Zygrys

A Zigris egy antitrombotikus enzimgyógyszer.

Jelzések Zygrys

A szepszis kiküszöbölésére szolgál, egyidejűleg több szerv elégtelenségével akut formában (magas halálozási kockázattal).

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Liofilizátumként kapható infúziós oldatok készítéséhez, 5 vagy 20 mg térfogatú üvegfiolákban. A csomag 1 db porral töltött injekciós üveget tartalmaz.

[ 2 ]

Gyógyszerhatástani

A drotrekogin-α (aktív formájában) a C típusú aktivált protein külsőleges eleme (ez a komponens fontos szerepet játszik az emberi szervezet fertőző folyamatra adott szisztémás válaszának modulálásában). A C típusú fehérje aktív formájában antitrombotikus tulajdonságokkal rendelkezik, gátolja a Va, valamint a VIIIa faktorokat. Az in vitro vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a C fehérjecsoport közvetett profibrinolitikus hatással rendelkezik, mivel képes gátolni az IAP-1 elemet, és ezen felül korlátozza a trombin által aktivált elem termelődését, amely gátolja a fibrinolízis folyamatát.

Ezenkívül in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a C protein gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek a monocitákhoz kötött tumor nekrózis faktorok elnyomásából, valamint a leukociták szelektinhez való adhéziós folyamatainak blokkolásából és a trombin által kiváltott gyulladásos válasz korlátozásából erednek az ér endotéliumában a mikrokeringési rendszerben.

A drotrekogin-α hatóanyag által a súlyos szepszisben szenvedők mortalitását csökkentő mechanizmus még nem teljesen ismert. Súlyos szepszisben szenvedőknél a 48 vagy 96 órán át tartó gyógyszerinfúziók dózisfüggő D-dimer, valamint IL-6 szint csökkenést okoztak.

A placebóhoz képest a drotrekogin-α-t szedők gyorsabb IAP-1, D-dimer, valamint protrombin F1.2 csökkenést mutattak trombin-antitrombin, valamint IL-6 esetén. Ezenkívül a C típusú proteinnel együtt az antitrombin felgyorsult növekedését és a plazminogén szint stabilizálódását észlelték.

Az infúziós eljárás időtartamát figyelembe véve azt találták, hogy a gyógyszer hatóanyagának a D-dimer indikátorokhoz viszonyított csúcs gyógyászati hatásait az infúzió 96. órájának végén figyelték meg (24 mcg/kg/óra mennyiségben).

[ 3 ]

Farmakokinetikája

A drotrekogin-α-t az intrinsic aktív C proteinnel együtt inaktiválják az intrinsic plazma proteáz inhibitorok. Az egészséges egyének, valamint a súlyos szepszisben szenvedők plazmájában a C protein szintje gyakran a minimálisan kimutatható koncentráció alatt van.

Súlyos szepszisben szenvedő betegeknél a 12-30 mcg/kg/óra sebességű gyógyszerinfúzió gyorsan egyensúlyi értékeket alakít ki, amelyek arányosak az infúzió intenzitásával. Az átlagos gyógyszer-clearance érték 40 l/óra (tartomány: 27-52 l/óra). Az infúziós eljárás megkezdése után 2 órával 45 ng/ml (tartomány: 35-62 ng/ml) átlagos egyensúlyi értékeket figyeltek meg.

Sok betegnél a plazma drotrekogin-α szintje az infúzió befejezését követő 2 órán belül a 10 ng/ml-es kimutatható küszöbérték alá csökkent. A gyógyszer clearance-e súlyos szepszisben szenvedőknél körülbelül 50%-kal magasabb, mint az egészséges egyéneknél.

[ 4 ], [ 5 ]

Adagolás és beadás

Az infúziót intravénásan adják be 24 mcg/ttkg/óra sebességgel. A teljes infúziós eljárásnak 96 órán át kell tartania.

A megszakított infúziót a fent megadott standard sebességgel kell folytatni. Dózisemelés vagy bolus injekciók alkalmazása tilos.

