffadás.
• Az emésztőrendszerrel kapcsolatos különféle betegségek súlyosbodása: vastagbélgyulladás, enterokolitisz, aranyér, hepatitisz, gastroenteritisz, májzsírosodás, gastrooesophagealis reflux, hepatomegalia és számos más, ritkábban előforduló betegség.

1. A szervezet védőfunkciójának reakciója a szervezet allergiás reakciója, amelyet a tünetei okoznak:

• A bőr hiperémiája.
• Angioödéma.
• Csalánkiütés.
• Kiütés.
• Viszkető.
• Égő.

1. Kardiovaszkuláris válasz:

• Megnövekedett vérnyomás.
• Kevésbé gyakoriak az ateroszklerózis, a mélyvénás trombózis, a miokardiális infarktus és számos más rendellenesség megnyilvánulásai.

1. Neuralgikus reakció:

• Fejfájás.
• Alvászavarok.
• A zaj megjelenése a fülekben.
• Neuropátia, neuralgia.
• Szédülés.
• A szorongás érzésének megjelenése.
• Látáskárosodás.

1. A mozgásszervi rendszer reakciója:

• Fájdalom szindróma, amely a hátat érinti.
• Izomfájdalom.

1. A dermisz és a bőr alatti rétegek reakciója:

• Különböző bőrgyógyászati kóros elváltozások megnyilvánulása.

1. Endokrin rendszer reakciója:

• Csökkent étvágy.
• Fogyás.
• Cukorbetegség.
• Hipertrigliceridémia.
• Hiperkoleszterinémia (magas koleszterinszint a vérben).

1. A kiválasztó rendszer reakciója:

• Veseelégtelenség.

1. Az emberi reproduktív rendszer reakciója:

• Menstruáció hiánya több menstruációs cikluson keresztül.
• Bőséges vérveszteség menstruáció alatt.
• Erekciós zavar.

1. A szervezet vérképző elemeinek reakciója:

• A vérszegénység a vörösvértestek hiánya által okozott állapot.
• A limfadenopátia a nyirokcsomók reakciója, amelyet proliferációjuk fejez ki.

1. Egy személy általános állapotának romlása:

• Gyakori fertőzések, amelyek az alsó és felső légutakat érintik.
• A dermis és a bőr alatti zsír fertőzése.
• Furunculózis.
• Aszténia.
• A test általános tónusának csökkenése.
• A laboratóriumi vizsgálati eredmények romlása.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

A lopinavir és/vagy ritonavir, a HIV-fertőzés elleni Kaletra vírusellenes gyógyszer hatóanyagainak túladagolása a tények és megfigyelések szűkössége miatt nem ismert.

Nincs hatékony ellenszere, és ha mellékhatások jelentkeznek, tüneti kezelést kell végezni.

Szükség esetén méregtelenítő intézkedéseket lehet végezni: gyomormosás (lehetővé teszi a gyógyszer maradványainak eltávolítását), valamint szorbens használata (ez lehet rendszeres aktív szén).

Mivel a Kaletra hatóanyagai nagy százalékban kötődnek a vérplazma-fehérjékhez, dialízissel történő túladagolás esetén nem alkalmazható.

Néhány figyelmeztetés a felvétellel kapcsolatban:

1. A lopinavir és a ritonavir elsősorban a májban alakul át metabolitjaikká, ezért májkárosodás esetén a standard adag módosítására lehet szükség.
2. A Kaletra-kezelés alatt le kell mondania a vezetésről. Ha munkája hosszú ideig fokozott figyelmet igényel, fontolja meg az átmeneti áthelyezést más típusú munkára.

[ 14 ], [ 15 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Kaletra gyógyszert leggyakrabban a HIV-fertőzés komplex kezelésében alkalmazzák. Ezért a Kaletra más gyógyszerekkel való kölcsönhatása előfeltétele a teljes kezelési komplexum hatékonyságának.

A zidovudinnal és az abakavirral történő egyidejű alkalmazás a vérben lévő koncentrációjuk csökkenéséhez vezet, ami a gyógyszer hatékonyságának romlásához vezethet.

Az ellenkező hatás figyelhető meg tenofovirral együtt alkalmazva. Az utóbbi farmakológiai szer mennyiségi komponense a vérplazmában megnő, ami túladagolási tüneteket okoz.

A nem narkotikus fájdalomcsillapítókkal való egyidejű munka megköveteli az orvosi személyzettől, hogy folyamatosan figyelemmel kísérje a beteg egészségi állapotát és a mellékhatások megjelenését, mivel az állapot romlása, beleértve a légzésdepressziót is, lehetséges.

A HIV proteáz inhibitorok egyidejű alkalmazásával a kreatin-foszfokináz aktivitásának növekedése figyelhető meg.

Amikor a Kaletrát nevirapinnal együtt alkalmazzák, a lopinavir mennyiségi mutatójának csökkenése figyelhető meg a beteg vérében, ami gyengíti a szóban forgó vírusellenes gyógyszer hatását.

A lopinavir és a ritonavir együttes alkalmazása efavirenzinnel és nevirapinnal szigorúan tilos, mivel a Kaletra hatása a retrovirális struktúrákra gátolt.

A delavirdin a lopinavir aktiválódását és mennyiségi jelenlétének növekedését mutatja a beteg vérplazmájában.

A Kaletra és az antikoaguláns gyógyszerek (pl. warfarin) egyidejű alkalmazása növeli a vérzés kockázatát.

A lopinavir és a ritonavir egyetlen kezelési protokollon belül történő együttes alkalmazása amprenavirral együtt növeli az utóbbi C _{min értékét} (a plazmában lévő mennyiséget). Napi egyszeri együttes alkalmazásuk ellenjavallt.

Hasonló klinikai kép figyelhető meg a Kaletra és a nelfinavir párhuzamos alkalmazása esetén. Az orvosoknak nem szabad megengedniük együttes alkalmazásukat.

A CCR5 kemokinreceptort gátló gyógyszerek (pl. maravirok) adagját csökkenteni kell lopinavirral és ritonavirral történő együttes alkalmazás esetén.

Amint azt a klinikai megfigyelések kimutatták, a komplex kezelési protokollban a szakinavir mennyiségi komponensét csökkenteni kell.

Amikor a Kaletra-t és a boceprevirt együttesen alkalmazzák, az orvosok a lopinavir és a második vírusellenes gyógyszer mennyiségi komponensének csökkenését figyelik meg, ami lehetetlenné teszi együttes alkalmazásukat.

Nagyon óvatosnak kell lenni a gyógyszer adagolásának és az adagok beállításának során a szóban forgó vírusellenes gyógyszer és az antidepresszáns csoport gyógyszereinek egy terápiás protokolljában. Nagy a mellékhatások kialakulásának kockázata.

A gombaellenes szerekkel kombinált kezelés szintén nem ajánlott.

Kaletra-kezelés alatt nem szabad szájon át szedhető fogamzásgátlókat alkalmazni, mivel ezek hatékony védelme csökkenhet, és más fogamzásgátló módszerekkel kell helyettesíteni őket.

Tárolási feltételek

A Kaletra tárolási feltételei a következő pontok betartását igénylik:

1. A lopinavir és a ritonavir tárolási helyét védeni kell a közvetlen napfénytől.
2. A tárolási hőmérsékleti tartomány +15 és +30 fok között nulla felett van.
3. Az antiretrovirális gyógyszert olyan helyen kell tárolni, amely tinédzserek és kisgyermekek számára nem elérhető.

Szavatossági idő

Ebben az esetben a szóban forgó gyógyszer, a Kaletra, eltarthatósági ideje négy év.