Intriv

Az Intriv egy antidepresszáns. A duloxetin nevű összetevőt tartalmazza, amely az SSRI és SNRI csoportokba tartozik. Az anyag gyengén lassítja a dopamin felvételét, és nem mutat jelentős affinitást a dopamin, az adrenerg, a hisztamin és a kolinerg végződések iránt.

A duloxetin stressz vizeletinkontinencia kezelésében kifejtett hatása a noradrenalin és a szerotonin neuronális újrafelvételének lassulásának köszönhető a központi idegrendszerben (spinális-szakrális régió). Ennek eredményeként ezen elemek indexei megnőnek a szinaptikus vezikulákban.

Jelzések Intriva

Nőknél jelentkező akaratlan vizelés esetén alkalmazzák (akaratlan vizelés tüsszögés, köhögés, nehéz tárgyak emelése, fizikai megterhelés és egyéb olyan tevékenységek során, amelyek a hashártya belsejében a nyomás hirtelen növekedését eredményezik).

Kiadási űrlap

A terápiás komponenst 20 vagy 40 mg-os kapszulákban, csomagonként 14 vagy 28 darabban szabadítják fel.

Gyógyszerhatástani

Laboratóriumi állatkísérletek során kimutatták, hogy a gyógyszer fokozza a harántcsíkolt húgycső záróizomban található ideg stimulációját. Ez a hatás az izom EMG-aktivitásának 8-szoros növekedésében nyilvánul meg, de csak a vizeletretenció szakaszában.

Nőknél ez a hatás fokozott húgycső-összehúzódásokat okoz, és fenntartja a záróizom tónusát a vizeletretenció szakaszában. Ez magyarázhatja a duloxetin hatóanyag magas hatékonyságát a klinikai terápiában a húgycső-retencióban szenvedő nőknél.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetikája

Szívás.

Orális adagolás után a duloxetin jól felszívódik. A Cmax értékek 6 óra elteltével figyelhetők meg. Az étkezés lelassítja a felszívódási időt – 10 óra alatt éri el a Cmax szintet; az felszívódás mértéke is csökken (körülbelül 11%-kal).

Elosztási folyamatok.

A gyógyszer jól szintetizálódik intraplazmatikus fehérjével (>90%); főként albuminokkal, valamint α-1 savas glikoproteinnel. Ugyanakkor a fehérjeszintézis nem okozza a vese- vagy májfunkció romlását.

Cserefolyamatok.

A duloxetin nagymértékben metabolizálódik, és metabolikus komponensei nagyrészt a vizelettel ürülnek.

A CYP2D6 és CYP1A2 elemek két fő metabolikus komponens (a 4-hidroxiduloxetin glükuronsav-konjugátumai - az 5-hidroxi-szulfátkonjugátum és a 6-metoxiduloxetin) képződését serkentik. Ugyanakkor a keringő metabolikus elemeknek nincs gyógyászati hatásuk.

Kiválasztás.

A gyógyszer felezési ideje 12 óra. Az anyag átlagos plazma clearance-e 101 l/óra.

[ 7 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert napi kétszer 40 mg-os adagban írják fel, minden nap, étkezéstől függetlenül. 0,5-1 hónapos terápia után a kezelés hatékonyságát értékelni kell.

Egyes betegeknek ajánlott napi kétszer 20 mg anyagot bevenni (14 napos időszak alatt) a kezdeti szakaszban a korai negatív tünetek valószínűségének csökkentése érdekében.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Terhesség Intriva alatt történő alkalmazás

Az Intriva terhességre gyakorolt hatására vonatkozóan nincsenek releváns vizsgálatok, ezért ebben az időszakban csak a lehetséges kockázatok és előnyök gondos értékelésével írják fel.

A duloxetin kiválasztódhat az anyatejbe - naponta a gyermek a nő által bevett gyógyszeradag körülbelül 0,14%-át kapja mg/kg-ban. Nincsenek adatok arról, hogy a gyógyszer biztonságos-e a szoptatott csecsemő számára, ezért szoptatás alatt nem szabad alkalmazni.

Ellenjavallatok

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt a duloxetin súlyos intoleranciája esetén.

