IV-es típusú mukopoliszacharidózis

IV-es típusú mukopoliszacharidózis (szinonimái: galaktóz-6-szulfatáz hiány, béta-galaktozidáz hiány, Morquio-szindróma, IVA típusú mukopoliszacharidózis, IVB típusú mukopoliszacharidózis).

[ 1 ]

Járványtan

A betegség világszerte előfordul, átlagosan 40 000 élveszületésből 1 esetben fordul elő a lakosság körében.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Okoz IV-es típusú mukopoliszacharidózis

A mukopoliszacharidózis IV egy autoszomális recesszíven progresszív, genetikailag heterogén betegség, amely a galaktóz-6-szulfatázt (N-acetilgalaktózamin-6-szulfatáz) kódoló gének (amelyek a keratán-szulfát és a kondroitin-szulfát anyagcseréjében vesznek részt) vagy a béta-galaktozidáz gén (ez a forma a Gml gangliozidózis allélikus variánsa) mutációiból ered, és a mukopoliszacharidózis IVA, illetve a mukopoliszacharidózis IVB manifesztációjához vezet. Az N-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz gén (GALNS) a 16-os kromoszóma hosszú karján található - 16q24.3. A 148 ismert mutáció közül a misszensz mutációk 78,4%-át, a nonszensz mutációk 5%-át, a kis deléciók 9,2%-át, a nagy deléciók és inszerciók 4%-át teszik ki. A mutációk 26,4%-át dinukleotidokban találták. A béta-galaktozidáz gén - a GBS - a 3-as kromoszóma rövid karján - Зр21 - található.

[ 6 ], [ 7 ]

Tünetek IV-es típusú mukopoliszacharidózis

A Morquio-szindróma mindkét altípusára jellemző a növekedési retardáció, a szaruhártya-homály, a csontvázrendszeri rendellenességek (kyphoscoliosis, pectus carinatum, csípő szubluxációk), az aortabillentyű-elégtelenség és a normális intelligencia.

Az IVA típusú mukopoliszacharidózis általában súlyosabb lefolyású, mint a IVB típusú mukopoliszacharidózis. A Morquio-szindrómára jellemző első tünetek a hallux valgus, a kyphosis, a növekedési retardáció a törzs és a nyak rövidülésével, valamint a járási zavarok. A betegséggel kapcsolatos egyéb gyakori rendellenességek közé tartozik az enyhe szaruhártya-homály, a glaukóma, a zománchibákkal járó kis fogak, a többszörös fogszuvasodás, a hepatomegalia és a szerzett szívhibák, amelyek elsősorban az aortabillentyűt érintik. Az odontoid hypoplasia a szalaggyengeséggel kombinálva atlantoaxiális szubluxációhoz és a nyaki gerinc myelopathiájához vezethet.

Forms

A IV-es típusú mukopoliszacharidózisnak két ismert altípusa létezik: a mukopoliszacharidózis IVA és a mukopoliszacharidózis IVB, amelyek az elsődleges biokémiai hibában különböznek.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostics IV-es típusú mukopoliszacharidózis

A mukopoliszacharidózis IV diagnózisának megerősítésére meghatározzák a vizelettel ürülő glükózaminoglikánok szintjét, valamint a lizoszomális N-acetil-galaktózamin-6-szulfatáz és a béta-galaktozidáz aktivitását. Mukopoliszacharidózis IV esetén általában a glikózaminoglikánok teljes vizelettel történő kiválasztása megnő, és a keratán-szulfát fokozott kiválasztása figyelhető meg. Ismertek azonban olyan esetek is, amikor a keratán-szulfát nem vált ki túlzott kiválasztást. Az enzimaktivitást leukocitákban vagy bőr fibroblaszt kultúrában mérik mesterséges fluorogén szubsztrát alkalmazásával.

A prenatális diagnosztika a terhesség 9-11. hetében a chorionboholy biopsziában végzett enzimaktivitás mérésével és/vagy a glükózaminoglikánok spektrumának meghatározásával a magzatvízben a terhesség 20-22. hetében lehetséges. Ismert genotípusú családokban a DNS-diagnosztika a terhesség korai szakaszában elvégezhető.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist mind a mukopoliszacharidózisok csoportján belül, mind más lizoszomális tárolási betegségekkel végzik: mukolipidózisok, galaktoszialidozis, szialidozis, mannoszidózis, fukozidózis, GM1 gangliozidózis.

Kezelés IV-es típusú mukopoliszacharidózis

Nem fejlesztettek ki hatékony módszereket. Tüneti terápiát végeznek. Az enzimpótló terápiára szolgáló gyógyszer fejlesztés alatt áll, és II. fázisú klinikai vizsgálatok alatt áll.