[ 7 ]

Terhesség Zygrys alatt történő alkalmazás

Nincs információ a gyógyszer magzatra gyakorolt negatív hatásának valószínűségéről terhes nők alkalmazása esetén, valamint a Zigris reproduktív aktivitásra gyakorolt hatásáról. A gyógyszer terhesség alatt csak olyan esetekben alkalmazható, amikor a nőre gyakorolt jótékony hatás valószínűsége meghaladja a magzati szövődmények lehetőségét.

Nincs információ a gyógyszer anyatejbe jutásának lehetőségéről vagy a gyomor-bél traktusba jutás utáni szisztémás felszívódásról. Mivel azonban sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejjel, és emellett a csecsemőnél jelentkező mellékhatások magas kockázata miatt, a gyógyszer szedésének ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• folyamatos endogén vérzés jelenléte;
• vérzéses stroke az elmúlt 90 napban;
• az elmúlt 60 napban koponyán belül vagy a gerincvelő területén végzett műtét, vagy meglévő súlyos koponyasérülés;
• olyan sérülések, amelyek életveszélyes vérzés kockázatát hordozzák magukban;
• epidurális katéter jelenléte;
• koponyán belüli daganatok vagy agysérv kialakulásának tünetei;
• Drotrekogin-α-val szembeni túlérzékenységet diagnosztizáltak.

Nincs információ a gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról csecsemőknél a terhességi időszak alatt (legfeljebb 38 hét), valamint 18 év alatti gyermekek és serdülők esetében.

Mellékhatások Zygrys

A gyógyszer mellékhatásokat okozhat a vérképző rendszerben: vérzést, amely gyakran előfordul az infúziós folyamat során.

[ 6 ]

Overdose

Vannak információk a mérgezés kialakulásáról a gyógyszer túlzottan nagy dózisának bevezetése miatt. Sok esetben (a standard infúziónál 60-szor nagyobb dózis bevezetésével) nem észleltek negatív reakciókat. Más esetekben az áldozatoknál szepszis miatt vérzés alakult ki.

Nincs információ az antidotumok létezéséről. Túladagolás esetén a betegnek azonnal le kell állítania a gyógyszer infúzióját, és gondosan figyelnie kell a vérzés esetleges előfordulását, miközben párhuzamosan tüneti terápiát is végez.

[ 8 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer más gyógyszerekkel való kölcsönhatását súlyos szepszisben szenvedő betegeknél nem vizsgálták. A Zigris-t óvatosan kell alkalmazni más, a hemosztázis folyamatait befolyásoló gyógyszerekkel kombinálva.

Nem frakcionált heparinnal kombinálva (kis dózisokban: <15 000 E/nap), valamint kis molekulatömegű heparinnal (megelőzés céljából - 2850 E/nap) kombinálva nem figyeltek meg negatív hatást a gyógyszer tulajdonságaira, és nem nőtt a súlyos vérzés kockázata (ez magában foglalja a központi idegrendszeri vérzést is).

A heparin kis dózisokban történő alkalmazásának eredményeként a vizsgálati időszak (az első 6 nap) alatt a vérzés (nem életveszélyes) előfordulása megnőtt a placebóhoz képest. Kis dózisú heparin felírható Zigris-szel kombinálva - a meglévő vénás trombózis megelőzésére. Tilos a heparin profilaktikus alkalmazását megszakítani, amíg orvosi indikációk ezt nem teszik lehetővé.

[ 9 ], [ 10 ]

Tárolási feltételek

A liofilizátumot hűtőszekrényben kell tárolni. Kerülni kell a napfényt, és korlátozni kell a gyógyszerhez való hozzáférést kisgyermekek számára. A hőmérsékleti értékek 2-8°C között vannak.

Szavatossági idő

A Zigris a gyógyszer gyártásának dátumától számított 3 évig használható fel. Ebben az esetben az elkészített oldatot legfeljebb 24 órán át lehet hűtőszekrényben tárolni (ez magában foglalja az elkészítésére fordított időt is).