A gyógyszert nem alkalmazzák MAOI-kkal kombinálva, valamint az utóbbi befejezése után legalább 2 hétig. A duloxetin felezési ideje miatt a MAOI-k alkalmazása az Intriva-kezelés befejezése után legalább 5 napig tilos.

[ 8 ], [ 9 ]

Mellékhatások Intriva

A klinikai vizsgálatok során a főbb mellékhatások a hányinger, a fáradtság és a szájszárazság voltak.

Fejfájás, álmatlanság vagy álmosság, letargia, szédülés és izgatottság, alvászavarok, szorongás és hidegérzet esetenként előfordult. Paresztézia, hyperhidrosis, remegés, arckipirulás és csökkent libidó is megfigyelhető volt; hányás, hasmenés, étvágytalanság, hasi fájdalom és homályos látás is előfordult.

Alkalmanként szájgyulladás, gyomorhurut vagy gastroenteritis és puffadás jelentkezett, valamint böfögés, súlygyarapodás vagy -csökkenés és rossz lehelet. Emellett pupillatágulat, figyelemhiányos zavar, pajzsmirigy-alulműködés, hőérzet, kiszáradás, tachycardia, fülfájás, ásítás, izomfájdalom és -feszültség, valamint szomjúság jelentkezett. Ezzel együtt gégegyulladás, bruxizmus, látási és ízérzékelési zavarok, rossz közérzet, furcsa álmok, vérbőség és éjszakai hiperhidrózis, apátia és tájékozódási zavar alakult ki. Menopauzás tünetek, éjszakai vizelési zavar (dysuria), furcsa orgazmus és vizeletretenció is kialakult. A vizelet szokatlan szagúvá vált, megemelkedett a koleszterin- és a májértékek, valamint a vérnyomás szintje.

A hányinger, a szédülés és a fejfájás általában a gyógyszer abbahagyása után megszűnik.

Egyéb mellékhatások a következők:

• endokrin diszfunkció: az ADH-szekréció zavarának elszigetelt esetei;
• szívbetegségek: esetenként supraventrikuláris aritmia alakul ki;
• szemkárosodás: elszigetelt esetekben glaukóma figyelhető meg;
• a hepatobiliáris rendszerrel kapcsolatos rendellenességek: alkalmanként sárgaság vagy hepatitisz jelentkezik;
• immunológiai tünetek: intolerancia vagy anafilaxiás tünetek alkalmanként előfordulhatnak;
• a vizsgálati eredmények változásai: az alkalikus foszfatáz, a bilirubin, az ALT és az AST értékei szórványosan emelkednek;
• emésztési és anyagcsere-problémák: alkalmanként hyponatremia jelentkezik;
• a mozgásszervi struktúra elváltozásai: időnként trismus is megfigyelhető;
• az idegrendszer működésével kapcsolatos rendellenességek: szerotonin-intoxikáció, extrapiramidális megnyilvánulások és rohamok is előfordulhatnak alkalmanként;
• mentális funkciókkal kapcsolatos problémák: alkalmanként hallucinációk jelentkeznek. Elszigetelt esetekben – mánia;
• Vizelettel kapcsolatos elváltozások: esetenként vizeletretenció fordul elő;
• a bőr alatti réteget és a felhámot érintő rendellenességek: alkalmanként kiütések jelentkezhetnek. Alkalmanként csalánkiütés, Quincke-ödéma vagy SJS is előfordulhat;
• érrendszeri rendellenességek: alkalmanként (különösen a terápia kezdeti szakaszában) ortosztatikus összeomlás és ájulás, valamint hipertóniás krízis alakul ki.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

A duloxetin-mérgezéssel kapcsolatos klinikai információk korlátozottak. Jelentések vannak nagy dózisokról – akár 1,4 g gyógyszer önmagában (vagy más gyógyszerekkel kombinálva), de ez nem vezetett súlyos szövődményekhez. A túladagolás tünetei (főleg más gyógyszerekkel kombinálva) közé tartozik az álmosság, görcsök, szerotonin-intoxikáció és hányás.

