Dexmedetomidin

A dexmedetomidin egy koncentrált készítmény intravénás érzéstelenítéshez használt infúziós oldat előállítására. A dexmedetomidint orvosi használatra szánt nyugtatóként osztályozzák.

[ 1 ]

Jelzések Dexmedetomidin

A dexmedetomidint nyugtatóként alkalmazzák 18 év feletti, intenzív osztályon kezelt személyeknél.

Az ajánlott szedáció mélysége nem haladhatja meg a verbális stimulációra adott izgalmi szintet, amelyet jellemzően a Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS) 0 és -3 közötti tartományban határoznak meg.

[ 2 ]

Kiadási űrlap

A dexmedetomidin egy koncentrált anyag infúziós oldat készítéséhez, amelynek hatóanyaga a dexmedetomidin-hidroklorid.

A dexmedetomidint csak orvos írhatja fel és alkalmazhatja kórházi környezetben, ezért a gyógyszer csak receptre vásárolható meg a gyógyszertárban.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

A dexmedetomidin hatóanyag egy szelektív alfa2-adrenerg receptor agonista, széleskörű farmakológiai hatásokkal.

A dexmedetomidin szimpatolitikus tulajdonsággal rendelkezik, ami a neuronok szimpatikus végeiből származó noradrenalin felszabadulásának csökkentésében nyilvánul meg.

A szedatív tulajdonságot a locus coeruleus ingerlékenységének csökkenésével magyarázzák, az agytörzsben található noradrenerg idegsejtek dominanciájával.

Ezenkívül a dexmedetomidin fájdalomcsillapító hatással is rendelkezik, és befolyásolhatja az érzéstelenítők és fájdalomcsillapítók adagjának csökkentését. A szív- és érrendszerrel kapcsolatos tulajdonságok a gyógyszer beadott dózisától függenek:

• kis dózis esetén túlnyomórészt központi hatás figyelhető meg, ami bradycardiához és hipotenzióhoz vezet;
• A gyógyszer nagyobb dózisainál túlnyomórészt érszűkítő hatás figyelhető meg, ami általános érrendszeri ellenállás kialakulását és a vérnyomás emelkedését váltja ki (míg a bradycardia csak fokozódik).

A dexmedetomidin alkalmazásakor nem jelentkezik légzésdepresszió.

[ 6 ]

Farmakokinetikája

A dexmedetomidin kinetikai tulajdonságait egészséges alanyoknál egyszeri rövid távú infúzióval, intenzív osztályon fekvő betegeknél pedig hosszú távú infúzióval vizsgálták.

A gyógyszer kétkamrás rendszerben oszlik el. Az első csoportban az eloszlási szakasz gyors volt: a felezési idő 6 perc volt.

Az átlagos terminális felezési idő körülbelül 1,35-3,68 óra volt. Az átlagos egyensúlyi eloszlás körülbelül 90-151 l/kg volt. A plazma clearance 35,7 és 51,1 l/óra között mozgott.

A fenti indikációkkal rendelkező betegek átlagos súlya 69 kg volt.

Számított parametrikus kinetikai tartomány:

• a felezési idő másfél óra;
• egyensúlyi eloszlás ~ 93 l;
• kiürülési sebesség ~ 43 l kilogrammonként.

Infúzióban történő, legfeljebb 2 hetes adagolás esetén nem figyeltek meg akkumulációt.

A hatóanyag plazmafehérjékhez való kötődése körülbelül 94%.

A fehérjekötés minősége állandónak tekinthető a 0,85-85 ng/ml koncentrációtartományban.

A dexmedetomidin hatóanyag képes kötődni a szérumalbuminhoz és az alfa1-savas glikoproteinhez.

A gyógyszer metabolizmusa a májban történik, és közvetlen n-glükuronidációból, n-metilációból és citokróm P450 által közvetített oxidációból áll.

A fő anyagcseretermékeket egy izomer n-glükuronid párnak tekintik.

A jelzett gyógyszer intravénás infúzióját követően 9 nap elteltével a jelzett anyag körülbelül 95%-a volt kimutatható a vizeletben és körülbelül 4%-a a székletben.

A vizeletben található fő metabolikus termékek az izomer n-glükuronidok (34%) és az o-glükuronidok (14,5%). A kisebb mennyiségű metabolikus termékek a dózis 1,11-7,66%-át tehetik ki.

A dexmedetomidin hatóanyag változatlan formájában legfeljebb 1%-át mutatták ki a vizeletben. A vizeletben található metabolikus termékek körülbelül 28%-át kis mennyiségben találták jelen: természetük ismeretlen volt.

A dexmedetomidin kinetikai tulajdonságairól gyermekeknél viszonylag kevés információ áll rendelkezésre. A felezési idő feltehetően hasonló a felnőttek értékéhez. A 2 hónaposnál fiatalabb gyermekek plazma clearance-e feltehetően alábecsült.

Adagolás és beadás

A dexmedetomidint csak képzett, az adott területen megfelelő ismeretekkel rendelkező szakemberek alkalmazhatják.

Az intubált betegeket dexmedetomidinra állítják át, kezdeti infúziós sebessége 0,7 mcg/kg/óra, majd a dózist a beteg válaszreakciója alapján 0,2-1,4 mcg/kg/óra tartományban módosítják. A kezdetben kimerült, legyengült betegeknél a kezdeti sebességet gyakran csökkentik.

Erős gyógyszernek számít – adagolása nem percek, hanem órák alatt történik. Általában egy órás infúzió nem elegendő a kívánt minőségű szedáció eléréséhez.

Ne alkalmazzon többet az 1,4 mcg/ttkg/óra maximális adagnál. Ha a kívánt szedációt nem érik el, a beteget másik szedatívumra kell átállítani.

Hosszú távú – 2 hétnél hosszabb – használatról nincsenek információk.

Idős embereknél nincs szükség az adag módosítására.

Gyermekeknél való alkalmazását kevéssé vizsgálták.

[ 11 ], [ 12 ]

Terhesség Dexmedetomidin alatt történő alkalmazás

Nincsenek megbízható információk a dexmedetomidin terhesség alatti alkalmazásáról.

Állatkísérletekben reproduktív toxicitást találtak, de az emberre gyakorolt toxicitás mértékét nem határozták meg. Emiatt az egészségügyi szakemberek azt javasolják, hogy terhesség alatt kerüljék a dexmedetomidin alkalmazását, kivéve, ha az létfontosságú.

Tanulmányok kimutatták, hogy a dexmedetomidin és hatóanyaga bejut az állatok anyatejébe. Ezért nem zárható ki bizonyos fokú kockázat a szoptatott gyermekek esetében. Ha szoptató nőnél szükség van a dexmedetomidin alkalmazására, ajánlott a szoptatás abbahagyása.

Ellenjavallatok

A dexmedetomidint nem alkalmazzák a következő betegeknél:

• túlérzékenységi reakciók kialakulásának lehetőségével;
• meglévő második vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokkal (ha nincs IVR);
• kontrollálatlan hipotenzióval;
• akut cerebrovaszkuláris rendellenességekkel;
• 18 év alatti;
• terhesség és szoptatás alatt.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Mellékhatások Dexmedetomidin

A dexmedetomidin leggyakoribb mellékhatásai a vérnyomás-ingadozások és a bradycardia. Azonban néhány esetben más, ritkább mellékhatásokról is beszámoltak:

• hipo- és hiperglikémia;
• metabolikus acidózis jelei;
• erős érzelmi izgalom (agitáció);
• hallucinációk;
• megnövekedett pulzusszám;
• szívizomkárosodás;
• csökkent szívteljesítmény;
• légzési nehézség;
• hányinger és hányás, szomjúság rohamai;
• puffadás;
• delírium;
• a testhőmérséklet emelkedése.

Overdose

Szakemberek több dexmedetomidin-túladagolási esetről számoltak be. A rendelkezésre álló információk szerint a betegeknél az infúzió sebessége 60 mcg/testtömegkilogramm/óra volt 36 percig, illetve 30 mcg/testtömegkilogramm/óra 15 percig (egy 20 hónapos csecsemőnél, illetve egy felnőtt betegnél).

A legtöbb esetben a túladagolás tünetei közé tartozott a bradycardia, a hipotenzió, a mély szedáció, a túlzott álmosság és a szívmegállás.

Dexmedetomidin túladagolás gyanúja esetén az infúziót csökkenteni vagy le kell állítani. Szükség esetén újraélesztést kell biztosítani.

Érdemes megjegyezni, hogy jelenleg egyetlen beteg halálát sem regisztrálták a Dexmedetomidin túladagolása miatt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A dexmedetomidin más gyógyszerekkel való kölcsönhatásait felnőtt betegeknél vizsgálták.

Anesztetikumokkal, nyugtatókkal, barbiturátokkal és narkotikumokkal való kombinációjuk fokozhatja ezek hatását. Hasonló vizsgálatot végeztek izoflurán, midazolám, propofol és alfentanil infúziójával. A kapott adatok figyelembevételével az adagok módosítása lehetséges.

Májmikroszomális vizsgálatokat végeztek a dexmedetomidin hatóanyag citokróm P450, beleértve a CYP2B6 izoenzim gátló képességének vizsgálatára. In vitro vizsgálatok kimutatták a gyógyszer és a szubsztrátok közötti kölcsönhatások lehetőségét in vivo.

Nem zárható ki annak a lehetősége, hogy a gyógyszer hatóanyaga indukciós hatással van a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 és CYP3A4 izoenzimekre.

Vérnyomáscsökkentő vagy bradycardiát kiváltó gyógyszerekkel (pl. béta-blokkolók) kezelt egyéneknél figyelmet kell fordítani ezen hatások esetleges fokozódására.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tárolási feltételek

+8°C és +25°C közötti hőmérsékleten, gyermekek számára korlátozott hozzáférésű helyiségben tárolandó.

A hígított infúziós oldatot kizárólag hűtőszekrényben, +2°C és +8°C közötti hőmérsékleten tárolja.

[ 19 ]

Szavatossági idő

A Dexmedetomidin gyógyszerrel ellátott ampullák és injekciós üvegek legfeljebb 3 évig tárolhatók.

A hígított készítményt legfeljebb 24 órán át tárolják, a fent leírt tárolási feltételek betartása mellett.

[ 20 ], [ 21 ]