A gyógyszernek nincs ellenszere. Szerotonin-mérgezés esetén specifikus kezelési eljárásokat alkalmaznak (hőmérséklet-monitorozás és ciproheptadin alkalmazása). Szükséges a légutak kitisztítása is. Szükséges a test fő funkcióinak és a szív munkájának monitorozása, valamint megfelelő támogató és tüneti intézkedések elvégzése. A gyomormosás a gyógyszer bevétele után azonnal vagy tüneti beavatkozásként célszerű elvégezni. Az Intriva felszívódása aktív szén bevitelével csökkenthető. A duloxetin magas eloszlási térfogat-mutatókkal rendelkezik, ami miatt a forszírozott diurézissel végzett hemoperfúzió, valamint a csereperfúzió nem lesz hatékony.

[ 16 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Olyan gyógyszerek, amelyek anyagcsere-folyamatai a CYP1A2 enzim részvételével zajlanak.

A CYP1A2 szubsztrát teofillin és duloxetin (napi kétszer 60 mg) együttes alkalmazásának klinikai vizsgálatai kimutatták, hogy ezek a gyógyszerek nem befolyásolják szignifikánsan egymás farmakokinetikáját. Ebből arra lehet következtetni, hogy az Intriv valószínűleg nem befolyásolja észrevehetően a CYP1A2 szubsztrátok metabolikus folyamatait.

A CYP1A2 aktivitását gátló anyagok.

Mivel a CYP1A2 részt vesz a duloxetin metabolizmusában, a gyógyszer és a CYP1A2-t gátló anyagok kombinációja valószínűleg növeli a duloxetin szintjét.

A fluvoxamin a CYP1A2 aktivitásának erős inhibitora (naponta egyszer 0,1 g-os dózisban alkalmazva), így a duloxetin plazmaszintjét körülbelül 77%-kal csökkenti. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a kombinálásakor (például egyes kinolonokkal) bizonyos óvintézkedéseket kell tenni - például csökkenteni a duloxetin adagját.

Olyan gyógyszerek, amelyek metabolizmusában a CYP2D6 enzim részt vesz.

A duloxetin összetevő mérsékelten lassítja a CYP2D6 aktivitását. Naponta kétszer 60 mg-os dózisban, egyszeri dezipraminnal (CYP2D6 szubsztrát) kombinálva az utóbbi AUC-szintje háromszorosára nő.

A gyógyszer (napi kétszer 40 mg) alkalmazása 71%-kal növeli a tolterodin (napi kétszer 2 mg) állandósult AUC-értékeit anélkül, hogy megváltoztatná az 5-hidroxil metabolikus elem farmakokinetikáját. Emiatt a gyógyszer szűk gyógyszerindexű CYP2D6 komponens inhibitorokkal történő együttes alkalmazását rendkívül óvatosan kell végezni.

A CYP2D6 működését gátló szerek.

Mivel a CYP2D6 részt vesz a duloxetin metabolizmusában, az ilyen anyagok kombinációja az utóbbi szintjének emelkedését okozza.

A paroxetin (napi egyszeri 20 mg) alkalmazása körülbelül 37%-kal csökkenti a duloxetin plazma clearance-ét. Emiatt ezt a gyógyszerkombinációt nagy óvatossággal kell alkalmazni.

A központi idegrendszer működését befolyásoló gyógyszerek.

A duloxetin más, a központi idegrendszert befolyásoló gyógyszerekkel, különösen a hasonló hatásmechanizmusú gyógyszerekkel (ideértve az alkoholt is) kombinált alkalmazását nagy óvatossággal kell végezni.

Más, szerotonerg hatású gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása szerotonin-intoxikációt okozhat.

Olyan gyógyszerek, amelyek magas intraplazmatikus szintézissel rendelkeznek fehérjével.

A duloxetin fehérjével történő szintézise >90%, ezért más, ilyen szintézissel járó gyógyszerekkel történő együttes alkalmazása ezen gyógyszerek bármelyikének szabad szintjének növekedését okozhatja.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tárolási feltételek

Az Intriv-et gyermekektől elzárva kell tárolni. A hőmérséklet nem haladhatja meg a 30°C-ot.

[ 21 ]

Szavatossági idő

Az Intriv a gyógyászati elem gyártásának dátumától számított 2 éven belül felhasználható.

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A duloxetin hatásait 18 év alatti egyéneken nem vizsgálták, ezért ennek a korcsoportnak nem írják fel.

[ 22 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Duloxent, a Duxet Simoda-val, valamint a Dulot és a Simbalta.

[ 23 ], [ 24 ]